内异消复方缓释滴丸同步释药的处方优化及其释药机制研究

目的 优化内异消复方缓释滴丸各组分同步释药的处方,探讨其释药机制。方法 以药载比（X₁）、乙基纤维素质量分数（X₂）、PEG 6000质量分数（X₃）和硬脂酸质量分数（X₄）为考察因素,以“释放区间”值为指标,采用Doehlert设计-响应曲面优化法对内异消复方缓释滴丸的处方进行优化。用DDsolver软件拟合体外释药规律。结果 优化处方：X₁为1∶12,X₂为12%,X₃为30%,X₄为20%。模拟的胃肠道环境下,阿魏酸与川芎嗪、阿魏酸与延胡索乙素和川芎嗪与延胡索乙素的相似因子（f₂^*）值分别为53.37、56.17、57.85。阿魏酸的释放符合一级动力学方程和Higuchi方程,川芎嗪和延胡索乙素符合Baker-Lonsdale方程和Ritger-Peppas方程。结论 优化的内异消复方缓释滴丸能实现各组分的同步缓慢释放,其释放机制以扩散为主。     

Box-Behnken效应面法优化多西他赛长循环脂质体处方

目的 优化多西他赛长循环脂质体（DLCL）处方。方法 采用薄膜蒸发法制备DLCL,分别以卵磷脂（PC）与多西他赛（DOC）质量比（X₁）、PC与胆固醇（Chol）质量比（X₂）、DSPE-PEG 2000与PC物质的量之比（X₃）为考察对象,包封率（Y₁）、载药量（Y₂）、综合指标OD值为评价指标,采用Box-Behnken效应面法筛选DLCL的最佳处方。结果 最优处方为X₁＝0.616 2,X₂＝1.0,X₃＝?1.0;DLCL的包封率为（94.71±1.75）%,载药量为（5.37±0.43）%,标准偏差均小于10%;平均粒径139.6 nm,分布均匀,体外释放试验结果表明其具有明显的缓释效果。结论 采用Box-Behnken效应面法优化DLCL处方是有效、可行的。     

Fenton法处理DMF废水及无机阴离子对反应的影响

N,N-二甲基甲酰胺（DMF）作为一种万能溶剂在工业中被广泛应用,但它有毒性、难以生物降解。本文采用Fenton法处理DMF模拟废水,考察了pH、反应时间、氧化剂投加量等条件对处理效果的影响,同时探讨了Cl^-和SO₄^2-对反应的影响。研究结果表明：处理1 g/L的DMF模拟废水,最佳反应条件为：w=30% H₂O₂的投加量为40 mL/L,pH=2.0,n（H₂O₂）：n（Fe²⁺）=3：1,反应时间2.5 h,在该条件下出水化学需氧量（COD）小于100 mg/L;Cl^-对Fenton法处理DMF废水有着十分强的抑制作用,1 g/L就会使出水COD由90 mg/L上升到250 mg/L;而SO₄^2-对Fenton反应的处理效果影响很小,当ρ_SO4^2->10 g/L时有一定的促进作用。     

星点设计-效应面法优选参芪消岩颗粒渗漉提取工艺

目的 采用星点设计-效应面法,优选参芪消岩颗粒的乙醇渗漉提取工艺条件。方法 以乙醇体积分数（X₁）、乙醇用量（X₂）和渗漉速度（X₃）为考察因素,姜黄素提取率（Y₁）和干膏得率（Y₂）为考察指标,采用多元线性回归、二次及三次多项式拟合建立考察指标与考察因素之间的数学关系,根据最佳数学模型描绘效应面,再根据效应面优选最佳条件。结果 多元二项式模拟的模型最佳：Y₁＝70.54＋12.62 X₁＋0.61 X₂－0.052 X₃＋0.32 X₁X₂－0.52 X₁X₃－1.12 X₂X₃－5.35 X₁²－0.28 X₂²＋0.40 X₃²（r₁＝0.873 5,P＜0.01）,Y₂＝8.46－1.00 X₁＋0.47 X₂－0.18 X₃＋0.098 X₁X₂＋0.24 X₁X₃－0.21 X₂X₃－0.32 X₁²＋0.17 X₂²－0.081 X₃²（r₂＝0.935 3,P＜0.01）,姜黄素提取率和干膏得率理论预测值与实测值偏差较小。最优提取工艺为16倍量80%乙醇,渗漉速度13 mL/(min?kg),姜黄素提取率78.82%,干膏得率8.35%。结论 建立的模型可较好地描述该实验中因素与指标的关系,具有良好的预测性。     

二氢嘧啶酮类α1A-肾上腺素受体拮抗剂的比较分子力场分析

采用比较分子力场分析(CoMFA)构建了二氢嘧啶酮类α_1A-肾上腺素受体拮抗剂的三维定量构效关系模型。交叉验证相关系数（q²）、非交叉验证相关系数（r²）和标准偏差（SEE）分别为0.604、0.987和0.105,研究结果显示静电场对活性的影响大于立体场。所构建的模型具有一定的预测能力,可用于指导设计新的二氢嘧啶酮类α_1A-肾上腺素受体拮抗剂,为该类化合物的结构优化提供理论依据。     

一种祖母绿充填用无铅低熔点氟磷酸盐玻璃的性能研究

设计并制备了一种可替代有机充填材料填补祖母绿裂隙的xNaF-7LiF-9BaF₂-7CaF₂-7B₂O₃-（70-x）P₂O₅（x分别为50、45、40、35、30）氟磷酸盐系列玻璃。探讨P₂O₅与NaF物质的量的相对变化对玻璃折射率、密度、转变温度、软化温度、化学稳定性的规律性影响,结果表明本系列玻璃耐酸耐碱性能优异,当x=30时,玻璃具有最低软化温度353℃,折射率、密度均符合祖母绿充填要求,该无铅低熔点玻璃可作为祖母绿充填处理材质。     

MPA稳定的CdTe量子点合成及Cu2+检测应用

通过水相法制备3-巯基丙酸(MPA)稳定的碲化镉量子点(CdTe QDs),即MPA-CdTe QDs。研究Cu²⁺对发射波长为599 nm的MPA-CdTe QDs荧光猝灭效应,发现Cu²⁺浓度与荧光猝灭强度之间满足Stern-Volmer修正方程的线性关系。通过多项式拟合得出Cu²⁺浓度在2.28×10^-6~18.24×10^-6 mol/L和4.8×10^-7~12×10^-7mol/L两个区间范围内与MPA-CdTe QDs的荧光强度F₀/F的多项式关系分别为:F₀/F=7.999-2.470c+0.339c²,F₀/F=3.154-0.160 c+0.049 c²,拟合度分别为0.991,0.993。MPA-CdTe QDs对Cu²⁺检测限可达1.326×10^-7 mol/L。     

中空纤维膜反应器结合芬顿试剂脱除燃煤烟气中的Hg0

将中空纤维膜反应器和芬顿试剂结合脱除烟气中的Hg⁰。研究了不同参数以及SO₂、NO和O₂等杂质气体对Hg⁰脱除的影响。结果表明：随着H₂O₂浓度、Fe²⁺浓度、溶液初始pH和温度的增加,Hg⁰脱除率先增加后降低,其最佳工作条件是H₂O₂浓度为6 mmol/L,Fe²⁺浓度为9 mmol/L,溶液初始pH为2.5,温度为20℃;增大液气比和通过减小气相流量增大停留时间均对Hg⁰脱除有增强作用,当液气比超过0.11时,Hg⁰的脱除率不再增加;当气相流量为0.6 L/min时,Hg⁰脱除率超过85%;SO₂、NO对Hg⁰的脱除有抑制作用,O₂对Hg⁰的脱除几乎没有影响;还测定出温度20℃下中空纤维膜反应器的比相界面积a=270.29 m^-1和传质动力学参数k_L=8.13×10^-4 m/s,k_G=0.786×10^-6 mol/（m²·s·Pa）。     

双歧四联活菌片联合复方谷氨酰胺颗粒对早产儿肠黏膜屏障功能的影响

目的 探讨复方谷氨酰胺颗粒联合双歧四联活菌片对早产儿肠道黏膜屏障免疫功能的影响。方法 选取2014年6月至2015年6月东营市人民医院儿科的148例早产儿为研究对象,将其随机分为A、B、C、D组,A组为复方谷氨酰胺颗粒联合双歧四联活菌片治疗,B组单独应用复方谷氨酰胺颗粒治疗,C组为单独双歧四联活菌片治疗,D组采用标准的肠内营养喂养,4组早产儿均给予新生儿监护室（NICU）常规治疗;监测治疗前、治疗1周和2周时检测4组早产儿的血清免疫球蛋白SIgA含量、T淋巴细胞亚群CD₃⁺含量、CD₄⁺含量及CD₄⁺/CD₈⁺比值,同时检测4组早产儿大便中的益生菌数量,并比较各组发生院内感染及并发症情况。结果 治疗1周时,4组早产儿的SIgA、CD₃⁺、CD₄⁺含量、CD₄⁺/CD₈⁺比值,及肠道益生菌数量5项指标较治疗前均有不同程度的升高,与治疗前比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;A组上述5项指标均高于B、C、D组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2周时,A组T淋巴细胞亚群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺比值）、SIgA、肠道菌群数量均高于B、C、D组,差异有统计学意义（P<0.05）;2周时,A组（8.1%）早产儿院内感染发生率低于其他3组（13.5%、13.5%、18.9%）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 谷氨酰胺与双歧四联活菌片联合应用,能够明显提高患儿T淋巴细胞亚群数量,增加肠道益生菌数量,降低院内感染的发病率,改善患儿预后。     

聚苯乙烯共价修饰的二硫化钼钠米片宽带光限幅功能材料的合成与表征

利用原位聚合方法将聚苯乙烯（PS）共价接枝到二硫化钼纳米片表面,获得的材料MoS₂-PS能均匀地分散在常见的有机溶剂中。开孔Z-扫描实验结果表明：与MoS₂、MoS₂/PS相比,MoS₂-PS的N,N-二甲基甲酰胺（DMF）溶液及其聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）薄膜样品均表现出更好的非线性光学性能。相对于溶液,在532 nm和1 064 nm激光激发时,MoS₂-PS/PMMA固体薄膜表现出最大的非线性吸收系数（β_eff）,分别达到407.70 cm/GW（MoS₂-PMMA：100.69 cm/GW;MoS₂/PS/PMMA：116.55 cm/GW）和429.64 cm/GW（MoS₂-PMMA：-48.92 cm/GW;MoS₂/PS/PMMA：66.31 cm/GW）;相应的光限幅阈值分别为0.92 GW/cm²（532 nm）和1.12 GW/cm²（1 064 nm）。MoS₂-PS/PMMA固体薄膜经200℃退火处理后,β_eff和光限幅性能得到增强（β_eff分别为455.67 cm/GW和448.90 cm/GW;光限幅阈值分别为1.07 GW/cm²和0.87 GW/cm²）。     

星点设计-效应面法优化盐酸米诺环素口腔贴片处方

目的:应用星点设计-效应面法优化盐酸米诺环素口腔贴片的处方.方法:以羧甲基纤维素钠FSH6、卡波姆974PNF和交联羧甲基纤维素钠的用量为考察因素,分别以盐酸米诺环素在1、2、3h的累积释放度和粘附力为指标,采用线性方程和二次、三次多项式分别描述各时间点累积释放度及粘附力与3个考察因素之间的数学关系,根据其中一个较优数学模型绘制效应面图.各时间点累积释放度的效应面二维等高线图的最佳释放区域的重叠部分,与最佳粘附力的交集区域即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析.结果:采用二次项拟合的相关系数优于三次项拟合和线性方程,具有较高的可信度.盐酸米诺环素口腔贴片的优化处方为:羧甲基纤维素钠FSH6、卡波姆974P和交联羧甲基纤维素钠的用量分别为3mg、3.5mg和1.5mg.最佳处方在各时间点的释放度和粘附力的实测值在预测范围内.结论:由星点设计-效应面优化法建立的模型可以用于盐酸米诺环素处方的优化.     

星点设计-效应面法优化柘树提取物片剂处方

 目的 通过星点设计-效应面法优化柘树提取物片剂处方。方法 以微晶纤维素（MCC）的用量、乳糖的用量和黏合剂聚维酮（PVP）的浓度为考察因素，以崩解时间和3个有效成分的溶出度为考察指标，分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的数学关系，绘制效应面和等高线图，确定较优处方并进行验证试验。结果 根据二次多项式模型，发现3个考察因素和4个考察指标之间存在可信的定量关系；优选的最佳处方为MCC的用量40 mg，乳糖的用量为70 mg，PVP浓度为4 %，优化处方各设定的预测值和测定值非常接近。结论 采用星点设计-效应面法，得到了基于二次多项式模型的柘树提取物片剂处方优化模型，实现了该片剂的处方优化。     

星点设计-效应面法优化盐酸氨溴索缓释片处方

目的:通过星点设计-效应面法优化盐酸氨溴索缓释片处方。方法:以HPMC的用量和乳糖的用量为考察因素,以2,8,16和24h的累积释放度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和两个考察因素之间的数学关系,根据模型绘制效应面和等高线图,及设定的2,8,16和24h释药目标值,通过重叠等高线图确定优化处方,最后进行验证。结果:根据多元线性模型和二次多项式模型,发现两个考察因素和4个考察指标之间存在可信的定量关系;多元线性模型和二次多项式模型所得到的优化区域比较接近;优化处方各设定指标的预测值和测定值非常接近;多元线性模型比二次多项式模型置信度高且简便易用。结论:采用星点设计-效应面法,得到了基于多元线性模型的盐酸氨溴索缓释片处方优化模型,实现了该缓释片的处方优化。     

星点设计—效应面法优化依托贝特缓释胶囊的制备

目的:制备依托贝特缓释胶囊,并采用星点设计—效应面法对依托贝特缓释胶囊的处方进行优化。方法:采用离心造粒法制备依托贝特母丸,PEG4000与依托贝特的丙酮溶液包增溶层,以丙烯酸树脂水分散体溶液(Eudragit RL30D)包缓释层。考察因素为增溶层与丸心质量比(X1)、增溶层中PEG4000用量(X2)、缓释层增重百分率(X3),考察指标为4,8和24 h的累积释放度,采用Design-Expert软件建立模型描述自变量及响应值之间的关系,根据模型绘制效应面图和等高线图,通过重叠等高线图确定优化处方并通过实验对拟合结果进行验证。结果:确定依托贝特的制备处方优化参数:增溶层与丸心质量比为0.7～1.2;PEG4000占增溶层比例为3.5%～12.8%;缓释层包衣增重8.0%～13.5%,与多元线性模型相比,二次多项式模型具较高的置信度;二次多项式模型方程表明考察因素和相对应的考察指标之间存在可信的定量关系;优化处方各考察指标的预测值和实际值非常接近。结论:星点设计—效应面法可用于依托贝特缓释胶囊的处方优化,所建模型具有良好的预测能力。     

星点设计-效应面法优化水飞蓟素滴丸的制备工艺

目的采用固体分散技术将水飞蓟素制成滴丸,以增加其溶出速度,提高生物利用度。以星点设计-效应面优化法对制备工艺进行优化,筛选最佳处方。方法以Po loxam er 188的用量及药物的质量分数为考察因素,崩散时间以及一定时间的溶出度为指标,采用多元线性回归及二次和三次多项式拟合建立指标与考察因素之间的数学关系,根据最佳数学模型描绘效应面,再根据效应面优选最佳条件。结果三次多项式是描述指标与因素之间的最佳模型,r=0.998。最佳处方滴丸的崩散时间及溶出度的理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性。60 m in溶出度为普通片剂的19倍。结论水飞蓟素制成滴丸后溶出速度显著提高,星点设计-效应面优化法可以很好地应用于处方筛选。     

星点设计-效应面法优化白蛋白纳米粒吸附灯盏花素的研究

制备空白牛血清白蛋白纳米粒,通过星点设计-效应面法优化空白白蛋白纳米粒吸附灯盏花素的制备参数。以灯盏花素浓度、空白白蛋白纳米粒浓度、灯盏花素加入量为因素,以包封率、载药量、载药后粒径的增大量为指标,分别用不同数学模型描述指标与因素间的关系。根据模型绘制效应面,预测最优处方并进行验证。对制得产物的粒径、多分散系数、Zeta电位及体外释药性质等进行了研究。结果表明,考察因素与考察指标之间的定量关系均具有较高的可信度,优化处方的预测值和测定值非常接近。最佳制备参数:灯盏花素溶液浓度1.45 mg/mL,空白白蛋白纳米粒混悬液浓度30 mg/mL,前者为后者的2.4倍体积;产物的载药量为6.73%,包封率为80.08%,粒径增加22.7 nm。载药后的纳米粒平均粒径为283.4 nm,多分散系数为0.117,Zeta电位为17.95 mV,24 h累积释放率79.19%。本实验成功地将灯盏花素吸附于空白白蛋白纳米粒,并优化了该载药白蛋白纳米粒的制备条件。     

中心多点等距设计法优化雌二醇聚乳酸羟基乙酸微球的制备工艺

目的:中心多点等距设计法优化雌二醇聚乳酸羟基乙酸微球制备工艺,提高该制剂质量并对其特性进行预测.方法:微球用油/水乳剂溶剂挥发法制备,自变量为外水相聚乙烯醇浓度、有机相聚乳酸羟基乙酸浓度和理论载药量,以微球包封率、产率、平均粒径和跨距为因变量对各自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合,根据因变量面法选择较佳工艺条件并对优化区间进行预测分析.结果:包封率、产率、平均粒径和跨距用二项式模型拟合较好,复相关系数r分别为0.9796,0.9097,0.9138,0.8455,包封率、平均粒径和跨距的预测值与实测值的偏差分别为-3.72%,6.47%和10.06%.结论:中心多点等距设计法优化处方和制备工艺,对试验结果可较好的进行预测,是处方和制备工艺优化筛选的较佳方法.     

星点设计-效应面法优化氢氯噻嗪盐酸可乐定复方缓释制剂处方

目的:应用星点设计一效应面法优化氢氯噻嗪盐酸可乐定复方缓释制剂的处方.方法:以HPMC K100M和Carbopol 934的用量为考察因素,分别以氢氯噻嗪和盐酸可乐定在l,4,8,12 h的累积释放度和黏附力为指标采用线性方程和二次、三次多项式分别描述各时间点累积释放度及黏附力与两个影响因素之间的数学关系,根据最佳数学模型绘制效应面图.各时间点的效应面二维等高线图最佳释放区域的重叠部分与黏附力的交集区域即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析.结果:采用二次、三次多项式拟合的相关系数优于线性方程,具有较高的可信度.最优处方为氢氯噻嗪片中HPMC K100M和Carbopol 934的含量分别为片重的17%和16%,盐酸可乐定片中上述两者的含量分别为片重的60%和18%.最佳处方在各时间点的释放度和黏附力的理论值与预测值的偏差均在4-6%以内.结论:通过星点设计一效应面优化法建立的模型可以用于氢氯噻嗪盐酸可乐定复方缓释制荆处方的优化. 时间点的效应面二维等高线图最佳释放区域的重叠部分与黏附力的交集区域即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析.结果:采用二次、三次多项式拟合的相关系数优于线性方程,具 较高的可信度.最优处方为氢氯噻嗪片中HPMC K100M和Carbopol 934的含量分别为片重的17%和16%,盐酸可乐定片中上述两者的含量分别为片重的60%和18%.最佳处方在各时间点的释放度和黏附力的理论值与预测值的偏差均在4-6%以内.结论:通过星点设计一效应面优化法建立的模型可以用于氢氯噻嗪盐酸可乐定复方缓释制剂处方的优化. 时间点的效应面二维等高线图最佳释放区域的重叠部分与黏附力的交集区域即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析.结果:采用二次、三次多项式拟合的相关系数优于线性方     

星点设计-效应面法优化细辛脑的溶解度

目的 星点设计-效应面优化法优化细辛脑的溶解度.方法 以pH值、烟酰胺和卵磷脂的用量为考察因素,细辛脑的溶解度为考察指标,用线性方程和二次多项式描述细辛脑溶解度和3个考察因素之间的数学关系,根据最佳效应面,选择最佳组成,并进行预测分析.结果 细辛脑的溶解度与3个考察因素之间用线性方程拟合效果不好,其相关系数为0.724...     

星点设计-效应面法优化苯甲酸利扎曲普坦片的处方

目的 星点设计-效应面优化法优化苯甲酸利扎曲普坦片的处方。方法 以微晶纤维素的用量和交联聚维酮的用量为考察因素，崩解时间为指标，用线性方程和二次及三次多项式描述崩解时间和两个影响因素之间的数学关系，根据最佳数学模型描绘效应面，选择最佳处方，并进行预测分析。结果 崩解时间与微晶纤维素的用量和交联聚维酮用量间的关系不能用线性方程描述，二次及三次多项式拟合，相关系数分别为0．9924和0．9985，具有较高的可信度。优选的最佳条件为微晶纤维索的用量为3．0g，交联聚维酮的用量为0．3g。最佳处方的崩解时间理论值与预测值差为-2．68％。结论 所建立的模型预测性良好。