再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南(2022年版)解读北大核心CSCD

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是血液系统重症,以外周全血细胞减少和骨髓造血功能衰竭为主要表现。从1888年AA被命名至今已百余年历史,其发病的核心机制已被归结为T细胞功能亢进介导的免疫性骨髓衰竭(BMF)。AA的治疗经历了糖皮质激素、雄激素、造血干细胞移植、抗人胸腺T细胞免疫球蛋白(ATG)、ATG联合环孢素A(CsA)等诸多阶段,近期全球多个临床研究均显示TPO受体激动剂(TPO-RA)可显著提升AA免疫抑制治疗(IST)的疗效,特别是对重型再生障碍性贫血(SAA)尤为突出。基于AA研究新进展及越来越多的高级别循证医学证据,中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组在《2017版AA诊断与治疗中国专家共识》[1]的基础上更新了部分内容,并修订为《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南(2022年版)》(简称新版指南)[2],以便更好地推动我国临床医师对AA诊疗的规范化,进一步提高我国AA患者的疗效。现对修订后的新版指南解读如下,以供参考。     

外周血中性粒细胞膜碱性磷酸酶诊断再生障碍性贫血的价值

目的探讨用流式细胞术检测再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者外周血中性粒细胞膜碱性磷酸酶(m NAP)变化的临床意义。方法病例对照研究。收集2014年8月至2015年12月连云港市第一人民医院收治的初诊全血细胞减少患者198例,其中明确诊断为AA者52例,对照组为非AA导致的全血细胞减少患者146例和体检健康者100例,用流式细胞术检测m NAP,ROC曲线评价其对AA的诊断效能。结果 AA、非AA疾病对照组及健康人对照组m NAP检测结果[M(P25~P75)]分别为13 931(11 128,21 605)、1 875(1 119,3 119)、1 831(1 371,2 411)AB/c,AA组m NAP表达水平明显高于非AA疾病对照组及健康人对照组,差异有统计学意义(P0.01),而非AA组与健康人对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。m NAP诊断AA的ROC曲线下面积为0.95,在最佳切点为6 388AB/c时,诊断AA的敏感性为90.90%(95%CI 0.83~0.96),特异性为96.10%(95%CI 0.86~0.99)。结论检测外周血m NAP值对AA的鉴别诊断可能具有重要的辅助价值。     

再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南(2022年版)解读

再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA)是血液系统重症, 以外周全血细胞减少和骨髓造血功能衰竭为主要表现。从1888年AA被命名至今已百余年历史, 其发病的核心机制已被归结为T细胞功能亢进介导的免疫性骨髓衰竭(BMF)。AA的治疗经历了糖皮质激素、雄激素、造血干细胞移植、抗人胸腺T细胞免疫球蛋白(ATG)、ATG联合环孢素A(CsA)等诸多阶段, 近期全球多个临床研究均显示TPO受体激动剂(TPO-RA)可显著提升AA免疫抑制治疗(IST)的疗效, 特别是对重型再生障碍性贫血(SAA)尤为突出。基于AA研究新进展及越来越多的高级别循证医学证据, 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组在《2017版AA诊断与治疗中国专家共识》[1]的基础上更新了部分内容, 并修订为《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南(2022年版)》(简称新版指南)[2], 以便更好地推动我国临床医师对AA诊疗的规范化, 进一步提高我国AA患者的疗效。现对修订后的新版指南解读如下, 以供参考。     

WT1基因在儿童骨髓增生异常综合征表达的临床意义

目的 探讨儿童骨髓增生异常综合征(MDS)中WT1基因表达规律及其在鉴别MDS与再生障碍性贫血(AA)中的作用.方法 采集2008年9月至2011年12月收治的36例儿童MDS、49例儿童AA及40例儿童急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞,采用实时荧光定量PCR法分析其WT1表达规律.结果 ①重型AA组患儿WT1基因表达阳性率为0,慢性AA组为14.3%,MDS-难治性血细胞减少(RC)组为58.6%,难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)组为100%,AML组为97.5%.MDS-RC组WT1基因表达阳性率高于重型AA组和慢性AA组(P值分别为0.000和0.001).重型AA、慢性AA、MDS-RC、MDS-RAEB、AML组WT1基因相对表达水平平均值分别为0.041%、0.357%、7.037%、12.680%、24.210%.②低增生MDS组WT1基因表达阳性率为66.7%,高于慢性AA组(P=0.001)和重型AA组(P=0.000);低增生MDS患儿WT1相对表达水平为(3.022±5.040)%,高于慢性AA组[(0.357±0.479)%,P=0.002]及重型AA组[(0.041±0.047)%,P=0.000].结论 MDS患儿WT1基因表达水平较AA为高;WT1基因表达水平随着MDS疾病的进展而增高; WT1水平可用于鉴别儿童低增生MDS与AA.     

骨髓病理学、外周血涂片、骨髓细胞学联合检查在Hypo-MDS与再生障碍性贫血鉴别诊断中的应用效果

目的探讨骨髓病理学、外周血涂片及骨髓细胞学联合检查在低增生性骨髓增生异常综合征(HypoMD)与再生障碍性贫血(AA)中的鉴别诊断效果。方法回顾性分析2010年1月至2015年5月收治的29例AA患者(AA组)、14例Hypo-MD患者(Hypo-MD组)的骨髓病理学、外周血涂片、骨髓细胞学检查结果。结果 Hypo-MD组PLT、Ret、RDW、MCV水平及成熟红细胞形态异常比率均高于AA组(P0.05);Hypo-MD组巨核系、粒系、红系三系细胞减少程度均低于AA组(P0.05),Hypo-MD组三系细胞形态异常比率均高于AA组(P0.05);Hypo-MD组小巨核细胞、核浆发育不平衡、原粒细胞5%、巨幼改变、成熟红细胞形态异常比率高于AA组(P0.05);HypoMD组三系细胞形态异常比率均高于AA组(P0.05)。结论骨髓病理学、外周血涂片及骨髓细胞学检查等实验室特点有助于Hypo-MD与AA的鉴别诊断,值得临床重视。     

再生障碍性贫血患儿临床特征和护理

目的研究再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患儿的特点,为临床护理工作提供理论依据。方法 2016年9月,回顾性分析2004年2月至2014年3月期间在中国医学科学院血液学研究所血液病医院初治的AA患者604例的临床资料。以245例AA患儿为研究组,以359例成人AA患者为对照组。比较两组患者在铁蛋白(serum ferritin,SF)、血红蛋白(hemoglobin,HB)、叶酸(folic acid,FA)、维生素B12(Vitamin B12,VB12)、白蛋白(albumin,ALB)、总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC)、体质量指数(body mass index,BMI)及地域分布、性别、诊断间的差异。研究儿童患者血清铁蛋白分布情况,分析儿童患者营养不良的危险因素。结果儿童与成人AA患者相比,SF分别为(571.61±492.63)μg/L和(390.47±427.75)μg/L,差异有统计学意义(P0.01),FA分别为(15.28±9.08)nmol/L和(13.71±7.69)nmol/L,差异有统计学意义(P0.05)。BMI值偏低患者在儿童及成人中的比率分别为42.45%和9.75%,差异有统计学意义(P0.01)。SF在儿童重型再障(severe aplastic anemia,SAA)和非重型再障(non-evere aplastic anemia,NSAA)中分别为(457.08±471.29)μg/L和(247.85±265.96)μg/L,差异有统计学意义(P0.01)。AA患儿发生营养不良的独立危险因素为年龄(P0.01)。结论AA患儿存在特殊的临床特征和护理要点,低龄患儿更容易发生营养不良,应尽早营养教育和膳食指导。     

白细胞计数、C反应蛋白、PCT检测在小儿急性阑尾炎诊断中的应用价值

目的研究白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)与降钙素原(PCT)检测在诊断小儿急性阑尾炎中的应用价值。方法将许昌市中心医院2017年1月至2019年7月收治的120例小儿急性阑尾炎(AA)患儿纳为研究组,同时将同期于医院行健康体检的50例儿童纳为对照组,比较两组WBC、CRP及PCT水平,并根据手术病理检查结果将研究组患儿按照病情严重程度分为单纯AA组(n=56)、蜂窝织性或坏疽性AA组(n=52)与阑尾穿孔组(n=12),比较三组WBC、CRP及PCT水平,最后绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析WBC、CRP及PCT水平在诊断小儿AA中的应用价值。结果研究组患儿WBC、CRP及PCT水平均显著高于对照组(P<0.05)。WBC、CRP及PCT水平在单纯AA组、蜂窝织性或坏疽性AA组及阑尾穿孔组中均呈依次上升趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线提示,WBC>11.39×10^9/L、CRP>18.55μg/L、PCT>0.71μg/L在诊断小儿AA中的灵敏度、特异度分别为88.33%和90.00%、63.33%和94.00%,78.33和90.00%,而三者联合诊断灵敏度及特异度最高,分别为95.83%和98.00%。结论WBC、CRP及PCT在诊断小儿AA,提示其病情中均具有一定应用价值,三者联合诊断可有效提高AA诊断效果。     

再生障碍性贫血外周血Th17和CD4~+ CD25~+ Treg细胞表达情况研究

本研究旨在探讨成人再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)外周血Th17和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)表达情况。45例初发AA患者分为轻型AA(n=25)和重型AA(n=25)两组,15例正常人作为对照。应用流式细胞术检测AA患者外周血中Th17和CD4+CD25+Treg的比例,ELISA检测血清及刺激后外周血单个核细胞(PBMNC)上清液中的白介素(IL-17)、γ干扰素(IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并与正常对照组比较。结果表明:重型AA(SAA)组外周血Th17细胞比例,血清中IL-17及IFN-γ表达高于轻型AA(MAA)和正常人组,而重型AA组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例降低。与轻型AA和正常对照相比,重型AA患者单个核细胞培养后上清液中IL-17及IFN-γ表达水平显著增加。AA患者血红蛋白计数与Th17细胞及血清IL-17表达呈负相关,与CD4+CD25+Treg表达成正相关。结论:重型AA患者外周血Th17细胞应答增强,而CD4+CD25+Treg细胞缺乏,贫血的严重程度与外周血Th17/Treg免疫应答失衡密切相关。     

再生障碍性贫血是一种白血病前期性疾病吗?

本文复习先天性和获得性再生障碍性贫血(AA)的有关文献.认为内在造血干细胞缺陷在AA发病机理中起重要作用.并且是AA、骨髓增生异常综合征(MDS)、阵发性血红蛋白尿(PNH)和急性白血病(AL)等克隆性疾病之间的联系,提出有获得性克隆性染色体异常而其他方面均为典型AA者可能代表白血病前期阶段,指出对未经治疗的轻型AA患者作细胞遗传学和DNA克隆形成能力的长期随访研究将有助于进一步阐明该病的本质及其与其他克隆性疾病的联系。     

环磷酰胺联合间充质干细胞对干扰素-γ诱导的32D细胞凋亡的影响及机制

再生障碍性贫血(AA)是一组通过不同机制引起的骨髓造血干/祖细胞生成减少及功能异常的骨髓造血功能衰竭综合征。活化的T淋巴细胞及其分泌的淋巴因子导致的造血干细胞过度凋亡在AA发病中起主导作用[1],目前AA的一线治疗为免疫抑制治疗(IST)及造血干细胞移植(HSCT)。环磷酰胺(CTX)曾是AA的二线疗法,因其骨髓抑制严重而逐渐被淘汰[2]。最新研究显示CTX等细胞毒药物在杀伤肿瘤细胞同时,会通过激活WNT信号通路促进肿瘤干细胞的增殖[3],提示CTX治疗AA的机制与抗胸腺细胞球蛋白(ATG)可能不完全相同。     

流式细胞术免疫分型技术检测骨髓中髓系原始细胞比例及淋巴细胞比例可有效鉴别再生障碍性贫血及低增生性骨髓增生异常综合征

目的分析再生障碍性贫血(AA)与低增生性骨髓增生异常综合征(低增生MDS)骨髓流式细胞学特点, 寻找有效鉴别AA与低增生MDS的诊断指标。方法回顾性研究2017年1月至2021年12月在山东第一医科大学附属省立医院就诊的618例外周血象异常的患者, 其中441例经临床诊疗证实未患有AA、低增生MDS及其他血液系统肿瘤的患者作为对照组, AA患者57例, 低增生MDS患者52例, 骨髓穿刺稀释患者68例。使用流式细胞术免疫分型技术分析各组患者骨髓中髓系原始细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及有核红细胞比例, 采用Kruskal-Wallis单因素方差分析比较AA及低增生MDS患者骨髓髓系原始细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及有核红细胞比例的差异, 使用受试者工作特征(ROC)曲线评价各参数鉴别AA及低增生MDS的诊断效能。结果对照组患者骨髓髓系原始细胞比例为[0.30%(0.20%, 0.46%)], AA患者骨髓髓系原始细胞比例为[0(0, 0.04%)], 而低增生MDS患者骨髓髓系原始细胞比例为[3.10%(1.25%, 6.71%)], AA患者骨髓髓系原始细胞比例低于对照组患者(χ2=302...     

骨髓象与骨髓活检联合诊断再生障碍性贫血

根据法美英协作组(FAB)诊断标准,再生障碍性贫血(AA)仍有部分不典型患者难以作出明确诊断。我院近4年临床疑似为AA患者79例,均联合进行了骨髓形态学与骨髓活检检查,本文探讨两者结合对AA的诊断价值。报道如下。1资料与方法1.1一般资料患者为本院门诊疑似AA79例,其中男38例,女41     

肾移植后并发急性白血病和再生障碍性贫血的5例报告和文献复习

目的 探讨肾移植并发急性白血病(AL)和再生障碍性贫血(AA)的临床及实验室检查特征.方法 回顾性分析1993年1月到2010年7月该院收治的肾移植患者中并发AL(3例)和AA(2例)的5例报告的临床及实验室检查资料.结果 5例患者确诊血液病后调整免疫抑制剂的用量后自动出院.结论肾移植后并发AL和AA在临床上并不少见,它可能与免疫抑制剂、抗生素的长期使用有关.     

再生障碍性贫血患者阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆演变的临床意义

目的 探讨再生障碍性贫血(AA)患者阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)克隆演变的临床意义.方法 回顾性分析2002年1月至2009年12月678例AA患者初诊时PNH克隆阳性率,比较PNH克隆阳性组与阴性组患者治疗反应及总体生存(0S)率.随访期间系统追踪患者PNH克隆的演变过程,并分析AA转化为临床型PNH的发生率及其危险因素.结果 ①678例初诊AA患者中,119例( 17.6％) PNH克隆阳性,其中222例非重型AA(NSAA)中37例(16.7％)阳性,260例重型AA(SAA)中45例(17.3％)阳性,196例超重型AA(VSAA)中37例(18.9％)阳性,3组患者PNH克隆阳性率差异无统计学意义(x2=0.369,P=0.832).②根据AA初诊时PNH克隆、疾病严重程度及治疗方案不同,将678例初诊AA患者分为5个亚组,其6个月的治疗反应及OS率差异均无统计学意义.③系统追踪PNH克隆的演变过程,结果 PNH克隆持续阴性516例(76.1％),治疗后PNH克隆转化为阳性43例(6.3％);PNH克隆持续阳性72例(10.6％),治疗后PNH克隆消失47例(6.9％);此4亚类患者治疗后6个月有效率和OS率差异均无统计学意义(P值分别为0.477和0.426).④678例AA患者中有17例(2.5％)转化为临床型PNH,预计AA转化为临床型PNH 10年发生率为(3.7±0.9)％;初诊时PNH克隆阳性AA患者组临床型PNH转化率(3.4％)与PNH克隆阴性组(2.3％)比较差异无统计学意义(x2 =0.111,P=0.739).Kaplan-Meier法分析转化为临床型PNH的AA患者与未转化者OS率差异无统计学意义(P =0.868);COX回归模型分析显示疾病严重程度、初诊时PNH克隆阳性或阴性、治疗方案及6个月治疗反应均非AA转化为临床型PNH的危险因素.结论 初诊时PNH克隆阳性和阴性AA患者的治疗反应及预后无差异;PNH克隆并非AA转化为临床型PNH的危险因素.     

再生障碍性贫血患者不同T淋巴细胞亚群CD28表达的变化

CD2 8 是表达于T细胞表面最重要的共刺激分子之一 ,在T细胞的活化与信号传导中起着重要作用。我们探讨了再生障碍性贫血 (AA)患者T淋巴细胞表面CD2 8表达及体内、体外应用环孢菌素A(CsA)后CD2 8表达。对象和方法1　研究对象　 2 0 0 1年 9月～ 2 0 0 2年 12月 ,共 2 3例本院住院患者 ,入院后经血常规、生化、溶血、染色体 (R显带 )及骨髓细胞学检查均符合AA的诊断标准[1] 。其中重型AA(SAA) 18例 ,慢性AA(CAA) 5例。年龄中位数 2 8岁 (4～ 6 3岁 )。 2 3例患者确诊时Hb为 (5 6 .4± 19.4 )g/L ,WBC为 (2 .2 3± 1.32 )×10 9/…     

全血细胞计数对两种血液疾病的鉴别诊断价值

目的探讨全血细胞计数(CBC)对骨髓增生异常综合征(MDS)和再生障碍性贫血(AA)两种血液疾病鉴别诊断的价值。方法收集2009年1月至2010年12月首诊住院的52例MDS、61例AA共113例患者的初诊CBC资料进行统计学分析。结果 MDS和AA患者的贫血程度大部分达到中度及以上(极重度、重度)。CBC参数中平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、网织红细胞绝对值(RET#)、网织红细胞百分比(RET%)、平均血小板体积(MPV)等5项检测结果在MDS与AA患者中的差异有统计学意义(P<0.05),其中AA患者的MCH和MCHC均较MDS患者高,RET#、RET%和MPV均较MDS患者低。结论在临床实践工作中,对于初诊怀疑MDS或AA的中度及以上贫血患者,结合临床症状,CBC中MCH、MCHC和MPV等3项参数对上述两种疾病的早期鉴别诊断具有重要参考价值。     

房室传导间期(A-V)的自动测量及频谱特征

目的 探讨房室传导间期(A-V)的自动测量,频谱特点及心率对其影响。方法 实验是在去神经的猫上进行,由右颈总动脉插入主动脉根部,测出希氏束(His)电图,通过模板匹配的方法自动检测His电图中心房(A)、希氏(H)波及心室(V)波,并将AA、AV间期数据通过快速傅立叶(FFT)转换,获得其频谱特征。再通过程序控制心房起搏观察了AA间期变化对AV频谱的影响。结果His束中A、H、V波可以自动重复检测,AV频谱与AA频谱均相似,但密度(PSD)较AA小,经标准化后,两者的高频(HF),低频(LF)及高频/低频(HF/LF)相同(P>0.05),通过心房起搏表明AA间期与AV间期呈非线形关系,AV频谱中HF与AA间期的变化率呈负相关(R=-0.97,P<0.01),LF与AA间期的变化率呈正相关关系(R=0.96,P<0.01)。结论心脏His束自动测量揭示了房室传导的频域特征以及心率对AV频谱各成份的相关关系,为研究心脏房室传导障碍性疾病以及心率对心电频谱的影响提供了一个新的方法。     

HLA-DR15与T细胞亚群、免疫球蛋白在再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征中的变化及意义

本研究旨在探讨再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)患者HLA-DR15表达频率及与疾病的相关性,并分析HLA-DR15与免疫球蛋白、T细胞亚群的关系。采用聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术检测HLA-DR15的表达,免疫散色比浊法测定免疫球蛋白,流式细胞术检测T细胞亚群。结果显示:AA组、MDS组和正常对照组HLA-DR15表达频率分别为78.6%、63.2%和24.6%,AA组、MDS组与正常对照组比较表达水平有显著性差别(p0.01),AA组和MDS组的OR值分别为11.262、4.710;正常对照组和血液恶性肿瘤组HLA-DR15表达频率比较无统计学显著差异;AA组、MDS组免疫球蛋白水平和T细胞亚群比例异常在HLA-DR15阳性组与阴性组之间比较无显著性差异(p0.05)。结论:AA、MDS患者HLA-DR15表达频率显著高于正常人及血液恶性肿瘤患者,AA、MDS组OR值均1,说明疾病与HLA-DR15呈正相关,HLA-DR15可能是AA、MDS的易感基因;AA和MDS常见免疫球蛋白水平和T细胞亚群比例异常,但与HLA-DR15的表达无明显关系。     

腹部多层螺旋CT对急性阑尾炎的诊断价值

目的:研究AA(急性阑尾炎)采用多层螺旋CT诊断的临床意义。材料与方法:将我院自2012年3月至2015年3月收治的45例AA患者作为AA组,选择同期45例CNA(阑尾区域复杂病变)者、45例NCNA(阑尾区域非复杂病变)者作为对照组,三组均予腹部多层螺旋CT检查,以CPR、MPR法实施后处理,对比三组阑尾直径、壁厚度、腔内液体最大直径,并观察三组阑尾壁异常强化、壁增厚、粪石的发生情况。结果:AA组阑尾直径、阑尾腔内液体最大直径与CNA组、NCNA组对比,有统计学意义(P0.05),阑尾壁厚度与CNA组、NCNA组对比,无统计学意义(P0.05)。AA组阑尾壁异常强化与CNA组、NCNA组对比,有统计学意义(P0.05),但阑尾壁增厚、粪石与CNA组、NCNA组对比,均无统计学意义(P0.05)。结论:AA患者采用多层螺旋CT检诊,不仅定位明确,而且对阑尾及其周围病变可以清晰、直观的显示,具有极高的诊断符合率,应予推广。     

再生障碍性贫血患儿HLA-DRB1*15表达及其与免疫抑制治疗疗效的关系

本研究探讨再生障碍性贫血(AA)患儿HLA-DR基因表达情况及其与免疫抑制治疗疗效的关系,评价HLA-DR B1*15基因型检测的临床意义.采用SSP-PCR方法对40例(特发性33例,继发性7例)获得性AA儿童和107名正常对照人群进行HLA-DR位点基因检测,其中32例AA患儿接受了免疫抑制治疗(其中强化免疫抑制治疗24例,单纯CsA治疗8例),比较AA患儿和健康人群HLA-DR基因表达差异,观察AA儿童HLA-DRB1*15表达与免疫抑制治疗疗效、疾病复发的关系.结果显示,特发性AA患儿HLA-DRB1*15(+)率为51.5%(17/33),较正常对照人群(20.6%)显著增高(p＜0.01),7例继发性AA患儿均为HLA-DRB1*15(-).HLA-DRB1*15(+)组AA患儿经免疫抑制治疗后6个月有效率和完全缓解(CR)率分别为93.8%、87.5%,而在HLA-DRB1*15(-)组分别为56.3%和31.3%,两组比较差异均具有极显著意义(p＜0.01).5例复发患儿均为HLA-DRB1*15(+).结论:AA患儿HLA-DRB1*15基因表达频率较正常人群显著增高,HLA-DRB1*15(+)AA患儿对免疫抑制治疗反应好,疾病完全缓解率高.