参元片的毒理学实验研究

目的:观察参元片的急性毒性和长期毒性,评估参元片用药安全性。方法:小鼠24 h内1次灌胃给药,测定药物的半数致死量(LD50)。连续观察14 d,记录动物外观、行为活动、精神状态、呼吸变化、中毒反应及死亡情况;存活小鼠每天记录体重及饲料量。参元片3个剂量组分别为生药6.48,12.96,32.40 g.kg-1,灌胃给予大鼠,连续给药6个月,停药恢复1个月,分阶段观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、心电图、系统尸解及组织病理学检查。结果:参元胶囊小鼠LD50为生药97.46 g.kg-1,相当于临床成人日用剂量(0.171 g.kg-1)的568倍。长期毒性实验中,与同期对照组比较,参元片低、中、高3个剂量组动物行为活动、进食量、心电图等检查均未见异常;血液学指标、血液生化指标和尿液指标及未发现与供试品有关的异常改变,病理组织学检查发现参元片中剂量仅肝、肾系数高于对照组,恢复期时与对照组比较无明显差异,无迟缓毒性;高剂量连续给药6个月,肝、肾系数明显高于对照组,并出现软便。结论:参元片低剂量为安全剂量;高剂量连续给药可能对肝、肾功能有一定的影响,建议临床研究予以注意。     

天钩降压胶囊对自发性高血压大鼠血压的影响

目的:观察天钩降压胶囊的药效作用.方法:13～14周龄SPF级SHR大鼠,按血压及体重随机分为模型对照组、天钩降压胶囊低、中、高剂量组(给药剂量按生药计分别为5.4,10.8,21.6 g·kg-1)、阳性对照药卡托普利组(0.03 g·kg-1).每天灌胃给药1次,持续4周.监测清醒动物血压、心率、心室指数、尿量及血液中肾素( PRA)、血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)和醛固酮(ALD)含量.结果:天钩降压胶囊低、中、高剂量组能显著降低SHR大鼠收缩压、舒张压和平均动脉压(P ＜0.05或P＜0.01),低、中剂量组能减慢SHR大鼠心率(P＜0.01),低剂量组可有效抑制左心室指数(P＜0.05).天钩降压胶囊对SHR大鼠RRAS活性和排尿量无明显影响.结论:天钩降压胶囊可显著降低SHR大鼠血压,其作用与减慢心率、抑制心室指数有关,与RAAS系统及利尿作用无关.     

天钩降压胶囊对麻醉Beagle犬血压及血流动力学的影响

目的:评价天钩降压胶囊对麻醉Beagle犬血压及血流动力学的影响.方法:天钩降压胶囊设置1.6,3.2,6.4g·kg-13个剂量组(按生药计),以卡托普利为阳性对照药,0.5％ CMC-Na为阴性对照药,十二指肠给药,观察麻醉犬血压及血流动力学的变化.结果:天钩降压胶囊中剂量组给药30 min后麻醉犬收缩压(SAP)明显降低,高剂量组给药后15 min SAP,舒张压(DAP)即明显降低,作用维持至给药后90 min.给予天钩降压胶囊高剂量能明显降低心脏做功(LVW)和总外周阻力(TPR).天钩降压胶囊对其他血流动力学指标及心肌耗氧量无明显影响.结论:天钩降压胶囊具有明显降压作用,作用与降低总外周阻力有关,降压同时减少心脏做功,为进一步阐明大钩降压胶囊降血压机制提供参考.     

比格犬经口给芩栀胶囊的长期毒性实验

目的观察芩栀胶囊对比格(Beagle)犬有无长期毒性作用。方法芩栀胶囊以4.0,8.0,16.0 g/kg剂量(分别相当于临床成人日用剂量的10,20,40倍),连续给Beagle犬灌胃给药28 d,停药14 d,分别称量动物体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作心电图和病理组织学检查。结果芩栀胶囊各剂量组动物的一般状况、体重、摄食量、主要脏器系数、心电图、血液学指标及血液生化学指标,与正常对照组比较,均未见明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变;停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论芩栀胶囊长期用药无明显毒性,推测临床拟用剂量是安全的。     

天钩降压胶囊中黄芩素对黄芩苷药动学的影响

目的：探讨天钩降压胶囊复方中黄芩素对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响。方法：将18只SD大鼠随机分为A（天钩降压胶囊）组、B（黄苓苷）组、c（黄苓素）组,每组各6只。3组大鼠分别灌胃给予天钩降压胶囊（相当于黄芩苷38mg·kg-1）、黄芩苷单体（38mg·kg-1）和黄芩素（5．77mg·kg-1）,给药后于不同时间采集大鼠血浆,血浆样品经甲醇-乙腈（1：3）沉淀蛋白,采用高效液相色谱法测定黄芩苷含量。结果：天钩降压胶囊、黄芩苷和黄芩素单体灌胃给药后,大鼠血浆中黄芩苷血药浓度一时间曲线均呈双峰现象,通过整合药代动力学得知黄芩素权重系数是黄芩苷的1／2倍,在复方天钩降压胶囊药动学整合浓度中有很大贡献。结论：天钩降压胶囊中黄芩素对黄芩苷的药动学产生影响,为以后研究含有苷及苷元的复方药动学提供参考。     

苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究

目的 研究苜蓿总皂苷提取物对大鼠的长期毒性.方法 苜蓿总皂苷提取物7.2,5.0,2.8 g·kg-1,相当药效学有效剂量(0.35 g·kg-1为中剂量)的20,16,8倍,连续对大鼠灌胃给药27周.给药14,27周及停药4周后,经检查动物的一般状态、血液学、血液生化学指标及主要脏器组织.结果 苜蓿总皂苷提取物对大鼠的一般状况、血常规、血液生化指标、主要脏器系数、重要脏器组织结构等无明显影响.停药4周后检测上述各指标均未见明显异常.与空白对照组比较各给药组大鼠未见与药物相关的明显异常.结论 大鼠长期毒性实验表明,苜蓿总皂苷提取物在2.8～7.2g·kg-1属于安全剂量范围.     

天钩降压胶囊中天麻苷在大鼠体内药动学研究

研究天钩降压胶囊复方配伍及不同剂量对大鼠体内天麻苷药动学的影响。大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量天钩降压胶囊(剂量分别相当于天麻苷8.410,16.82,33.64 mg·kg-1)及天麻提取物(剂量相当于天麻苷16.82 mg·kg-1),于不同时间点采集血浆。血浆样品经乙腈处理,HPLC测定天麻苷含量。平均血药浓度-时间数据用3P97药动学程序拟合,组间药动学参数用SPSS 16.0分析。结果显示,天麻苷口服给药在大鼠体内符合一室模型,天钩降压胶囊的Cmax,AUC与给药剂量成正比关系,t1/2Ka与剂量无关,表明天麻苷口服体内转运符合一级速度过程;与天麻提取物比较,等剂量天钩降压胶囊的Cmax,Ke显著减小,t1/2Ke,V/Fc显著增加,表明复方配伍能延缓天麻苷吸收,延长体内滞留时间,且有促进天麻苷体内分布的趋势,但对生物利用度无显著影响。     

铜锤白花胶囊安全性评价研究

目的:对民族药铜锤白花胶囊进行安全性评价研究。方法:采用长期灌胃毒性实验,将实验大鼠按照雌雄性别,随机分成对照组和给药组,给药组给予不同剂量的铜锤白花胶囊,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时,检测大鼠一般情况、血液学指标、血液生化指标及内脏系数,观测其毒性症状。结果:以不同剂量的铜锤白花胶囊连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论:在长期毒性实验条件下,铜锤白花胶囊对大鼠是安全的。     

匙精胶囊毒理学研究

目的观察小鼠和大鼠分别灌胃给予匙精胶囊的急性毒性作用和长期毒性作用。方法采用Bliss法测定小鼠灌胃匙精胶囊的LD50以及大鼠连续灌胃匙精胶囊180d,观察给药180d的生长、发育,血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30d时上述指标的变化。结果昆明种小鼠灌胃匙精胶囊的LD50为294．23g/kg。匙精胶囊大鼠给药180d的毒性试验,剂量分别为5．0,10．0,20．0g／kg（指含生药量,下同）（相当于临床60kg人用量的13．3,26．7,53．3倍）,给药期间各组大鼠毛色、活动、二便均无异常变化,但给药组大鼠摄食、饮水、体重以及部分血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均已恢复正常。给药期和恢复期主要脏器病理组织学检查,除给药期间高剂量死亡7只大鼠,解剖发现其肺部和肾脏均有感染,其它给药各组大鼠均无异常发现。结论长期大剂量灌胃给予匙精胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均已恢复。     

珍黄养颜胶囊大鼠长期毒性试验研究

目的:观察珍黄养颜胶囊对大鼠的长期毒性反应,确定本品安全用药剂量。方法:将大鼠按性别和体重随机分成高、中、低剂量组(分别为2.93、1.47、0.74 g生药·kg-1)及对照组,连续灌胃给药6个月及停药观察1个月,分期检查大鼠体重、进食量、血常规、血液生化学、重要脏器指数及组织病理学变化。结果:与对照组比较,给药3个月后,高剂量组大鼠进食量降低;高、中剂量组体重增长缓慢;高剂量雌性组肌酸激酶(CK)略升高,肾脏指数略升高,肺脏、胸腺指数稍降低。给药6个月后,高、中剂量组血小板(PLT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)升高,平均红细胞体积(MCV)降低。停药1个月后,上述部分指标可恢复正常;高、中剂量组MCV值降低,高剂量组PLT值升高。结论:珍黄养颜胶囊0.74 g·kg-1剂量组大鼠各项检查均未见明显毒性反应。1.47 g·kg-1剂量组出现轻微毒性反应。开始出现明显毒性剂量为2.93 g·kg-1,主要表现为轻微可逆性肝毒性及血小板升高、平均红细胞体积降低。此试验提示本品长期用药安全剂量应低于0.74 g·kg-1。     

健脾止泻宁颗粒的长期毒性研究

目的:考察健脾止泻宁颗粒(简称JPZX)对大鼠的长期毒性,为其临床安全使用提供实验依据。方法:实验设4组,JPZX高、中、低剂量组分别按187.1 g生药/(kg·d)、119.3 g生药/(kg·d)、51.07 g生药/(kg·d)组,相当于临床拟用量55倍、35倍、15倍,及空白对照组。连续给药92 d及停药14 d,分别检测各组大鼠的一般状况、体质量、血常规、血液生化指标,并对大鼠脏器进行系统观察和组织病理学检查。结果:各剂量组大鼠给药期及恢复期一般状况、血液学、血生化、脏器重量及系数、大体解剖观察与组织病理学检查均未见明显异常改变。结论:JPZX无明显的长期毒性,未发现毒性靶器官,在临床剂量55倍以下有较好的安全性,按临床拟用剂量服用是安全的。     

天钩降压胶囊中丹皮酚在大鼠体内药代动力学

目的: 研究不同剂量天钩降压胶囊对大鼠体内丹皮酚药动学的影响。方法: 大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量天钩降压胶囊(相当于丹皮酚6.884,13.77,27.53 mg ·kg^-1),于给药后不同时间采集大鼠血浆。血浆样品用甲醇沉淀蛋白,HPLC测定丹皮酚含量,各给药组平均血药浓度-时间数据采用DAS2.0软件分析。组间药动学参数用 SPSS 16.0 软件进行统计分析。结果: 低剂量组大鼠丹皮酚血药浓度在消除相超出最低检测限,未能测出药时曲线;中、高剂量组丹皮酚均在5 min达最大吸收;t1/2ka,Cmax,AUC_0-∞,AUC_0-360,CLz/F随给药剂量增加而显著性增加;t1/2z, MRT_0-360,Vz/F随给药剂量增加而显著性减小。结论: 大鼠灌胃不同剂量天钩降压胶囊后丹皮酚的药动学参数存在一定差异。     

天钩降压胶囊对家兔主动脉血管条收缩反应的影响

目的:观察天钩降压胶囊对家兔主动脉条收缩反应的影响,探讨其降压作用机制.方法:将家兔离体主动脉条置于灌流肌槽中,记录天钩降压胶囊提取物对去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)、氯化钙(CaCl2)诱导的主动脉条收缩作用的影响,以及对NE诱导的主动脉条细胞内钙及细胞外钙依赖性收缩反应的影响.结果:天钩降压胶囊1,3,5g·L-1剂量组均能使NE,CaCl2引起的主动脉条最大收缩反应降低(P＜0.01);对NE诱发主动脉条细胞内钙及细胞外钙依赖性收缩均有明显抑制(P＜0.01),对细胞外钙依赖性收缩的抑制作用更显著;对KCl引起的动脉条收缩反应无明显影响.结论:天钩降压胶囊可通过影响细胞内钙离子浓度促进血管平滑肌舒张从而发挥降压作用.其机制可能主要通过影响受体操纵的Ca2+通道(ROC),对电压依赖性Ca2+通道(PDC)作用不显著.对NE诱发主动脉条细胞外钙依赖性收缩的抑制作用优于对细胞内钙依赖性收缩的作用.     

藏药藏降脂胶囊毒理学研究

目的:观察藏降脂胶囊的毒理作用。方法:急性毒性实验:以一日最大耐受量测定小鼠灌胃藏降脂胶囊的急性毒性反应;长期毒性实验:以1g/kg·d、2.1g/(kg·d)和4.2g/(kg·d)(相当于临床拟用药量的25、50、100倍)各剂量组,连续灌胃90天,对照组给等量的蒸馏水。观察实验期间大鼠行为、外观、进食量、饮水量、体质量,测定给药45天、90天及停药15天大鼠血象指标和血液生化指标、主要脏器系数、解剖学、病理组织形态学。结果:其1日最大耐受量为17.25g/kg(相当于临床拟用药量的441倍)。各剂量组连续给药90d,大鼠生长发育良好,无死亡,实验动物外观、行为活动、体重增长、主要脏器系数、血液生化、血象等指标及对主要脏器病理组织学检查与空白对照组比较均无显著性差异。结论:藏降脂胶囊通过小鼠急性毒性实验和大鼠长期毒性实验未发现明显毒性反应,临床剂量是安全的。     

陇中损伤散的毒理学实验研究

目的:对陇中损伤散进行毒理学实验研究,对其安全性进行客观评价,为临床药物的研制与开发提供确实实验数据。方法:急性毒性实验以最大浓度、最大体积的陇中损伤散灌胃小鼠,测定1日最大给药量。长期毒性实验以高、中、低3个剂量的陇中损伤散连续灌胃大鼠90天,观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理变化及停药后14天上述指标的变化。结果:急性毒性实验结果表明小鼠1日内的最大给药量为生药49.6 g/kg体质量,相当于临床成人每日用量0.05 g/kg体质量的992倍。长期毒性实验结果表明给药90天时,高剂量组丙氨酸氨基转移酶(ALT)较对照组升高(P0.01),高剂量组肝重量系数增高(P0.05)。停药14天后,大鼠行为、体质量、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学检查均未见明显异常(P0.05)。结论:按临床规定的疗程、剂量用药是安全、有效的。     

六年生鲜人参毒理学实验研究

目的观察六年生鲜人参急性毒性及长期毒性,评价其食用安全性。方法急性毒性试验以最大给药体积（0.35g/ml）给予大鼠,24h内灌胃给药3次,连续观察14d;长期毒性试验采用灌胃给予大鼠高、中、低3个剂量（8.0、4.0、2.0g/kg）的六年生鲜人参,连续给药30d,进行血液学、血液生化、脏体比、组织病理学检查、常规检查以及可逆性观察。结果急性毒性试验未见明显中毒症状,不同性别大鼠经口最大耐受剂量（MTD）均大于20.4g/kg。长期毒性试验结果表明,3个六年生鲜人参剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体质量、食物利用率、血液学、血液生化学、脏体比及病理组织学检查均未见异常,可逆性观察表明六年生鲜人参对大鼠未引起延迟毒性,与空白对照组比较差异均无显著性（P〉0.05）。结论六年生鲜人参属于实际无毒物,长期服用是安全的。     

瑞康益肝胶囊长期毒性实验研究

目的观察瑞康益肝胶囊对大鼠长时间给药可能产生的毒性反应,为临床应用提供毒理学依据。方法分别以相当于人日用量的150,50,25倍,经180 d大鼠灌胃给药,观察给药中、末期及停药恢复期动物的一般状况、主要血液学指标、生化学指标和脏器病理组织变化。结果各实验期动物一般状况良好,体重、脏器系数值、主要血液学指标、生化学指标与空白对照组基本一致;给药末期和恢复期高剂量动物尿液分析指标和空白对照无统计学差别;解剖主要脏器未见明显肉眼可见的病理性改变,组织学检查未发现明显病理改变。结论该品长期服用无明显毒性,停药后未见药物延迟性毒性反应。