前列腺癌中雄激素受体辅助因子54的表达及临床意义

目的探讨雄激素受体辅助因子(ARA)54在前列腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(S-P法)检测72例前列腺癌和20例前列腺增生组织中ARA54蛋白的表达。结果 ARA54蛋白在前列腺癌中的阳性表达率显著高于前列腺增生组织。ARA54蛋白的阳性表达与前列腺癌的临床分期呈正相关;与肿瘤分化程度无关。结论前列腺癌组织中存在ARA54蛋白的高表达,ARA54蛋白表达与前列腺癌的临床分期密切相关。     

增殖细胞核抗原和P27在前列腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨增殖细胞核抗原(PCNA)和P27蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化S-P方法检测30例前列腺增生和46例前列腺癌中的PCNA、P27蛋白的表达。结果:前列腺增生组织中的PCNA强阳性表达率为6.7%,前列腺癌强阳性表达率为82.6%,两者比较有显著的差异(P<0.01)。PCNA的强阳性表达率与前列腺癌的分化程度呈负相关(P<0.05〉,与临床分期呈正相关(P<0.05)。前列腺增生组织中P27蛋白的强阳性表达率为70%,前列腺癌中的表达率为17.4%,两者比较有显著差异(P<0.01),P27蛋白的表达与前列腺癌组的分化程度呈正相关(P<0.05〉,与临床分期呈负相关(P<0.05),在前列腺增生组织及前列腺癌中PCNA与P27蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论:同时检测P27、PCNA对前列腺癌的预测,恶性程度的判定,预后的估计有重要指导意义。     

检测前列腺癌中雄激素受体辅助调节因子160的表达及临床意义

目的检测雄激素受体辅助因子(ARA)160在前列腺癌组织和良性前列腺增生标本中的表达情况,分析其与患者的临床病理特征[Gleason评分、临床分期、前列腺特异抗原(PSA)]之间的相关性。方法应用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)(SYBR染料法)技术和免疫组织化学技术,对前列腺癌组织和良性前列腺增生标本中ARA160的表达进行研究。结果良性前列腺增生患者和前列腺癌患者标本中ARA160mRNA均有表达,良性组织中表达量高于前列腺癌组织中的表达,且随着癌组织分期增高ARA160的表达水平降低;Gleason评分≤7分的癌组织比Gleason评分>7分的癌组织表达量高;内分泌治疗有效患者的癌组织比治疗无效患者的癌组织表达量高。结论 ARA160的表达在正常组织中高于癌组织,且与患者的临床特征(Gleason评分、临床分期)显著相关,肿瘤分期越早、Gleason评分≤7分及内分泌治疗有效的患者其ARA160mRNA的表达量越高。ARA160可能是前列腺癌预后的一个良好预测指标,对于指导前列腺癌内分泌治疗有一定的意义。     

前列腺干细胞抗原在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在前列腺癌组织中的表达与病理分级、临床分期及转移关系。方法采用免疫组织化学SABC法对32例前列腺癌(PCa)和10例前列腺增生(BPH)组织中的PSCA蛋白表达进行检测,并比较各组织间表达水平的差异及其与PCa病理分级、临床分期及转移间的关系。结果PSCA在PCa、BPH组织中阳性表达率分别为87.5%(28/32)、20.0%(2/10),二者间比较有显著性差异(P<0.05),且PCa组织中PSCA表达水平与病理分级、临床分期呈正相关(P<0.05),与肿瘤转移无相关性(P>0.05)。结论前列腺癌组织中PSCA蛋白表达阳性率随着肿瘤细胞病理分级、临床分期增加而升高。PSCA是一种新的前列腺肿瘤标记物,对PCa的诊断、免疫治疗等方面有潜在价值。     

端粒酶在前列腺癌组织中的活性表达及意义

目的探讨端粒酶在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测41例前列腺癌组织、18例前列腺增生组织和11例正常前列腺组织中端粒酶活性的表达,并与肿瘤的临床分期、分级及淋巴结或骨转移情况进行比较分析。结果41例前列腺癌组织中湍粒酶的阳性表达率为82.9%,明显高于良性前列腺增生(5.6%)及正常前列腺组织,而且表达率随肿瘤的临床分期、分级升高而增加,有淋巴结或骨转移者表达率高。结论端粒酶活性在前列腺癌组织中表达率高,在浸润转移过程中起重要作用,可作为前列腺癌早期诊断及估计预后的指标之一。     

E2F3和AR在前列腺癌组织中的表达及意义

目的:检测E2F3、AR在前列腺组织中的表达水平,分析两者的表达与前列腺癌病理分级和临床分期的关系.方法:利用免疫组织化学方法检测50例前列腺癌组织、50例良性前列腺增生组织中E2F3、AR蛋白的表达;采用SPSS 13.0进行统计学处理.结果:E2F3在良性前列腺增生组织、前列腺癌组织中的阳性表达率分别为20.00％( 10/50)及66.00％(33/50),差异有统计学意义(P＜0.05),且在前列腺癌组织中的表达与肿瘤临床分期和病理恶性程度呈正相关(rs分别为0.471和0.329,P＜0.05).前列腺癌组织中AR表达水平低于良性前列腺增生组织(P＜0.05),且在前列腺癌组织中的表达与肿瘤临床分期和病理恶性程度呈负相关(rs分别为-0.403和-0.391,均P＜0.01).E2F3在前列腺癌组织中的表达与AR在前列腺癌组织中的表达无相关关系(rs=-0.017,P＞0.05).结论:E2F3在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用.     

HSP27在前列腺癌组织中的表达及临床研究

目的：研究热休克蛋白27（HSP27）在前列腺增生与前列腺癌中的表达差异,分析其与PCa的发生、发展及预后关系。方法采用免疫组化检测36例前列腺癌和30例前列腺增生组织中HSP27的表达,分析HSP27表达与前列腺癌的Gleason评分、临床分期和前列腺癌之间的关系。结果30例良性前列腺增生组织中HSP27阳性表达率为20.0%,36例前列腺癌组织中HSP27阳性表达率为69.4%,两者之间有显著性差异（P＜0.05）;在Gleason评分分别为2-4分、5-7分和8-10分的3组不同分化程度的前列腺癌组织中,HSP27表达阳性率分别为25.0％、60.0％和89.4％,HSP27表达有显著性差异（P＜0.05）。结论 HSP27表达与前列腺癌的临床分期、Gleason评分相关,HSP27可作为判断前列腺癌恶性程度和预后的分子标记物。     

前列腺癌组织中Twist和缺氧诱导因子-1α的表达及意义

目的探讨Twist和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在前列腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化（EnVision）法分别检测30例前列腺增生组织、30例前列腺上皮内瘤变组织及70例前列腺癌组织Twist、HIF-1α蛋白表达情况。结果①Twist、HIF-1α在前列腺增生组织、前列腺上皮内瘤变组织及前列腺癌组织中的阳性表达率分别为13.3%、43.3%、61.4%和16.7%、40.0%、64.3%,Twist、HIF-1α在前列腺癌组织中的阳性表达率均高于前列腺增生组织和前列腺上皮内瘤变组织,差异有统计学意义（P〈0.01）;Twist、HIF-1α在相同前列腺病变组织间表达差异无统计学意义（P〉0.05）。②Twist及HIF-1α的表达均与前列腺癌的Gleason分级、临床分期及骨转移相关（P〈0.01,P〈0.05）,而与年龄无关（P〉0.05）。③Twist、HIF-1α在前列腺癌组织中过度表达,且两者之间呈显著正相关（r=0.63,P〈0.01）。结论 Twist、HIF-1α在前列腺癌发生演变过程中起着重要作用,同时检测两者的表达将有助于判断前列腺癌的预后。     

VEGF、HIF-1α在不同前列腺病变组织中的表达及临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在不同前列腺病变组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化法分别检测30例前列腺增生组织、30例前列腺上皮内瘤变组织及70例前列腺癌组织VEGF、HIF-1α表达情况.结果 VEGF与HIF-1α在前列腺癌组织中的阳性表达率明显高于前列腺增生和前列腺上皮内瘤变组织,差异有统计学意义(P<0.01);VEGF及HIF-1α的表达均与前列腺癌的Gleason分级、TNM临床分期、骨及淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF、HIF-1α在前列腺癌组织中表达呈正相关(r=0.63,P<0.01).结论 VEGF、HIF-1α在前列腺癌发生演变过程中起着重要作用,可通过检测两者的表达情况判断预后.     

Survivin和P27蛋白在前列腺癌中表达及意义

目的观察Survivin和P27蛋白在前列腺癌组织中的表达,探讨Survivin和P27与前列腺癌的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测48例前列腺癌组织和20例前列腺增生组织Survivin和P27蛋白的表达。结果前列腺癌组织中Survivin和P27蛋白的阳性表达率分别为79．17％（38／48）和47．92％（23／48）,前列腺增生组织中Survivin和P27蛋白的阳性表达率分别为O（0／20）和90％（18／20）,Survivin和P27蛋白阳性表达率在前列腺癌组织和前列腺增生组织中差异具有统计学意义（P〈0．01）,Survivin和P27蛋白表达与前列腺癌病理分级、临床分期和骨转移情况具有相关性（P〈0．05）,前列腺癌Survivin和P27的表达呈负相关（P〈0．01）。结论Survivin和P27表达异常在前列腺癌发生发展中具有重要作用,检测Survivin和P27的表达对判断前列腺癌的预后具有重要意义。     

Androgen receptor mutations in carcinoma of the prostate: significance for endocrine therapy

Endocrine therapy for advanced prostate cancer involves androgen ablation (orchiectomy or application of luteinizing hormone releasing hormone analogs) and/or blockade of the androgen receptor (AR) with either steroidal (cyproterone acetate) or nonsteroidal (hydroxyflutamide, bicalutamide and nilutamide) antiandrogens. These antagonists prevent androgen-induced conformational change and activation of the AR. During long term androgen ablation, the AR adapts to an environment with low androgen concentrations and becomes hypersensitive to low concentrations of androgens, either alone or in combination with various cellular regulators. Bicalutamide can switch from antagonist to agonist during long-term androgen withdrawal, as shown in prostate cancer LNCaP cells. AR point mutations were detected in metastatic lesions from human prostate cancer more frequently than in primary tumors. Although functional characterization of only some mutant AR detected in prostate cancer tissue has been performed, data available suggest that they are activated by dihydrotestosterone, its precursors and metabolites, synthetic androgens, estrogenic and progestagenic steroids and hydroxyflutamide. A direct association between AR mutations and endocrine withdrawal syndrome has been investigated in only one study thus far. There is no evidence at present that activation of any of the mutant AR genes detected in prostate cancer is enhanced in the presence of a nonsteroidal AR stimulator. Coactivators of the AR are proteins that associate with the receptor, possess histone acetylase activity and facilitate AR activation. The coregulatory proteins ARA70 and ARA160 differentially affected the activity of the mutated AR Glu(231)-->Gly, which was discovered in a mouse authochthonous prostate tumor. ARA70 enhanced receptor activation by both androgen and estradiol, whereas ARA160 augmented only androgen-induced AR activity. Novel experimental therapies that down-regulate AR expression have been developed; they include the application of ribozymes and antisense oligonucleotides.     

Sesquiterpenoids from myrrh inhibit androgen receptor expression and function in human prostate cancer cells

Aim:

To examine whether two naturally occurring sesquiterpenoids (ST1 and ST2) with anti-proliferative activity in prostate cancer cells inhibit androgen receptor (AR) signaling.

Methods:

Human prostate cancer cell lines LNCaP and PC3 were used. The expression of AR, AR translocation into the nucleus, and expression levels of AR coactivators ARA70 and steroid receptor coactivator-1 (SRC-1) in LNCaP cells were examined using real-time PCR and Western blot. Changes in prostate-specific antigen (PSA) protein levels, PSA promoter activity, and androgen response element (ARE)-mediated reporter gene activity were examined using enzyme-linked immunoabsorbent assay (ELISA) and transient transfection assays. Co-immunoprecipitation was performed to analyze the interaction between AR and the AR coactivators in ST1- and ST2-treated cells.

Results:

In LNCaP cells, ST1 and ST2 (40 μmol/L) led to a significant decrease in the expression of AR as well as a reduction of AR translocation into the nucleus, but had no effect on AR protein translation. ST1 and ST2 treatment also resulted in a significant decrease in the level of PSA protein secreted into the medium and was able to suppress PSA promoter-dependent and ARE-dependent luciferase activity. Furthermore, decreased expression of ARA70 and SRC-1 was observed when LNCaP cells were exposed to ST1 and ST2, which interfered with their ability to interact with AR.

Conclusion:

The observations suggest that suppression of AR transactivation by ST1 and ST2 may be mediated, in part, by inhibiting AR nuclear translocation and/or interfering with the interaction between AR and its coactivators ARA70 and SRC-1. Therefore, sesquiterpenoids could be developed as novel therapeutic agents for treating prostate cancer.     

核糖体蛋白L6 在前列腺癌中的表达及临床意义

摘要:目的 探讨核糖体蛋白 L6 （RPL6） 在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法 应用实时荧光定量 PCR （RT-qPCR） 和 Western blot 检测 RPL6 在前列腺癌组织 （80 例） 及癌旁组织 （62 例） 中的表达水平, 分析 RPL6 mRNA 表达水平与前列腺癌患者的临床病理特征及预后之间的关系。结果 RPL6 在前列腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P < 0.05); 血清前列腺特异性抗原 （PSA） 值高、 Gleason 评分高、 临床分期晚、 有淋巴结转移患者的 RPL6 mRNA 表达水平增高 （均 P < 0.05）, 而不同年龄、 精囊侵袭、 血管侵犯及手术切缘阳性情况患者的 RPL6 mRNA 表达水平无明显差异(均 P > 0.05)。 RPL6 mRNA 高表达前列腺癌患者的术后无生化复发生存率较低 （χ2 =4.530,P= 0.033）。结论 RPL6 表达水平增高与前列腺癌的发生发展及不良预后相关; 或可用其作为初步判断前列腺癌患者预后的肿瘤标志物。     

微小 RNA-15a-5p靶向蛋白质二硫键异构酶 A6前体蛋白抑制前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭

目的 探讨微小RNA-15a-5p(miR-15a-5p)是否可通过靶向蛋白质二硫键异构酶A6前体蛋白(PDIA6)而抑制前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭.方法 选取2018年2月至2019年3月江南大学附属医院接受治疗的前列腺癌病人50例,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白印迹法(Western blotting)分别检测前列腺癌组织、癌旁组织中miR-15a-5p、PDIA6的表达量;体外培养人前列腺癌DU145细胞,将细胞分为miR-NC组、miR-15a-5p组、si-NC组、si-PDIA6组、miR-15a-5p+pcDNA组、miR-15a-5p+pcDNA-PDIA6组;噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖;Transwell小室实验检测细胞迁移及侵袭;双荧光素酶报告实验验证miR-15a-5p、PDIA6的靶向关系.结果 与癌旁组织相比,前列腺癌组织中miR-15a-5p的表达水平降低[(1.00±0.17)比(0.68±0.11)],PDIA6 mRNA[(0.99±0.09)比(1.64±0.18)]和蛋白[(0.44±0.07)比(0.76±0.17)]表达水平升高;转染miR-15a-5p mimics或转染si-PDIA6可降低细胞存活率(P<0.05),减少迁移及侵袭细胞数(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实miR-15a-5p可靶向结合PDIA6;PDIA6过表达可降低miR-15a-5p过表达对DU145细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用.结论 过表达miR-15a-5p通过降低PDIA6的表达对列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力有抑制作用.     

Caveolin-1在前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Caveolin-1的表达情况及其与前列腺癌的临床预后的关系。方法用EnVision免疫组织化学分析50例前列腺癌组织的表达情况以及与临床病理资料的相关性。结果 Caveolin-1在前列腺癌组织中高表达,阳性率为70%,而且高表达的前列腺癌患者预后差(P=0.028)。结论 Caveolin-1在前列腺癌组织中高表达可以作为临床预后差的分子标记物。     

前列腺干细胞抗原在前列腺癌中的表达及与血清PSA的关系

目的探讨前列腺干细胞抗原（PSCA）作为肿瘤标志物早期诊断前列腺癌（PCa）的可能性。并对前列腺癌患者的前列腺特异抗原（PSA）进行了检测,探讨两者之间的关系。方法采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测外周血与不同前列腺组织中PSCA的表达。结果 PSCA在BPH、PCa组织中的表达水平差异有统计学意义（P〈0.05）,在PCa组织中PSCA的阳性率随着病理分级及临床分期的增高而增加（P〈0.05）。PSCA在PSA小于或大于10ng/ml的PCa患者组织中的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 PSCA基因mRNA表达与PCa患者的分化程度和临床分期均有明显相关性。提示有可能作为一个指标对PCa患者进行早期诊断。     

前列腺癌和前列腺增生中α辅肌动蛋白-1 的表达及其临床意义

摘要： 目的 探讨α辅肌动蛋白-1 （α-actinin-1, ACTN1） 在前列腺癌 （PCa） 和前列腺增生 （BPH） 中的表达及临床意义。方法 收集 2007 年 1 月—2014 年 10 月我校附属医院收治的 PCa 和 BPH 患者资料, 按一定的入组标准筛选, 采用免疫组织化学法检测 30 例 PCa 组织和 30 例 BPH 组织中 ACTN1 的表达情况, 采用蛋白免疫印迹（Western blot）方法检测其中的 18 例 PCa 组织和 20 例 BPH 组织中 ACTN1 的相对表达量。结果 免疫组织化学结果显示, ACTN1 在 PCa 和 BPH 两组中的阳性表达率分别为 76.7%和 20.0%, 差异有统计学意义 （P < 0.01）; Western blot 结果显示, ACTN1 在 PCa 组中的相对表达量（0.591±0.182）明显高于 BPH 组（0.037±0.052）, 差异有统计学意义（P < 0.05）; 免疫组织化学结果中, ACTN1 在 PCa 中的表达在不同年龄、 血清前列腺特异抗原 （PSA） 水平、 是否有骨转移、是否有淋巴结转移患者之间差异无统计学意义 （P > 0.05）, 而在不同 Gleason 分级、 T 分期患者之间差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 ACTN1 在 PCa 组织中的表达明显高于 BPH 组织, 且在 PCa 组织中的表达与 Gleason 分级、 T 分期之间可能存在关联。