大黄酚苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的 研究大黄酚苷在大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠给予大黄酚苷25 mg/kg灌胃后,于不同时间点采血,用高效液相色谱测定其血药质量浓度,用DAS 1.0统计软件拟合药代动力学参数.结果大黄酚苷的主要药代动力学参数分别为:达峰质量浓度13.13 mg/L、消除半衰期2.368 h、t时刻曲线下面积36.25mg/(L...     

白藜芦醇苷在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的 建立测定血浆中自藜芦醇苷的方法,并对其在Beagle犬体内的药代动力学进行研究.方法 采用Hypersil-BDS C18色谱柱;流动相为甲醇-水(35:65),流速1.0 ml/min;紫外检测波长为290 nm,柱温25℃.用非室模型计算药代动力学参数.结果 白藜芦醇苷在0.21～21.0μg/ml浓度范围内,其线性良好,r=0.9995(n=5),最低检测浓度约为0.1μg/ml.平均回收率达到90%以上,RSD值低于8.0%.其主要药代动力学参数在3个剂量组的T_(1/2)分别为89.95±19.96 min,152.15±55.82 min,202.36±66.75 min,AUCO-∞分别为300.14±51.33μg·min/ml,751.72±173.97μg·min/ml和1521.12±310.02μg·min/ml.结论 用本法测定血浆中自藜芦醇苷,结果满意,白藜芦醇苷在体内符合二室模型.

Abstract：

Objective To establish a method for detecting plasma polydatin using high-performance liquid chromatography (HPLC) and investigate the pharmacokinetics of polydatin in Beagle dogs. Methods HPLC-based detection of polydatin was performed on a Hypersil-BDS C18 column with a mobile phase of methanol and water (35=65) at the flow rate of 1.0 ml/min and the detection wavelength of 290 nm. The pharmacokinetic parameters of polydatin were calculated by non-compartment model statistics. Results The standard curve was linear within the range of 0.21-21.0 (Ag/ml (correlation coefficient of 0.9995,n=5). The average recovery was 90% with a relative standard deviation no more than 8.0%. The limit of detection of the method was 0.1 μ/ml. The pharmacokinetic parameters of polydatin at 3 doses were obtained, with T_(1/2) of 89.95±19.96 min,152.15±55.82 min, and 202.36±66.75 min, and AUC0-∞ of 300.14±S1.33 g·min·ml~(-1), 751.72+173.97 g·min·ml~(-1) and 1521.12±310.02 μg· min· ml~(-1), respectively. Conclusion The method we established allows effective detection of polydatin,whose pharmacokinetics conforms to the two-compartment model.     

芒果苷降糖活性及其体内药代动力学研究

目的：探究芒果苷对小鼠成肌细胞(C2C12)葡萄糖的吸收影响及其在SD大鼠体内的药代动力学特征。方法：C2C12分化成成熟的肌管后分为正常细胞(normal C2C12 cells,Nor-C2C12)和胰岛素抵抗细胞(insulin resistance C2C12 cells,IR-C2C12)(棕榈酸造模),不同浓度芒果苷干预后分别观察各组细胞葡萄糖吸收情况。6只SD大鼠灌胃20 mg/kg芒果苷,液质联用法检测不同时间段大鼠体内血药浓度,分析其药代动力学参数。结果：IR-C2C12葡萄糖吸收明显低于Nor-C2C12(P<0.01)。且无论是Nor-C2C12还是IR-C2C12,芒果苷在较高剂量(1 000、500、250μg/m L)下均可以明显提高细胞的葡萄糖吸收(P<0.01)。药代动力学结果显示,芒果苷的HL＿Lambda＿z=1.34 h;T_max=1.75 h;C_max=90.65 ng/m L;AUC_last=318.40 h·ng/m L;AUC_INF＿pred...     

HPLC法测定玄麦甘桔颗粒中哈巴俄苷与肉桂酸含量

目的用反相高效液相色谱梯度洗脱法测定玄麦甘桔颗粒中哈巴俄苷与肉桂酸的含量。方法GraceSmart-RP18柱,乙腈-体积分数2%醋酸溶液二元梯度洗脱;流速为1.0 mL.min-1,检测波长278 nm,柱温为室温。结果哈巴俄苷的平均回收率为100.4%,方法精密度RSD为1.27%(n=6);肉桂酸的平均回收率为97.2%,方法精密度RSD为2.36%(n=6)。结论所建方法可用于玄麦甘桔颗粒中哈巴俄苷与肉桂酸的含量测定。     

保心微丸中肉桂酸大鼠体内的药代动力学研究

目的研究保心微丸中肉桂酸在大鼠体内的药代动力学.方法采用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度,色谱柱HypersilODSC18,150mm×4.6mm,5μm,柱温30C.流动相甲醇-1%醋酸(4555)流速0.5mL/min;检测波长273nm;进样量10μL.结果与结论建立了用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度的方法,肉桂酸的峰面积(y)与浓度(X)之间的回归方程为y=4973.5348+42867.96678X,相关系数r=0.9998.肉桂酸在血浆中的回收率为97.5%,RSD为1.33%.检测限为0.15ng,大鼠血浆中最低检测浓度为75ng/mL.肉桂酸口服吸收在大鼠体内的药时过程为线性动力学过程,符合一级吸收一级消除的开放式室模型,t1/2(K.)为7.12min,tmax为53.29min,Cmax为0.20μg/mL,t1/2,2(Ke)为340.74min.该药代动力学参数可能是保心微丸中肉桂酸及有关成分等多种成分在大鼠体内的综合体现.     

HPLC法测定复方黑参颗粒中肉桂酸与哈巴俄苷含量

目的:建立复方黑参颗粒中肉桂酸和哈巴俄苷的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱Dikma Diamonsil-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相:甲醇-0.5%甲酸水溶液(56∶44)等度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温25 ℃,检测器波长278 nm。结果:肉桂酸和哈巴俄苷进样量分别在1.53~40.80、4.56~121.60 μg·mL-1时,线性关系良好,线性范围依次为Y=190177X-39502 (r=0.9997);Y=55216X-21379(r=0.9996)。平均加样回收率分别为99.6%(RSD1.0%),100.8%(RSD1.2%)。结论:样品处理方法简便、结果准确、重复性良好,该方法可用于复方黑参颗粒的质量控制。     

雷公藤多苷片对缬沙坦在大鼠体内药代动力学的影响

目的研究大鼠合用雷公藤多苷片和缬沙坦后,雷公藤多苷片对缬沙坦药代动力学的影响。方法 16只雄性SD大鼠,随机分为单独给药组和联合给药组两组,其中单独给药组灌胃缬沙坦(20 mg/kg),联合给药组灌胃雷公藤多苷片(10 mg/kg)和缬沙坦(20 mg/kg)。不同时间点取血并采用LC-MS测定缬沙坦的血药浓度,计算药代动力学参数。结果与单独给药组相比,联合给药组缬沙坦的最大血药浓度[(1.57±0.32)vs(1.01±0.28)μg/m L]和血浆曲线下面积[(10.01±0.58)vs(6.82±0.77)mg·h/L]明显增加(P0.05),说明缬沙坦的代谢受到明显抑制。结论雷公藤多苷片与缬沙坦联用之后,会对缬沙坦的药代动力学产生明显的影响,本研究对缬沙坦和雷公藤多苷片联合用药具有一定的指导作用,可以避免临床药物不良相互作用的发生。     

哈巴苷及哈巴俄苷对过氧化氢损伤血管内皮细胞的保护作用

目的探讨哈巴苷及哈巴俄苷对过氧化氢（H2O2）损伤人血管内皮细胞的保护作用及其机制。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞（HUVECS）,将生长良好的3代～5代细胞用于实验。实验分四组：对照组、H2O2组、哈巴苷干预组及哈巴俄苷干预组,光镜观察细胞形态,用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT法）检测细胞活力;取细胞上清液,比色法测定培养液中乳酸脱氢酶（LDH）和丙二醛（MDA）含量。结果哈巴苷及哈巴俄苷干预均使H2O2损伤的HUVECS形态趋于正常,活力增强,细胞膜损伤减轻,减少细胞LDH及MDA产生。结论哈巴苷及哈巴俄苷能对抗H2O2引起的损伤,保护血管内皮细胞。     

调经祛斑胶囊中芍药苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的：研究调经祛斑胶囊有效成分芍药苷在大鼠体内的药代动力学特征,为临床合理用药提供参考依据。方法：采用反相高效液相色谱法（RP—HPLC）测定大鼠灌胃给予调经祛斑胶囊后不同时间血浆中芍药苷的浓度,DAs2．0药动软件计算芍药苷的药动学参数并拟合平均药物浓度-时间曲线。结果：大鼠给予调经祛斑胶囊后,芍药苷在大鼠的体内过程符合一室模型。结论：调经祛斑胶囊中芍药苷在大鼠体内消除较快。建立的血浆中芍药苷的分析方法简便、灵敏、重现性好,可用于芍药苷的药代动力学研究。     

醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学

采用ＨＰＬＣ法研究醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学。醋氯芬酸在大鼠体内的吸收较为迅速,给药后约１０ｍｉｎ达到血药浓度峰值,其药－时曲线符合一级吸收的二室模型,分布半衰期仅为４ｍｉｎ左右,消除半衰期约为５０ｍｉｎ。三种剂量下的ＡＵＣ分别为４２．１、９０．３、１８１．８μｇｍｉｎ／ｍｌ,剂量与ＡＵＣ具有良好的线性关系,提示醋氯芬酸在大鼠体内的处置属于线性动力学,其动力学参数呈剂量非依赖性。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,心、胃、肠和肌肉组织内的浓度较高。醋氯芬酸在大鼠粪、尿和胆汁中的排泄较少。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,其２４ｈ内累积尿排泄百分率仅为０．０９０％±０．０１８％;其２４ｈ内累积粪便排泄百分率仅为０．２２％±０．０７％;其１２ｈ内累积胆汁排泄百分率仅为０．３３％±０．０９％。     

肾移植患者中麦考酚酸及其葡萄糖苷酸代谢物的稳态药动学

目的探讨肾移植患者中麦考酚酸(MPA)及其葡萄糖苷酸代谢物(MPAG)的药动学特征。方法12名肾移植患者口服麦考酚酸酯0.75g bid。采集术后第7-10天12h内11个时间点的血浆样本。HPLC法测定血浆中游离和总的MPA和MPAG浓度。计算MPA和MPAG的游离分数和药动学参数。结果MPA和MPAG的游离分数分别为96.50%±2%和65.40%±8%。总的和游离的MPA稳态主要药动学参数分别为tmax均为(1.92±0.95)h;cmax分别为(9.35±3.35)mg/L,(0.54±0.48)mg/L;AUC0-12分别为(20.24±6.54)mg.h.L-1,(0.73±0.52)mg.h.L-1;MRT0-12分别为(3.22±0.90)h,(3.13±0.99)h。总的和游离的MPAG稳态药动学参数:tmax均为(3.33±1.72)h;cmax分别为(97.33±32.56)mg/L,(29.92±8.46)mg/L;AUC0-12分别为(656.40±148.20)mg.h.L-1,(222.10±58.08)mg.h.L-1;MRT0-12分别为(5.52±0.42)h,(5.44±0.46)h。结论MPA个体间药动学差异大,以监测其游离浓度为佳。     

HPLC法测定口服5—氨基水杨酸制剂后血浆和尿中的药物及其代谢物

目的建立测定血浆和尿样中5-氨基水杨酸(5-ASA)及代谢物乙酰-5-氨基水杨酸(Ac-5-ASA)浓度的HPLC方法,并进行5-ASA缓释片Pentasa的人体药动学研究.方法使用荧光检测器,以丙酰-4-氨基水杨酸为内标,用衍生化法使样品中的5-ASA丙酰化,甲醇沉淀蛋白后上清液直接进样.色谱柱为PhenomenexLunaTMC18,流动相为0.1mo1/L乙酸溶液乙腈三乙胺(460400.4,V/V/V)的混合液.测定6位健康志愿者口服1000magPentasa后血药浓度和尿药浓度.结果血浆中5-ASA及代谢物的线性范围为0.01～10μg/ml,尿样中为0.2～200μg/ml,血浆和尿中药物与代谢物的回收率在95.3%～106.2%之间,日内日间相对标准差均在052%～9.22%范围内.Pentasa口服后5-ASA和Ac-5-ASA的血药浓度在3～4h内达到峰值,分别为1.55和3.11μg/rl,AUC分别为6.90和26.32μg/(ml@h),60h内尿中排泄了口服剂量37.1%的药物.结论方法简便,灵敏度和准确度高,可用于5-ASA制剂的药物动力学研究.     

水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒大鼠体内药代动力学研究

目的 研究水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒在大鼠体内的药动学行为.方法 利用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠灌胃市售制剂水飞蓟素片益肝灵片与水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒后的血药浓度,并采用3P97药代动力学软件处理数据.结果 在25.3～5 051.0 ng/mL范围内,水飞蓟宾血药浓度呈线性关系,r=0.999 9,日内、日间精密度RSD均小于8.5％;灌胃给药水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒后,药-时曲线符合二室模型,药代动力学参数Cmax为(2 255.84±315.44)ng/mL,t1/2p为(13.85±2.29)h,相对益肝灵片的生物利用度为126％.结论 本方法准确、简单、专属性好,适合大鼠血浆中水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒药代动力学学研究.水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒提高了口服生物利用度.     

紫杉醇纳米脂质体大鼠体内药物动力学研究

目的 研究紫杉醇纳米脂质体(PTXN)动物体内药物动力学参数,为临床用药提供依据.方法 HPLC法测定血浆中的紫杉醇(PTX)药物浓度,测定动物体内药物动力学参数.结果 该试验采用的高效液相法具有较高的专属性,在血浆浓度为0.51～25.60μg/mL范围内线性良好,有良好的相关(r=0.9996),回收率RSD＜9％.紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内符合二室房室模型,紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体的t1/2β分别为(1.301±0.213)h、(0.516±0.228)h;t1/2β分别为(34.361±5.981)h、(11.223±1.191 )h;Vd分别为(0.621±0.078)L、( 0.823±0.079)L;CL分别为(0.038±0.017)L/h、(0.098±0.012)L/h;K10分别为(0.044±0.011)h、(0.136±0.018)h;K12分别为(0.238±0.041)h、(0.768±0.251)h;K21分别为(0.332±0.056)h、(0.589±0.189)h;AUC0→24分别为(341.123±19.342 )mg/(h·L)、(198.124±23.857 )mg/(h·L);AUC0→∞分别为(735.201±168.260)mg/(h·L)、(269.298±35.435 )mg/(h·L).结论 紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体均符合二室房室模型,但紫杉醇纳米脂质体药时曲线下面积增大,有效作用时间延长,有利于抗肿瘤,降低毒性.     

2,3-吲哚醌在大鼠体内的药代动力学研究

目的考察单次静脉注射和口服给予大鼠2,3-吲哚醌后的药代动力学,为该药的新药开发提供依据。方法大鼠给药后经眼眶静脉采大约0.25 ml血液,采集时间点为：给予受试物前（0hr）和给予受试物后5 min,15min,30 min,1 h,2 h,4 h,6 h,8 h和24 h。血液样本采集后置于冰上,并立即取出50μl全血采用甲醇蛋白沉淀进行预处理,奎硫平作为内标。预处理后样品采用LC/MS/MS法进行测定,并用药动学处理软件WinNonlin 5.2采用非房室模型计算相关药代动力学参数。结果 Sprague Dawley大鼠静脉注射和口服两种制剂的药动学参数（平均值±标准偏差）如下。静脉注射：Tmax为0.83±0.29 hr,Cmax为141.53±10.99μg/L,T1/2为1.68±0.84 hr,AUC0-t为1068.15±389.06μg.hr/L,AUC0-∞为1211.19±469.18μg.hr/L,Vz为4.13±1.41 L/kg,CLz为1.89±0.94 L/hr/kg;口服：Tmax为0.05±0.00 hr,Cmax为1725.53±469.70 ng/ml,t 1/2为4.21±2.78 hr,AUC0-t为7711.21±2533.12μg.hr/L,AUC0-∞为7986.07±2623.38μg.hr/L,以AUC0-t计算,生物利用度平均为57.75±18.97%。结论 2,3-吲哚醌大鼠体内消除较快,可能存在非线性消除,口服吸收较好。     

重组水蛭素在大鼠体内的药动学研究

目的研究重组水蛭素iv给药在大鼠体内的药动学。方法采用125-标记的放射性同位素法(RA法)、三氯醋酸沉淀结合放射性检测法(TCA-RA法)研究重组水蛭素iv给药在大鼠体内的药动学。结果大鼠iv0.5、1.0和2.0mg/kg重组水蛭素,以RA法检测,该药的消除半衰期(t1/2ke)分别为162.8、147.5和172.8min,AUC分别为264.9、429.9和1112.9(μg·min)/mL;以TCA-RA法检测,该药的t1/2ke分别为100、101和107min,AUC分别为160.7、327.7和551.3(μg·min)/mL。两种方法所得结果均证明AUC与剂量呈正相关,相关系数均大于0.99。大鼠iv重组水蛭素1.0mg/kg后用RA法和TCA-RA法测定不同组织的药物质量浓度,在各时间点以肾脏含药量显著高于其他组织,肺、胃、脾、心、肝、性腺等组织次之,脑、脂肪最少。大鼠iv重组水蛭素1.0mg/kg后,用RA法测定不同时间段内尿、粪的放射性总量,在96h内70.16%放射性从尿中回收,1.35%从粪中回收到,24h内胆汁排泄量为3.46%。结论RA法和TCA-RA法测得重组水蛭素在大鼠体内的药动学结果不同,但整体趋势一致;重组水蛭素主要由尿排泄。     

阿霉素纳米脂质体大鼠体内的药动学研究

目的 研究阿霉素纳米脂质体的动物体内药物动力学参数,为临床用药提供依据.方法 建立HPLC法测定血浆中的阿霉素药物浓度,测定动物体内药物动力学参数.结果 该试验采用的高效液相法具有较高的专属性,在血药浓度为0.25～25.00μg/mL范围内线性良好,有良好的相关系数(r=0.9996),回收率(RSD＜9%).阿霉素和阿霉素纳米脂质体在大鼠体内符合三室房室模型,阿霉素和阿霉素纳米脂质体的t1/2α分别为(0.031±0.012)h和(0.060±0.013)h,t1/2β分别为(2.57.±1.20)h和(5.45±0.72)h,AUC分别为(2 821.7±791.3)μg/L·h和(4012.2±804.8)μg/L·h.结论 阿霉素和阿霉素纳米脂质体均符合三室房室模型,但阿霉素纳米脂质体药时曲线下面积增大,有效作用时间延长,有利于抗肿瘤作用,降低心脏毒性.     

诺氟沙星体内浓度测定及其药动学研究

作者用反相高效液相色谱（ＲＰ—ＨＰＬＣ）测定方法，进行体内诺氟沙星的药代动力学研究。波动相：乙腈—甲醇—磷酸盐缓冲液（ｐＨ３．００）３３∶３３∶３４，奎宁为内标，荧光２９０／４５０ｎｍ检测，线性范围０．２４４～２．９２８μｇ／ｍｌ。平均提取回收率：９７．１７±２．６８％。用本法测定１０名健康受试者口服诺氟沙星的体内药代动力学，药一时曲线符合一室模型，药代动力学参数分别为：ＡＵＣ＝４２９５．０２ｎｇ·Ｌ￣（－１）ｈ；Ｃ＿（ｍａｘ）＝７７６．９７ｎｇ／ｍｌ；Ｔ＿（ｍａｘ）＝１．３８ｈ；Ｔ１／２β＝３．１０ｈ。     

A771726在大鼠体内的药代动力学

目的研究A771726在大鼠体内的药代动力学过程。方法单剂量口服给药3个剂量的A771726,根据大鼠体内血药浓度经时过程,计算相应的药代动力学参数。结果A771726(3、6、12mg/kg)的血药经时过程均符合一级吸收的一房室模型,其主要药动学参数T1/2Ka(h)3.91±3.43、5.63±2.07、6.73±1.67;T1/2Ke(h)17.45±10.79、9.68±4.65、7.63±1.39;AUC(0~tn)(mg/L.h-1)163.83±17.88、447.88±148.60、843.72±175.41;Cmax(mg/L)7.05±1.17、24.00±1.87、39.93±3.90;Tmax(h)8.00±0.00、6.67±2.06、8.00±0.00;MRT(0~tn)(h)19.87±4.25、19.54±1.11、19.29±2.47。结论单剂量口服A7717263个剂量组的药物代谢均成线性关系,其血药浓度-时间曲线符合一级吸收的一房室模型。