磷酸化对HERG钾通道的调控作用

HERG(human ether-a-go-go-related gene)编码的钾通道介导快速激活延迟整流钾电流(IKr).IKr在心肌动作电位复极中发挥极其关键的作用,IKr的减弱可延长心肌动作电位时程,导致长QT综合征(LQTS).HERG突变和HERG钾通道的药物性阻滞是LQTS的常见原因之一.心脏HERG钾通道功能受众多因素的调控,该通道的磷酸化是重要的调控因素之一.现有报道证实HERG钾通道的调节由蛋白激酶(protein kinases A、C和protein tyrosine kinases Src等)介导完成.     

磷酸化对HERG钾通道的调控作用

HERG（human ether—a—go—go—related gene）编码的钾通道介导快速激活延迟整流钾电流（IKr）。IKr在心肌动作电位复极中发挥极其关键的作用,IKr的减弱可延长心肌动作电位时程,导致长QT综合征（LQTS）。HERG突变和HERG钾通道的药物性阻滞是LQTS的常见原因之一。心脏HERG钾通道功能受众多因素的调控,该通道的磷酸化是重要的调控因素之一。现有报道证实HERG钾通道的调节由蛋白激酶（protein kinasesA、C和protein tyrosine kinases Src等）介导完成。     

HERG钾离子通道与药物的心血管安全性

Ikr为HERG编码延迟整流钾通道（以下简称HERG钾通道）中的快速成分,在人心肌动作电位正常复极中起关键作用。HERG钾通道既可作为抗心律失常药物的治疗靶点,亦可作为探究一系列药物致心脏毒性的分子靶点,目前巳日益成为药物研究的热点。     

口服补钾治疗LQT2的新方法

先天性长QT综合征(LQTS)是心肌细胞复极异常的一种遗传性疾病。HERG编码快速激活延迟整流钾通道，HERG的变异(LQT2型)在先天性LQTS中约占45％。该文对长期口服补钾治疗使得血清中K 浓度轻度持久性增加后，是否能够持久改善LQT2亚型患者心肌复极参     

兔心房非特异性阳离子电流的研究

目的心肌组织的复极主要是由于钾离子通过多种不同的钾通道外流而形成的,并且每一种钾通道都有其不同的电导,以及不同的动力学特点.参与心房动作电位复极的电流主要有瞬时外向钾电流(Ito),快激活和慢激活的延迟整流钾电流(IKr和IKs),近年较为关注的超快延迟整流钾电流(IKur)等等,由此可见参与动作电位复极的电流是复杂而不同的.本实验的研究目的是探讨兔心房肌细胞除了存在目前已证实的电流外,是否还存在其它的离子流.     

获得性长QT综合征

长QT综合征包括先天性长QT综合征(cLQTS)和获得性长QT综合征(aLQTS)。aLQTS与cLQTS的临床表现相似,均表现为QT间期延长,心室复极离散度增加,尖端扭转型室性心动过速(TdP),可蜕变为心室颤动,导致反复的晕厥、癫痫样发作和猝死。目前药物性aLQTS发病机制主要是药物阻滞HERG基因编码的IKr通道,引起外向钾电流的减少,导致心肌复极延长。其他aLQTS发病机制较为复杂,尚不完全清楚,任何可引起心肌复极延长和离散度增加的因素均可导致QT间期的延长和TdP的发生。aLQTS常见的病因有药物、心律失常(快速或缓慢)、心肌肥厚、心脏扩大、心肌缺血、电解质紊乱、遗传易感性等。目前治疗aLQTS的关键在于提高认识,去除病因,降低猝死发生率。     

钾通道与心血管临床

一、心肌K+ 通道有以下几类1.外向整流通道 (Kv)由膜去极化激活 ,产生外向钾电流 ,负责心肌动作电位的各期复极化。在快反应细胞如心室肌中 ,复极 1期是由短暂外向钾电流 (Ito)所产生 ;内向性钙电流 (ICa)和外向性钾电流(IK)的相互平衡是形成 2期平台的主要因素 ;钙电流的失活和IK 的缓慢成分 (IKs)的继续 ,使外向电流超过内向电流而触发 3期快速复极化 ,3期复极化主要为外向钾电流的快速成分 (IKr)所产生。IKr又称钾外向背景电流 (IK1 )。IKs,IKr在细胞外钾浓度增高时增强 ,故称整流通道。2 .内向整流通过 (KIR,IK)保持心脏舒张…     

延迟整流钾通道与动作电位复极及心律失常

延迟整流钾通道 （IK）主要参与心肌动作电位的复极过程。其至少包含两种成分 :快速激活成分 （Ikr）和缓慢激活成分 （Iks）。目前 IK 通道的分子基础已趋阐明 ,HERG,Kv L QT1 或 min K基因突变均可抑制 IK 流 （Ikr或 Iks） ,导致心肌复极延长 ,最终可产生 QT延长综合征 （L QTS）     

交感神经兴奋与1型长QT综合征(LQT1)

遗传性长QT综合征（LQTS）是一种严重危害人类健康的心律失常,其中1型长QT综合症（long QT syndrome type 1,LQT1）是由KCNQ1基因突变所致。KCNQ1基因编码心脏缓慢激活延迟性整流钾电流（I_Ks）,离子通道（Kv7.1）的α亚基。KCNQ1基因发生突变,可以造成心脏复极主要外向电流之一的I_Ks通道功能受损,结果导致心肌细胞动作电位时程（APD）和心电图QT间隔延长。研究结果表明,LQT1患者发生的心脏意外事件通常与交感神经兴奋有关（例如运动或情绪激动）,特别是游泳和潜水。本文就交感神经兴奋与LQT1的关系进行阐述,并对相关的预防、诊断与治疗措施进行总结。     

LQT2相关hERG基因的功能和表达

先天性长QT综合征（LQTS）是一类遗传性心律失常,现已发现12种不同基因的突变与LQTS相关。在中国长QT综合征Ⅱ型（LQT2）是一种最常见的LQTS,其发生率占LQTS的54.5%。先天性LQT2由hERG基因突变所致。hERG基因编码心脏快速激活延迟整流钾电流（IKr）通道的α亚基,hERG基因的突变可使IKr通道外向钾电流减少,QT间期延长。本文主要从hERG基因的突变机制,基因的检测和其与miRNA的关系等方面进行阐述。     

钾通道与心血管临床

1．外向整流通道(Kv)由膜去极化激活，产生外向钾电流，负责心肌动作电位的各期复极化。在快反应细胞如心室肌中，复极1期是由短暂外向钾电流(Ito)所产生；内向性钙电流(ICa)和外向性钾电流(IK)的相互平衡是形成2期平台的主要因素；钙电流的失活和，K的缓慢成分(IK2)的继续，使外向电流超过内向电流而触发3期快速复极化，3期复极化主要为外向钾电流的快速成分(IKr)所产生。IKr又称钾外向背景电流(IK1)。IKs，IKr在细胞外钾浓度增高时增强，故称整流通道。     

HERG基因突变致第二型长QT综合征机制的研究进展

HERG基因编码快速激活延迟整流钾通道的α亚单位,快速激活延迟整流钾电流在心脏复极过程中起着极其重要的作用,HERG基因的突变导致快速激活延迟整流钾电流的异常,并进一步引起第二型遗传性长QT综合征(LQT2)。随着研究方法的不断发展,人类对HERG基因突变引起LQT2的机制的了解越来越深刻,作者就此作一综述。     

Ikr/HERG钾离子通道

快速延迟整流钾电流Ikr在心脏动作电位复极化过程中发挥重要作用。HERG基因编码心脏快速延迟整流钾电流Ikr，HERG基因突变可引起唧、综合征，另外Ikr／HERG通道是Ⅲ类抗心律失常药物的作用靶点，其他一些化学结构不同的药物也可阻断该通道，引起QT间期延长，甚至发展成获得性心律失常。对HERG通道结构和功能的研究，LQT相关的HERG突变体功能的改变，与HERG通道作用β亚基的认识，以及对HERG通道和药物作用机制的研究有助于清楚认识Ikr在心律失常中的作用机制，并设计合理的治疗药物调节Ikr电流，有效治疗LQT综合征及其它相关的心律失常。     

牵拉刺激对豚鼠心室肌动作电位时程的影响及其机制

目的本实验观察了牵拉刺激对离体豚鼠左心室乳头肌动作电位的影响,为探讨心肌牵张激活离子通道电流的特点提供实验依据。方法实验采用标准微电极细胞内记录技术引导豚鼠心室乳头肌细胞动作电位,用微机化生理信号采集分析系统(NSA-Ⅲ)记录并处理信号。结果①牵拉心肌可加快整个复极过程,APD20、APD50和APD90均有缩短(P<0.05)。牵拉作用呈心肌长度依赖性。牵拉刺激对RP和APA无显著性影响(P>0.05)。②内向整流钾通道(IK1)阻断剂BaCl2(100μmol/L)可明显减弱因牵拉刺激导致的动作电位时程缩短。应用格列本脲、奎尼丁和氯化钆与未用药组比较无显著差异(P>0.05)。结论①在豚鼠心室肌存在牵拉刺激激活的外向电流,这种电流加快复极过程,使动作电位时程明显缩短。②该电流可能与内向整流钾通道(IK1)有关,但是与ATP敏感性钾通道和IKr无关。     

LQTS的一种新型口服药物治疗方法

先天性长QT间期综合征 (LQTS)是心肌细胞复极异常的一种遗传性疾病。HERG编码快速激活延迟整流钾通道 (Ikr) ,HERG的变异 (LQT2型 )在先天性LQTS中约占 45 %。目前公认当细胞外液钾离子浓度在生理范围内增加时 ,虽然钾离子外流的生化驱动力有所下降但其外流幅度却矛盾性增加。据此 ,该文的作者对长期口服补钾治疗使得血清中钾离子浓度轻度持久性增加后 ,是否能够持久改善LQT2亚型患者心肌复极参数的异常进行研究。研究对象为 8名LQT2亚型患者。初始治疗前评估患者的心电图、Holter、运动试验、电解质、血尿素氮及肌酐含量。氯化…     

西沙比利对HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流及蛋白的影响

目的评价西沙比利对转染HERG基因表达的快速激活延迟整流钾电流(IKr)和蛋白的影响,探讨其致心律失常的机制。方法使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染进人胚肾细胞(HEK293),采用全细胞膜片钳技术评价西沙比利对IKr通道电流和动力学的影响;使用G418筛选出稳定转染HERG的细胞,并用西沙比利进行干预,应用免疫蛋白印迹技术评价药物对蛋白的影响。结果西沙比利对IKr通道的刺激电流(IHERG)和尾电流(Itail)具有浓度和电压依赖性抑制作用,半数最大抑制浓度分别14.5和3.9nmol/L。西沙比利使IHERG和Itail的最大峰值电位前移,但不改变激活电位;使激活曲线左移并加快通道的失活,但不改变通道失活后的恢复时间;西沙比利对转染后的HEK293细胞上的IKr通道蛋白无明显抑制。结论西沙比利通过作用于通道的失活态抑制HERG钾电流,但不影响HERG通道蛋白的表达。     

索他洛尔抗律失常作用的电生理基础及与其他药物的比较

索他洛尔作为一种合成的非选择性β受体阻滞剂并作为Ⅲ类抗心律失常药原型，它通过抑制延缓的整流钾电流从而延缓心脏复极。β阻滞和延长复极构成索他洛尔的主要电生理特性，因此索他洛尔有广泛的抗室性心律失常作用。     

心肌小电导钙激活钾通道及与心房颤动关系的研究进展

小电导钙激活钾通道在哺乳动物心肌组织中高度表达,参与心肌细胞动作电位复极末期,对动作电位时程和形态有重要影响。小电导钙激活钾通道在维持心脏正常功能活动中起重要作用。现就心肌组织小电导钙激活钾通道及与心房颤动的关系作一综述。     

阿米洛利对心肌复极的影响及离子机制研究

目的 :研究阿米洛利 （Amiloride）对心肌复极的影响及离子机制。方法 :用标准微电极技术记录阿米洛利对豚鼠乳头状肌细胞动作电位的影响 ;用膜片钳技术记录电压依赖性的钾电流。结果 :10 μmol/L、10 0 μmol/LAmiloride均可降低豚鼠乳头状肌动作电位幅度 ,延长动作电位时程 ;当累积浓度达 10 0 μmol/L时 ,Amiloride轻微抑制快激活延迟整流钾电流 （Ikr） ,对慢激活延迟整流钾电流 （Iks）无影响。 （1～ 10 0 ） μmol/L的Amiloride浓度依赖性地抑制内向整流钾电流 （Ik1）。结论 :阿米洛利通过抑制电压依赖性的钾电流 ,延长复极以发挥抗心律失常的作用。     

索他洛尔抗心律失常作用的电生理基础及与其他药物的比较

索他洛尔作为一种合成的非选择性β受体阻滞剂并作为Ⅲ类抗心律失常药原型,它通过抑制延缓的整流钾电流从而延缓心脏复极。β阻滞和延长复级构成索他洛尔的主要电生理特性,因此索他洛尔有广泛的抗室性心律失常作用。