异基因外周血造血干细胞移植治疗急慢性白血病

目的　应用异基因外周血造血干细胞移植 (Allo- PB-SCT)治疗急慢性白血病 .方法　白血病 15例 ,包括急性非淋巴细胞白血病 7例 ,急性淋巴细胞白血病 3例 ,慢性粒细胞白血病 4例 ,淋巴瘤白血病 1例 .供者 15例中 13例为 HL A- / 抗原完全相合的同胞 ,1例慢粒急粒变的患者为 HL A半相合母亲作供者 .1例女性急淋患者其供者为一个 B位点不合的胞妹 .15例供者均用 rh G- CSF 5μg· kg- 1 · d- 1 ,sc,共 6～ 7d,5 d起用 CS 30 0 0 plus分离外周血单个核细胞 1～ 3次 ,预处理方案采用常用的 TBI与联合化疗方案 .结果　移植后粒细胞恢复≥ 0 .5× 10 9· L- 1 为 18(16～ 2 1) d,血小板≥2 0× 10 9·L- 1为 2 5 (19～ 35 ) d.15例患者中发生急性移植物抗宿主病 (GVHD) 5例 (33% ) ,其中 1例为子母间移植 .4例女性患者均无急慢性 GVHD发生 ,包括 1例 1个 B位点不合的 AL L患者 .15例患者移植均成功 ,至报告时无病存活 9例(6 0 % ) ,存活时间平均 2 3(15～ 5 2 ) mo.死亡的 6例 (4 0 % ) ,死于间质性肺炎 2例 ,包括母子间半相合移植 1例 ;慢性GVHD肝脏功能衰竭死亡 2例 ;慢性 GVHD伴肺结核死亡 1例 ;1例 MDS转化的 ANL L - M6,CR 6 m o后白血病复发死亡 .结论　 Allo- PBSCT是治疗急慢性白血病的有效方法     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病(附50例临床报告)

目的:评价异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗白血病的疗效,同时比较ABO血型相合与不相合移植以及两种移植物抗宿主病(GVHD)预防方案.方法:用Allo-PBSCT治疗白血病50例(急性29例,慢性21例),其中ABO血型相合30例,不相合20例.PBSC动员采用G-CSF或G-CSF+GM-CSF皮下注射5 d;预处理采用CTX+VP16+TBI或CTX+TBI方案;GVHD预防采用常规环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)联合CsA+短程MTX两种方案.结果:本组患者经Allo-PBSCT均获得造血功能重建.ABO血型相合移植与不相合移植比较,后者血红蛋白恢复较慢(P<0.05),中性粒细胞和血小板恢复两者无差异(P>0.05).本组发生aGVHD 20例(40%),其中Ⅱ度以上9例(18%).生存6个月以上者发生cGVHD 22例(66.67%),其中广泛性11例(33.33%).MMF联合CsA和MTX方案与常规CsA联合MTX方案相比,前者可减少aGVHD发生率(P<0.05),虽两者cGVHD总发生率无差异(P>0.05),但前者广泛性cGVHD明显减少(P<0.05);本组患者中位随访30个月存活33例,移植后3年无病生存率为66%;GVHD合并感染和间质性肺炎是主要死因.结论:ABO血型不合不影响移植,但移植后血红蛋白恢复较慢;Allo-PBSCT中aGVHD发生率并不高,但cGVHD发生率明显升高;MMF联合CsA和MTX方案预防GVHD较常规CsA联合MTX方案为优.     

异基因外周血干细胞移植治疗高危白血病

目的　探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗高危白血病的疗效。方法　25例高危白血病患者,中位年龄34（5.5～52）岁,接受了HLA配型相合同胞供者外周血干细胞移植,其中急性白血病（AL）15例,（第一次完全缓解1例,为Ph染色体阳性,第二次及以上完全缓解期7例,复发7例,包括2例异基因骨髓移植(BMT)后复发;慢性粒细胞性白血病（CML）4例;（第2次慢性期、加速期、急变期、BMT后复发各1例）;骨髓增生异常综合征(MDS)6例,移植物抗宿主病（GVHD）预防方案采用经典环孢霉素（CsA）加氨甲蝶呤（MTX）。结果　所有患者均植活,中性粒细胞数恢复至≥0.5×109/L和血小板数≥20×109/L的中位时间分别为移植后14(10～18) d和11（7～45） d。发生II度及以上急性GVHD13例,包括1例III度GVHD,未发生IV度急性GVHD。23例可评估患者中16例(70%)诊断慢性GVHD。移植相关死亡率为16%,复发6例,4例经回输供者淋巴细胞获得再次缓解。19例患者无病存活,中位随访时间为304（94～1 963） d。2年总生存率、无病生存率及复发率分别为64%、58%及25%。结论　allo-PBSCT可治疗高危白血病患者,降低移植后复发率,延长无病生存。对有高危因素的血液系统恶性肿瘤患者,选择PBSCT替代骨髓移植更有优势。     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)的造血重建,移植物抗宿主病(GVHD)的发生情况及其疗效。方法对我院13例allo-PBSCT患者的临床资料进行回顾性分析。供者均系患者的同胞兄弟姐妹,12例HLA完全相合,1例HLA半相合。以G-CSF为外周血干细胞动员剂,分离单个核细胞(MNC);采用环孢菌素A和短程氨甲喋呤或甲基强的松龙预防GVHD;BU-CY2方案预处理。结果中性粒细胞＞0.5×10     

HLA部分不相合异基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

异基因造血干细胞移植是目前能够治愈慢性粒细胞白血病（CML）的唯一方法,因供受者HLA配型完全相合的机率小．无法满足受者移植的需要。故目前国内外正致力于开展HLA部分不相合的造血干细胞移植。移植的预处理方案及急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预防直接影响移植的疗效和移植相关毒性,国内各家移植医院的预处理方案多有一定差别。     

21例异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病中GVHD防治的研究

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植(ALLO-PBSCT)治疗白血病过程中移植物抗宿主病(GVHD)的发生状况防治方法及疗效.方法Allo-PBSCT治疗白血病21例,预防GVHD发生主要采用环孢霉素A(CsA)加短程甲氨碟呤(MTX)等.结果21例患者经ALLO-PBSCT后均获得造血功能重建,GVHD的发生率为38%,3例重度急性GVHD(aGVHD)死亡2例,GVHD组的复发、死亡率较未出现GVHD组低.结论CsA加短程MTX预防GVHD的发生可获得较好的疗效,GVHD组患者的复发、死亡率低于未出现GVHD组,提示GVHD过程中伴有移植物抗白血病效应(GVL).     

非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植治疗急慢性白血病37例疗效分析

目的 探讨非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病的疗效、造血重建、并发症及长期生存情况.方法 采用非血缘人类白细胞抗原(HLA)配型相合的外周血造血干细胞对37例急慢性白血病患者进行移植.预处理方案为白消安(马利兰)、环磷酰胺联合阿糖胞苷(BU/CY/Ara-c)或环磷酰胺联合全身放疗及阿糖胞苷(CY/TBI/Ara-c).急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防措施:采用环孢素A(CsA)、甲氨蝶呤(MTX)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、霉酚酸酯(MMF)方案.输注非血缘供者异基因外周血造血干细胞的有核细胞中位数为9.42(4.33~16.00)×108/kg(受者体质量),CD+34细胞中位数为6.76(1.06~20.00)×106/kg(受者体质量).结果 35例获造血重建,经血型、性染色体、DNA多态性监测证实植活,2例植入失败.中性粒细胞计数＞0.5×109/L的时间为10~26 d,中位时间为15.8 d;血小板计数＞20×109/L的时间为10~77 d,中位时间为19.6 d.Ⅰ~Ⅱ度aGVHD发生率为32%(12/37),Ⅲ度aGVHD发生率为5%(2/37),无Ⅳ度aGVHD发生;cGVHD发生率为24%(9/37).随访1.5~90.0个月,30例存活,7例死亡,其中2例因植入失败死亡.结论 非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植是治疗急慢性白血病安全有效的方法,可使大部分白血病患者长期无病存活.     

异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病12例

目的探讨异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病的疗效。方法 12例白血病患者,人白细胞抗原（HLA）配型全相合11例,2个位点不相合1例,采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的外周血造血干细胞和骨髓联合移植,环孢素A联合甲氨蝶呤加/不加吗替麦考酚酯方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果 12例患者均获得异体植活,中性粒细胞（ANC）〉0.5×109L-1,血小板（BPC）〉20×109L-1的中位时间分别为移植后的11 d（10-15 d）和14.5 d（11-43 d）。有3例发生了Ⅰ度急性GVHD,1例发生了Ⅱ度急性GVHD。在可评估的7例患者中有1例出现了局限的慢性GVHD。有3例患者因白血病复发而死亡,另1例因植活后感染死亡,其余8例中位随访时间13个月（2-29个月）,均无病生存。结论外周血造血干细胞和骨髓混合移植对HLA配型全相合和部分相合患者是安全有效的移植方法。     

难治性白血病异基因造血干细胞移植超强预处理的疗效

OBJECTIVE: To explore the regimen-related toxicity (RRT) and therapeutic effects of very-high-dose conditioning regimen combined with induction of graft-versus-leukemia (GVL) effects in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) for refractory leukemia with unattainable complete remission (CR) before transplantation. METHODS: Eighteen patients who failed to obtain CR before transplantation received very-high-dose conditioning regimen protocol (experimental group), and 62 patients with acute leukemia with CR or with chronic myeloid leukemia in the chronic phase before transplantation received total body irradiation plus cyclophosphamide (CTX) or modified BuCY (hydroxyurea, busulfan, Ara-C, CTX) protocol (control group). In patients with refractory leukemia who did not develop graft-versus-host disease (GVHD) 30 d after the transplantation, GVL was induced by rapid reduction of the dosage of cyclosporin A or by donor lymphocytic infusion. The incidence and mortality of RRT and the rates of CR, GVHD and leukemia relapse after transplantation were investigated. Kaplan-Meier survival analysis model was used to estimate the disease-free survival (DFS) rate at 3 years post-transplantation. RESULTS: Except for one patient in the experimental group and two in the control group who died of transplantation- related complications, all the other patients obtained hematopoietic reconstitution. The total incidence of RRT was 100% in both groups, involving most frequently the stomach and intestines at the rate as high as 83.3% in the experimental group and 85.5% in the control group. RRT involving the oral cavity occurred in 44.4% and 62.9%, and that involving the bladder in 16.7% and 33.9% of the cases in the experimental group and control group, respectively, all similar between the groups (P=0.823, 0.172 and 0.244, respectively). The RRT mortality was 0 and 5% in the experimental and control groups, respectively (P=0.341). With the exception of one patient who died of infection, all the other patients treated with very-high-dose conditioning regimen obtained CR. The incidences of acute/chronic GVHD were 58.8%/92.6% and 40.0%/55.8%, respectively, in the experimental and control groups. The incidence of leukemia relapse was 11.8% and 18.3%, and DFS at 3 years after transplantation was (61.2+/-12.3)% and (65.0+/-7.4)% (P=0.6311) in the two groups, respectively. CONCLUSION: Consecutive very-high-dose conditioning regimen combined with GVL induction after transplantation can increase the rate of CR and DFS, without increasing RRT incidence and mortality in allo-HSCT for the refractory leukemia with unattainable CR pre-transplantation.     

异基因骨髓移植与异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的疗效比较

目的比较HLA相合同胞异基因骨髓移植(allo-BMT)与异基因外周血造血干细胞移植(allo-PB-SCT)治疗慢性髓系白血病(CML)的临床疗效。方法allo-BMT 24例,allo-PBSCT 29例。预处理采用全身照射加环磷酰胺(TBI/Cy)或白消安加环磷酰胺(Bu/Cy)为主的方案。结果BMT组造血重建23例(95.8%),PBSCT组29例;PBSCT组外周血象恢复至中性粒细胞(ANC)>0.5×109/L、WBC>1×109/L、PLT>20×109/L的速度快于BMT组(P均<0.01)。BMT组急性移植物抗宿主病(aGVHD)15例(62.5%),PBSCT组21例(72.4%),2组比较差异无显著性(P>0.05);BMT组慢性GVHD(cGVHD)4例(18.2%),PBSCT组14例(53.8%),PBSCT组高于BMT组(P<0.05);BMT组移植相关死亡(TRM)3例(12.5%),复发4例(16.7%),5年无病生存率(DFS)(76.6±11.8)%,而PBSCT组TRM 7例(24.1%),复发1例(3.4%),5年DFS(75.5±8.1)%,2组比较差异均无显著性(P均>0.05)。结论allo-BMT和allo-PBSCT治疗CML疗效相当,allo-PBSCT组造血重建迅速,但cGVHD发生率高。     

异基因外周血干细胞移植治疗二例急性白血病

目的 :评价异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急性白血病的疗效。方法 :预处理方案 :改良BUCY。预防移植物抗宿主病 (GVHD)方案 :CsA +短程MTX ,用G CSF 5 μg/kg·d-1× 4～ 5d进行造血干细胞动员。分离单个核细胞 5 .5 3～ 6 .92× 10 8/kg。结果 :2例患者移植后均重建造血。粒细胞 >0 .5× 10 9/L ,+12d ;血小板 >2 0×10 9/L ,+13d。 1例发生慢性GVHD。结论 :allo PBSCT有造血重建快 ,采集干细胞方便 ,供者易接受之优点 ,是一种治疗急性白血病的有效方法     

MMC方案预处理后异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

为进一步探讨慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）的治疗，对３例ＣＭＬ患者采用ＨＬＡ相合同胞兄妹异基因外周血干细胞移植治疗，预处理方案为马法兰（Ｍ）１７０ｍｇ／ｍ２×１，甲环亚硝脲（Ｍ）４００ｍｇ／ｍ２×１，环磷酰胺（Ｃ）６０ｍｇ／ｋｇ×２。供者造血干细胞动员用重组人粒细胞集落刺激因子３００μｇ／ｄ×６，血细胞分离机连续采集外周血单个核细胞，其中ＣＤ３４＋细胞为１２．８～２０．０×１０６／ｋｇ，ＣＦＵ－ＧＭ集落数为３．５～４．３×１０５／ｋｇ。结果显示：移植后患者中性粒细胞恢复达≥０．５×１０９／Ｌ，＋１４～＋２０天；血小板≥２．０×１０９／Ｌ在＋１６～＋３４天。移植后＋１００天骨髓染色体核型分析：２例完全嵌合，Ｐｈ１（－），１例部分嵌合（７３％为供者核型），外周血和骨髓检查正常。结果表明，ＨＬＡ相合同胞兄妹异基因外周血干细胞移植采集方便，重建造血功能快；ＭＭＣ预处理方案对白血病细胞的清除和保证移植物存活均有作用，且移植相关毒性低。     

急性白血病行自体外周血造血干细胞移植治疗的临床疗效分析

目的：探讨自体外周血造血干细胞移植(auto-PBSCT)治疗急性白血病(AL)的临床疗效。方法回顾性分析第三军医大学大坪医院野战外科研究所2006年3月至2015年12月首次行 auto-PBSCT 治疗的急性白血病患者19例,其中急性髓细胞白血病(AML)12例,急性淋巴细胞白血病(ALL)7例;男10例,女9例,平均年龄39.4(16~64)岁。均在诱导缓解和巩固强化后,采集自体外周血干细胞并行 auto-PBSCT,术后定期随访及维持治疗。结果19例患者均获得造血功能重建,无一例发生移植相关死亡;12例 AML 患者平均随访时间38.3(9~93)个月,6例(50.0%)仍存活,6例(50.0%)持续完全缓解(CR),3年总生存(OS)率50%(6/12);7例 ALL 患者平均随访时间28.7(3~106)个月,4例(57.1%)存活,3例(42.9%)持续 CR,3年 OS 率71.4%;所有患者的死亡均因白血病本病复发所致。结论auto-PBSCT 可提高 AL 患者的总生存(OS)率和无白血病生存(DFS)率,是无条件行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的 AL 患者可供选择的一个治疗方案。     

成分输血在自体外周血干细胞移植中的应用

目的　探讨成分输血对恶性血液病患者自体外周血干细胞移植后的支持效果。方法　恶性血液病患者经预处理化疗及干细胞回输后,在骨髓“空虚”期当Ｈｂ＜ ８０ｇ／Ｌ 时,输注照射的浓缩红细胞;血小板＜ ２０ ×１０９／Ｌ时,输注照射的富血小板血浆,血小板输注量３ ．０ ×１０１１ 。结果　输注血小板悬液的患者,血小板计数可提高（６ ～２６）×１０９／Ｌ,维持时间为１ ～４ 天,无１ 例因血小板过低致颅内出血。结论　成份输血是自体干细胞移植后的强有力支持,其中血小板输注的数量最为关键     

非T细胞去除HLA单倍体匹配造血干细胞移植治疗白血病

目的：探讨相关HLA单倍体匹配造血千细胞移植治疗白血病的疗效及移植相关并发症。方法：4例白血病患者接受单倍体相合未去T细胞造血干细胞移植，3例为HLA-A、B、DR3个位点不合亲缘骨髓移植，1例为HLA-DR位点不合外周血造血干细胞移植，3例移植时处于完全缓解(CR)期，1例处于慢性粒细胞白细病(CML)急变期，预处理采用阿糖胞苷 环磷酰胺(CTX) 全身照射(TBI)，Graft versus host disease(GVHD)预防联合使用环孢菌素A(CsA)、甲氨喋呤(MTX)、兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD25单抗、霉酚酸酯(MMF)。结果：4例均获得造血重建，植入直接证据检测证实完全供者造血，3例无aGVHD，1例发生Ⅱ度肠道aGVHD，1例移植后3个月复发，2例在行供者淋巴细胞输注治疗后均并发了Ⅲ度肠道和Ⅱ度肝脏aGVHD．免疫重建延迟。至今，3例存活( 70天- 19个月)，均为持续完全缓解(CCR)，1例 11个月因感染死亡。讨论：未去T细胞单倍体相合HSCT造血重建稳定，移植相关并发症较少，重症GVHD发生率可能低。     

不含TBI预处理方案异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病20例

目的探讨不含全身照射(TBI)预处理方案异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗恶性血液病的临床疗效及并发症的防治。方法总结19例急、慢性髓系白血病和1例系统性红斑狼疮(SLE)并Sezary综合征患者经allo-PBSCT治疗的临床资料。20例的供者均为HLA-Ⅰ/Ⅱ抗原完全相合的同胞,采用不含TBI改良Bu/Cy预处理方案即马利兰(Bu)+阿糖胞苷(Arac)+环磷酰胺(CTX)+甲基环己亚硝脲(Me-CCNU)及减低剂量Bu+Arac+CTX+氟达拉滨(Flu)。所有病人均采用环胞菌素A和短程MTX进行GVHD的预防。结果20例患者allo-PBSCT后均获得造血重建,移植后中性粒细胞恢复至≥0.5×109/L平均时间为13 d,血小板恢复至≥20×109/L平均时间为14 d。20例患者中未发生急性GVHD,25%出现慢性GVHD;出血性膀胱炎发生率10%;所有患者均未发生肝静脉闭塞综合征(HVOD)及间质性肺炎。中位随访时间19.6(3~66)月,18例仍无白血病生存,1例移植后3年继发胃癌死亡,1例急性淋巴细胞白血病移植后半年复发,最长无病生存期达5.6年。结论不含TBI改良的Bu/Cy预处理方案为CML和AML的有效方案,它具有白血病复发率低,植活率高及疗效满意,毒副反应相对较少,不需高级放疗设备且实施方便等优点。但作为ALL的预处理方案则有待于进一步证实。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病

目的：开展异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病。方法：采集经动员的供者外周血干细胞对2例急性白血病患者进行移植。结果：移植后患者的造血功能恢复迅速，DNA检测证实为供者型。结论：移植后患者的造血功能恢复迅速，DNA检测证实为供者型。     

造血干细胞移植供者应用粒细胞集落刺激因子的研究

目的:探讨外周血造血干细胞移植(peripheral b lood stem cell transp lantation,PBSCT)供者应用粒细胞集落刺激因子(granu locyte colony stimu lating factor,G-CSF)后细胞成分的变化和药物对供者身体状况的近期影响。方法:对18例健康PB-SCT供者给予G-CSF 5~10μg/(kg.d)4~5 d,采集外周血单个核细胞进行检测,临床观察用药后出现的毒副反应。结果:①外周血白细胞在动员后4~5 d达峰值,动员后比动员前高7~14倍(P<0.01)。②细胞采集在动员后第4~5 d开始,两者单个核细胞(MNC)和CD34+细胞值之间无明显差异。③本组供者不同性别和体重间,MNC值有显著差异性。④主要毒副反应为骨痛和肌痛、乏力等,采集细胞过程中出现口唇、四肢麻木。结论:对PBSCT供者应用G-CSF 5~10μg/(kg.d),4~5d可有效动员MNC和CD34+细胞。供者对此剂量的毒副反应能够耐受。