粉防己碱预防自发性高血压大鼠冠状动脉肥厚

高血压存在血管肥厚和功能异常,被认为与冠心病及小动脉硬化性疾病的发病有关[1]。因此能否预防或逆转血管肥厚已成为判断理想抗高血压药物的标准之一。粉防己碱(ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ,Ｔｅｔ)是从植物粉防己根提取的中草药单体,是一种钙通道阻滞剂[2],对临床和实验性高血压具有明显的降压作用,能预防或逆转高血压心室肥厚和肺动脉高压伴随的血管肥厚[3,4]。本实验将观察其对自发性高血压大鼠(ＳＨＲ)冠状动脉肥厚和最大冠状动脉流量的影响。1　材料与方法1.1　实验动物及分组　ＳＨＲ和同系正常血压大鼠(ＷＫＹ),上海市高血压研究所提供…     

粉防己碱抑制自发性高血压大鼠心肌纤维化

目的：观察粉防己碱对自发性高血压大鼠心肌胶原和心肌僵硬度的作用。方法：测定羟脯氨酸表示胶原的量，胃酶抽提法和ＳＤＳ－ＰＡＧＥ方法测定胶原Ⅰ／Ⅲ型比例，离体灌注大鼠心脏测定左室心肌舒张僵硬度。结果：粉防己碱显著降低心肌胶原浓度和含量，降低胶原Ⅰ／Ⅲ型比例，改善心肌舒张僵硬度。结论：粉防己碱因其有效的抗纤维化作用，能逆转心肌舒张功能障碍。     

粉防己碱逆转肾血管性高血压大鼠左心室肥厚并改善心功能

为观察粉防己碱对肾血管性高血压大鼠的心肌肥厚逆转作用以及对其离体工作心脏心功能和血流动力学情况的改善作用，采用二肾一夹肾型高血压形成大鼠左心室肥厚结果表明粉防己碱50 mg·kg^-1·d^-1 ig，治疗8周时，肾血管性高血压大鼠血压降至正常，其左心室湿重/体重指数较肥厚组降低22.5%; 在离体工作心脏，粉防己碱组心脏的舒张和收缩功能及心脏泵功能均明显改善，接近正常水平.结果说明粉防己碱对高肾素型高血压所致的左心室肥厚具有逆转作用，同时明显改善心脏的舒张收缩功能和血流动力学.     

粉防己碱逆转肾血管性高血压大鼠左心室肥厚并改善心功能

为观察粉防己碱对肾血管性高血压大鼠的心肌肥厚逆转作用以及对其离体工作心脏心功能和血流动力学情况的改善作用,采用二肾一夹肾型高血压形成大鼠左心室肥厚．结果表明粉防己碱５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ,治疗８周时,肾血管性高血压大鼠血压降至正常,其左心室湿重／体重指数较肥厚组降低２２．５％;在离体工作心脏,粉防己碱组心脏的舒张和收缩功能及心脏泵功能均明显改善,接近正常水平．结果说明粉防己碱对高肾素型高血压所致的左心室肥厚具有逆转作用,同时明显改善心脏的舒张收缩功能和血流动力学．     

粉防己碱和依那普利逆转高血压大鼠血管重构粉防己碱和依那普利逆转高血压大鼠血管重构

目的观察粉防己碱(Tet)和依那普利(Ena)对高血压大鼠血管重构的逆转作用。方法用两肾一夹(2K1C)法制备肾血管性高血压(RH)大鼠病理模型,组织切片图像分析法评价大动脉、小动脉和阻力血管结构改变及药物的影响。结果RH大鼠主动脉、尾动脉和股动脉湿重增加;腹主动脉、尾动脉、心脏冠脉小血管、肾小动脉和肠系膜3级小动脉横截面积、中膜厚度和壁/腔比值均明显增大,肾小动脉管壁平滑肌细胞(VSMC)数明显增加。2K1C术后9周给予Tet或Ena连续9周,上述血管变化明显减轻。结论RH大鼠各级动脉均呈肥厚性重构,肾小动脉管壁伴有VSMC增生;Tet和Ena可有效逆转RH大鼠血管重构。     

粉防己碱对肾型高血压左室肥厚大鼠心肌ATP酶活性的影响

目的　观察粉防己碱对肾型高血压左室肥厚大鼠心肌 Ａ Ｔ Ｐ 酶活性的影响。方法　采用二肾一夹肾型高血压形成大鼠左室肥厚,用光电比色、无机磷显色法测定心肌细胞膜 Ｎａ＋ , Ｋ＋ Ａ Ｔ Ｐ 酶及线粒体 Ｎａ＋ , Ｋ＋ Ａ Ｔ Ｐ 酶、 Ｃａ２ ＋ Ａ Ｔ Ｐ酶活性。结果　左室肥厚组大鼠心肌细胞 Ａ Ｔ Ｐ 酶活性明显降低,粉防己碱５０ ｍｇ·ｋｇ － １·ｄ － １ｉｇ 连续给药８ ｗｋ 可逆转左室肥厚,显著增加心肌细胞膜 Ｎａ ＋ , Ｋ＋ Ａ Ｔ Ｐ 酶及线粒体 Ｃａ２ ＋ Ａ Ｔ Ｐ酶活性。结论　粉防己碱因其钙拮抗作用,在降低血压、逆转左室肥厚的同时,可使细胞膜钠泵活性、线粒体钙泵活性恢复     

粉防己碱对DOCA盐性高血压心肌肥厚大鼠心脏血流动力学的影响

粉防己碱可显著降低DOCA盐性高血压心肌肥厚大鼠的血压,左室湿重;在工作心脏研究中发现其改善肥厚心室的收缩(AP,LVSP,+dp/dt_max)舒张(一dp/dt_max,LVEDP,T值)性能,尤以舒张性能改善明显,并恢复泵功能(CO)和冠脉流量(CF);在左室压力容积关系法研究显示有改善肥厚心室左室顺应性和左室僵硬度的作用。提示:Tet有逆转心肌肥厚和改善肥厚心肌舒张收缩功能,左室顺应性和心肌劲度的作用。     

粉防己碱对高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

探讨了粉防己碱 (Tet)抑制培养的大鼠主动脉平滑肌细胞 (AVSMC)增殖的作用 ,MTT法分析细胞增殖 ,[3 H]TdR参入法分析细胞DNA合成 .结果显示 :①肾血管性高血压〔RH ,二肾一夹 (2K1C)术后18周〕大鼠AVSMC超微结构呈典型的合成细胞特征 ;②RH大鼠AVSMC具有更活跃的增殖倾向 ,血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和去甲肾上腺素 (NE)刺激下指数增长期细胞数和在NE刺激下的AVSMC生长率均明显增高 ;③Tet(50mg·kg- 1·d- 1,po ,2K1C术后 9周始 ,连续 9周 )治疗组的AVSMC对NE和AngⅡ诱导的细胞增殖反应性和生长率较RH组明显降低 ;④对RH组和伪手术组大鼠的AVSMC ,Tet(0 .1～ 10μmol·L- 1)体外给药可浓度依赖性地抑制NE或AngⅡ诱导的增殖和 [3 H]TdR参入 .研究表明 ,RH大鼠AVSMC对NE和AngⅡ促增殖作用敏感性及反应性增高 ;Tet可降低其对NE和AngⅡ的反应性 ,抑制AVSMC增殖和DNA合成 .     

丹参预防自发性高血压大鼠左室肥厚及其对c-fos表达的影响

目的 :观察丹参预防自发性高血压大鼠左室肥厚的作用 ,并研究其对心肌c fos的影响。方法 :18只 8周龄的自发性高血压大鼠随机分成 3组 ,每组 6只。对照组于 8周处死 ,丹参组及高血压组分别经腹腔注射丹参或蒸馏水 (1g·kg-1·d-1) ,共 10周。测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)及左心室重量指数 (LVMI)。应用HE和VG染色、免疫组织化学的方法 ,结合计算机图像分析技术 ,检测心肌细胞的直径和面积、心肌组织胶原体积比例 (CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例 (PVCA)以及c fos表达。结果 :与 8周龄的自发性高血压大鼠相比 ,18周龄大鼠的SBP、LVMI、心肌细胞的直径、面积、CVF、PV CA显著增加 ,c fos表达明显 ,丹参治疗可抑制LVH的发展和心肌组织c fos的表达 ,但对收缩压无明显改变。结论 :长期应用丹参治疗可预防自发性高血压大鼠左室肥厚的形成 ,其机制可能与丹参降低了心肌细胞c fos的表达有关     

氯沙坦逆转自发性高血压大鼠心血管肥厚作用的研究

目的：探讨氯沙坦逆转心血管肥厚的作用与心血管局部组织中内皮素（ET）的关系。方法：16周龄的自发性高血压大鼠（SHR）随机分成氯沙坦治疗组（SHR－L）与对照组（SHR－C）。另设同源正常血压大鼠（WKY）组，饲养共6周。大鼠的收缩压和心率用尾套法测量，左室重量指数（LVI）及主动脉中膜与内径比率测微计测量，血浆，心肌和主动脉含量用放免法测定，以SHR－C组做直线相关分析。结果：氯沙坦能显著降低SHR的收缩压，SHR－L与SHR－C组比较LVI及主动脉中膜内内径比值下降，左室及主动脉ET，SHR－C组高于WKY组，且分别与LVI及主动脉中膜和内径比值呈正相关。结论：左室及主动脉组织中ET升高是造成左室及主动脉肥厚的重要因素，氯沙坦通过阻断受体和降低血浆及血管组织中的含量产生降压及逆转心血管肥厚的作用。     

粉防己碱对高血压心肌肥厚大鼠心肌胶原含量和肌球蛋白ATP酶活性的影响(英文)

观察粉防己碱对高血压心肌肥厚大鼠心肌胶原含量和肌球蛋白ATP酶活性的影响 .采用二肾一夹肾血管性高血压造成大鼠左心室肥厚模型 ,自术后第 9周起按粉防己碱 50mg·kg- 1,依那普利 6mg·g- 1灌胃给药 ,每日 1次 ,连续 8周 .用分光光度法测定心肌羟脯氨酸含量及肌球蛋白ATP酶活性 .结果表明左心室肥厚组心肌羟脯氨酸为 (5.9± 0 .3)mg·g- 1干重 ,明显高于假手术对照组〔(3.6± 0 .4 )mg·g- 1干重〕 ,粉防己碱组和依那普利组心肌羟脯氨酸含量分别较左心室肥厚组低 2 8.2 %和 39.0 % .左心室肥厚组肌球蛋白ATP酶活性仅为 (0 .4 3± 0 .0 9)mmolPi·min- 1·g- 1蛋白质 ,较假手术对照组〔(0 .97±0 .0 6 )mmolPi·min- 1·g- 1蛋白质〕明显降低 ,而粉防己碱组和依那普利组则分别比左心室肥厚组高 6 0 .5%和 118.6 % .实验结果表明粉防己碱可部分逆转肾血管性高血压所致的大鼠左心室肥厚 ,降低心肌胶原含量 ,升高肌球蛋白ATP酶活性     

粉防己碱对肾血管性高血压大鼠阻力血管反应性的影响

目的　探讨肾血管性高血压 (RH)大鼠阻力血管重构时功能变化特点 ,分析粉防己碱的影响与机制。方法　两肾一夹法制备RH大鼠模型 ,观察肠系膜动脉床和尾动脉对收缩和舒张刺激的反应性。结果　RH大鼠肠系膜动脉和尾动脉对去甲肾上腺素 (NE)诱导的收缩反应性增高 ,最大收缩值增大 ;对乙酰胆碱和硝普钠引起的血管舒张反应性降低 ;对鸟苷酸环化酶 (GC)抑制剂敏感性下降。粉防己碱降低肠系膜动脉的静息阻力和NE诱导的阻力升高幅度 ,改善去内皮后或GC抑制后血管压力及管壁张力。结论　RH大鼠阻力血管对收缩刺激反应性增高 ,对内皮依赖及非内皮依赖性的舒张刺激反应性降低 ;粉防己碱可通过保护内皮和维护细胞GC活性而有效逆转阻力血管功能异常     

不同剂量卡托普利对自发性高血压大鼠左心室肥厚逆转…

观察了小剂量卡托普利是否能在血压无明显下降情况下逆转自发性高血压大鼠的左心室肥厚，已有克心室肥厚的ＳＨＲ经Ｃａｐ ２０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１治疗２４ＷＫ后血压仍维持在约药前水平，左心室重和体重的比较轻度下降，Ｃａｐ ５０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１治疗２４ＷＫ后血压，左心室重和体重的比值均低于给药前水平，但仍未达正常水平。     

粉防己碱对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B,bFGF和相关癌基因表达的影响

用［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷（［３Ｈ］ＴｄＲ）参入法，电镜，免疫组化，原位杂交方法，在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）观察了粉防己碱（Ｔｅｔ，０．０３μｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１×８周ｉｇ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及对生长因子ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ的抗原表达及其相关癌基因ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ表达的影响．结果发现：Ｔｅｔ在降低ＳＨＲ血压（Ｐ＜０．０１）同时，能减少ＶＳＭＣ的线粒体，粗面内质网和［３Ｈ］ＴｄＲ参入量（Ｐ＜０．０１），并能逆转ＶＳＭＣ增殖时ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ抗原（Ｐ＜０．０５）及ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ的表达增强．提示：Ｔｅｔ抑制ＳＨＲ的ＶＳＭＣ增殖与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关     

粉防己碱促进和敏化肾性高血压大鼠血管平滑肌细胞凋亡

目的：从大鼠血管平滑肌细胞凋亡角度探讨粉防己碱逆转肾血管性高血压血管重构的机制。方法：两肾-夹法制备肾性高血压模型,原位末端标记法检测主动脉和尾动脉动脉壁平滑肌细胞凋亡数量;[3H]-TdR掺入和流式细胞术分析粉防己碱对培养细胞凋亡率的影响。结果：粉防己碱能够诱导血管平滑肌细胞凋亡,并使低血清和TNFα、转化生长因子（TGFβ1）诱导的细胞凋亡率增加。结论：粉防己碱逆转肾性高血压大鼠（RHR）血管重构的机制可能与诱导和敏化RHR血管平滑肌细胞凋亡有关。     

粉防己碱对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B, bFGF和相关癌基因表达的影响

用［³H］胸腺嘧啶核苷 (［³H］TdR)参入法, 电镜, 免疫组化, 原位杂交方法, 在自发性高血压大鼠(SHR)观察了粉防己碱(Tet, 0.03 μmol·kg^-1·d^-1×8周 ig)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的作用及对生长因子PDGF-B, bFGF的抗原表达及其相关癌基因c-sis, c-myc mRNA表达的影响. 结果发现: Tet在降低SHR血压(P<0.01)同时, 能减少VSMC的线粒体,粗面内质网和［³H］TdR参入量(P<0.01), 并能逆转VSMC增殖时PDGF-B, bFGF抗原(P<0.05)及c-sis, c- myc mRNA的表达增强. 提示: Tet抑制SHR的VSMC增殖与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关.     

不同剂量卡托普利对自发性高血压大鼠左心室肥厚逆转作用比较

观察了小剂量卡托普利（Ｃａｐ）是否能在血压无明显下降情况下逆转自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的左心室肥厚。已有左心室肥厚的ＳＨＲ经Ｃａｐ２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）治疗２４ｗｋ后血压仍维持在给药前水平，左心室重和体重的比值轻度下降，Ｃａｐ５０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）治疗２４ｗｋ后血压，左心室重和体重的比值均低于给药前水平，但仍未达正常水平。两种剂量的Ｃａｐ对心肌内去甲肾上腺素和羟脯氨酸含量及血小板内游离钙离子的影响基本相同。长期小剂量Ｃａｐ治疗即使在血压没有明显下降情况下仍能防止左心室肥厚发展，甚至还有轻度逆转ＳＨＲ的左心室肥厚和减少心脏胶原的作用。大剂量Ｃａｐ除减少心脏胶原外，还有明显的逆转左心室肥厚的作用，Ｃａｐ的降压和逆转左心室肥厚作用有相关性。