佐使配伍对含关木通的龙胆泻肝汤全方肾毒性作用的影响

目的观察单味关木通、龙胆泻肝汤和去当归、生地、甘草的龙胆泻肝汤给药后大鼠肾功能和组织形态学变化。方法大鼠随机分为正常对照组、单味关木通组、龙胆泻肝汤组和龙胆泻肝汤去归地草方组,正常对照组给予等量蒸馏水,后3组分别按6、17.5、14.5 g/kg给以相应方药的水煎液灌胃,各组关木通含量均为6 g/kg,连续8周。给药结束后,测定大鼠血、尿生化指标,观察肾脏组织形态学改变。结果各水煎液灌胃组,均有明显肾损伤表现,其中以单味关木通组损伤最为严重,龙胆泻肝汤组较轻,去归地草的龙胆泻肝汤组较龙胆泻肝汤组损伤重,个别指标甚至高于单味关木通组。结论实验剂量的关木通与配伍关木通的两个复方均可引起肾损伤,龙胆泻肝汤去当归、生地、甘草方的肾毒性较龙胆泻肝汤强。提示含关木通配伍的复方的毒性作用不等于关木通,龙胆泻肝汤方中当归、生地、甘草的配伍对关木通的肾损伤有一定的减毒作用。     

龙胆泻肝丸肾毒性的实验研究

目的通过观察、检测龙胆泻肝丸中马兜铃酸含量 ,与对大鼠急性肾功能损伤和形态学的影响 ,探讨龙胆泻肝丸降低肾毒性的作用。方法用含相当生药关木通 3g、6 g、12 g/ (kg·d)的龙胆泻肝丸水煎液给大鼠连续灌胃 7天 ,检测各组大鼠体质量、肾功能及肾组织形态学变化 ;并用RP HPLC测定龙胆泻肝丸、关木通水煎液马兜铃酸含量。结果①龙胆泻肝丸水煎液组马兜铃酸含量明显低于关木通水煎液组 (P <0 .0 1)。②龙胆泻肝丸有减低关木通肾毒性作用。结论龙胆泻肝丸有降低关木通肾毒性作用 ,与马兜铃酸含量降低有关     

应注意木通类中药的鉴别与使用

众所周知 ,近来国内外关于马兜铃酸具有肾毒性的研讨及采取的措施极其激烈。特别是关木通 ,其含有的马兜铃酸虽具有抗感染和增加吞噬细胞活性作用 ,但其对肾脏有较强的毒性 ,可以损害肾小管功能 ,导致肾功能衰竭。龙胆泻肝丸(组方中有关木通 )引起的不良反应已引起药监部门、医院医师及患者的广泛重视。 2 0 0 3年 2月 2 8日 ,国家药品监督管理局在《关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知》指出 :在对此药依法进行不良反应监测工作的基础上 ,决定自 2 0 0 3年3月 1日起对含关木通的龙胆泻肝丸严格按处方药管理 ,在零售药店购买必须凭医师处方…     

关木通及其复方制剂的肾损害

中草药一向被人们误为无不良反应的药物,许多药物广告也这样误导宣传。但据有关资料表明仅2000—2002年北京药物不良反应监察中心就收到龙胆泻肝丸含关木通在内的药物不良反应80多例,有关医学刊物的文献检索,其中因龙胆泻肝丸导致肾损害者累计数为157例。1病因分析据关木通及其复方制剂的肾毒性病例的临床观察,认为关木通的肾毒性可能与超量、长期、不辨证服用有关。国内现有3种不同科属的木通,即木通科木通、毛茛科的川木通和马兜铃科的关木通,而引起肾损害的主要是含马兜铃酸成分的关木通。由于品种混用,误将关木通当木通使用。木通从临床…     

关木通配伍减毒研究进展

关木通,为马兜铃科北马兜铃AristolochinacontortaBge.或马兜风铃A.debilisSieb.etZucc.的果实,种子中含马兜铃酸。马兜铃酸的毒副作用临床表现为急性肾小管坏死或慢性肾小管间质性肾炎,易发展成慢性肾功能衰竭。合理配伍是降低含马兜铃酸中药肾毒性的主要途径。本文就此综述如下。1导赤散中关木通的配伍李春香等[1]进行了导赤散与单味药关木通水煎液对动物肾毒性的观察。发现导赤散6g/(kg.d)组大鼠,无论是肾功能检测指标,还是肾组织形态学均未发现任何明显的肾损伤痕迹。用RP-HPLC法测定导赤散药液中马兜铃酸含量为0.1605mg/mL,低于关…     

不同中药配伍对关木通毒性成分马兜铃酸A含量的影响

【目的】观察比较关木通及龙胆泻肝汤各拆方组中马兜铃酸A的变化趋势,探讨中药配伍对马兜铃酸A含量的影响。【方法】按龙胆泻肝汤原方比例将供试样品分7组:关木通组、全方组、关木通 清热组、关木通 滋阴组、关木通 利水组、关木通 甘草组、阴性对照组(全方去关木通);采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,以DiamonsilTM(钻石)C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以甲醇—水—冰乙酸(体积比74:24:1)为流动相,检测波长315 nm,测定各组中马兜铃酸A的含量。【结果】与关木通组相比,龙胆泻肝汤全方中马兜铃酸A含量最低;关木通 滋阴组马兜铃酸A含量也有明显降低。【结论】在方剂配伍理论指导下,通过合理配伍降低关木通的毒性是可行的。     

龙胆泻肝汤对大鼠急性肝性脑病的防治作用研究

[目的] 研究龙胆泻肝汤对硫代乙酰胺（TAA）所致大鼠急性肝性脑病的防治作用。[方法] 选择SPF级Wistar大鼠为研究对象,随机分为正常组、模型组、阳性药组（乳果糖）和龙胆泻肝汤组,每组8只。正常组和模型组每日灌胃给予10mL/kg生理盐水,阳性药组灌胃给予6g/kg乳果糖,龙胆泻肝汤组灌胃给予7g/kg龙胆泻肝汤,连续给药7d,每日1次。于第5天给药结束后开始造模,除正常组外,其余各组大鼠均腹腔注射TAA300mg/kg,连续两天。通过脑功能评分和Morris水迷宫评价大鼠的学习和记忆能力;检测血氨和结肠内容物pH值变化;采用肝、脑脏器系数、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBiL）的浓度和肝脏病理切片反映组织损伤;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,脑中γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）和丙二醛（MDA）的含量。[结果] 与模型组相比,龙胆泻肝汤组大鼠的脑功能评分显著增加,逃避潜伏期显著降低,穿环指数显著增加;血氨和结肠内容物pH值显著降低（P<0.001）;其对脑脏器系数降低显著（P<0.001）,对肝脏器系数改善不明显;生化指标ALT、AST、ALP和TBiL显著降低（P<0.001）;血清中炎症因子IL-6和TNF-α显著低于模型组;改善大鼠肝组织病理学损伤及纤维化;大鼠脑中GBAB和MDA显著降低,Glu水平显著升高（P<0.01）。[结论] 龙胆泻肝汤可通过改善模型大鼠的学习和记忆能力,降低体内氨的含量,改善肝脏损伤;减少模型大鼠血清中炎症因子的含量,调节脑内GABA、Glu神经递质及MDA水平,发挥治疗肝性脑病的作用。     

关木通在"龙胆泻肝丸"中的毒性见解

龙胆泻肝丸是中医常用的传统药物 ,在临床上主要用于肝胆湿热、头晕耳鸣等症。近期国内不断有报道患者因服用龙胆泻肝丸而造成马兜铃酸肾病 ,造成肾功能衰竭 ,引起了我院高度重视 ,并在中医科开展了龙胆泻肝丸临床合理应用的讨论。目前研究认为 ,龙胆泻肝丸的一味佐药“关木通”是导致严重肾损害的元凶。1　关木通的科属、类别、药理作用关木通是马兜铃科植物木通马兜铃的木质茎 ,主要分布于黑龙江、吉林、辽宁等地。它的主要成分是马兜铃酸 (木通甲素 )、齐墩果酸、常春藤皂甙元等。药物饮片表面灰黄色或褐色 ,节部略粗 ,质坚实、木部黄色…     

龙胆泻肝汤、消风散、消风散去荆防方对豚鼠急性湿疹疗效比较

目的：比较龙胆泻肝汤、消风散、消风散去荆防方对豚鼠急性湿疹的疗效。方法：将7%、1%的2,4-二硝基氯苯（DNCB）-丙酮溶液间隔1周,分别涂抹于豚鼠背部去毛皮肤以复制豚鼠急性湿疹模型,口服灌胃给药,并设外用曲咪新乳膏组为药物对照组,据皮损局部的症状评分和组织病理学改变进行疗效评估。结果：龙胆泻肝汤组、消风散去荆防方组的症状评分和组织病理学改变均较模型组有明显改善,龙胆泻肝汤组与外用曲咪新乳膏组无显著差异,消风散去荆防方组优于龙胆泻肝汤组与外用曲咪新乳膏组,消风散组与模型组无显著差异,但消风散组组间差异较大。结论：消风散去荆防方对豚鼠急性湿疹的疗效优于龙胆泻肝汤,龙胆泻肝汤与外用曲咪新乳膏疗效相当,消风散疗效不稳定。     

清肝利湿汤对兔胆囊炎胆石症模型肿瘤坏死因子的影响

观察清肝利湿汤对兔胆囊炎胆石症模型血清及胆囊局部肿瘤坏死因子（TNF－α）含量的影响。将40只家兔随机分为空白对照组、模型对照组、龙胆泻肝汤及清肝利湿汤组。除空白对照组外，其余3组均手术造模，分别插胃管灌药和蒸馏水，每日1次，连续7d后，测血清和胆囊TNF－α，并作胆囊病检。结果示清肝利湿汤组血清及胆囊局部TNF－α均显著低于模型组（均P＜0．01），且降低局部TNF－α的作用优于龙胆泻肝汤（P＜0．05）；清肝利湿汤组、龙胆泻肝汤组及模型组胆囊病理损害程度有明显轻、中、重差别。说明清肝利湿汤具有良好的抗炎作用，且疗效优于龙胆泻肝汤；血清与胆囊局部TNF－α的变化基本一致。     

龙胆泻肝冲剂治黄疸型肝炎报告

笔者以单味中药提取品配组的龙胆泻肝冲剂（江西省中医院制剂室提供）和同方等量饮片合煎液分别治疗热重于湿证急性黄疸型肝炎共６８例，对比观察两者临床疗效报告如下：治疗组４０例，应用龙胆泻肝冲剂治疗；对照组２８例，即应用和冲剂剂量相同的龙胆泻肝汤传统饮片合煎...     

关木通不再入药

为保证患者用药安全,解决历史上木通品种的混用问题,国家药监局日前决定,取消关木通(马兜铃科)的药用标准。国家药监局在《取消关木通药用标准的通知》中要求,凡生产龙胆泻肝丸(含浓缩丸、水丸)、龙胆泻肝胶囊(含软胶囊)、龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业,务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为《中国药典》2000年版2002年增补本中收载的木通(木通科)。其他国家标准处方中含有关木通的中成药品种,务必于2003年6月30日前替换完毕。替换后的品种涉及原标准需要修改的,须将修订后的标准报国家药监局药品注册司。《通知》同时要求,各省、…     

交泰丸对对氯苯丙胺酸致失眠大鼠血清细胞因子的影响

[目的]观察交泰丸对与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关的细胞因子的影响,从而探讨交泰丸"交通心肾"的配伍机理.[方法]选用SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、泻心组(单用黄连15 g)、补肾组(单用肉桂1.5 g)、交通心肾组(m黄莲:m肉桂=15 g:1.5 g),每组10只;采用对氯苯丙胺酸(PCPA)一次性腹腔注射(300 mg/kg)复制失眠模型后,正常对照组与模型组分别用生理盐水灌胃(2.5 g·kg-1·d-1),其他各组以不同配伍比例的药液分别灌胃(2.5 g·kg-1·d-1).采用酶联免疫吸附法检测各组血清中白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.[结果]模型组大鼠血清中IL-1、TNF-α的含量均减少,与正常对照组比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);泻心组大鼠IL-1、TNF-α的含量有所升高,补肾组大鼠IL-1、TNF-α含量降低,甚至低于模型组,但与模型组比较均无显著性差异(P＞0.05);交通心肾组大鼠IL-1、TNF-α的含量升高,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).[结论]交泰丸"交通心肾"治疗失眠的作用可能与通过黄连与肉桂的配伍改变了与睡眠有关的细胞因子的含量,从而调节HPA轴的分泌活动有关.     

附子汤对类风湿性关节炎大鼠抗炎及关节影响研究

目的 探讨附子汤对类风湿性关节炎大鼠抗炎及关节的影响。方法 本研究将32只SD大鼠随机分成4组:对照组、CIA组、地塞米松组、附子汤组。其中3组通过尾根部皮下注射混合乳剂诱导形成类风湿性关节炎(CIA)模型。附子汤组给予7 m L/kg附子汤,地塞米松组给予0.025 mg/kg地塞米松。对照组和CIA组大鼠给予等剂量生理盐水。监测指标:大鼠体重、右后足厚度和关节炎指数、器官指数(心、肝、脾、肺、肾和胸腺)、TNF-α、IL-1β和IL-6的血清浓度,同时检查滑膜组织病理。结果 与对照组相比,地塞米松组的大鼠肝、肾指数显著上升(P0.01)及脾、胸腺指数显著下降(P0.01)。CIA组和附子汤组的肺、心指数与对照组无显著差异;CIA组、地塞米松组和附子汤组大鼠右后足厚度和关节炎指数与对照组有显著性增加(P0.01),治疗后足爪厚度显著下降(P0.01);CIA组大鼠血清TNF-α,IL-1β和IL-6水平显著高于正常大鼠(P0.05)。经附子汤及地塞米松治疗,CIA大鼠血清中TNF-α, IL-1β和IL-6的水平均显著下降(P0.01);HE染色结果显示对照组滑膜、软骨和骨组织无病变。附子汤和地塞米松治疗后滑膜中病理得到明显改善。结论 附子汤可以抑制炎症因子的释放来缓解类风湿性关节炎,从而保护关节,为类风湿性关节炎提供了一种有效的治疗药物。     

白消安联合龙胆泻肝汤治疗真性红细胞增多症疗效观察

[目的]观察白消安联合龙胆泻肝汤治疗真性红细胞增多症(PV)的临床疗效.[方法]13例患者在确诊后均给予白消安注射液静脉滴注,并联合龙胆泻肝汤(基本方药为:山栀子、黄芩、柴胡、车前草、生地黄、木通、泽泻、龙胆草、丹参、川芎)加减口服治疗.以1个月为1个疗程,3个疗程后判定疗效.[结果](1)近期疗效:13例患者中,完全...     

灵芪蠲肝液毒理学实验研究

目的:观察灵芪蠲肝液对小鼠的急性毒理作用和对大鼠的长期毒性作用.方法:急性毒理学采用最大耐受量给药法;长期毒性实验采用长期(12周)给药法,分别于12周末、停药2周末每组各取一半动物先称重后取血5ml,用于测血像和血液生化,同时取心、肝、脾、肺、肾称重,并制做病理切片,在光镜下观察组织形态.结果:小鼠灌胃灵芪蠲肝液1020g·kg-1后,在观察的7天内无一动物死亡和异常表现;大鼠灌胃灵芪蠲肝液51g·kg-1、25.5g·kg-1、12.25g·kg-1共12周、停药2周,动物无活动异常,体重增加量、外周血像、血液生化、肝肾功能、主要脏器重量及重量指数均未见有异常,与对照组无显著性差异(P>0.05):病理组织检查显示各脏器均无出血、栓塞、坏死、增生、萎缩、水肿、炎细胞浸润等异常改变,与生理盐水组比较无明显差异.结论:小鼠灌服灵芪蠲肝液1200倍临床剂量;大鼠连续灌服灵芪蠲肝液12周,相当于临床剂量的60、30、15倍,并停药观察2周,均未出现异常毒性反应,其临床使用剂量是安全的.     

强肝胶囊促进肝糖原合成降低大鼠高血糖的机制研究

目的:探讨强肝胶囊对高糖饮食诱导的高血糖大鼠的降糖效应及其作用机制.方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常组和高糖饮食组,分别给予普通饲料和高糖饲料.饲喂6周后,高糖饮食组大鼠随机分为模型组、吡格列酮(10 mg·kg-1·d-1)组、强肝胶囊低剂量(0.4 g·kg-1·d-1)组、强肝胶囊高剂量(1.2 g...     

阮时宝运用新龙胆泻肝汤验案4则

龙胆泻肝汤出自清代医家汪昂的<医方集解>,方由龙胆草、栀子、黄芩、车前子、泽泻、木通、生地黄、当归、柴胡、甘草等10味药物组成,具有泻肝胆实火,清肝胆湿热之功效.然而因为当前木通来源混杂,品种繁多,且有药典与教材的误导,更因关木通产量较多等等原因,致使目前大量关木通充斥药材市场,从而使临床应用本方时往往用关木通代替木通,进而导致临床应用时出现了诸多肾损害的报道,限制了本方的应用.     

龙胆泻肝汤为主治疗头疼52例观察

目的:观察龙胆泻肝汤为主治疗头疼的临床效果.方法:以本院收治的52例头疼患者为观察组,给予龙胆泻肝汤为主治疗,另抽取50例头疼患者作为对照组,给予西药治疗,观察治疗效果.结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异显著(P<0.05).结论:头疼治疗中,采用龙胆泻肝汤为主的方法可进一步提升治疗效果,促进患者康复.     

茜草醇提取物对刀豆蛋白A致小鼠肝损伤保护作用的研究

目的 探讨茜草醇提浸膏对刀豆蛋白A(ConA)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用昆明种小鼠,灌胃给予6、10、16g·kg-1·d-1的茜草醇提浸膏和联苯双酯滴丸溶液(0.2g·kg-1·d-1)灌胃.14d后尾静脉注射ConA 20mg·kg-1制备小鼠急性肝损伤模型,8h后取血用化学比色法检测血清ALT、AST活性;同时用酶联免疫法测定肝组织匀浆中IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10含量的变化及观察肝脏病理学变化.结果 与模型对照组相比,茜草醇提浸膏16g·kg-1·d-1组小鼠ALT、ASIT活性明显降低(P<0.01),肝组织匀浆中IL-1β、TNF-α的含量明显下降(P<0.01),IL-4、IL-10含量升高(P<0.01),能明显改善肝组织的病理学损伤.结论 茜草醇提浸膏对ConA所致小鼠急性肝损伤具有保护作用.