VEGF抑制剂治疗糖尿病性视网膜病变的研究进展

许多临床研究表明糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopa-thy,DR)的发病机制与血管内皮生长因子(vascular endo-thelial growth factor,VEGF)有关,VEGF抑制剂主要通过与VEGF结合并阻断其生物活性而起作用。目前在DR新生血管形成及血管渗漏的治疗中取得了显著的成绩。我们对VEGF抑制剂的分类、作用机制、安全性以及治疗DR的相关应用进展作一综述。     

抗VEGF时代激光光凝治疗糖尿病视网膜病变的再认识

增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）是糖尿病致盲的主要原因。全视网膜光凝（panretinal photocoagulation,PRP）是目前治疗PDR的标准方法,但是存在加重黄斑水肿、导致周边视野缺失等不良反应。玻璃体注射抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）药物可有效抑制视网膜和视盘新生血管,改善糖尿病视网膜病变的严重程度,展示了替代PRP治疗糖尿病视网膜病变的良好前景。正确认识抗VEGF药物的临床价值,探索PRP联合抗VEGF疗法的模式和方法有助于改善PDR的治疗预后。     

VEGF在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用及抗VEGF靶向治疗新进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的并发症之一。DR的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明。目前认为DR患者会出现视网膜毛细血管阻塞,可导致局部缺氧,由此引起促新生血管因子产生增多,其中包括VEGF。VEGF是促新生血管形成的主要因子之一,会降低血管内皮细胞间的紧密连接蛋白表达,参与血管炎症反应、增加血管通透性和促进新生血管形成。近年来有关DR的发病机制以及治疗的研究越来越深入。本文旨在阐述VEGF在DR发病机制中的作用,以及抗VEGF治疗策略的最新进展。     

血管内皮生长因子抑制剂在糖尿病性视网膜病变中的应用

眼部新生血管是糖尿病性视网膜病变致盲的主要病理改变,而血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在新生血管形成过程中起关键性刺激作用。VEGF抑制剂主要通过与VEGF结合并阻断其生物活性而起作用,从而达到抑制眼部新生血管生成的目的,在糖尿病性视网膜病变血管渗漏及新生血管形成的治疗中取得了显著的成绩。Bevacizumab（Avastin）是VEGF抑制剂之一,属于重组人源化单克隆抗体,因其疗效良好、价格低廉已被广泛应用于临床。现将VEGF抑制剂（尤其是Avastin）治疗糖尿病性视网膜病变的相关应用进展作一综述。     

明睛合剂联合激光治疗对糖尿病视网膜病变患者血浆VEGF的影响

目的：观察明睛合剂联合氩激光光凝对糖尿病视网膜病变患者血浆血管内皮生长因子(VEGF)的影响,以探讨中药联合激光治疗糖尿病视网膜病变的疗效及机制。
　　方法：选择Ⅲ~Ⅴ期糖尿病视网膜病变患者66例118眼随机分为治疗组33例62眼和对照组33例56眼,治疗组给予明睛合剂联合氩激光治疗,对照组仅给予氩激光光凝治疗,同时设立空白对照组30眼。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 ELISA 法定量检测治疗组及对照组治疗前后血浆 VEGF 含量的变化,观察治疗前后最佳矫正视力、眼底及荧光素眼底血管造影的改变并同时行糖化血红蛋白(HbA1c)、凝血功能及肝肾功能的检测。
　　结果：治疗前 DR 患者血浆 VEGF 水平较空白对照组明显升高(P<0.05),联合治疗3mo 后治疗组血浆 VEGF 水平显著下降,同时血清 HbA1c 水平有所降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗3mo 后治疗组最佳矫正视力及荧光素眼底血管造影的改善程度较对照组显著好转。
　　结论：明睛合剂联合氩激光治疗 DR,可以有效降低 DR 患者血浆 VEGF 水平,稳定血糖水平,改善视网膜功能,从而延缓 DR 病情的发展。     

VEGF在糖尿病性视网膜病变发病机制中的作用及抗VEGF治疗新进展

糖尿病性视网膜病变是世界新发致盲因素之一。血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）是糖尿病性视网膜病变发病机制中的关键因子,成为近年研究的热点。近年来,抗ＶＥＧＦ药物成为新生血管性及血管性眼底疾病的重要治疗药物,本文就ＶＥＧＦ在糖尿病性视网膜病变病理进程中的作用及抗ＶＥＧＦ治疗新进展作一综述。     

VEGF基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＤＲ）是多因素共同作用的复杂疾病,是糖尿病最严重的微血管并发症之一,其发生发展不仅与疾病本身及血糖的控制有关,还表现出明显的家族聚集现象和种族差异。目前,生长因子基因与ＤＲ相关性的研究是国内外的研究热点,但该类具有代表性的大样本量研究仍很缺乏,很多涉及与ＤＲ病理相关的候选基因中,血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）基因在ＤＲ的早期预防、治疗以及延缓ＤＲ发生、发展中起着不可或缺的作用。准确把握ＶＥＧＦ基因多态性在ＤＲ发生发展过程中的作用,将对ＤＲ的早期防治具有重要的意义。本文就ＶＥＧＦ基因多态性与ＤＲ的相关性进行综述。     

糖尿病视网膜病变药物治疗的研究进展

随着糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)发病机制的深入研究,目前对DR的药物治疗取得了一定的成果,包括糖皮质激素、抗血管内皮细胞生长因子、抗血小板源性生长因子、非甾体类消炎药以及改善视神经功能的药物.目前治疗糖尿病黄斑水肿,玻璃体注药治疗特别是抗血管内皮细胞生长因子药物已逐渐推广.     

激光光凝联合抗VEGF药物不同时机治疗糖尿病视网膜病变的疗效比较

目的:探究激光光凝联合抗血管内皮生长因子(VEGF)药物不同时机治疗糖尿病视网膜病变(DR)的临床效果。方法:前瞻性研究。将2018-01/2019-01我院收治的120例191眼DR患者按随机数字表法分为A(单纯激光光凝,30例44眼)、B(玻璃体腔注射雷珠单抗,30例46眼)、C(激光光凝后延迟玻璃体腔注射雷珠单抗,30例49眼)、D组(玻璃体腔注射雷珠单抗后延迟激光光凝,30例52眼)。激光光凝和/或抗VEGF药物治疗完毕后随访6mo,比较各组患者治疗前后最佳矫正视力(BCVA)、眼压、黄斑中心凹厚度(CMT),观察激光光凝和抗VEGF治疗情况及并发症和糖尿病性黄斑水肿复发情况。结果:治疗前四组患者BCVA和CMT均无差异(P>0.05),治疗后1wk,1、3、6mo BCVA和CMT均较治疗前改善(P<0.05),且C、D组患者治疗后不同时间BCVA、CMT均优于A、B组(P<0.05),D组患者治疗后1wk,1、3mo BCVA、CMT均优于C组(P<0.05)。治疗前后四组患者眼压均无明显变化(P>0.05)。C、D组患者激光参数及次数均低于A组,且D组患者激光参数均低于C组(P<0.05);C、D组患者玻璃体腔注药次数均少于B组(P<0.05),但C、D组患者激光次数和注药次数均无差异(P>0.05)。随访期间,四组患者并发症发生率及糖尿病性黄斑水肿复发率均无差异(P>0.05)。结论:抗VEGF药物玻璃体腔注射后延迟激光光凝治疗DR疗效优于单纯激光光凝、单纯玻璃体腔注射及激光光凝后延迟玻璃体腔注射,可改善患者BCVA,减轻黄斑水肿,减少激光能量、激光次数及抗VEGF注药次数,同时安全性肯定。     

VEGF localisation in diabetic retinopathy

AIM—To determine the staining pattern of vascular endothelial growth factor (VEGF) at different stages of diabetic retinopathy (including post-laser photocoagulation) and to compare staining in excised fibrovascular and fibrocellular (non-diabetic) preretinal membranes.
METHODS—Immunohistochemical localisation of VEGF, using antibodies raised against VEGF₁₆₅ and VEGF_121,165,189, was carried out on specimens of normal human retina (n=15), diabetic retinas ((a) with no overt retinopathy (n=19), (b) with intraretinal vascular abnormalities but no proliferative retinopathy (n=6), (c) with active proliferative retinopathy (n=6), (d) with no residual proliferative retinopathy after photocoagulation therapy (n=15)), excised diabetic fibrovascular membranes (n=19), and non-diabetic fibrocellular membranes (n=7). The degree and pattern of immunostaining was recorded.
RESULTS—In general, VEGF was absent from the majority of normal retinas. VEGF staining was apparent in most diabetic tissues but the staining pattern was dependent on both the specificity of the antibody used and the category of tissue. Staining with the VEGF₁₆₅ antibody was generally confined to endothelial cells and perivascular regions while the VEGF_121,165,189 antibody was also associated with extravascular components of the inner retina. Intensity of immunostaining of diabetic eyes was dependent on the severity of retinopathy being least in diabetics with no overt retinopathy and greatest in retinas with proliferative retinopathy. Interestingly, the intensity of immunostaining in diabetic retinas which had undergone laser surgery for proliferative retinopathy was reduced to basal levels. Moderate to intense immunostaining was observed in all fibrovascular and fibrocellular membranes examined.
CONCLUSIONS—This study supports a circumstantial role for VEGF in the pathogenesis of both the preclinical and proliferative stages of diabetic retinopathy.

Keywords: vascular endothelial growth factor; VEGF; diabetes; diabetic retinopathy     

糖尿病性视网膜病变患者房水中VEGF与IGF-1的定量测定及分析

目的:探讨糖尿病视网膜病变(DR)程度与房水中VEGF、IGF-1含量之间的关系。方法:研究对象共44例,分为正常对照组(A组)、糖尿病患者无视网膜病变组(NDR组)(B组)、糖尿病性视网膜病变组(DR组)(C组),其中C组又分为单纯型糖尿病性视网膜病变组(BDR组)(C1组)和增殖型糖尿病性视网膜病变组(PDR组)(C2组)。对所有研究对象均收集房水标本。对标本均采用双抗体夹心ABC-ELISA法进行人VEGF和人IGF-1定量ELISA测定。结果:随着糖尿病的进展及DR的逐渐加重,房水中VEGF浓度呈明显增加趋势。房水IGF-1:对照组(A组)、NDR组(B组)、DR组(C组)各组间P<0.01,呈明显增高趋势。BDR组(C1组)与PDR组(C2组)间P<0.01,呈明显增高趋势。房水VEGF与房水IGF-1二者有显著正相关性(P<0.01)。结论:VEGF是影响糖尿病眼底微血管病变发生、发展的重要刺激因子;眼内IGF-1参与了DR进展的病理进程;在DR的发生发展过程中,IGF-1与VEGF有协同作用。     

雷珠单抗联合激光光凝治疗PDR及对房水中PAI、t-PA、VEGF水平的影响

目的:研究雷珠单抗联合激光治疗增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)疗效及对患者房水纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)、组织溶酶原激活物(t-PA)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:选取2015-03/2017-03我院PDR患者76例76眼,根据治疗方法不同分为全视网膜光凝(PRP)治疗前行玻璃体腔注射雷珠单抗治疗组(观察组)和单纯PRP治疗组(对照组),比较两组患者治疗时所用激光能量和密度以及治疗后患者最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹厚度(CMT)、房水中PAI、t-PA、VEGF水平、术后并发症及预后情况。结果:观察组光斑数量、激光能量和能量密度均低于对照组(P<0.05);治疗后,两组BCVA逐渐升高,CMT逐渐降低,组内不同时间差异有统计学意义(P<0.05),且观察组同一时间BCVA高于对照组,CMT低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者房水中VEGF、t-PA和PAI水平逐渐升高,但均明显低于术前水平(P<0.05),组内不同时间差异有统计学意义(P<0.05),且观察组同一时间房水中VEGF、t-PA和PAI水平低于对照组(P<0.05);两组术后黄斑水肿发生率分别为17%和37%(P<0.05)。两组患者术后1a PDR复发率分别为6%和16%(P>0.05)。结论:雷珠单抗联合激光治疗PDR能明显降低房水中VEGF、t-PA和PAI表达水平,降低患者CMT,改善患者BCVA,同时联合治疗有利于减少激光治疗时光斑数量、激光能量和能量密度,降低激光对视网膜损害。     

VEGF在糖尿病视网膜病变发病机制中作用的研究新进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其基本病理改变是血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)破坏、新生血管形成,后期新生血管膜收缩牵拉引起视网膜脱离。DR的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明。任何病理改变在本质上均是体内动态平衡的失调,新生血管的形成亦然,血管刺激因素增强和(或)抑制因素减少使两者平衡失调即所谓的"血管生成开关"形成。血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)是体内促新生血管形成的主要因子之一,近年来在DR的发病机制以及治疗的研究中广受关注。我们旨在阐述VEGF在DR发病机制中的作用。