CDKAL1基因rs7756992位点多态性与2型糖尿病发病风险及临床特征关联分析

目的:验证2型糖尿病(T2DM)易感基因CDKAL1(CDK5调节亚基相关蛋白1类似物1)rs7756992位点与中国汉族人群T2DM的关联性,并分析该位点不同基因型的临床特征,为本地区易感人群的筛选和疾病分子分型提供基础。方法:选取浙江省温州地区汉族人群T2DM患者534例和对照组453例,采用高分辨率熔解曲线(HRM)和DNA测序等基因分型技术,分析CDKAL1基因rs7756992位点等位基因及不同基因型在T2DM和对照组人群中频率分布的差异,并进一步了解不同基因型对T2DM患者临床特征及其并发症的影响。结果:rs7756992位点基因型GG/AA(P=0.048)和等位基因(A/G)的频率(P=0.045)在两组间差异有统计学意义,证实G为该位点风险等位基因;进一步对病例组内不同基因型的临床特征分析发现,GG基因型患者空腹血糖浓度偏低(年龄/性别校正后,P<0.01)而HbA1c值未见差异;等位基因和基因型频率在各种糖尿病慢性并发症间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:浙江省温州地区汉族人群CDKAL1基因rs7756992多态性与T2DM发病相关联;结合文献报道,我们推测GG基因型可能与餐后血糖调节机制相关。     

白细胞介素-1β基因多态性与新型甲型H1N1流感的关系

目的 探讨白细胞介素-1β(IL-1β)基因单核苷酸多态性(SNP)与新型甲型H1N1流感易感性的关系.方法针对IL-1β基因5’端的4个SNP位点(rs1143623,rs1143639,rs16944,rs3917345),使用飞行时间质谱分析技术(TOF-MS)对167例H1N1流感组患者和192例健康对照组人群检测其基因多态性.结果 rs16944有A和G两种等位基因,H1N1组A等位基因频率为61.9％,对照组为49.5％,差异有统计学意义(x2=10.761,P=0.001,OR=0.602,95％CI 0.444～0.816);rs1143639有G和A两种等位基因,G等位基因频率在H1N1组中为95.5％,对照组为98.7％,差异也有统计学意义(x2=6.708,P=0.0096,OR=3.564,95％CI 1.281～9.917);其余两个位点在两组人群间无统计学意义.结论 rs16944和rs1143639位点与新型甲型H1N1流感易感性相关.     

CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性的关系

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因rs231775位点多态性与原发性高血压(essential hypertension,EH)易感性的关系.方法:采用病例一对照研究方法,运用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对406例EH患者(病例组)和723例健康对照者(对照组)的CTLA-4基因rs231775位点进行多态性检测,分析基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组中的分布,研究其基因型和等位基因与EH易感性的关系.结果:CTLA-4基因rs231775位点的基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P＞0.05);与AA基因型相比,AG或者GG基因型与EH患病风险无统计学关联(校正OR=0.751,95％CI 0.498～1.134,P=0.174;校正OR=0.772,95％CI 0.505～1.179,P=0.230),携带等位基因G亦与EH患病风险无关联(校正OR=0.760,95％CI 0.515～1.122,P=0.168).结论:CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性可能无关.     

APOB、APOC-Ⅰ和LDLR基因多态性与血脂水平的关联性分析

目的 探讨LDLR基因rs688 C＞T、APOB基因rs693 C＞T、APOC-Ⅰ基因rs4420638 A＞G位点分布特征及其与血脂水平的相关性.方法 以462例兰州地区汉族人群为研究对象,采用聚合酶链式反应-高分辨率熔解(PCR-HRM)技术对LDLR基因rs688 C＞T、APOB基因rs693 C＞T、APOC-Ⅰ基因rs4420638 A＞G 3个SNP位点进行基因分型,分析其与血脂水平的关系.结果 LDLR基因rs688C＞T、APOB基因rs693 C＞T、APOC-Ⅰ基因rs4420638 A＞G基因型频率和等位基因频率分别为CC64.9％、CT 32.5％、TT 2.6％,C 81.2％、T 18.8％;CC 87.0％、CT 13.0％,C 93.5％、T 6.5％;AA85.7％、AG 14.3％,A 92.9％、G7.1％.在显性模型下,分别以TC、TG、LDL-C、HDL-C为因变量,以性别、年龄、BMI、rs688 C＞T、rs693 C＞T、rs4420638 A＞G为自变量进行多元线性回归分析发现,LDLR基因rs688 T等位基因携带者的TC、LDL-C水平显著高于CC纯合型(β=0.301,P＜0.01;β=0.335,P＜0.01);APOB基因rs693 T等位基因携带者的TC、TG水平显著低于CC纯合型(β=-0.250,P=0.027;β=-0.162,P=0.029);APOC-Ⅰ基因rs4420638 G等位基因携带者的TG水平显著高于AA纯合型(β =0.180,P=0.016).结论 LDLR基因rs688 C＞T、APOB基因rs693 C＞T、APOC-Ⅰ基因rs4420638A＞G位点与中国兰州地区汉族人群血脂水平相关.     

IGF2BP2基因rs4402960多态性与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨内蒙古地区汉族人群胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(IGF2BP2)基因rs4402960单核苷酸多态性的等位基因和基因型频率分布与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)的相关性.方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)对360例内蒙古地区汉族人(T2 DM组166例,正常对照组194例)rs4402960进行基因分型.结果 T2 DM组中rs4402960的T等位基因频率和TT、GT基因型频率分别为41.6％、12.1％和59.0％,均高于正常对照组的10.6％、3.6％和13.9％(P均＜0.05);而T2 DM组的GG基因型频率为28.9％,低于正常对照组的82.5％ (P＜0.05).携带T等位基因是患T2 DM的危险因素(OR=6.02,95％CI=4.075～8.895).结论 IGF2BP2基因rs4402960多态性位点的T等位基因可能是T2 DM的风险等位基因,该位点G/T多态性与内蒙古地区汉族人群T2 DM具有相关性,可能是内蒙古地区汉族人T2 DM的易感基因之一.     

Semaphorin5A(SEMA5A)基因中rs7702187位点的多态性与帕金森病遗传易感性关系的meta分析

目的 运用meta分析的方法综合评价探讨Semaphorin 5A(SEMASA)基因中rs7702187位点的多态性与帕金森病(PD)易感性的关系。方法 检索PubMed、Medline和Embase,纳入内容涉及SEMA5A基因中rs7702187的多态性与帕金森病易感性的独立病例对照研究。各文献符合研究方法相似和有综合的统计指标等纳入标准,语种不限,排除不符合纳入标准和未涉及SEMA5A基因中rs7702187位点的多态性的对照研究。应用RevMan4.2软件进行统计分析。结果 7篇文章共12组不同种族人群纳入分析,共有PD组3539例,对照组3250例。在西方人群中,SEMA5A基因rs7702187位点的从基因型分析：OR=0.99,95％CI=[0.69,1.43],P=0.96;A等位基因分析：OR=0.87,95％CI=[0.79,0.961,P=0.008;T等位基因分析：OK=1.02,95％CI=[0.82,1.27],P=0.88。在东方人群中,从基因型分析：OR=1.05,95％CI=[0.93,1.52],P=0.16;A等位基因分析：OR=1.05,95％CI=[0.93,1.52],P=0.16;T等位基因分析：OR=0.84,95％CI=[0.70,1.00],P=0.05。结论 在东方人群中,SEMASA基因rs7702187位点的多态性与PD的易感性无关联。在西方人群中,SEMA5A基因m7702187位点的A等位基因与PD的易感性有关,携带A等位基因的人群患PD的风险增加。     

INSIG1基因rs9769826多态性与2型糖尿病关系

目的探讨胰岛素诱导基因1(INSIG1)基因rs9769826位点单核苷酸多态性(SNPs)与青岛地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)关系。方法采用频数匹配病例对照研究方法,选取125例T2DM病人和125例正常对照者,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测技术,对其INSIG1基因rs9769826多态性进行基因分型,比较两组基因型频率和等位基因频率。结果 T2DM组INSIG1基因rs976982位点AA、AG、GG基因型频率分别为58.4%、37.6%和4.0%,对照组分别为76.8%、20.0%和3.2%,两组比较差异具有显著性(χ2=9.964,P<0.01);两组间G等位基因频率分别为22.8%、13.2%,病例组高于对照组(χ2=7.805,P<0.01)。多因素非条件Logistic回归分析显示,在控制混杂因素后,携带突变位点G的基因型(AG+GG)与T2DM有关(OR=3.220,95%CI=1.550～6.686)。结论 INSIG1基因rs9769826位点多态性与青岛地区汉族人群T2DM有关。     

BIRC5基因rs9904341多态性与乳腺癌易感性的关联研究

目的 探索BIRC5基因-31G＞C(rs9904341)位点多态性与乳腺癌易感性的关联.方法 采用病例对照研究设计,纳入新发女性乳腺癌患者709例和749例健康对照,提取研究对象外周血细胞基因组DNA,通过聚合酶链反应-连接酶反应(PCR-LDR)对rs9904341位点进行基因分型,多因素Logistic回归分析-31G＞C(rs9904341)位点多态性与乳腺癌易感性的关联.结果 病例组中GG、GC、CC基因型分布分别为191(26.9％)、354(49.9％)、164(23.1％);对照组中GG、GC、CC基因型分布分别为184(24.6％)、382(51.0％)、183(24.4％).基因型频率分布差异无统计学意义(P =0.566).基于共显性、显性、隐性、等位基因模型,rs9904341位点与乳腺癌易感性均无显著性关联(P＞0.05).在＞50岁年龄组和已绝经女性人群,显性模型中显性基因者(GC+CC)相比于GG基因型者患乳腺癌的风险显著降低,效应值分别为:校正OR =0.61,95％ CI=0.38 ～0.96,P=0.031以及校正OR=0.63,95％ CI=0.42 ～0.95,P=0.029.结论 BIRC5基因-31G＞ C(rs9904341)位点多态性与乳腺癌易感性无显著关联,在＞50岁年龄组和已绝经女性人群中,C等位基因携带者(CG+CC)较GG基因型者患乳腺癌易感性显著降低.     

瘦素受体基因rs1137101位点多态性与2型糖尿病的Meta分析

目的:采用Meta分析的方法综合系统地评价瘦素受体基因rs1137101位点多态性与2型糖尿病的相关关系。方法:通过检索CNKI、CBM、PubMed、万方等数据库收集相关文献,采用Stata11.0软件进行Meta分析。结果:最终纳入10篇病例对照文献,6 324例研究对象,其中2型糖尿病患者3 633例(病例组),对照组2 691例。Meta分析结果显示,病例组和对照组基因频率分布比较差异有统计学意义(P0.05),携带A等位基因者可能增加T2DM的患病风险[A vs G:OR值(95%CI)=1.599(1.337,1.913)],病例组和对照组基因型分布比较差异无统计学意义[AA vs GG:OR值(95%CI)=1.069(0.787,1.453):(AA+AG) vs GG:OR值(95%CI)=1.040(0.905,1.194):AA vs (GG+AG):OR值(95%CI)=0.995(0.798,1.239)]。按种族进行亚组分析,在等位基因模式下,黄种人群携带A等位基因者是携带G等位基因者的1.808倍[OR值(95%CI)=1.808(1.571,2.081)],白种人群携带A等位基因者是携带G等位基因者的1.261倍[OR值(95%CI)=1.261(1.052,1.511)],病例组和对照组基因型分布差异均无统计学意义[黄种人AA vs GG:OR值(95%CI)=1.020(0.620,1.679):AA vs (AG+GG):OR值(95%CI)=1.032(0.892,1.194);(AA+AG) vs GG:OR值(95%CI)=1.019(0.875,1.187);白种人:AA vs GG:OR值(95%CI)=1.101(0.746,1.623):AA vs (AG+GG):OR值(95%CI)=0.990(0.775,1.265);(AA+AG)vs GG:OR值(95%CI)=1.144(0.818,1.600)]。结论:LEPRrs1137101位点多态性与2型糖尿病存在关联,等位基因A可能会增加2型糖尿病的患病风险。     

血管内皮生长因子基因多态性与子宫内膜异位症的相关性

目的：探讨温州地区人群中血管内皮生长因子（VEGF）基因多态性与子宫内膜异位症（简称内异 症）遗传易感性的关系。方法：应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析技术（PCR-RFLP）对2014 年3月至2015年3月在温州医科大学附属第一医院妇科就诊的150例卵巢型内异症患者（内异症组）和150 例健康对照者（对照组）进行VEGF基因rs3025040C/T、rs10434G/A多态性位点进行分析,分析等位基因 及基因型的分布及其与内异症发病的风险关系。结果：内异症组患者VEGF-rs3025040C/T位点C、T等位 基因频率分别为76.67%和23.33%,对照组为58.00%、42.00%,差异有统计学意义（χ2=23.762, P ＜0.001, OR =1.800,95% CI =1.410～2.298）,提示在VEGF-rs3025040C/T位点上携带有C等位基因的妇女更易得内异症。 内异症组患者VEGF-rs10434G/A位点G、A等位基因频率分别为60.00%和40.00%,对照组为81.67%、18.33%, 差异有统计学意义（χ2=34.084, P ＜0.001, OR =1.344,95% CI =1.207～1.497）,提示在VEGF-rs10434G/A位 点上携带有A等位基因的妇女更易得内异症。结论：VEGF-rs3025040C/T、rs10434G/A位点多态性与内异 症发生的易感性有关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因rs1801133位点多态性与肺癌发生风险的关联分析

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因rs1801133位点多态性与肺癌发生风险的相关性。方法 采用病例-对照研究设计,纳入上海市及江苏省泰州地区肺癌患者974例和健康对照1 005例作为研究对象,采集研究对象外周血液后提取全血基因组DNA进行MTHFR基因rs1801133位点基因分型,用非条件logistic回归分析评估该位点单核苷酸多态性与肺癌发生风险的相关性。结果 总人群中MTHFR基因rs1801133位点CT基因型与TT基因型个体肺癌的发生风险均低于CC基因型个体[比值比（OR）=0.801,95%置信区间（CI）：0.651~0.985,P=0.035;OR=0.754,95%CI：0.582~0.975,P=0.032],但经年龄、性别、吸烟状况和恶性肿瘤家族史校正后差异无统计学意义（校正后OR=0.841,95%CI：0.677~1.045,P=0.118;OR=0.799,95%CI：0.609~1.047,P=0.104）。校正后分层分析结果显示,在显性模型中CT+TT基因型男性和恶性肿瘤家族史阳性者肺癌发生风险均较CC基因型对应人群降低（OR=0.764,95%CI：0.597~0.977,P=0.032;OR=0.600,95%CI：0.385~0.925,P=0.022）,CT+TT基因型人群发生肺鳞状细胞癌的风险较CC基因型人群降低（OR=0.727,95%CI：0.542~0.976,P=0.033）。结论 MTHFR基因rs1801133位点C>T突变降低了男性和恶性肿瘤家族史阳性者肺癌的发生风险,尤其是鳞状细胞癌的患病风险。     

C-reactive Protein –717A>G and –286C>T>A Gene Polymorphism and Ischemic Stroke

Background:

Inflammation plays a pivotal role in the formation and progression of ischemic stroke. Recently, more and more epidemiological studies have focused on the association between C-reactive protein (CRP) −717A > G and −286C > T > A genetic polymorphisms and ischemic stroke. However, the findings of these researches are not conclusive.

Methods:

We performed a meta-analysis to determine whether these two polymorphisms are associated with the risk of ischemic stroke. Eligible studies were identified from the database of PubMed, Medline, Embase, Web of Science, CNKI, Weipu, and Wanfang. We calculated odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) to assess the strength of the association.

Results:

Four articles were included in our study, including 1926 cases and 2678 controls for −717A > G polymorphism, 652 cases and 1103 controls for −286C > T > A polymorphism. The results of meta-analysis showed that single nucleotide polymorphism (SNP) −717A > G was not significantly associated with the risk of ischemic stroke (GG vs. AA, OR = 1.12, 95% CI = 0.83–1.50, P = 0.207; GG + GA vs. AA, OR = 1.04, 95% CI = 0.93–1.17, P = 0.533; GG vs. GA + AA, OR = 1.10, 95% CI = 0.82–1.47, P = 0.220). Meta-analysis of SNP − 286C > T > A also demonstrated no statistical evidence of a significant association with the risk of ischemic stroke (AA vs. CC, OR = 0.86, 95% CI = 0.59–1.25, P = 0.348; AA vs. CC, OR = 0.92, 95% CI = 0.80–1.06, P = 0.609; AA vs. CC, OR = 0.89, 95% CI = 0.62–1.30, P = 0.374).

Conclusions:

This meta-analysis demonstrated little evidence to support a role of CRP gene −717A > G, −286C > T > A polymorphisms in ischemic stroke predisposition. However, to draw comprehensive and more reliable conclusions, further larger studies are needed to validate the association between CRP gene polymorphisms and ischemic stroke in various ethnic groups.     

Association of polymorphisms in angiotensin II receptor genes with aldosterone-producing adenoma

This study examined the association of polymorphisms in angiotensinⅡreceptor genes(AT1R and AT2R) with the risk for aldosterone-producing adenoma(APA) in a Chinese Han population.Four polymorphisms including rs5182(573T/C) in exon 4,rs5186(1166A/C) in 3’-untranslated region(3’-UTR) in AT1R gene and rs5194(2274G/A) in 3’-UTR,rs1403543(1675G/A) in intron 1 in AT2R gene were detected in 148 APA patients and 192 normal subjects(serving as control) by using a MGB-Taqman probe.The distribution of genotypes of each locus was in accordance with Hardy-Weinberg Equilibrium(HWE) in the APA and control groups(P>0.05).The allele A frequency at rs5194 was significantly higher in the APA group(0.49) than in the control group(0.35)(χ2=12.08,P=0.001).Subjects with homozygotic genotype AA and heterozygotic genotype GA were at an increased risk for APA as compared to those with GG genotype(OR=2.66,95% CI=1.45-4.87;OR=1.67,95% CI=1.02-2.74).Furthermore,rs5194 single-nucleotide polymorphism(SNP) at AT2R gene was significantly associated with APA in additive(OR=1.64,95% CI=1.21-2.20,P=0.001),dominant(OR=1.94,95% CI=1.23-3.06,P=0.003),and recessive model(OR=2.01,95% CI=1.17-3.45,P=0.01).It was concluded that rs5194 polymorphism at AT2R gene was associated with the risk for APA,which may constitute a genetic marker of APA.     

2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的临床特点分析

目的比较合并不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea syndrome, OSAS）的2型糖尿病（T2DM ）患者的临床特点和慢性并发症的差异。方法收集170例T2DM合并OSAS患者的人口学数据、生化指标和慢性并发症情况等。根据呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index, AHI）,将OSAS患者分为轻度、中度、重度3组,对3组患者的人口学数据、生化指标和慢性并发症发生率进行比较。通过多因素logistic回归分析慢性并发症与OSAS相关关系。结果与轻、中度OSAS相比,T2MD合并重度OSAS患者有更大的腰围(P=0.045）和倾向于有更高的体质量指数（BMI）(P=0.069)。随着OSAS程度的加重,糖尿病周围神经病变的发生率逐渐升高（轻 vs. 中 vs. 重,40.0% vs.42.9% vs.58.8%, P=0.07）,糖尿病视网膜病变发生率逐渐升高（12.7% vs. 25.7% vs. 30.0%, P=0.061）,但差异均无统计学意义。3组患者之间大血管并发症发生率相似(P均>0.05)。Logistic回归分析显示:调整最低血氧饱和度、性别、年龄、糖尿病病程、糖尿病家族史、BMI和糖化血红蛋白等多种因素后,周围神经病变、慢性肾脏疾病与AHI呈独立相关关系（比值比=1.024, 95%可信区间1.002~1.046,P=0.033;比值比=1.026, 95%可信区间1.004~1.049,P=0.022）。其它微血管并发症和大血管并发症未显示与AHI存在相关关系。结论重度OSAS或可加重T2DM患者糖尿病周围神经病变和视网膜病变的潜在风险,但尚需更多证据支持。     

PLA2G4和ABCC1基因多态性与支气管哮喘患儿孟鲁司特疗效的研究

目的 探讨胞浆型磷脂酶A2（PLA2G4）基因和ATP结合盒亚家族C成员1（ABCC1）基因单核苷酸多态性（SNPs）与支气管哮喘儿童白三烯受体拮抗剂（LTRA）孟鲁司特疗效的关系。方法 选取2019年3月—2021年9月于中国人民解放军北部战区总医院诊治的121例哮喘患儿为研究对象，受试儿童均采用常规治疗+孟鲁司特方案治疗1个月。应用imLDR^TM技术检测受试儿童PLA2G4基因rs10157410、rs10489409、rs932476位点和ABCC1基因rs215066位点的SNPs，探究各位点不同基因型间治疗前后肺功能、炎症指标及哮喘症状控制水平分级的变化情况。结果 孟鲁司特治疗前后PLA2G4基因rs10157410、rs10489409、rs932476位点不同基因型间的肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P >0.05）。孟鲁司特治疗后，PLA2G4基因rs10157410位点GC和GG基因型、rs10489409位点CT和TT基因型、rs932476位点GA和AA基因型及ABCC1基因rs215066位点的第1秒用力呼气容积占预计值百分比、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值、用力呼出50%和75%肺活量时的瞬时流量占预计值百分比均升高（P <0.05）。孟鲁司特治疗后，PLA2G4基因rs10489409位点CC基因型患儿嗜酸性粒细胞计数较治疗前改善不显著（P >0.05），PLA2G4、ABCC1基因各位点不同基因型的免疫球蛋白（IgE）、呼出气一氧化氮均较治疗前改善显著（P <0.05）。孟鲁司特治疗后，PLA2G4基因rs10157410位点GC基因型良好控制比例高于GG基因型，未控制低于GG基因型（P <0.05）；PLA2G4基因rs932476位点GA和AA基因型良好控制比例与GG基因型比较，差异有统计学意义（P <0.05）。Logistic回归分析结果显示，PLA2G4基因rs10157410位点GC基因型良好控制比例是GG基因型的5.639倍［O^R =5.639（95% CI：2.078，15.298）］，rs932476位点GG基因型良好控制比例是AA基因型的0.053倍［O^R =0.053（95% CI：0.006，0.430）］。结论 PLA2G4基因rs10157410位点GC基因型和rs932476位点AA基因型对孟鲁司特具有更好的敏感性。     

Association between ApoE Polymorphism and Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis of 59 Studies

Objective To identify the important risk factors for type 2 Diabetes Mellitus(T2 DM) and develop effective strategies to address the problem of T2 DM. Our study aimed to evaluate the association between apolipoprotein E(Apo E) genetic polymorphism and type 2 diabetes, and to provide clues for the etiology of T2 DM.Methods Based on the criteria of inclusion and exclusion, we extracted, pooled, analyzed and assessed the case-control studies of Apo E polymorphism and T2 DM published in Pub Med, Web of Science,Medline, Wan Fang, VIP, and CNKI databases by R soft-ware(version 3.4.3). We used Random-effect models when heterogeneity was present in between-study, and fixed-effect models otherwise.Results We had 59 studies covering 6,872 cases with T2 DM and 8,250 controls, and compared the alleles and genotypes of Apo E between cases and controls. When we conducted a comparison between Apo E ε4 and ε3 alleles, we produced a pooled OR of 1.18(95% CI: 1.09-1.28; P 0.001). Apo E ε2/ε2 genotype displayed a possible association with T2 DM(OR = 1.46; 95% CI: 1.11-1.93; P = 0.007), ε3/ε4 genotype showed a 1.11-fold risk(OR = 1.11; 95% CI: 1.01-1.22; P = 0.039) and ε4/ε4 genotype had a1.71-fold risk of developing T2 DM(OR = 1.71; 95% CI: 1.33-2.19; P 0.001) when they were compared with ε3/ε3 genotype.Conclusions There is an association between Apo E polymorphism and T2 DM: allele ε4 and genotypes(ε2/ε2, ε3/ε4, and ε4/ε4) are associated with the increased risk for the development of T2 DM, and they may be risk factors for T2 DM.     

ApaI,BsmI, FokI,and TaqI Polymorphisms in the Vitamin D Receptor Gene and Parkinson's Disease

Background:

The vitamin D receptor (VDR) gene has been identified as a candidate gene for susceptibility to Parkinson''s disease (PD), but results from genetic association studies to date are inconsistent. Here, we conducted a meta-analysis of published case-control studies to evaluate the association of the extensively studied VDR ApaI (G/T), BsmI (G/A), FokI (C/T), and TaqI (T/C) gene polymorphisms with risk of PD.

Methods:

Electronic search at PubMed, EMBASE, EBSCO, China National Knowledge Infrastructure, Weipu database, and Wanfang database was conducted to identify all relevant studies. Odds ratio (OR) with 95% confidence interval (CI) values was applied to evaluate the strength of the association.

Results:

A total of seven studies with 2034 PD cases and 2432 controls were included in the meta-analysis following the inclusion and exclusion criteria. Overall, no significant association between ApaI, BsmI, and TaqI gene polymorphisms and PD susceptibility in all four genetic models was found (T vs. G: OR = 1.00, 95% CI: 0.89–1.12, P = 0.97; A vs. G: OR = 0.94, 95% CI: 0.77–1.15, P = 0.53; C vs. T: OR = 1.03, 95% CI: 0.85–1.25, P = 0.77) while a significant association between FokI (C/T) and PD risk was observed (C vs. T: OR = 1.41, 95% CI: 1.14–1.75, P = 0.001; CC vs. TT: OR = 2.45, 95% CI: 1.52–3.93, P = 0.0002; CT vs. TT: OR = 2.21, 95% CI: 1.38–3.52, P = 0.0009, CC vs. CT+TT: OR = 2.32, 95% CI: 1.49–3.61, P = 0.0002).

Conclusions:

Polymorphisms of ApaI, BsmI, and TaqI may not be associated with the susceptibility to PD while the FokI (C/T) polymorphism is possibly associated with increased PD risk. However, conclusions should be cautiously interpreted due to the relatively small number of studies included.     

术后经导管动脉化疗栓塞对肝内胆管细胞癌患者远期预后的影响

目的 评估术后经导管动脉化疗栓塞(pTACE)对肝内胆管细胞癌(ICC)患者远期预后的影响,并鉴别适合进行术后pTACE辅助治疗的ICC患者.方法 纳入2010年1月至2011年1 2月在第二军医大学东方肝胆外科医院接受根治性切除术治疗的114例ICC患者,通过单因素和多因素分析确定总生存期(()S)和无复发生存期(RFS)的独立危险因素.有l项及以上复发危险因素的患者被定义为高风险组(n=73),没有复发危险因素的被定义为低风险组(n=41),比较pTACE对这两组患者预后的影响.结果 多因素分析结果显示多发肿瘤(HR=3.515,95％CI:2.083～5.932,P＜0.00l)、肿瘤最大径＞5 cm(HR=2.050,95％CI:1.309～3.210,P=0.002)、微血管侵犯(HR=2.287,95％CI:1.104～4.736,P=0.026)、手术切缘阳性(HR=5.089,95％ CI.2.055～12.600,P＜0.001)和淋巴结转移(HR=2.880,95％CI:1.579～5.251,P=0.00l)是()S的独立危险因素;多发肿瘤(HR=2.752,95％CI:1.619～4.678,P＜0.001)、肿瘤最大径＞5 cm(HR=2.010,95％CI:1.298～3.113,P=0.002)和微血管侵犯(HR=3.857,95％CI:1.856～8.013,P＜0.001)是RFS的独立危险因素.虽然pTACE不是OS或RFS的独立预后因素,但pTACE可以改善高风险组患者的OS和RFS(P＜0.05).结论 具有术后复发危险因素的ICC患者可从pTACE中获益,应该建议接受pTACE治疗.     

中青年脑梗死患者预后影响因素分析及预后模型的建立

目的 探讨影响中青年脑梗死患者预后的危险因素,并建立临床预后预测模型,为预后判断和制订个体化治疗方案提供参考.方法 纳入2018年1月1日至2020年1月1日在复旦大学附属中山医院吴淞医院住院治疗、年龄为18～60岁的中青年脑梗死患者294例.收集患者年龄、性别、既往史、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血液学指标等基线资料,检测环指蛋白213(RNF213)基因(rs112735431位点)、组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)基因(rs2107595、rs2240419、rs2389995位点)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因(C677T位点)的基因多态性.根据随访1年时的临床结局,294例患者被分为病情未发展组(177例,60.20％)、病情发展组(117例,39.80％),比较两组患者上述指标的差异.将数据样本按7:3的比例划分为训练集和测试集,以上述指标为自变量,随访1年时的临床结局为因变量,利用训练集数据进行logistic回归分析获得影响预后的危险因素并建立预后预测模型,利用训练集和测试集的数据进行ROC曲线分析以评估模型的价值.结果 病情发展组患者的NIHSS评分及血肌酐、总胆红素、同型半胱氨酸水平均高于病情未发展组,差异均有统计学意义(P均<0.05);病情发展组与病情未发展组的MTHFR(C677T)基因多态性分布不同,差异有统计学意义(P<0.01).logistic回归分析结果显示,NIHSS评分每增加1分,病情发展的风险增加76.8％(OR=1.768,95％CI 1.479～2.112);MTHFR(C677T)基因TT型患者病情发展的风险是CC型的4.128倍(OR=4.128,95％CI 1.497～11.383);患有高血压的患者病情发展的风险是未患有高血压患者的3.421倍(OR=3.421,95％CI 1.353～8.645).训练集ROC曲线的AUC值为0.856(95％CI 0.806～0.906),测试集ROC曲线的AUC值为0.847(95％CI 0.756～0.937),表明模型的预测能力良好.结论 NIHSS评分、MTHFR(C677T)基因多态性、高血压是中青年脑梗死患者病情发展的危险因素,基于NIHSS评分、MTHFR(C677T)基因多态性、高血压3个自变量建立的预后预测模型有助于判断中青年脑梗死患者的预后.     

Hedgehog信号通路基因启动子区多态性与广西地区人群肝细胞癌易感性的关系

目的:探讨Hedgehog(Hh)信号通路基因启动子区多态性与广西地区人群肝细胞癌遗传易感性的关系?方法:采用以医院为基础的病例对照研究,以1 041例肝细胞癌患者和1 074例非肿瘤对照者为研究对象,应用Sequenom Mass Array基因分型技术检测Hh信号通路基因启动子区的9个潜在功能性多态性位点的基因型,并分析各多态性位点与肝细胞癌易感性的关系?结果:在调整年龄?性别?吸烟?饮酒以及HBV感染等因素后,携带STK36 基因rs34237608 AG基因型者罹患肝细胞癌的风险降低(OR=0.67,95%CI=0.47~0.95;P=0.025);GG基因型与肝细胞癌易感性之间的关系无统计学意义(P > 0.05);在显性模型下,rs34237608位点AG/GG基因型可降低罹患肝细胞癌的风险(OR=0.67,95%CI=0.48~0.95;P=0.025)?本研究未发现其他候选位点多态性与肝细胞癌易感性有统计学意义?结论:STK36 基因rs34237608位点多态性可能与广西人群肝细胞癌易感性有关联?