对拉米夫定治疗无应答或变异的乙型肝炎病毒相关性肾炎的治疗

目的探讨对拉米夫定治疗无应答或变异的乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的治疗方法。方法 2005年1月至2009年1月南京军区福州总医院诊治的HBV-GN且对拉米夫定治疗无应答或变异的患者共9例。采用恩替卡韦(0.5 mg/d)为主方案治疗9例对拉米夫定治疗无应答或变异的HBV-GN且蛋白尿>1.5 g/d、血HBV-DNA≥1.0×108拷贝/L的患者,观察其疗效及血HBV-DNA的变化。结果 9例患者肾病综合征(NS)7例、蛋白尿伴血尿2例,其中系膜增生性肾炎3例,膜性肾病3例,膜增生性肾炎、IgA肾病及局灶节段系膜增生性肾炎各1例。拉米夫定治疗(14.1±10.3)个月(其中6例联合激素治疗),5例部分缓解(PR)、4例无效(均为NS),改用恩替卡韦治疗后,治疗12个月时7例完全缓解(CR)、1例PR、1例NR,7例检测血清HBV-DNA水平患者中5例降至正常,随访观察了19～27个月,平均(23.7±3.0)个月,至随访结束,完全缓解(CR)7例,NR 2例,均停用激素。未见副反应。结论恩替卡韦为主的治疗对对拉米夫定治疗无应答或变异的HBV-GN是安全有效的,疗程以1年半为宜。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎的循证治疗

乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)是指由乙型肝炎病毒(HBV)直接或间接诱发的肾小球肾炎,经血清免疫学及肾活检免疫荧光证实,并除外与肝肾疾病有关、病因明确的其他继发性肾小球肾炎(如狼疮性肾炎)的一种疾病.据统计全球有3.5亿HBV感染者,其中非洲、亚洲和太平洋地区发展中国家的HBV感染率尤其高[1].我国是HBV高流行区,一般人群中HBV的感染率约为60%,慢性HBV的携带率为10%,在原发性肾炎患者中,血清HBV感染标志物阳性率近40%[2].儿童和成人均可发病,男性多于女性,有症状者常表现为肾病综合征(NS)、蛋白尿、肾炎综合征和血尿等.最常见的组织学类型是膜性肾病.     

乙型肝炎病毒相关性肾炎73例临床病理分析

目的观察乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV—GN）患者临床及病理特征,并分析二者的关系。方法对73例经。肾活检病理确诊为HBV—GN的患者进行临床病理分析。结果HBV—GN临床表现多样化,以肾病综合征为主;病理轻重不一,以膜性肾病最多见;临床与病理之间存在一定关系。结论HBV—GN容易误诊,应及时行肾活检。     

乙肝病毒相关性肾炎30例护理体会

2003年11月～2006年4月，我们采用吗替麦考酚酯胶囊及拉米夫定治疗乙肝病毒相关性肾炎（HBV—GN）30例，现将护理体会报告如下。     

吗替麦考酚酯治疗膜性肾病20例临床分析

目的观察吗替麦考酚酯（MMF）联合激素治疗膜性肾病的临床疗效及安全性。方法将40例临床表现为。肾病综合征肾活检明确为原发性膜性肾病（PMN）的患者随机分为两组。MMF组采用MMF联合泼尼松龙治疗,对照组采用间断静脉环磷酰胺（CTX）冲击联合泼尼松龙治疗;动态观察疗效及副作用。结果经过6个月和12个月的治疗,两组患者尿蛋白均显著下降（P〈0．05）,血浆白蛋白均显著回升（P〈0．05）,血总胆固醇均显著下降（P〈0．05）,治疗12个月时,MMF组完全缓解率和总有效率分别为20％和60％,对照组分别为20％和55％。两组间相同时间观察指标比较无显著性差异（P〉0．05）。MMF组发生胃肠道症状及转氨酶升高各1例,而对照组发生肺部感染、带状疱疹及闭经各1例,胃肠道症状2例,白细胞减少、转氨酶升高各3例,MMF组副作用发生轻微,且副作用发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论MMF联合激素治疗膜性肾病的疗效与环磷酰胺联合激素治疗的疗效相同,但MMF治疗的副作用小,耐受性好。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎伴Bartter综合征一例

患者 ,男性 ,2 0岁。因浮肿、乏力 ,尿检异常 6年 ,伴四肢反复发作性软瘫 1年入院。 6年前无明显诱因出现乏力、眼睑及双下肢浮肿 ,在当地医院就诊发现尿蛋白 ( ++) ,潜血 ( ++) ,诊断为肾小球肾炎 ,用青霉素、潘生丁、中药等治疗效果差。尿蛋白持续在 1.5～ 2 .2 ｇ/ｄ ,潜血 ( +～ ++)。无高血压病史。在劳累、感冒等情况下尿蛋白增多。于 1年前开始乏力明显加重、反复发作性四肢软瘫 ,多次查血钾低于正常 ,最低达 1.8ｍｍｏＬ/Ｌ。服用大量钾制剂效果差。发病时食欲尚可 ,无腹痛、呕吐、腹泻史 ,无皮疹、关节痛史。无特殊家族史。入院查…     

霉酚酸酯治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床观察

目的观察应用霉酚酸酯(MMF)治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床疗效及安全性。方法对2000年1月至2005年1月中国医科大学附属盛京医院20例乙型肝炎病毒相关性肾炎患者给予MMF治疗,起始剂量为1.5g/d,尿蛋白降至0.5g/d时剂量减至1.0g/d维持,有乙型肝炎病毒(HBV)DNA复制的给予拉米夫定治疗。治疗前及治疗后2,3,6,9个月检测血常规、24h尿蛋白定量、血清白蛋白、肝功能、肾功能、血脂及HBVDNA定量,并记录不良反应情况。结果治疗后24h尿蛋白量明显减少(P<0.01),血清白蛋白明显上升(P<0.05),Scr明显下降(P<0.05),胆固醇及三酰甘油水平明显降低(P<0.05),未发现病毒复制增加。随访9个月完全缓解9例,总有效率85%。治疗期间未发现严重不良反应。结论MMF用于治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎有明显疗效,且耐受性好,未见严重不良反应。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎2例

例1:患者,男性,发现HBsAg阳性10年,HBV DNA定量2.8×10(7)拷贝/ml,肝功能轻度异常半年.     

吗替麦考酚酯治疗弥漫增生性狼疮性肾炎的多中心临床研究

目的　多中心、前瞻性观察吗替麦考酚酯 (MMF)治疗弥漫增生性狼疮性肾炎的临床疗效和不良反应。方法　全国 9家医院共收集系统性红斑狼疮患者 75例 (男 1 3例 ,女 62例 ) ,均经肾活检确定为活动性弥漫增生性狼疮性肾炎 (LN IV) ,年龄 (31 0± 1 0 1 )岁 ,病程 (38 9± 52 5)个月 ;其中经正规激素联合环磷酰胺治疗无效者 2 6例 ,复发者 2 1例 ,初治患者 2 8例。治疗方案采用激素联合MMF。MMF起始剂量为 0 5～ 2 0g/d ,随访时间≥ 6个月。 38例治疗后行重复肾活检 ,并进行急性指数 (AI)、慢性指数 (CI)、免疫球蛋白 (Ig)及补体沉积半定量评分。结果　MMF平均起始剂量 (1 2 6±0 30 )g/d ,治疗 3、6个月时MMF平均剂量分别为 (1 2 1± 0 30 )g/d、(0 95± 0 33)g/d。治疗 3个月狼疮活动分数 (SLE DAI)由 1 6 9± 6 7降为 8 1± 4 8(P <0 0 1 ) ,血红蛋白由 (92± 2 1 )g/L升至 (1 1 2± 2 8)g/L(P <0 0 5) ,尿蛋白由 (4 2 4± 2 66)g/d降至 (2 1 8± 3 75)g/d(P <0 0 5) ,血清白蛋白升至 (35 3±6 9)g/L(P <0 0 1 ) ,肾功能明显改善 ,无活动性尿沉渣 ;治疗 6个月尿蛋白继续下降至 (1 54± 1 60 )g/d ,血红蛋白、血清白蛋白继续升高。血清A dsDNA抗体阳性及低补体血症患者比例显著降低。     

乙型肝炎病毒引起局灶节段性肾小球硬化1例

1病历资料患者女,33岁。于2002年7月感冒后出现颜面及双下肢水肿、肉眼血尿,无发热、寒战、尿频、尿急、尿痛,无潮热、盗汗、咯血、胸痛、呼吸困难,无心悸、心累、端坐呼吸及夜间呼吸困难,无光过敏、脱发、口腔溃疡、关节红肿疼痛、皮肤黏膜瘀斑,无腹痛、腹泻、解黑大便等。在当地医院就诊,查     

拉米夫定与恩替卡韦序贯治疗中的乙型肝炎病毒准种动力学

目的 研究HBV准种群体在拉米夫定(LAM)与恩替卡韦(ETV)序贯治疗过程中的动态演变及其临床意义. 方法 对2例采用LAM-ETV序贯治疗出现不同临床结果的患者进行了近4年的随访,用多聚酶链反应-克隆-测序的方法研究HBV准种组成的长程动态演变,用最大似然法建立遗传进化树分析代表序列的遗传进化关系,结合血清学和病毒学指标分析HBV准种演变与临床过程的关系. 结果 2例患者均出现了LAM耐药病毒学突破,采用ETV治疗后,1例患者获得了持续病毒学应答,另一例患者在ETV治疗72周时又出现病毒学突破.病毒学突破均发生在原有对药物敏感的优势准种被耐药株替代时,ETV耐药与rtL180M+S202G+M204V三联突变株成为优势准种密切相关,准种动力学和遗传进化分析结果提示LAM治疗筛选出的rtL180M合并M204V联合突变株在HBV种群中的累积与此三联突变株的出现有直接关系.结论 HBV准种组成与核苷类药物敏感性密切相关,LAM耐药株可进一步演化为ETV耐药株,对使用核苷类药物治疗的患者进行HBV准种监测具有重要临床意义.     

吗替麦考酚酯治疗寡免疫复合物型新月体肾炎的疗效观察

目的比较吗替麦考酚酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)间断静脉冲击疗法治疗寡免疫复合物型新月体肾炎(PICGN)的临床疗效。方法将1999年6月至2005年9月在南京解放军肾脏病研究所住院经临床病理确诊的44例PICGN患者分为两组,甲基泼尼松龙静脉冲击后,分别接受MMF(MMF组22例)或CTX间断静脉冲击(CTX组22例)联合激素治疗。MMF剂量1.5 g/d或2.0 g/d;CTX剂量为0.5~0.75 g/m2,每月静脉滴注1次,6个月后改为每3个月1次。所有患者随访时间6个月或以上。比较两组治疗的临床疗效和副反应。结果治疗12个月时两组总显效率分别为90.9%和72.7%,差异无统计学意义,MMF组完全显效率(59.1%)显著高于CTX组(27.3%),MMF组13例抗中性粒细胞抗体(ANCA)阳性患者中有3例(23.1%)ANCA转阴,CTX组12例AN-CA阳性患者均未转阴。随访中,MMF组1例(4.5%)复发,复发率显著低于CTX组(5例,22.7%)。MMF组5例(22.7%)发生感染,其中3例为严重肺部感染,CTX组1例(4.5%)发生肺部感染。MMF组治疗初期接受替代治疗的5例(22.7%)患者中,随访12个月时4例摆脱替代治疗;CTX组治疗初期接受肾脏替代治疗的7例(31.8%)患者中,随访12个月时5例摆脱替代治疗。治疗初期未接受替代治疗的患者中,MMF组1例(4.5%)在随访7个月时进入终末期肾病(ESRD),CTX组有4例(23.5%)分别在随访第12~72个月时进入ESRD。MMF组2例患者死于巨细胞病毒肺炎,CTX组2例患者死亡,1例死于细菌性肺炎,1例死于意外。MMF组预测5年肾存活率(81.3%)高于CTX组预测5年肾存活率(51.3%),但差异无统计学意义。结论与传统CTX疗法比较,MMF治疗PICGN诱导显效率更高,改善肾功能作用明显,复发率低,肾存活时间长。     

阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化合并乙型肝炎病毒相关性肾炎的近期疗效

目的 观察阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化合并乙型肝炎病毒相关性肾炎的近期疗效.方法 选择6例乙型肝炎肝硬化合并乙型肝炎病毒相关性肾炎患者,定量PCR测得血清HBVDNA＞105拷贝/ml,肾组织HBV DNA阳性,肝功能Child-Pugh分级均为A级,在常规治疗基础上加用阿德福韦酯10 mg/d 1年.于治疗后1、3、6个月复查血常规、尿蛋白定量、肝肾功能、血清HBV标志物变化情况.结果 治疗后3、6个月血清HBV DNA转阴的分别有2例和5例,HBeAg转阴的分别有1例和4例,抗HBe转阳的均只有1例;ALT复常的分别有5例和6例,总胆红素复常的分别有4例和5例.治疗6个月后尿蛋白量＜0.3 g/d的2例,尿蛋白量较治疗前下降＞50%的3例.巩固治疗1年时完全缓解3例,部分缓解2例. 结论 阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化合并乙型肝炎病毒相关性肾炎近期安全有效.     

拉米夫定与恩替卡韦序贯治疗中的乙型肝炎病毒准种动力学

目的 研究HBV准种群体在拉米夫定(LAM)与恩替卡韦(ETV)序贯治疗过程中的动态演变及其临床意义. 方法 对2例采用LAM-ETV序贯治疗出现不同临床结果的患者进行了近4年的随访,用多聚酶链反应-克隆-测序的方法研究HBV准种组成的长程动态演变,用最大似然法建立遗传进化树分析代表序列的遗传进化关系,结合血清学和病毒学指标分析HBV准种演变与临床过程的关系. 结果 2例患者均出现了LAM耐药病毒学突破,采用ETV治疗后,1例患者获得了持续病毒学应答,另一例患者在ETV治疗72周时又出现病毒学突破.病毒学突破均发生在原有对药物敏感的优势准种被耐药株替代时,ETV耐药与rtL180M+S202G+M204V三联突变株成为优势准种密切相关,准种动力学和遗传进化分析结果提示LAM治疗筛选出的rtL180M合并M204V联合突变株在HBV种群中的累积与此三联突变株的出现有直接关系.结论 HBV准种组成与核苷类药物敏感性密切相关,LAM耐药株可进一步演化为ETV耐药株,对使用核苷类药物治疗的患者进行HBV准种监测具有重要临床意义.     

拉米夫定与恩替卡韦序贯治疗中的乙型肝炎病毒准种动力学

目的 研究HBV准种群体在拉米夫定(LAM)与恩替卡韦(ETV)序贯治疗过程中的动态演变及其临床意义. 方法 对2例采用LAM-ETV序贯治疗出现不同临床结果的患者进行了近4年的随访,用多聚酶链反应-克隆-测序的方法研究HBV准种组成的长程动态演变,用最大似然法建立遗传进化树分析代表序列的遗传进化关系,结合血清学和病毒学指标分析HBV准种演变与临床过程的关系. 结果 2例患者均出现了LAM耐药病毒学突破,采用ETV治疗后,1例患者获得了持续病毒学应答,另一例患者在ETV治疗72周时又出现病毒学突破.病毒学突破均发生在原有对药物敏感的优势准种被耐药株替代时,ETV耐药与rtL180M+S202G+M204V三联突变株成为优势准种密切相关,准种动力学和遗传进化分析结果提示LAM治疗筛选出的rtL180M合并M204V联合突变株在HBV种群中的累积与此三联突变株的出现有直接关系.结论 HBV准种组成与核苷类药物敏感性密切相关,LAM耐药株可进一步演化为ETV耐药株,对使用核苷类药物治疗的患者进行HBV准种监测具有重要临床意义.     

乙型肝炎病毒相关性肾炎的中医辨证论治

乙型肝炎病毒（HBV）相关性肾炎是HBV感染后一种主要肝外病变,是宿主感染HBV后,刺激机体产生抗体,抗原抗体相互结合形成可溶性免疫复合物,沉积在肾小球引起免疫性相关炎症,临床主要以血尿、蛋白尿、浮肿、HBV标志物阳性为主要特征。2006年,我国乙型肝炎流行病学调查的结果表明,1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%[1],     

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病中nephrin的表达及意义

目的 观察nephrin在HBV相关性膜性肾病(HBV-MN)中的表达特点,研究HBV-MN中足细胞的损伤程度及意义.方法 采用免疫组化方法检测35例HBV-MN患者肾组织nephrin的表达情况,并进行半定量评分,分析其与临床病理指标的相关性.结果 35例HBV-MN患者中Ⅰ期6例、Ⅱ期20例和Ⅲ期9例.正常肾组织nephrin于肾小球上皮侧呈线性高强度表达,HBV-MN患者肾组织nephrin表达显著减少,在HBV-MN的不同分期中nephrin表达无显著性差异(P＞0.05),但肾病综合征组nephrin的表达明显低于非肾病综合征组患者(P＜0.01),且不同程度尿蛋白患者其表达也有显著性差异(P＜0.05).Spearman相关分析显示肾组织nephrin与24 h尿蛋白定量之间存在负相关(r=-0.378,P＜0.05).Ⅱ期患者呈肾病综合征者nephrin的表达也明显低于非肾病综合征患者(P＜0.01).结论 HBV-MN早期足细胞即受损伤,肾组织nephrin表达明显下调,尤其在肾病综合征患者更明显,HBV-MN中nephrin表达下调与蛋白尿的产生密切相关.

Abstract：

ObjectiveTo observe the expression of nephrin in hepatitis B virus-associated membranous nephropathy (HBV-MN),and investigate the impairment and significance of podocyte in HBV-MN.MethodsThe protein expression of nephrin in renal biopsy specimens in 35 patients,who were diagnosed as HBV-MN by renal biopsy,was determined by immunohistochemistry and tested by semiquantitative method.The relationship between the expression of nephrin and clinicopathological data was analyzed.Results Among the 35 cases with HBV-MN,6 were in MN phase Ⅰ,20 in MN phase Ⅱ and 9 in MN phase Ⅲ.A strong intensity expression of nephrin in normal glomerulus was found along capillary loop of glomerulus,while its expression in HBV-MN patients decreased obviously.There was no significantly difference in the expression of nephrin among the different stages of HBV-MN ( P ＞ 0.05 ).The expression of nephrin in different clinical types was significantly different ( P ＜ 0.05 ).The expression of nephrin in patients with nephrotic syndrome was significantly lower than that in patients without nephrotic syndrome (P ＜0.01 ).The expression of nephrin in different grades of 24-hour urinary protein excretion quantity was significantly different( P ＜ 0.05 ).There was negative correlation between the expression of nephrin and 24-hour urinary protein excretion quantity(r = -0.378,P ＜ 0.05).In the patients with HBV-MN phase Ⅱ,the expression of nephrin in patients with nephrotic syndrome was also significantly lower than that in patients without nephrotic syndrome( P ＜ 0.01 ).Conclusions The damage of podocytes emerge in the early stage of HBV-MN and the expression of nephrin in HBV-MN patients,especially in patients with nephrotic syndrome,are significantly down regulated.The descended expression of nephrin in HBV-MN patients may promote the production of proteinuria.     

骁悉、贺普丁、美卓乐联合治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎20例疗效观察

为观察乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)更有效的治疗方法,我们采用新型免疫抑制剂骁悉(酶酚酸酯),糖皮质激素美卓乐(甲沷尼龙),抗病毒药贺普丁(拉呋咪啶)联合治疗HBV-GN,取得较好的临床效果,现报告如下。1临床资料1.1一般资料我院2001年1月至2006年1月经肾活检病理诊断为HBV-GN     

乙型肝炎病毒相关性肾病的临床特征

乙肝病毒相关性膜性肾病(HBVMN)为仅次于系统性红斑狼疮引起的我国第二位继发性膜性肾病原因,其具体发病机制尚不清楚。目前观点认为其发病是由免疫介导的,并且是病毒、宿主、环境因素相互作用的结果。发病机制可能包括抗原抗体复合物沉积、病毒直接感染肾脏细胞、机体免疫系统功能     

丙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎的治疗研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)感染能引起慢性肝病,但同时也会有多种肝外表现[1],如混合的冷球蛋白血症、淋巴增生性疾病和肾脏疾病.膜增生性肾小球肾炎(MPGN)合并Ⅱ型冷球蛋白血症即为HCV相关性肾炎的最主要的类型[2].