长效干扰素联合阿德福韦酯治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：比较聚乙二醇干扰素α-2a 联合阿德福韦酯与阿德福韦酯单药治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法采用随机、对照临床试验,将48例 HBeAg 阴性入选病例分为两组：阿德福韦酯组（对照组）22例和聚乙二醇干扰素α-2a 联合阿德福韦酯组（治疗组）26例。分别在治疗48周时进行疗效、耐药评估。结果45例纳入分析,其中对照组1例、治疗组2例在治疗进行中被剔除。治疗48周时,病毒学应答（HBV DNA≤500拷贝/mL）在对照组为15例,治疗组为23例,对照组与治疗组比较,χ2＝0．18,P＜0．05,两组差异有统计学意义;HBsAg 的定量下降值在治疗组均高于对照组,t＝9．41,P＜0．05,两组差异有统计学意义。结论聚乙二醇干扰素α-2a 和阿德福韦酯联合治疗在疗程12周、24周及48周时的病毒学应答均高于阿德福韦酯单药治疗的效果,聚乙二醇干扰素α-2a 可抑制或减少 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者体内 HBV 的复制和表达。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者48周的疗效

拉米夫定是第一个批准用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的核苷类似物,虽具有口服吸收完全、半衰期长、不良反应小和抑制HBV复制迅速等优点,但长期应用后部分病例产生病毒变异耐药.本研究采用拉米夫定联合阿德福韦酯对74例拉米夫定耐药的CHB患者进行抗病毒治疗.     

六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)的效果。方法将82例CHB患者随机分成六味五灵片联合阿德福韦酯组(治疗组)44例和阿德福韦酯组(对照组)38例,疗程均为24周,观察临床症状、体征、生物化学、病毒复制指标的变化。结果治疗24周后,治疗组患者综合疗效、肝功能复常率、HBeAg、HBVDNA低于检测下限的比率均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎在改善患者症状、恢复肝功能和抗病毒等方面均有很好疗效。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周临床观察

我国现有慢性乙型肝炎（CHB）患者约2000万例,其中HBeAg阳性CHB患者近60%,常常表现为ALT持续或间歇升高,HBV复制活跃,肝组织重度炎症坏死,与HBeAg阴性患者相比,有较高的肝硬化比率[1]及较快速的病情进展[2]。而持续的高病毒载量又与肝细胞癌（HCC）直接相关[3],那么最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生存质量和延长生存时间[4]成为CHB治疗的总体目标。核苷和核苷     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB) 96周的疗效及安全性. 方法 25例初治HBeAg阴性CHB患者接受Peg-IFN α-2a(135μg/周或180μg/周)联合ADV (10 mg/d)治疗.96周治疗结束时,如获得HBsAg血清学转换则停药随访,否则停用Peg-IFN α-2a,继续ADV维持治疗.所有患者随访至120周.基线和治疗过程中每12周检测HBV DNA和HBsAg水平.计数资料采用x2检验或Fisher's exact test检验. 结果 Peg-IFNα-2a联合ADV治疗48周时,100％ (25/25)的患者HBV DNA低于检测值(＜ 500拷贝/ml),且在治疗过程中始终保持不可检测水平;治疗48周时HBsAg血清学转换率为12％ (3/25),96周上升至28％ (7/25).随访至120周,HBsAg血清学转换率为32％ (8/25).延长治疗至96周未见新的不良反应发生,其安全性同48周.结论 Peg-IFNα-2a联合ADV并延长疗程可显著提高HBeAg阴性CHB患者的抗病毒疗效,尤其可以提高HBsAg血清学转换率,是值得探索的优化治疗策略之一.     

干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨干扰素（IFN）α-2b联合阿德福韦酯（ADv）治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者的疗效。方法47例CHB患者随机分为2组,IFNα-2b联合ADV组（联合用药组）22例,单用ADV组（单药组）25例。监测2组患者治疗12、24、48、96周的HBVDNA水平、HBV血清标志物及ALT变化。结果治疗48周时,联合用药组患者血清中HBVDNA转阴率和ALT复常率明显高于单药组,联合用药组在停用IFNα-2b48周后上述指标仍高于单药组。治疗48周时,联合用药组完全应答率为59％,高于单药组的28％（P〈0．05）。结论IFNα-2b联合ADV治疗CHB优于单用ADV,可提高HBeAg／抗HBe血清学转换率及完全应答率。     

聚乙二醇干扰素α加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果观察

目的评价聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者12/24周联合阿德福韦酯(ADV)的疗效。方法回顾性收集2009年10月~(-2)014年1月在福建医科大学附属第一医院接受PEG-IFNα治疗12周,HBV DNA≥105拷贝/ml的HBe Ag阳性CHB患者。根据治疗方案分为12周联合ADV组(A组,n=36)、24周联合ADV组(B组,n=19)及PEGIFNα单药治疗组(C组,n=19),比较治疗48周联合应答率,并分析影响疗效的因素。多组间比较采用单因素方差分析,计数资料比较采用χ~2检验,疗效预测采用受试者工作特征曲线和Cox多因素回归分析。结果治疗48周时,A组的联合应答率为27.78%(10/36),高于B组5.26%(1/19)和C组5.26%(1/19)(P值均为0.045);12周的HBe Ag下降值、24周HBe Ag下降值和24周HBV DNA下降值预测联合应答的阴性预测值分别为90.0%、94.44%和94.55%。24周HBV DNA水平103拷贝/ml和24周HBe Ag下降值1.06 log10S/CO是联合应答的独立预测因素。结论 PEG-IFNα治疗12周HBV DNA仍≥105拷贝/ml的HBe Ag阳性CHB患者,联合ADV可以提高48周联合应答率。24周HBe Ag下降值和24周HBV DNA下降值预测联合应答的阴性价值高。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗YMDD变异HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果观察

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异HBeAg阳性慢性乙型肝炎（慢乙肝）的疗效及安全性。方法将YMDD变异HBeAg阳性的慢乙肝患者42例随机分为观察组及对照组各21例,观察组予LAM联合ADV口服,连续治疗1a;对照组方法同上,但于4～8周后停服ALM。两组均于治疗后3、6、12个月检测ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率,观察有无ADV耐药及不良反应。结果治疗后3、6个月时观察组HBV DNA转阴率、ALT复常率高于对照组（P〈0．05）;对照组2例治疗过程中出现病毒学反弹及生化学突破,观察组未出现ADV耐药;两组均未发现与药物相关的不良反应。结论初期ADV与LAM联合治疗YMDD变异HBeAg阳性慢乙肝效果优于ADV单药治疗,安全性高。     

六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的观察六味五灵片联合阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效及安全性。方法采用随机、双盲、双模拟方法,选择CHB患者156例,按照1:1比例随机分为治疗组与对照组各78例。治疗组给予六味五灵片联合ADV治疗,对照组单用ADV治疗。两组均给予常规保肝、对症、支持治疗,疗程均为48周,观察患者治疗前后临床症状、肝功能及HBVDNA变化。结果治疗后,两组患者临床症状、肝功能及HBVDNA指标均有所改善,且治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论六味五灵片联合ADV治疗慢性乙型肝炎临床疗效显著,且安全性良好。     

珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性评估

目的评价珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的安全性和疗效。方法选择200例慢性乙型肝炎患者,随机分成试验组（A组）和对照组（B组）,评价珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯（A组）与单用阿德福韦酯（B组）治疗慢性乙型肝炎的安全性和疗效。结果A组患者在治疗12周时发生肝功能改善、ALT复常;增强抗HBV作用,快速抑制HBV DNA;在这两方面A组明显优于B组（P均〈0．05）。但12周时两组在血清HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率等方面比较无统计学差异。结论珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者,在ALT复常、快速抑制HBV DNA方面都显示了较好的临床疗效。     

Short-term overlap lamivudine treatment with adefovir dipivoxil in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B

AIM： To evaluate the efficacy of short-term overlap lamivudine therapy with adefovir in patients with lamivudine-resistant and naive chronic hepatitis B, we compared patients receiving overlap therapy with those receiving adefovir alone. METHODS： Eighty patients who had received lamivudine treatment for various periods and had a lamivudineo resistant liver function abnormality were enrolled. Forty of these patients received adefovir treatment combined with lamivudine treatment for ≥ 2 mo, while the other 40 received adefovir alone. We assessed the levels of hepatitis B virus （HBV） DNA at 0, 12 and 48 wk and serum alanine aminotransferase （ALT） levels after 0, 12, 24 and 48 wk of adefovir treatment in each group. RESULTS： We found serum ALT became normalized in 72 （87.5%） of the 80 patients, and HBV DNA decreased by ≥ 2 Ioglo copies/mL in 60 （75%） of the 80 patients at the end of a 48-wk treatment. HBV DNA levels were not significantly different between the groups. The improvements in serum ALT were also not significantly different between the two groups. CONCLUSION： These findings suggest short-term overlap lamivudine treatment results in no better virological and biological outcomes than non-overlap adefovir monotherapy.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测因素分析

目的 探讨阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者病毒学应答的预测因素.方法 对203例HBeAg阳性CHB患者采用ADV 10 mg/d治疗48周,PCR-限制性片段长度多态性检测TNF-α-238及TNF-α-308位点基因多态性,ELISA测定基线血清TNF-α水平,荧光定量PCR或HBV S基因直接测序法检测HBV基因型、亚型,Logistic回归分析影响ADV应答的因素.结果 203例患者ADV治疗24周和48周时HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及转换率、联合应答率分别为31.5%(64/203)、59.1%(120/203)、15.8%(32/203)、8.9%(18/203)、13.3%(27/203)和58.6%(119/203)、78.3%(159/203)、29.6%(60/203)、16.7%(34/203)、25.6%(52/203).HBV基因型B、TNF-α-308G/A基因型、较高水平基线ALT及较低载量基线HBV DNA易于24周时HBV DNA转阴[OR=0.405,95%CI(0.191～0.859),P=0.019;OR=0.292,95%CI(0.132～0.643),P=0.002;OR=0.933,95%CI(0.989～0.997),P＜0.01;OR=2.089,95%CI(1.412～3.092),P＜0.01];24周HBV DNA高转阴率、较高水平基线ALT有利于48周时HBV DNA转阴[OR=0.029,95%CI(0.007～0.126),P＜0.01;OR=0.995,95%CI(0.991～0.999),P=0.016].结论 HBeAg阳性CHB患者ADV治疗24周病毒学应答的预测因素是HBV基因型、TNF-α-308基因型、基线ALT水平及HBV DNA载量;48周的预测因素是24周HBV DNA转阴率、基线ALT水平.

Abstract：

Objective To investigate the predictive factors of virological response in HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB)patients treated with adefovir dipivoxil (ADV).Methods A total of 203 HBeAg-positive CHB patients treated with ADV (Mingzheng)10 mg once daily for 48 weeks were recruited.The gene polymorphisms at positions-238 and-308 in tumor necrosis factor (TNF)-α promoter region were determined by the restriction fragment length polymorphism assay of products amplified using polymerase chain reaction (PCR-RFLP).The serum levels of TNF-a at baseline were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Hepatitis B virus (HBV)genotypes were tested by real-time fluorescent quantitative PCR and HBV subgenotypes were tested by HBV S gene sequencing.Factors related to ADV response were determined by Logistic regression analysis.Results The HBV DNA negative rate,alanine aminotransferase (ALT)normalization rate,HBeAg loss rate and seroconversion rate,and combined response rate at week 24 and 48 of treatment in 203 patients were 31.5% (64/203),59.1% (120/203),15.8% (32/203),8.9% (18/203),13.3% (27/203)and 58.6% (119/203),78.3% (159/203),29.6% (60/203),16.7% (34/203),25.6% (52/203),respectively.HBV DNA negative rate at week 24 was higher in patients with HBV genotype B,that was higher in patients with TNF-α-308G/A genotype,and that was higher in patients with higher baseline ALT level or lower baseline HBV DNA level [OR = 0.405,95 % CI (0.191 - 0.859),P =0.019;OR=0.292,95%CI(0.132-0.643),P=0.002;OR=0.933,95%CI(0.989-0.997),P＜0.01 ;OR=2.089,95%CI (1.412-3.092),P＜0.01].Meanwhile,HBV DNA negative rate at week 48 were higher in patients with higher HBV DNA negative rate at week 24 or higher baseline ALT level [OR=0.029,95%CI(0.007-0.126),P＜0.01;OR= 0.995,95%CI(0.991-0.999),P=0.016].Conclusions HBV genotype,TNF-α-308 genotype,baseline levels of ALT and HBV DNA are predictors of virological response at week 24 in HBeAg-positive CHB patients treated with ADV.And the HBV DNA negative rate at week 24 and baseline ALT level are predictors of virological response at week 48.     

阿德福韦酯联合苦参素治疗经阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察阿德福韦酯联合苦参素治疗经阿德福韦酯治疗2年后应答不佳的慢性乙型肝炎的疗效.方法 选取初始接受阿德福韦酯治疗,经两年治疗后所有患者血清HBV DNA水平维持在1.0×104copies/mL～9.9×105copies/mL之间的慢性乙型肝炎患者75例.分为联合组和单用组,联合组(39例)给予阿德福韦酯(10 mg,1次/d,口服)和苦参素(住院期间苦参素针0.6静脉滴注1次/d,出院后改苦参素胶囊0.3,口服,3次/d).单用组(36例)继续给予阿德福韦酯(10 mg,1次/d,口服)治疗.观察治疗26周、52周时的应答情况.结果 两组患者在治疗26周、52周时,联合组ALT复常率显著高于单用组,差异有显著性(P＜0.05).联合治疗26周、52周后,HBV DNA阴转率均明显高于单用组(30.7%vs 8.3%、53.8%vs22.2%),差异有显著性(P＜0.05).第52周时,两组患者的HBeAg血清学转换率有显著性差异(28.2%vs7.7%,P＜0.05).结论 对于经过阿德福韦酯抗病毒治疗应答不佳者,阿德福韦酯联合苦参素治疗显示良好的协同效果.     

阿德福韦治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎3年的临床研究

目的评价阿德福韦酯（ADV）10 mg／d治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者52、104、156周末的临床疗效和安全性。方法第一阶段：为随机、双盲、安慰剂对照研究,患者按3：1的比例随机接受ADV 10 mg（36例）或安慰剂（12例）治疗,每日1次,持续12周。第二阶段：患者均接受开放的ADV 10mg治疗,每日1次,持续28周。第三阶段：完成40周的治疗后,最初接受ADV治疗的患者重新按2：1的比例随机分入ADV组（24例）或安慰剂组（12例）接受相应的治疗,持续12周。即分为A、B、C 3组,A组：12例,前12周为安慰剂治疗,后40周为ADV治疗;B组：24例,52周均为ADV治疗;C组：12例,前40周为ADV治疗,后12周为安慰剂治疗。第四阶段：所有仍在研究中的患者继续接受开放的ADV 10 mg治疗共208周（4年）。结果（1）治疗12周后,HBV DNA水平降低,安慰剂组为-0．2 log10拷贝／ml,ADV组为-3．7 log10拷贝／ml,差异有统计学意义（t=8．0,P〈0．01）。（2）治疗12周后,ALT复常率,安慰剂组为0（0／11）,ADV组为10／36（27．8％）,差异有统计学意义（χ^2=3．9,P〈0．05）。（3）治疗40周后,3个治疗组ALT复常率相似。在B组,ALT复常率呈累积性增加。而在C组,ALT复常率显著降低。（4）治疗40周后,3个治疗组HBV DNA水平对数值降低中位数相似。40周后继续12周ADV治疗可以保持HBV DNA水平持续降低至52周。而在C组,HBV DNA水平降低被显著逆转。（5）治疗40周后,3个治疗组HBV DNA转阴率相似。在C组,52周时HBV DNA转阴率显著降低。（6）对于B组,HBeAg消失患者在52周时为12．5％（3／24）。两因素（血清HBeAg转阴,血清抗-HBe转阳）和三因素（血清HBeAg转阴,血清抗-HBe转阳且HBV DNA水平下降到≤10^5拷贝／ml）血清转换比率均为8．3％（2／24）。（7）治疗104周末及156周末,HBV DNA被持续抑制,104周HBV DNA水平对数值降低中位数为-4．2 log10拷贝／ml,156周为-4．3 log10拷贝／ml。HBV DNA阴转率均为31．0％,ALT复常率分别为46．3％、85．4％,HBeAg阴转率分别为23．8％、31．0％,HBeAg血清转换率均为23．8％。（8）研究期间各治疗组肌酐及血磷值平均水平与基线相比无变化,无数据表明肾脏安全性问题。结论ADV 10 mg／d治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,可明显抑制HBV DNA的复制,使ALT复常,促进HBeAg的血清学转换,使用安全且耐受性良好。     

安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

将血清纤维化指标异常的慢性乙型肝炎110例随机分成两组,ADV组在基础治疗基础上加ADV(10 mg/d)顿服,疗程1年以上;联合组在ADV组治疗基础上,联合安络化纤丸(6 g/次)口服,3次/d,疗程6个月。结果显示联合治疗组在症状改善、肝功恢复、HBeAg及HBV-DNA阴转方面,均优于ADV组,但无显著性差异(P>0.05)。联合组纤维化指标水平下降程度优于ADV组(P<0.01)。     

阿德福韦酯片治疗E抗原阳性的慢性乙型肝炎临床观察

目的评价国产阿德福韦酯(ADV)片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的安全性与效果。方法采用随机对照方法,观察131例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者经口服阿德福韦酯片10mg/d,和口服苦参素胶囊0.6g/d,48周治疗期间和治疗后,血清HBADNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率,抗-HBe阳转率及不良反应。结果实验组血清HBVDNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、抗-HBe阳转率均高于对照组,分别为53.2%/7.8%、36.0%/8.7%、13.6%/3.1%、6.2%/0(χ2值分别为56.32,23.18,P0.01;四格表确切概率法检验,P0.01)。实验组和对照组则分别为78.0%/9.6%、56.8%/28.7%、32.1%/11.7%、18.7%/6.3%(χ2值分别为76.78、21.72、20.61、21.32,P0.01)。结论国产阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的安全性及有效性均明显优于苦参素对照组。     

阿德福韦酯片治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性的慢性乙型肝炎临床观察

目的评价国产阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的安全性与效果。方法采用多中心、双盲、随机对照的方法，观察238例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者经口服阿德福韦酯片10mg／d，48圃治疗期间和治疗后，血清HBVDNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、抗-HBe阳转率以及不良反应。结果在前12周的双盲对照试验中，试验组血清HBVDNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率和抗-HBe阳转率均高于安慰剂对照组，分别为50．0％比5．1％；35．0％比8．5％；12．5％比2．5％；5．8％比0（X^2值分别为59．89，24．52，P〈0．05；四格表确切概率法检验，P〈0．05）。在试验组和安慰剂对照组均口服阿德福韦酯片的后36周开放试验期结束后，则分别为87．5％比78．0％；78．3％比72．7％；29．6％比24．5％；15．6％比10．9％（X。值分别为3．78，0．83，0．72，1．09，P〉0．05）。结论国产阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的安全性与有效性与国外同类批准上市使用的药物相似。     

慢乙肝患者基因变异位点检测及阿德福韦酯疗效观察

目的探讨乙型肝炎病毒基因突变的类型及位点,观察阿德福韦酯的临床疗效。方法 43例慢性乙型肝炎位点变异患者服用阿德福韦酯10mg/d,48周,观察治疗前后临床指标的变化。结果变异位点为rtL180M/M204V、rtM204I、rtL180M/M204I28例,单独与联合变异并存;G1896A变异7例,V214A、V173L变异4例,G1896A、L180M、M204I、M204V联合变异4例。阿德福韦酯对HBV变异株有明显的抑制作用,HBVDNA由治疗前与治疗后24周、48周HBVDNA、ALT复常率显著改善（P值均〈0.01）。药物安全性良好。结论阿德福韦酯对位点变异慢乙肝患者有一定疗效。