难治性癫痫的诊治进展

一、难治性癫痫的定义。Rorsgren(1995)在其难治性癫痫(Intractable epilepsy)的专著中指出，难治性癫痫“是指尽管用各种方法，但仍不能终止其发作的这部分病人最常用代名词”，“代表着经治疗后频率没有明显改变和经长时间间隔仍有发作的病人”。Sillanpaa认为难治性癫痫就是“我们没有能力阻止它继续发作的癫痫”，美国NIH概括为“使用一切可行方法仍未能有效控制的癫痫。就其内涵，难治性癫痫“是指用目前的抗癫痫药物，在有效治疗间期，合理用药不能终止其发作或已被临床证实是难治的癫痫及癫痫综合征。按其难治的程度可分为：Ⅰ型：用3种以上一线抗癫痫药物单用，在有效治疗期间，合理治疗，仍有发作或已被实践证实是耐药的癫痫和癫痫综合征；Ⅱ型：用3种以上一线抗癫痫药物单和联合用药，在有效治疗期间，合理治疗，仍有发作或已被实践所证实是耐药的癫痫或癫痫综合征；Ⅲ型：用目前抗癫痫药物，在有效治疗期间，合理用药，仍有发作或已被实践证实是耐药的癫痫和癫痫综合征”。     

妥泰加用治疗难治性癫痫的临床研究

目的 观察妥泰对难治性癫痫的疗效和不良反应。方法 对56例难治性癫痫患者，采用加用妥泰治疗，控制其发作。结果 妥泰加用治疗总有效率达83．7％，儿童组有效率达80．8％，成人组为86．9％，对各型难治性癫痫均有效。妥泰起效时间在4～8周达高峰(有效率达59.2％)。副作用发生率为35．7％，且均较轻。结论 妥泰加用治疗难治性癫痫疗效较好，是一种广谱、安全、耐受性好的新型抗癫痫药。     

脑深部电刺激治疗难治性癫痫研究进展

在癫痫治疗中，约有70％患者经药物治疗能得到较好的控制，但仍有30％的患者药物控制不理想，发展成难治性癫痫。外科手术切除病灶是这部分患者的另一个选择，但部分患者癫痫灶无法定位，或病灶位于语言、感觉、运动区等不宜手术部位，因此只有50％难治性癫痫患者适宜外科手术治疗。     

用RT-PCR方法检测颞叶癫痫脑内SH3GL2基因的表达

目的 研究难治性颞叶癫痫患者脑组织中的SH3GL2mRNA的表达,从分子水平探讨难治性颞叶癫痫发病的可能机制。方法 运用RT-PCR检测SH3GL2mRNA在10例难治性癫痫患者及10例正常对照组脑部的表达。结果 利用RT-PCR检测SH3GL2mRNA在难治性癫痫患者脑部表达增强,其电泳条带目的片断值与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 中枢神经系统的SH3GL2在难治性癫痫患者脑部表达增强,可能在人类难治性癫痫的发病机制中起到一定作用。     

多药耐药基因在癫痫病人外周血表达的临床意义

目的探索外周血多药耐受（MDR）基因表达与难治性癫痫耐药性的关系。方法用流式细胞仪检测癫痫病人血中P-糖蛋白（Pgp）的表达。结果难治性癫痫组血清Pgp明显高于癫痫治疗有效组和正常对照组。结论Pgp在癫痫耐药的发病机制中起重要作用，其在外周血的高表达可作为癫痫患者耐药的一个客观指标。     

难治性癫痫的临床研究进展

难治性癫痫一直是癫痫研究中倍受关注的课题。文章综述了难治性癫痫定义、病因、临床类型及治疗进展。     

小儿难治性癫痫的治疗

难治性癫痫 ( refractory epilepsy) ,是指经过正规合理的抗癫痫药物 ( AED)治疗 2年以上 ,血中药物浓度已达有效治疗范围 ,而仍未能控制的癫痫。 Aicardi将难治性癫痫分为医源性及真正难治性两种。前者是由于诊治有误 ,即癫痫发作分型不正确、或虽诊断正确但未选用适宜的抗癫痫药物、或剂量不足等因素而导致癫痫未能控制 ;后者是指诊断正确、选药及剂量适当 ,而仍不能控制的癫痫发作。 1986年 Schmidt对难治性癫痫提出六级评定标准 (表 1) ,许多学者认为比较实用。根据这个标准 ,3～ 6级为真正的难治性癫痫 ,而 0～ 2级则属于医源性难治…     

难治性癫痫相关发病机制及研究进展

癫痫是神经系统常见疾病之一,在普通人群中患病率为0.5％～2％,世界卫生组织报道全世界约有5000万癫痫患者.大部分患者应用抗癫痫药物(anti epileptic drugs,AED)可得到很好控制,但仍有30％患者对现有AED治疗无效,被称为难治性癫痫(refractory epilepsy,RE)[1].国际抗癫...     

老年难治性颞叶癫痫患者颞叶组织中神经细胞凋亡与caspase-3、-4表达的关系

目的探讨老年难治性颞叶癫痫患者颞叶组织中神经细胞凋亡与信号传导通路中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3、caspase-4表达的关系。方法老年难治性颞叶癫痫患者21例为难治性颞叶癫痫组,术中均切除颞叶组织;选取同期因脑外伤入院行手术入路中必须切除的颞叶组织15例为对照组。免疫组化SP法检测颞叶组织中神经细胞caspase-3、caspase-4阳性表达情况;Western印迹检测颞叶组织中caspase-3、caspase-4蛋白表达情况;TUNEL法检测两组神经细胞凋亡情况。结果免疫组化检测显示,难治性颞叶癫痫组颞叶组织中caspase-3、caspase-4阳性细胞表达水平明显高于对照组(P<0.05)。Western印迹检测显示,难治性颞叶癫痫组颞叶组织中caspase-3、caspase-4蛋白表达量明显高于对照组(P<0.05)。对照组颞叶组织中仅存在少量TUNEL阳性神经细胞,难治性颞叶癫痫组中TUNEL阳性神经细胞数明显增多。难治性颞叶癫痫组细胞凋亡指数明显高于对照组(P<0.05)。结论老年难治性颞叶癫痫患者颞叶组织中存在caspase-3、caspase-4传导的神经细胞凋亡,同时caspase-3、caspase-4表达水平与神经细胞凋亡呈正相关。     

抗痫药加亚硒酸钠治疗难治性癫痫120例

抗痫药加亚硒酸钠治疗难治性癫痫１２０例济南市中心医院（２５００１３）崔郁健，张历明济南市第三人民医院郭鹏齐鲁制药厂刘丽美１９９５－１９９７年，我们应用抗痫药物加亚硒酸钠治疗难治性癫痫患者１２０例，效果满意。现报告如下。临床资料：本组男７４例，女４６例...     

中风后难治性癫痫的危险因素分析

对５６例中风后难治性癫痫（ＩＥＰ）病人进行多因素非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型分析，初步探讨ＩＥＰ的危险因素。对照组１７９例系同期住院并得到控制的中风后癫痫患者。分析结果筛选出大脑皮层损害、单纯部分性运动性发作、癫痫家族史、ＥＥＧ背影活动异常、迟发性癫痫等５个因素为ＥＩＰ的危险因素。提示ＩＥＰ的发生在很大程度上决定于脑损伤部位，遗传因素不仅决定了癫痫的易感性，还与癫痫的难治性有关联。对有上述危险因素的中风人群应加强随访，并及时采取防治措施。     

改良式大脑半球切除术治疗难治性癫痫的长期疗效研究

目的探讨改良式大脑半球切除治疗继发于半球广泛病变的难治性癫痫的长期疗效。方法30例患者采用改良式大脑半球切除术治疗，随访8～12a、平均10a，观察该手术方式的长期治疗效果。结果30例癫痫发作患者均得到有效控制，其中29例得到完全控制。26例神经功能缺失症状并不比手术前增多和加重，其中5例比手术前有不同程度的恢复。神经心理学评价均较术前有不同程度提高。结论对半球广泛性病变伴难治性癫痫的患者行病侧半球切除术，可使癫痫发作得到很好的长期控制。     

癫痫持续状态研究进展

本文综述了癫痫持续状态导致脑部及躯体多器官损害的病理机制及其研究进展，并对其治疗特别是难治性癫痫持续状态的治疗进展作了详尽介绍。     

基于倾向性评分匹配探讨miR-145-5p表达水平与小儿难治性癫痫的关系

背景难治性癫痫患者例数占癫痫患者总数的20%~30%,其病因复杂多样,故临床诊治困难。随着相关研究的进一步深入,发现大脑在癫痫条件下,可以表达特定的微小核糖核酸(miRNAs),而miRNAs通过调控神经元凋亡、胶质细胞增生等参与癫痫的发生发展,这为难治性癫痫的靶向治疗提供了新的方向。目的通过倾向性评分匹配探讨miR-145-5p表达水平与小儿难治性癫痫的关系。方法前瞻性选取2019年1月至2021年4月四川省妇幼保健院收治的癫痫患儿291例为研究对象。根据患儿是否为难治性癫痫,将其分为难治组(难治性癫痫,72例)和可控组(非难治性癫痫,219例)。收集患儿基线资料、临床资料{包括发病年龄、每次发作持续时间、初次治疗前发作次数、初始脑电图情况、病因、是否存在影像学改变、首次抗癫痫药物(AEDs)治疗反应、实验室检查指标[神经节苷脂抗体(GM1-A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、miR-145-5p表达水平]}。对基线资料进行倾向性评分匹配后,采用多因素Logistic回归分析探讨难治性癫痫的影响因素。结果匹配前,两组患儿性别、病程、癫痫家族史比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经倾向性评分匹配后,共有61对患儿配对成功。匹配后,两组患儿年龄、性别、病程、体质指数、癫痫家族史、癫痫发作类型、热性惊厥史、脑炎史、新生儿缺氧缺血性脑病史比较,差异无统计学意义(P>0.05)。匹配后,难治组患儿发病年龄小于可控组,每次发作持续时间长于可控组,首次AEDs治疗反应佳者所占比例、miR-145-5p表达水平低于可控组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,发病年龄[OR=0.492,95%CI(0.338,0.717)]、每次发作持续时间[OR=1.229,95%CI(1.060,1.424)]、首次AEDs治疗反应[OR=0.293,95%CI(0.119,0.724)]、miR-145-5p表达水平[OR=0.032,95%CI(0.005,0.193)]是难治性癫痫的影响因素(P<0.05)。结论miR-145-5p表达水平升高是小儿难治性癫痫的保护因素,其可作为难治性癫痫患儿潜在的治疗靶点和诊断及病情评估的生物标志物。     

手术治疗的难治性颞叶癫痫患者血清晚期氧化蛋白产物水平的临床意义

正癫痫是以反复自发发作为特征的神经系统最常见的慢性疾病之一[1],严重危害患者的健康和影响生活质量,尽管抗癫痫药物的数量和种类在不断增加,但是大约1/3的癫痫是药物难治性癫痫,颞叶癫痫是药物难治性癫痫中最常见的类型,约80%的颞叶癫痫患者手术治疗后可达到癫痫发作完全控制的效果[2]。随着癫痫发病机制研究的深入,很多临床研究和实验模型证实癫痫发作与炎症反应及氧化应激     

缝隙连接蛋白43表达对难治性颞叶癫痫手术患者预后价值分析

目的探讨缝隙连接蛋白43在难治性颞叶癫痫患者中的表达及与患者手术后效果的关系,分析缝隙连接蛋白43对难治性颞叶癫痫的预后价值。方法根据对45例手术后难治性颞叶癫痫患者进行随访分为手术效果良好组和手术效果不佳组,应用免疫组化的方法比较两组患者缝隙连接蛋白43的表达情况。结果免疫组化结果显示,手术效果不佳组缝隙连接蛋白43表达明显高于手术效果良好组（P〈0．05）。手术效果不佳组颞叶癫痫患者缝隙连接蛋白43表达较手术效果良好组明显增高。结论缝隙连接蛋白43对于颞叶癫痫手术的预后可能具有一定的参考价值。     

难治性癫痫三级脑电监测及显微手术干预30例疗效观察

目的探讨难治性癫痫三级脑电监测及显微手术干预的临床效果。方法对30例难治性癫痫患者进行常规头皮脑电图（EEG）和动态视频脑电图（VEEG）监测,结合CT、MRI、ECT影像表现,进行综合性评估,确定致痫灶;术中皮层脑电图（ECoG）及深部电极脑电图（DEEG）监测癫痫放电区域,麻醉唤醒后,皮层及深部电刺激验证,对孤立性癫痫病灶行显微手术切除,对多灶性或双侧独立的癫痫灶行胼胝体切开术,对位于皮质功能区癫痫灶行软脑膜下横切（MST）。结果30例难治性癫痫患者术后Engel分级：Ⅰ级19例,Ⅱ级10例,Ⅲ级1例,元Ⅳ级病例。所有患者术后无永久性神经功能缺失,无语言记忆功能障碍。结论VEEG＋MRI＋ECT＋ECoG或DEEG组合评估,对难治性癫痫致痫灶定位准确,显微手术后疗效良好。     

P糖蛋白与难治性癫痫的研究进展

癫痫是神经系统的常见病、多发病,其患病率约1％-2％^[1],国内有600万-700万的患者,其中约30％的患者因对抗癫痫药物耐药或其他原因而出现癫痫发作难以控制的现象,导致病程迁延并发展成为难治性癫痫（Intractable Epilepsy,IE）或顽固性癫痫（Refractory epilepsy,RE）[2]。现公认的难治性癫痫定义是：无中枢神经系统进行性疾病或占位性疾病,     

28例难治性癫痫的外科治疗对策

目的分析总结难治性癫痫的临床特点,讨论如何改进手术方法减少手术死亡率.方法回顾性分析4年来经显微手术治疗的28例难治性癫痫病例,其中13例采用联合手术方法,所有病人均在皮层脑电图监测下进行.结果所有病人随访6个月至4年,癫痫发作完全控制18例,显著改善8例,无变化2例,无明显并发症,无死亡.结论癫痫手术治疗不仅能控制发作、减少抗癫痫药的副反应,还可以改善难治性癫痫病人的生活质量,远期疗效还有待更多的病例积累和长期跟踪观察.     

P-糖蛋白与难治性癫痫的关系

P-糖蛋白(Pgp)已成为目前难治性癫痫耐药机制研究的靶点之一.随着对Pgp研究的深入,Pgp结构、功能及其过度表达与癫痫耐药机制逐渐被阐明,Pgp抑制剂的研究也为治愈难治性癫痫开拓了新的方向.该文就有关这方面的研究进展作一综述.