经肝动脉灌注三氧化二砷对肝移植瘤线粒体的作用

目的:探讨经肝动脉灌注As2O3对肝移植瘤线粒体的作用.方法:采用新西兰大白兔建立肝脏Vx-2移植瘤模型50只,随机平均分成5组.移植瘤术后2周,每天经肝动脉插管灌注药物,连续7天,6周末取肝肿瘤和邻近的正常肝组织,电镜观察肿瘤组织线粒体改变并行线粒体比表面积定量分析,同时观察肿瘤组织的凋亡改变.结果:实验组肝移植瘤细胞线粒体发生不同程度肿胀、固缩,实验组肿瘤细胞线粒体改变的只数高于阴性对照组、阳性对照组,差异具有显著性,并与As2O3的剂量相关(P＜0.01).实验组肿瘤细胞的线粒体比表面积与阴性对照组、阳性对照组间,实验组组间以及同一实验组内肿瘤细胞与肝细胞比较差异都具有显著性(P＜0.05).肿瘤细胞的线粒体的改变与凋亡的产生具有一致性.结论:经肝动脉灌注As2O3对肝移植瘤细胞线粒体具有选择性损伤作用,并存在剂量效应相关性.     

经兔肝动脉灌注As2O3对肝移植瘤作用的实验研究

目的探讨经兔肝动脉灌注As2O3对肝移植瘤的抑制作用.方法采用不同浓度As2O3经肝动脉插管灌注治疗兔肝脏Vx-2移植瘤,连续7 d,观察肿瘤平均质量、平均瘤重抑制率、肿瘤细胞形态学变化,检测bcl-2/bax基因表达和VEGF表达.结果实验组的平均瘤重分别为7.99、6.50、4.87 g,平均瘤重抑制率分别为50.31%、59.58%和69.71%,实验组移植瘤瘤重低于阴性对照组(P＜0.05).随着As2O3的剂量增加,实验组的瘤重减轻而平均瘤重抑制率增加(P＜0.05).实验组内移植瘤组织bax基因表达显著上调,bcl-2基因表达、VEGF表达显著下调(P＜0.05).而bcl-2基因、VEGF表达下调无差异性(P=1.00).电镜观察实验组各组均有典型的瘤细胞凋亡形态学改变.结论经肝动脉灌注As2O3治疗兔Vx-2肝移植瘤,有显著的抗肿瘤作用,并具有剂量依赖特点.其诱导瘤细胞凋亡可能主要通过上调bax基因表达起作用.     

褪黑素对中晚期肝癌肝动脉化疗栓塞的协同和保护作用

目的 :观察褪黑素 (Mel)对中晚期原发性肝癌患者行肝动脉化疗栓塞 (TACE)的协同抗肿瘤作用及肝功能保护作用。 方法 :140例不能手术的中晚期肝癌患者 ,随机分组 ,TACE组 70例 ;TACE+Mel组 70例 ,在每次 TACE治疗前 7d起开始口服 Mel 2 0 m g/ d,连续 2 1d。结果 :TACE组和 TACE+Mel组患者无完全缓解者 ,部分缓解率 (WHO标准 )分别为 12 .9%和 2 2 .9% (P<0 .0 5 ) ,获 2期切除者分别为 4.3%及 12 .9% (P<0 .0 1) ;0 .5年、1年及 3年生存率 TACE组分别为 80 .0 %、5 4.3%和 11.4% ,TACE+Mel组分别为 10 0 %、6 8.6 %及 2 1.4% ,两组比较差异显著 (P<0 .0 5 )。Mel对 TACE引起的肝功能损害有明显保护和治疗作用 ,可降低 TACE后腹水的发生率。同时 ,Mel可增强 TACE后患者外周血 NK细胞活性及提高CD4/ CD8比值 ,提高外周血 IL - 2含量、降低可溶性白细胞介素 - 2受体 (SIL - 2 R)表达 (P<0 .0 1)。结论 :Mel对 TACE有协同抗肿瘤和肝功能保护作用 ,可防治 TACE术后肝功能的损害 ,增强患者自身免疫保护 ,提高疗效 ,延长患者的生存期 ,增加 2期手术机会。     

肝动脉灌注加栓塞化疗结合超声导向瘤内注射无水乙醇治疗

对２０例结节型和肿块型肝转移瘤行肝动脉内灌注化疗（ＴＡＩ）和丝裂霉素磺化油混悬剂栓塞（ＴＡＥ），并结合Ｂ超引导下经皮肝穿瘤体注射无水乙醇（ＰＥＩ）治疗。症状好转，肿瘤缩小１６例其中１２肿瘤缩小超过５０％，存活半年以上１７例，存活１年以上６例。ＴＡＥ和ＰＥＩ联合应用，可互相取长补短，提高疗效，不失为治疗肝转移瘤的一种有效的姑息疗法。     

经肝动脉应用链球菌制剂沙培林治疗兔VX2肝肿瘤的实验研究

目的观察沙培林联合碘化油乳剂经肝动脉灌注对兔VX2肝肿瘤的治疗作用。方法建立27只兔VX2肝肿瘤模型,随机分为对照组、常规组和实验组,经胃十二指肠动脉至肝动脉分别灌注生理盐水、MMC（0.2mg/Kg）＋适量超液化碘油以及沙培林（0.25mg/Kg）＋适量超液化碘油。结果 术后实验组兔在生存率上优于常规组,且实验组血清肝功能指标及病理检查显示肝功能损害轻。结论经肝动脉灌注沙培林联合碘化油乳剂对兔VX2肝肿瘤具有较好的治疗作用。     

三氧化二砷对肿瘤血管内皮细胞作用的研究

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）对肿瘤血管内皮细胞生长和功能的抑制作用及其相关的抗血管形成机制。方法：采用肝癌HepG2细胞上清诱导人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）成为肿瘤血管内皮细胞（tumor-derived endothelial cells,Td-EC）,通过细胞迁徙实验流式细胞术、流式细胞术、血管形成实验检测As2O3对Td-EC细胞生物学特征的影响。结果：As2O3在体外对Td-EC有显著促进凋亡的作用,并能抑制其迁移和血管的形成,较在同样条件下对HUVEC的凋亡、迁移和血管形成作用显著。结论：As2O3在体外可特异地抑制Td-EC生长及功能。     

肝动脉灌注化疗联合无水乙醇注射治疗不能切除的原发性肝癌

目的 :探讨肝动脉灌注化疗联合无水乙醇注射治疗不能切除的原发性肝癌的临床疗效。方法 :4 1例经病理证实的不能切除的中晚期原发性肝癌病人 ,分为 3组进行治疗 :经皮下埋植式药泵经肝动脉插管灌注化疗组 (HAI组 ,14例 ) ;无水乙醇注射治疗组 (ITIE组 ,15例 ) ;经皮下埋植式药泵经肝动脉插管灌注化疗联合无水乙醇注射治疗组 (联合治疗组 ,12例 )。结果 :治疗后获二期手术切除率 ,三组分别为 7.1%、6 .6 %、2 5 % (P<0 .0 1) ;治疗后 0 .5、1、2年生存率HAI组为 5 7.1%、4 2 .8%、2 1.4 % ;ITIE组为 6 0 %、4 0 %、2 0 % ;联合治疗组为 83.3%、6 6 .6 %、33.3%。HAI组与ITIE组间生存无显著性差异 ,但联合治疗组与HAI或ITIE组间 0 .5、1、2年生存率均有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :HAI +ITIE联合疗法是治疗不能切除的原发性肝癌的有效方法 ,效果优于单纯肝动脉灌注化疗和单纯无水乙醇注射治疗。     

肝动脉灌注栓塞术的护理

肝动脉内灌注抗癌药物及栓塞剂是治疗中、晚期肝癌的一项新技术。它具有病灶局部药物浓度高、化疗效果好、全身毒副作用小等优点,是提高肝癌治疗率的重要方法之一。现将对21例肝癌施行肝动脉灌注栓塞术的护理体会报告如下。     

肝动脉灌注加栓塞化疗结合超声导向瘤内注射无水乙醇治疗转移性肝肿瘤

对２０例结节型和肿块型肝转移瘤行肝动脉内灌注化疗（ＴＡＩ）和丝裂霉素碘化油混悬剂栓塞（ＴＡＥ），并结合Ｂ超引导下经皮肝穿瘤体内注射无水乙醇（ＰＥＩ）治疗。症状好转，肿瘤缩小１６例，其中１２例肿瘤缩小超过５０％，存活半年以上１７例，存活１年以上６例。ＴＡＥ和ＰＥＩ联合应用，可互相取长补短，提高疗效，不失为治疗肝转移瘤的一种有效的姑息疗法。     

三氧化二砷对人肺腺癌裸鼠模型作用的超微结构观察

目的 研究三氧化二砷（As2O3 )对人肺腺癌细胞（AGZY）裸鼠模型超微结构的影响。方法 利用国内已建株的肺腺癌细胞株（AGZY）制造了裸鼠肺腺癌模型，分别用不同浓度的As2O3、顺铂、生理盐水治疗肺腺癌裸鼠，在电镜下观察四种不同用药方法作用后肿瘤细胞超微结构的改变，并探讨As2O3的作用机制。结果 有腺癌裸鼠经As2O3、顺铂治疗后，超微结构观察发现，As2O3能引起细胞核染色南聚集、边移，线粒体肿胀，细胞性发生凋亡。结论 动物实验证明，As2O3可诱导人肺腺癌细胞发生凋亡。     

三氧化二砷对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的作用机制

目的:探讨不同剂量As203对人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠皮下移植瘤的体内抑瘤作用及作用机制.方法:建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为实验组即As203低(1.0 mg/kg)中(2.5 mg/kg)高(5.0 mg/kg)剂量组、空白对照生理盐水组及阳性对照5-FU组(20 mg/kg),腹腔连续给药10 d,计算抑瘤率,检测用药后裸鼠的肝肾功能及血常规,观察用药前后裸鼠体重改变,实时定量RT-PCR检测移植瘤内caspase-3基因相对表达量.结果:低剂量As203组及5-FU组抑瘤率分别为60.6%和78.2%,与生理盐水组比较有统计学差异(P＜0.05),中高剂量组及5-FU组差异无统计学意义(P＞0.05).用药后低剂量As203组caspase-3的基因表达显著增高,与生理盐水组比较有统计学意义(P＜0.05),中高剂量组在数值上caspase-3表达增高,但无统计学差异(P＞0.05).各剂量组均出现白细胞抑制,但较5-FU组轻,肝肾功能未见异常.结论:低剂量As203表现出抑制肿瘤生长的作用,其机制可能与上调caspase-3基因的表达有关;As203对肝肾无明显毒性.     

三氧化二砷诱导卵巢癌细胞株SKOV3和COC1凋亡

目的：对比研究三氧化二砷(As2O3)诱导卵巢癌细胞株SKOV3和COC1凋亡的作用．方法：用不同浓度的As2O3溶液作用人卵巢癌细胞株SKOV3及COC1,于不同时间点收集细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率及分析细胞周期的变化,原位末端标记法观察细胞凋亡形态学特征．结果：不同浓度的As2O3溶液对卵巢癌细胞株SKOV3及COC1均有不同程度的生长抑制作用．随着药物浓度的升高、作用时间的延长,As2O3对COC1细胞的生长抑制率升高．15．0μmol/L(10ppc)浓度组的As203对SKOV3的生长抑制效应最显．低于15．0μmol/L的浓度组对SKOV3细胞株的抑制率之间没有显性差异．As2O3对COC1细胞的生长抑制作用比SKOV3强．6．0μmol/L As2O3作用48 h SKOV3细胞出现凋亡形态学改变,COC1细胞在1．5μmol/L As2O3作用48h就出现了凋亡形态学改变,且随着作用时间的延长凋亡细胞增多．15．0和6．0μmol/L As2O3作用下SKOV3细胞周期的变化出现了随着药物作用时间的延长G1期细胞比例逐渐上升,S期、G2／M期细胞的比例同时降低的现象．在3．0和1．5μmoL／L As2O3作用下COC1细胞周期也出现了相同的改变．结论：As2O3可以诱导卵巢癌细胞株SKOV3和COC1发生凋亡,COC1比SKOV3对砷剂更敏感．诱导细胞发生G1期阻滞是As2O3抑制卵巢癌细胞生长作用的可能机制之一。     

三氧化二砷诱导卵巢癌细胞株SKOV3凋亡对端粒酶活性的影响

目的探讨三氧化二砷诱导卵巢癌细胞株SKOV3凋亡时对端粒酶活性的影响。方法不同浓度的As2O3溶液作用卵巢癌细胞SKOV3,在不同时间点收集细胞,MTT法检测细胞生长抑制率;FCM检测细胞凋亡率;TRAP-银染法观察端粒酶活性的变化。结果 As2O3溶液对SKOV3细胞有生长抑制和诱导凋亡的作用。As2O3作用SKOV3细胞24 h,端粒酶活性无明显下降,但有凋亡现象,凋亡率为6.15%。随着作用时间的延长,凋亡率逐渐上升,端粒酶活性逐渐下降。随着药物浓度的升高端粒酶活性也呈不断下降趋势,以至消失。结论 As2O3诱导SKOV3凋亡与端粒酶活性有一定相关性,但端粒酶活性的下降可能不是As2O3诱导细胞凋亡的早期事件。     

三氧化二砷对肝癌HepG2细胞形成血管生成拟态的影响及其机制

目的： 探讨三氧化二砷(AS2O3)对肝癌HepG2细胞血管生成拟态（VM）形成的影响,初步阐明AS2O3对VM抑制的可能作用机制。 方法： 应用CCK-8法测定AS2O3对HepG2细胞作用72 h的半数抑制浓度（IC50）;以Matrigel胶体外三维培养HepG2细胞,将其分为空白对照组、1/2 IC50 AS2O3组和IC50 AS2O3组,IPP软件计算VM的数量、长度和面积,Westernblotting法检测VM相关蛋白VE-cadherin、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、凋亡相关蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（caspase-3）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果:AS2O3作用HepG2细胞72 h后 IC50为10 μmol•L^-1。与对照组比较,1/2 IC50 AS2O3组和IC50 AS2O3组VM数量、长度和面积明显减少（P<0.01）;与1/2 IC50 AS2O3组比较,IC50 AS2O3组VM数量、长度和面积亦明显减少(P<0.05);与对照组比较,1/2 IC50 AS2O3组和IC50 AS2O3组VE-cadherin和MMP-2蛋白表达水平降低（P<0.05）,而caspase-3和PCNA蛋白表达水平无明显变化（P>0.05）。结论：AS2O3　抑制HepG2细胞形成VM,其作用机制可能与抑制拟态通路相关蛋白VE-cadherin和MMP-2的表达有关。     

三氧化二砷对急性早幼粒细胞性白血病细胞株的双重效应研究

观察不同浓度的三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）对急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）细胞株ＮＢ４细胞的影响。方法不同浓度的三氧化二砷（０．１～２μｍｏｌ／Ｌ）与ＡＰＬ细胞株ＮＢ４细胞共同孵育一定时间后，观察ＮＢ４细胞的存活，细胞形态学，免疫表型（ＣＤ１１ｂ，ＣＤ３３），细胞ＤＮＡ含量分布及ＰＭＬ／ＰＭＬ－ＲＡＲα蛋白在细胞内定位的改变。结果经１～２μｍｏｌ／Ｌ氧化砷处理的ＮＢ４细胞呈现凋亡的特征性改变。在细胞形态学上表现为胞膜完整，染色质固缩及核碎裂。流式细胞仪分析显示与三氧化二砷作用浓度及时间相关的亚Ｇ１期细胞。经０．１～０．２５μｍｏｌ／Ｌ三氧化二砷处理１０天的ＮＢ４细胞呈现某些与分化相关的形态学改变和分化相关抗原（ＣＤ１１ｂ和ＣＤ３３）的调变，而０．１～２μｍｏｌ／Ｌ的三氧化二砷均能快速调变和减少ＰＭＬ／ＰＭＬ－ＲＡＲα蛋白的表达。结论氧化砷对ＮＢ４细胞具有诱导凋亡和不完全分化双重作用，并能快速调变及降解ＰＭＬ／ＰＭＬ－ＲＡＲα蛋白的表达。     

三氧化二砷对前列腺癌细胞PC-3凋亡抑制蛋白XIAP表达的影响

[目的]探讨三氧化二砷(As2O3)对前列腺癌细胞株PC-3细胞增殖、细胞凋亡及X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达的影响.[方法]取对数生长期PC-3细胞,分别经0.5,1.0,2.0μmol/L As2O3处理,采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞生长抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡率;蛋白质印迹法及实时荧光定量PCR检测XIAP蛋白表达及XIAP mRNA表达的变化.[结果]0.5,1.0,2.0μmol/LAs2O3均可抑制PC-3细胞增殖,在处理24,48,72h后,细胞生长抑制率间差异具有统计学意义(P<0.01).检测0.5,1.0,2.0μmol/L As2O3处理48h的PC-3细胞株细胞凋亡率分别为11.47%±1.81%,38.47%±1.60%,58.93%±3.35%,相比较差异具有统计学意义(P<0.01).As2O3处理48h时0.5,1.0,2.0μmol/L As2O3组的XIAP mRNA表达水平分别为0.67±0.12,0.25±0.15,0.03±0.01,各组间差异均具有统计学意义(P<0.05).[结论]As2O3可抑制PC-3细胞增殖,诱导细胞凋亡,此作用可能与As2O3抑制PC-3细胞XIAP基因的表达有关联.     

三氧化二砷对人结肠癌裸鼠移植瘤端粒酶活性及其催化亚单位表达的影响

目的:研究三氧化二砷(As2 O3 )注射液对人结肠癌裸鼠移植瘤端粒酶活性及其催化亚单位人端粒逆转录酶(hTERT)表达的影响。方法:建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水组、As2 O3 低剂量(2 .5mg·kg-1)组、As2 O3 高剂量(5mg·kg-1)组及5 - FU(2 0mg·kg-1)组。腹腔注射As2 O3 ,利用银染 端粒重复扩增(TRAP)法测定人结肠癌裸鼠移植瘤端粒酶活性、RT PCR法检测hTERT的表达。结果:生理盐水组及5 -FU组端粒酶活性及其催化亚单位表达不受影响,不同剂量As2 O3 均明显抑制端粒酶活性及其催化亚单位表达。结论:As2 O3 注射液对人结肠癌裸鼠移植瘤端粒酶活性及其催化亚单位的表达有抑制作用。