Smad蛋白与肝纤维化

肝星形细胞（HSC）是肝纤维化发生发展的关键细胞，转化生长因子β1（TGF-β1）是促进HSC活化、细胞外基质（ECM）的合成主要因子。在肝纤维化的过程中，TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要。本文就TGF-βI-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述。     

Smad蛋白——肝纤维化时TGF-β1信号转导的关键物质

肝纤维化的发生是由于细胞外基质的合成与降解的失衡造成的,而细胞外基质(ECM)的主要来源就是肝星形细胞(HSC),HSC的活化、增殖、数量增加,从而使细胞外基质的合成增加、降解减少、平衡破坏,是肝纤维化发生发展的关键因素。TGF-β1正是促进HSC活化、ECM合成的主要起始因子,而Smads蛋白是TGF-β超家族最重要的胞内效应分子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要,它在ECM表达调节中的作用是研究肝纤维化的关键。本文就TGF-β1/Smad信号转导与调控、及其在肝纤维化发生发展过程中的作用进行阐述。     

Smad蛋白与肝纤维化研究新进展

肝星形细胞(HSCs)是产生细胞外基质(ECM)的主要细胞,ECM堆积可导致肝结构改变和肝功能异常.转化生长因子-β(TGF-β)是促进HSC活化、增殖,合成ECM的关键分子,而Smad蛋白是TGF-β重要的胞内效应蛋白,在肝纤维化信号转导中起着重要作用.此文就Smad与肝纤维化关系及以Smad为靶点的肝纤维化潜在的治疗价值方面进行综述.     

TGF-β1/Smads信号通路与肝纤维化

肝纤维化是肝脏对各种刺激的创伤性愈合,主要表现为细胞外基质的过量沉积.肝星形细胞(HSC)被认为是引起肝纤维化的主要细胞,它的活化受到多种细胞因子的调节.TGF-β1在启动和促进HSC向肌成纤维细胞转化的过程中有着重要作用,是目前已知最重要的敛肝纤维化细胞因子之一.此文就TGF-β1/Smads信号通路在肝纤维化发病机制及其治疗方面的作用进行综述.     

肝纤维化形成的机制--信号转导通路TGF-β/smad的作用概论

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,其发生与各种致病因子、炎性因子以及细胞因子等作用有关.转化生长因子-β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)是TGF-β超家族的主要成员,能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖,诱导细胞外基质的形成.Smads介导TGF-β超家族受体到核基因的信号传递,smad4为其通用型smad蛋白,为TGF-β信号传递通路所必须的下游中介分子.本文主要就目前研究的热点TGF-β/smad信号转导通路在肝纤维化形成、发展中的作用进行综述.     

肝纤维化形成的机制——信号转导通路TGF-β／smad的作用概论

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础，其发生与各种致病因子、炎性因子以及细胞因子等作用有关。转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)是TGF-β超家族的主要成员，能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖，诱导细胞外基质的形成。Smads介导TGF-β超家族受体到核基因的信号传递，smad4为其通用型smad蛋白，为TGF-β信号传递通路所必须的下游中介分子。本文主要就目前研究的热点TGF-β／smad信号转导通路在肝纤维化形成、发展中的作用进行综述。     

抗肝纤维化重组TGF-β1疫苗的研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝内的纤维结缔组织异常增生，其实质是胶原和其他细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的合成与降解失衡，而转化生长因子β1(transforming growth facter betal，TGF-β1)是调控肝纤维化发生、发展的核心物质。近来，在肝纤维化的治疗上提出重组TGF-β1疫苗，引起广泛关注。本文围绕近年来对TGF-β1在肝纤维化形成中的作用机制的认识，对采用重组TGF-β1疫苗防治肝纤维化的相关探索性研究进行综述。     

转化生长因子β与腹膜纤维化:基因治疗的靶点

转化生长因子β(TGF-β)是一大类多功能调节细胞生长、分化的细胞因子，它参与了机体许多生理和病理过程，现在越来越多的证据表明，TGF-β可能是肝纤维化、肾纤维化、腹膜纤维化的重要细胞介质。本文重点讨论TGF-β的结构与功能、TGF-β与腹膜纤维化的关系，TGF-β在腹膜纤维化治疗中的潜在价值。     

口山酮抑制肝星状细胞活化作用及其机制研究

目的研究去甲基雏菊叶龙胆酮（DMB）对肝星状细胞（HSC）活化的影响及其机制。方法培养大鼠肝星状细胞株HSC-T6,分别加入1、3或10μM DMB孵育12-48 h。细胞组织化学检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达;酶联免疫吸附试验测定I型胶原的合成;逆转录PCR检测转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）mRNA水平。结果体外培养的HSC-T6表现为激活状态,表达α-SMA和合成I型胶原。处理DMB能显著降低体外培养的HSC-T6表达α-SMA细胞数目和I型胶原的合成,且呈浓度依赖性。而且,DMB能浓度依赖性降低HSC TGF-β1和CTGF mRNA水平。结论DMB能抑制HSC的活化,其作用与抑制TGF-β1-CTGF促纤维化通路有关。     

Th17及相关细胞因子在血吸虫病肝纤维化中的表达及意义

目的探讨Th17及相关细胞因子在血吸虫病肝纤维化中的表达及意义。方法采用流式细胞技术(FCM)检测血吸虫病肝纤维化患者外周血Th17细胞占CD4+T细胞的比例;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者血清细胞因子白细胞介素17(IL-17)和转化生长因子TGF-β1的表达水平,以健康者作对照组比较观察。结果血吸虫病肝纤维化患者外周血Th17细胞比率为(2.86±1.23)%,明显高于健康对照组(1.07±0.93)%,差异有统计学意义(P0.05)。血吸虫病肝纤维化患者血清IL-17浓度为21.86±3.47ng/L,显著高于对照组11.37±2.59ng/L,差异有统计学意义(P0.05);血清TGF-β1浓度为296.46±47.35ng/L,显著高于对照组185.53±35.23ng/L,差异有统计学意义(P0.05)。血吸虫病肝纤维化患者血清IL-17含量与TGF-β1水平呈正相关(r=0.303,P0.05)。结论血吸虫病肝纤维化患者Th17及IL-17、TGF-β1呈现高表达,提示Th17及相关细胞因子可能参与了血吸虫病肝纤维化的免疫病理损害及肝虫卵肉芽肿形成。