miRNA调控实体肿瘤发生发展机制研究进展

microRNA（miRNA）是广泛存在于动物、植物、微生物体内,在转录后水平调控mRNA翻译和降解的内源性染色体编码的小分子RNA。研究证实miRNA对实体肿瘤细胞的发生、增殖、分化、侵袭及转移均具有重要意义。目前miRNA与肿瘤相关性的研究主要集中在检测实体肿瘤组织或体液中miRNA的表达量,明确其对于肿瘤发生、发展的意义;寻找具有临床意义的miRNA靶点,并通过调控其表达抑制肿瘤增殖与转移。miRNA检测方法的进步,也为临床检测miRNA提供了可能。本文对miRNA在实体肿瘤发生发展的作用及其调控机制、以及未来研究方向作综述。     

MicroRNA与肿瘤上皮-间质转化关系的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程,在肿瘤的发生、发展、转移中发挥重要作用。microRNA(miRNA)作为一类长度为19-25个核苷酸的短链非编码RNA,是转录后调控网络中重要的调控因子,与肿瘤EMT相关基因表达之间关系密切,已成为肿瘤领域的研究热点。现对近年来miRNA与肿瘤EMT关系的研究进展做一综述。     

miR-181b在恶性肿瘤中的研究进展

miRNA是一种存在于真核生物中的内源性非编码短链RNA,具有极其复杂的调控机制,可对肿瘤的发生发展起到广泛调节的作用,即可作为致瘤因子,亦可作为抑瘤因子。随着对miRNA研究的不断深入,miR-181b在恶性肿瘤中的表达已成为医学领域关注的热点问题。研究表明,miR-181b存在多个靶点,每个靶基因又参与调控多种细胞功能,从而在恶性肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移及耐药等过程中起到错综复杂的作用。而且它还对肿瘤的早期诊断有预测作用。本文就miR-181b在恶性肿瘤中的研究进展作一综述。     

microRNA结合位点单核苷酸多态性与肿瘤易感性的研究进展

恶性肿瘤已成为人类第一死因,严重威胁人类的生存与健康,微小核糖核酸(miRNA)是一类内源性单链非编码小RNA,在转录后水平对靶mRNA的表达进行调控.miRNA结合位点单核苷酸多态性(SNP)使miRNA与靶mRNA原有的结合过程发生异常,使miRNA原有调控网络异常,从而参与肿瘤的发生发展.本文结合最新研究进展,就miRNA结合位点SNP与肿瘤的易感性作一简要综述,旨在为恶性肿瘤的一级预防和早期诊断提供参考.     

miRNA介导肿瘤生物学行为改变的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码蛋白短链RNA,其基因转录后经过一系剪切转运过程形成成熟型的miRNA,并通过调控mRNA表达和翻译方式发挥许多重要的生物学效应。不同miRNA可呈现出癌基因或抑癌基因样功能,并有一定的组织特异性。多种恶性肿瘤的发生过程与miRNA表达谱的改变密切相关。miRNA调控着肿瘤的分化、增殖、凋亡、侵袭、转移及耐药等多种生物学行为。此外,一些miRNA对预测肿瘤患者的预后也有着重要的临床意义。     

miRNA调控EMT影响结直肠癌侵袭转移的研究进展

结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其复发和转移是导致病人死亡的重要原因。上皮-间质转化（ EMT）是指上皮细胞转化为具有间质表型细胞的生物学过程,在多种类型肿瘤的原位浸润和远处转移扮演重要角色。MicroRNA（ miRNA）是一类内源性非编码小RNA,在转录后水平调控基因的表达,越来越多的研究发现miRNA可参与调控EMT的过程,从而影响肿瘤的侵袭及转移。本文就与结直肠癌EMT密切相关的miRNA的研究进展做一综述。     

ceRNA调控miR-145-5p介导肿瘤发生发展的研究进展

miR-145-5p是一种微小RNA分子,基因定位于染色体5q32.1,参与恶性肿瘤的发生发展。竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)与mRNA竞争结合miRNA结合位点,进而调控miRNA的作用,可能参与调控肿瘤的生物学特性。因此,本文就ceRNA靶向调控miRNA-145-5p与肿瘤的发生发展作一综述。     

乳腺癌相关microRNA的研究进展

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是近年来发现的长度约为22个核苷酸(nucleotide,nt)的内源性短链RNA,不编码蛋白质,可通过与编码蛋白质的mRNA互补结合,参与细胞增殖、分化、凋亡等多种重要细胞活动的调控.近年来发现miRNA与肿瘤的发生密切相关,研究表明miRNA可以同时调节多种癌基因或抑癌基因的表达,参与多种恶性肿瘤的演进,是肿瘤发生、发展过程中重要分子.miRNA的发现及其和肿瘤关系的揭示为寻找肿瘤新的生物治疗靶点提供了一个极有希望的研究方向.本文就miRNA在乳腺癌中的相关作用及研究进展作一综述.     

miR-454-3p在恶性肿瘤中的研究进展

近年来,越来越多的国内外研究显示微小RNA（microRNA,miRNA）与恶性肿瘤的发生、发展过程紧密相连。因此,miRNA成为目前肿瘤研究的新热点。miR-454-3p不仅在许多恶性肿瘤中异常表达,同时也发挥着重要作用。本文就miR-454-3p在各种恶性肿瘤中的表达、作用以及调控机制作一综述。     

微小RNA与肿瘤

微小RNA(miRNA)是一类小分子的非编码调控的单链RNA,它参与有机体的生长、发育等多种生理过程.近年来研究表明肿瘤组织具有不同的miRNA表达,异常表达的miRNA影响了肿瘤细胞的发生、进展、分化、转移和复发.miRNA的不同表达不仅有助于肿瘤组织的诊断,而且可以指导预后.针对miRNA为靶点的动物学研究也发现,干扰某种miRNA表达可以减小肿瘤体积,抑制腹膜转移而发挥治疗作用.     

卵巢上皮恶性肿瘤侵袭转移相关miRNA的筛选与鉴定

目的 探索与卵巢上皮恶性肿瘤侵袭转移可能相关的miRNA.方法 采用miRNA芯片,筛选SKOV-3ip和SKOV-3细胞差异表达miRNA.利用生物信息学软件TargetScan、MicroCosm、PicTar和GO,预测差异表达miRNA的靶基因及其功能.采用实时逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)技术,验证与卵巢癌侵袭转移可能相关的5种miRNA(let-7a、let-7e、let-7f、miR-22和miR-886-5p)在SKOV-3ip和SKOV-3细胞的表达.同时,检测这5种miRNA在另外一组侵袭转移能力不同的卵巢癌细胞株HO8910和HO-8910PM中的表达,并进行统计学分析.结果 基因芯片筛选显示,42种miRNA在SKOV-3ip和SKOV-3细胞株表达差异明显.进一步分析显示,let-7a、let-7e、let-7f、miR-22和miR-886-5p等5种miRNA可能与卵巢癌的侵袭转移密切相关.real-time RT-PCR结果证实,let-7f和miR-22在两组侵袭转移能力不同的卵巢癌细胞(SKOV-3和SKOV-3ip细胞、HO-8910和HO-8910PM细胞)表达差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 let-7f和miR-22在侵袭转移能力强的卵巢癌细胞中低表达,可能具有抑癌基因的作用.     

miRNA调控肿瘤多药耐药的研究进展

耐药导致肿瘤化疗失败的分子机制至今尚未完全阐明.多项研究发现miRNA广泛参与了肿瘤增殖、转移、凋亡等多个生物学过程.近年来研究证实,miRNA在多种肿瘤耐药过程中发挥重要调节作用.通过阅读文献,本文旨在汇总miRNA调控肿瘤耐药的分子机制.     

miRNA-29c在鼻咽癌患者中的表达水平及其临床意义

目的：探讨 miRNA -29c 在鼻咽癌患者血清中的表达及其临床意义。方法：选取50例鼻咽癌患者及50例健康对照组,检测血清中 miRNA -29c 的表达量并分析其与临床病理资料及复发转移的相关性。结果：与健康人对比,鼻咽癌患者血清中 miRNA -29c 的表达量更低（P <0.05）。淋巴结转移的病例表达量明显降低,IV 期病例较 II - III 期病例表达量降低,EB 病毒阳性患者较阴性表达量降低（P <0.05）。与高分化鳞癌相比,低分化和中分化鳞癌组织中 miRNA -29c 的表达水平均明显下降（P <0.05）。2年内复发转移患者的miRNA -29c 表达量更低（P <0.05）。结论：miRNA -29c 低表达可能与鼻咽癌的发生、发展、侵袭转移相关。     

Targeting liver sinusoidal endothelial cells with miR‐20a‐loaded nanoparticles reduces murine colon cancer metastasis to the liver

Phenotypic transformation of liver sinusoidal endothelial cells is one of the most important stages of liver metastasis progression. The miRNA effects on liver sinusoidal endothelial cells during liver metastasis have not yet been studied. Herein, whole genome analysis of miRNA expression in these cells during colorectal liver metastasis revealed repressed expression of microRNA‐20a. Importantly, downregulation of miR‐20a occurs in parallel with upregulation of its known protein targets. To restore normal miR‐20a levels in liver sinusoidal endothelial cells, we developed chondroitin sulfate‐sorbitan ester nanoparticles conjugated with miR‐20a in a delivery system that specifically targets liver sinusoidal endothelial cells. The restoration of normal mir‐20a levels in these cells induced downregulation of the expression of its protein targets, and this also resulted in a reduction of in vitro LSEC migration and a reduction of in vivo activation and tumor‐infiltrating capacity and ability of the tumor decreased by ～80% in a murine liver metastasis model.     

微小RNA在肿瘤基因中的研究进展

微小RNA(miRNA)是近年来发现的一类长度为19～25碱基的非编码小分子单链RNA,普遍存在于生物界,在不同物种间具有高度的保守性,其表达具有细胞特异性或组织特异性.通过与miRNA特异性的碱基完全或不完全的互补配对,降解其靶基因miRNA或抑制其翻译,从而参与肿瘤细胞的增殖、分化和细胞凋亡过程.miRNA可通过调控其靶基因,影响肿瘤的发生和发展,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能.目前研究表明,miRNA与肿瘤的发生相关.阐明miRNA与肿瘤基因的关系,对其作为癌症潜在的治疗靶点具有重要意义.     

miRNA在原发性肝癌中的研究进展

原发性肝癌是世界范围内最常见和最具侵袭性的恶性肿瘤之一。miRNA是一系列调控基因转录后表达的非编码小RNA。研究发现,miRNA具有癌基因和抑癌基因的作用,在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。已有证据表明,原发性肝癌中存在一些异常表达的miRNA,它们多靶向于肝癌发生、发展相关的基因和信号通路,从而广泛调节肝癌细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭和转移等重要的涉及癌细胞发生演变的病理过程。异常表达的miRNA及其功能靶标的发现不仅丰富了肝癌的发病机制,也为探索新的基因靶向治疗提供了可能; miRNA表达谱还与肝癌病理类型、恶性程度、分期、分级等临床病理过程密切相关,提示miRNA不仅可能用于肝癌诊断及个体化治疗,也可能作为判断预后的工具。本文就肝癌发生、发展、诊断、靶向治疗和预后中发挥重要作用的miRNA及其作用靶点作一综述。     

Evaluation of MicroRNA92, MicroRNA638 in Acute Lymphoblastic Leukemia of Egyptian Children

Objective: miRNA considers a small non-coding RNA molecule that has tumor suppressor or oncogenic functions and regulates gene expression. miRNA may be involved in the pathogenesis of acute lymphoblastic leukemia (ALL).  miRNA was evaluated in patients with ALL to correlate their importance in the clinical prediction and the response to chemotherapy. Subject and methods: The study population included 30 healthy control and 71 children with ALL is divided into 4 groups: healthy, newly diagnosed, remitted, and relapsed groups. We quantify miRNA 92a, miRNA 638 expression using real-time PCR in childhood ALL. Results: plasma miRNA 92a and miRNA 638 expressions were elevated in ALL cases at the time of diagnosis (2.51 and 2.19 folds), and relapsed (2.1 and 1.61 folds) than that of patients with remitted ALL. There was a positive correlation between miRNA 92a and miRNA 638 patients with ALL. Also, total leukocyte and blast correlated with miRNA 92a and miRNA 638 unlike hemoglobin, and platelets didn’t correlate with miRNA 92a and miRNA 638. The sensitivity of miRNA 92a and miRNA 638 were 41.5% and 54.7% respectively while the specificity was 100 % of miRNA 92a and miRNA 638. Conclusion: miRNA 92a and miRNA 638 are recommended to be used as potential predictive and follow-up markers in children with ALL remitted and relapsed cases.     

MicroRNAs and metastasis-related gene expression in Egyptian breast cancer patients

Aim and background: MicroRNAs (miRNAs) are a class of naturally occurring small noncoding RNAs that regulate gene expression, cell growth, differentiation and apoptosis by targeting mRNAs for translational repression or cleavage. The present study was conducted to study miRNAs in Egyptian breast cancer (BC) and their relation to metastasis, tumor invasion and apoptosis in addition to their association with the ER and PR statuses. Methods: Real Time RT-PCR was performed to identify the miRNA expression level of eight miRNAs and eight metastatic-related genes in 40 breast cancer samples and their adjacent non-neoplastic tissues. The expression levels of each miRNA relative to U6 RNA were determined using the 2–ΔCT method. Also, miRNA expression profiles of the BC and their corresponding ANT were evaluated. Results: The BC patients showed an up-regulation in miRNAs (mir-155, mir-10, mir-21 and mir-373) with an upregulation in MMP2, MMp9 and VEGF genes. We found down regulation in mir-17p, mir-126, mir-335, mir-30b and also TIMP3, TMP1 and PDCD4 genes in the cancer tissue compared to the adjacent non-neoplastic tissues. Mir -10b, mir -21, mir-155 and mir373 and the metastatic genes MMP2, MMP9 and VEGF were significantly associated with an increase in tumor size (P < 0.05). No significant difference was observed between any of the studied miRNAs regarding lymph node metastasis. Mir-21 was significantly over-expressed in ER-/PR- cases. Conclusion: Specific miRNAs (mir-10, mir-21, mir-155, mir-373, mir-30b, mir-126, mir-17p, mir-335) are associated with tumor metastasis and other clinical characteristics for BC, facilitating identification of individuals who are at risk.     

靶向p65基因的miRNA对人三阴性乳腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用

背景与目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中预后较差的一个亚型,如何防治TNBC的快速生长成为近几年临床研究的热点之一。NF-κB信号通路在肿瘤发生、发展的各个环节中扮演重要角色,有望成为肿瘤基因治疗新的方向。本研究通过建立人TNBC裸鼠移植瘤模型,观察靶向沉默NF-κB p65亚基的微小RNA(microRNA,miRNA)治疗对TNBC裸鼠移植瘤生长及凋亡的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:建立人TNBC细胞株MDA-MB-231裸鼠移植瘤动物模型,瘤旁注射p65miRNA质粒(p65miRNA组),同时以注射Neg-miRNA质粒和PBS作为Neg-miRNA对照组和空白对照组。监测肿瘤生长变化,测量肿瘤质量。流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测肿瘤细胞凋亡的变化。免疫组化法检测肿瘤组织中p65的表达。Western blot法检测肿瘤组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果:经p65miRNA处理后,裸鼠肿瘤的生长受到明显抑制。FCM结果表明,p65miRNA组肿瘤细胞凋亡率为(31.08±3.52)%,明显高于Neg-miRNA组(5.76±1.02)%和空白对照组(4.29±0.86)%(P<0.05)。此外,p65miRNA组裸鼠肿瘤组织p65和Bcl-2的蛋白表达明显下调,Bax的蛋白表达显著上调。结论:p65miRNA能抑制人TNBC裸鼠皮下移植瘤的生长,且在体内可诱导肿瘤细胞凋亡。