N—单四基左旋精氨酸对脾切除后大鼠内毒素休克的治疗作用

通过观察脾切除术后大鼠内毒素休克时血压及血浆一氧化氮（ＮＯ）代谢产物的变化，以评价ＮＯ在无手动物隐凶恶性感染发病的作用及一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｎ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭ－ＭＡ）的治疗效果。Ｗｉｓｔａｒ大鼠脾切除或假手术术后两周，静脉注射内毒素，动态监测血压及血浆亚硝酸盐／硝酸盐浓度，并记录动物死亡率。结果显示：内毒素攻周后大鼠平均动脉压有不同程度下降，ＮＯ水平明显升高，其中无脾动物血压     

左旋精氨酸对急性胰腺炎的作用

探讨左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）在大鼠急性水肿性胰腺炎（ＡＥＰ）中的作用。方法观察倍数剂量Ｌ－Ａｒｇ治疗ＡＥＰ大鼠后,血浆和胰组织一氧化氮（ＮＯ）浓度、血浆淀粉酶、平均动脉压（ＭＡＰ）、胰组织病理的变化。结果ＡＥＰ大鼠血浆、胰组织ＮＯ浓度明显降低,Ｌ－Ａｒｇ５０、１００ｍｇ／ｋｇ升高血浆、胰组织ＮＯ浓度,改善了大鼠ＡＥＰ;Ｌ－Ａｒｇ８００、１６００ｍｇ／ｋｇ体重使ＮＯ浓度过度升高,加重ＡＥＰ成为急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）;胰组织病理评分与血浆、胰组织ＮＯ浓度呈正相关。Ｌ－Ａｒｇ对ＭＡＰ的影响较小。血浆淀粉酶除８００ｍｇ／ｋｇ体重组明显降低外,其余各组间无明显差异。结论Ｌ－Ａｒｇ因升高ＮＯ浓度而参与了大鼠ＡＥＰ的病理过程。     

脾切除及大肠杆菌内毒素攻击对大鼠血浆内毒素、TNF和NO水平的影响

本实验动态观察了大鼠脾切除及粗制大肠杆菌内毒素攻击后血浆内毒素、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和ＮＯ－２／ＮＯ－３水平的变化。结果发现：脾切除组较假手术组血浆上述因子均明显升高（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），且和单纯腹腔注射大肠杆菌内毒素后所引起的改变非常类似。注射内毒素后，切脾前后血浆上述因子无明显差异，但均处在较高水平上，秩相关分析表明：血浆ＮＯ－２／ＮＯ－３与内毒素及ＴＮＦ水平有一定相关性（ｒｓ分别为０４２２及０７２１，Ｐ均＜００１），其中与ＴＮＦ高度相关。作者认为：脾切除后机体免疫力下降，可能导致肠道细菌或毒素移位，诱导产生ＴＮＦ等细胞因子，并协同激活体内Ｌａｒｇ：ＮＯ通路。这也可能是脾切除后凶险性感染（ＯＰＳＩ）发生机制之一。     

L－精氨酸对兔脑缺血脑水肿的影响

Ｌ－精氨酸对兔脑缺血脑水肿的影响田恒力，张天锡，赵卫国在建立兔大脑中动脉阻断（ＭＣＡＯ）局灶脑缺血模型基础上，应用一氧化氮（ＮＯ）合成底物：Ｌ－精氨酸、ＮＯＳ抑制剂：Ｌ－ＮＮＡ（Ｎ￣Ｇ－Ｎｉｔｒｏ－Ｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅ）及不能合成ＮＯ的Ｄ－精氨酸等，...     

一氧化氮在门静脉高压症高动力循环中作用的实验研究

目的研究一氧化氮（ＮＯ）在门静脉高压症高血流动力学中的作用。方法用ＳＤ大鼠制备肝内型（ＩＨＰＨ）、肝前型门静脉高压（ＰＨＰＨ）和门腔分流（ＰＣＳ）三组模型,并以正常鼠作为对照组。每一组实验动物再分成三个亚组：ＮＯ生物合成抑制剂左旋单甲基精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）组、Ｌ－ＮＭＭＡ加ＮＯ生物合成底物Ｌ－精氨酸组以及生理盐水安慰组。血流动力学研究用放射性微球注射技术。结果ＩＨＰＨ、ＰＨＰＨ和ＰＣＳ鼠均具有心输出量和内脏血流量增加,平均动脉压、周围血管总阻力和内脏血管阻力降低等高血流动力学特征。Ｌ－ＮＭＭＡ能逆转门静脉高压鼠和门腔分流鼠的高血流动力学状态,使之恢复至正常鼠的基础水平,但并未达到正常鼠用Ｌ－ＮＭＭＡ后的水平。如先给予Ｌ－精氨酸,则使Ｌ－ＮＭＭＡ对门静脉高压鼠和门腔分流鼠的心血管作用消失。结论门静脉高压症中ＮＯ过多产生是高动力循环重要的、但并不是唯一的介质。     

抑制一氧化氮生物合成对门脉高压鼠血流动力学的影响

目的：研究一氧化氮（ＮＯ）在门脉高压高血流动力学中的作用。方法：用ＳＤ大鼠制备肝内型（ＩＨＰＨ）、肝前型门脉高压（ＰＨＰＨ）和门腔分流（ＰＣＳ）３组模型，并以正常鼠作为对照组。第一组实验动物再分成３个亚组：ＮＯ生物合成抑制剂Ｌ－ＮＭＭＡ组、Ｌ－ＮＭＭＡ＋ＮＯ生物合成底物Ｌ－精氨酸组以及生理盐水安慰组。血流动力学研究帮放射性微球注射技术。结果：ＩＨＰＨ、ＰＨＰＨ和ＰＣＳ鼠均具有心输出量和内压血流量增     

肝硬化大鼠钠潴留与一氧化氮的关系

我们通过测定假手术、肝硬化腹水及给予一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）的肝硬化腹水３组大鼠血浆和肾组织匀浆ＮＯ依赖性环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）浓度与血浆醛固酮和利钠肽（ＡＮＰ）浓度及２４ｈ尿钠排泄量，旨在探讨肝硬化钠潴瘤的发生机制，现将结果报道如下。     

一氧化氮合酶抑制剂对重度失血性休克的治疗效果

目的 评价选择性诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）抑制剂氨基胍（ＡＧ）和非选择性一氧化氮合酶抑制剂Ｌ－Ｎ－位硝基精氨甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对重度失血性休克的治疗效果。方法 ４０只大白兔按照Ｗｉｇｇｅｒｓ改良法制作失血性休克模型,经股动脉放血至ＭＡＰ３０～３５ｍｍＨｇ,维持１２０ｍｉｎ,然后回输失血和等量的林格氏液,随机分为休克组（１４只）、ＡＧ组（１４只,复苏时静脉注射ＡＧ２０ｍｇ／ｋｇ）、Ｌ－ＮＡＭＥ组（１２只,复苏时静脉注射Ｌ－ＮＡＭＥ３０ｍｇ／ｋｇ）,观察休克前后血浆内毒素、ＴＮＦα、Ｎ 度的动脉变化、２４ｈ和４８ｈ存活率,４８ｈｘ后留取肺、小肠、肝、肾组织观察病理改变。结果 动物失血性休克后,血浆内毒素、ＴＮＦα、ＮＯ水平明显高于休克前;ＡＧ组动物复苏后血浆内毒素、ＴＮＦα、ＮＯ的水平在失血性休克的病理发展过     

左旋精氨酸在心脏外科围术期的应用

目的：探讨心脏手术中自由基对心脏血管内皮细胞释放一氧化氮（ＮＯ）的影响及利用左旋精氨酸增强内皮细胞功能方面的价值。方法：４０例体外循环下行心脏手术患者，２０例为治疗组，在开始体外循环前由颈内静脉注射左旋精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－Ａｒｇ）１００ｍｇ／ｋｇ。动态监测围术期血丙二醇（ＭＤＡ）、总自由基（ＴＦＲ）及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）。结果：对照组ＭＤＡ及ＴＦＲ在不同时点变化均大于治疗组（Ｐ〉     

L-精氨酸加快呼吸道纤毛运动频率的机制

目的 了解ＮＯ信号传递系统对呼吸道纤毛运动的作用机制。方法 用ＮＯ前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）作用于培养大鼠呼吸道纤毛上皮,并分别将纤毛组织预孵于一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｌ－ＮＭＭＡ,可溶性岛苷酸环化酶（ｓＧＣ）拮抗剂ＯＤＱ及选择性ｃＧＭＰ依赖的蛋白酶（ＰＫＧ）拮抗剂Ｒｐ－８－Ｂｒ－ｃＧＭＰＳ后,再施以Ｌ－Ａｒｇ。以相差显微镜及成像分析技术测定纤毛运动频率（ＣＢＦ）。结果 Ｌ－Ａｒｇ可使ＣＢＦ     

一氧化氮在大鼠肝硬变门静脉高压症形成中的作用及其对血液动力学的影响

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）在肝硬变门静脉高压症（ＰＨＴ）形成过程中的作用。方法采用比色法和鲎试验改良基质显色法，对大鼠肝硬变ＰＨＴ形成过程中，外周血ＮＯ、内毒素浓度和血液动力学的变化进行检测，观察了ＮＯ合成酶抑制剂Ｌ－ＮＭＭＡ对ＰＨＴ大鼠血液动力学的影响。结果（１）在大鼠肝硬变ＰＨＴ形成过程的早、中、晚三期，血浆ＮＯ和内毒素水平显著升高。（２）在肝硬变形成各期门静脉阻力（ＰＶＲ）和门静脉压力（ＰＶＰ）均显著升高，平均动脉压（ＭＡＰ）和内脏血管阻力（ＳＶＲ）显著下降，门静脉血流量（ＰＶＦ）变化不明显。（３）ＮＯ水平和内毒素、ＰＶＰ呈显著正相关。（４）注射Ｌ－ＮＭＭＡ，肝硬变大鼠ＭＡＰ、ＳＶＲ、ＰＶＲ显著升高；ＰＶＦ显著下降；ＰＶＰ变化不明显。结论ＮＯ参与了ＰＨＴ时高动力循环状态的形成，在肝硬变ＰＨＴ的形成和维持中起着重要的作用     

糖尿病大鼠肾小球及内髓集合管细胞对一氧化氮反应的异常

目的观察糖尿病大鼠肾脏中一氧化氮（ＮＯ）依赖性３′，５′环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）的改变，推测ＮＯ在糖尿病肾病中的可能作用。方法分离肾小球及内髓集合管（ＩＭＣＤ）细胞，采用放免法测定ｃＧＭＰ含量。结果糖尿病大鼠肾小球ｃＧＭＰ基础水平明显升高，ＮＧ单甲基Ｌ精氨酸（ＬＮＭＡ）仅可部分纠正该异常，肾小球对Ｌ精氨酸、乙酰胆碱及硝普钠的刺激反应明显减弱。ＩＭＣＤ细胞对Ｌ精氨酸的反应也下降。结论糖尿病大鼠肾小球及ＩＭＣＤ细胞均存在ＮＯ代谢异常。     

肾脏疾病和NO

在肾脏ＮＯ（一氧化氮）由内皮细胞和致密斑产生。它具有调节肾小球血流动态及肾小管功能的重要作用。ＮＯ的病态生理与某些肾脏疾病有关。ＮＯ由Ｌ－Ａｒｇ（左旋精氨酸）在ＮＯＳ（一氧化氮合成酶）的作用下生成。在肾脏，ＮＯＳ除血管内皮细胞外，在致密斑有ｎＮＯＳ（...     

一氧化氮对伤段脊髓兴奋性氨基酸含量动态变化的影响及其意义

目的：为了探讨一氧化氮（ＮＯ）在继发性脊髓损伤中的作用机制。方法：本实验通过微透析技术及反相高效液相色谱荧光法动态地观测了ＮＯ对急性脊髓压迫伤后伤段脊髓局部兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量动态变化的影响。结果：脊髓伤前３０ｍｉｎ蛛网膜下腔注射左旋精氨酸（ＬＡｒｇ）明显升高了伤段脊髓组织谷氨酸（ＧＬＵ）及天门冬氨酸（ＡＳＰ）的浓度,而蛛网膜下腔注射亚硝基左旋精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）则降低了其上升的幅度。结论：急性脊髓损伤早期ＮＯ的产生能促进ＥＡＡ的释放,从而加重继发性脊髓损伤。     

一氧化氮对创办仍髓兴奋性氨基酸含量动态变化的影响及其意义

目的：为了探讨一氧化氮（ＮＯ）在继发性脊髓损伤中的作用机制。方法：本实验通过微透析及反相高效液相色谱荧光法动态地观测了ＮＯ对急性脊髓压迫伤后伤段脊髓局部兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量动态变化的影响。结果：脊髓伤前３０ｍｉｎ蛛网膜下腔注射左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）明显升高了伤段脊髓组织谷氨酸（ＧＬＵ）及天门冬氨酸（ＡＳＰ）的浓度,而蛛网膜下腔注射亚硝基或旋精氨 酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）则降低了其上升的幅度。     

诱导性一氧化氮合酶抑制药对感染性休克治疗作用的观察

目的：评价诱导性一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）抑制药氨基胍（ＡＧ）的抗感染性休克作用。方法：杂种犬（８￣１２ｋｇ）２小时内静滴内毒素（ＬＰＳ，１ｍｇ／ｋｇ）后随机分为对照（ｎ＝６）和治疗疗组。治疗组在ＭＡＰ下降后２小时分别静注Ｌ－Ｎ位硝基精氨甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ，ｎ＝６．３０ｍｇ／ｋｇ）和ＡＧ（ｎ＝Y６。２０ｍｇ／ｋｇl）。结果：静注后的ＬＰＳ后１小时在ＮＯ升高同时ＭＡＰ明显下降。ＳＶＲ和尿量明显减少。给予     

免疫吸附清除肿瘤坏死因子-α对内毒素休克时肾功能的保护

目的观察免疫吸附特异性清除循环肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）对内毒素休克时肾功能的影响，并探讨其可能的机制。方法给新西兰白兔一次性静注内毒素８．０×１０９ｃｆｕ／ｋｇ，１小时后经抗ＴＮＦ－α单克隆抗体亲和免疫吸附柱进行血液灌流２小时，观察血压、血浆ＴＮＦ－α活性、一氧化氮（ＮＯ）和内皮素－１（ＥＴ－１）含量、血浆丙二醛（ＭＤＡ）含量和全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力、肾组织中ＭＤＡ含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力及肾功能等的变化。结果免疫吸附治疗后，血浆ＴＮＦ－α水平迅速下降，低血压状态明显改善，ＮＯ、ＥＴ－１和氧自由基的生成显著减少，肾功能损害明显减轻，动物存活率提高。结论免疫吸附特异性清除循环ＴＮＦ－α可减轻内毒素休克时肾损害的发生，明显改善肾功能。     

一氧化氮在大鼠肝硬变门静脉高压症形成中的作用及其对血液动力学 …

目的 探讨一氧化氮（ＮＯ）在肝硬变门静脉高压症（ＰＨＴ）形成过程中的作用。方法 采用比色法和鲎试验改良基质显色法,对大鼠肝硬变ＰＨＴ形成过程中,外周血ＮＯ、内毒素浓度和血液动力学的变化进行检测,观察了ＮＯ合成酶抑制剂Ｌ－ＮＭＭＡ对ＰＨＴ大鼠血液动力学的影响。 结果 （１）在大鼠肝硬变ＰＨＴ形成过程的早、中、晚三期,血浆ＮＯ和内毒素水平显著升高。（２）在肝硬变形成各期门静脉阻力（ＰＶＲ）和门静脉压力     

一氧化氮参与铁负荷肾小管细胞毒作用的机制及其防治

目的 探讨一氧化氮（ＮＯ）参与铁负荷肾小管细胞毒作用的可能机制,评价氧自由基清除剂在铁肾小管细胞毒中的防治作用及其与ＮＯ的关系。方法 在建立原代鼠肾近端小管上皮细胞培养体系的基础上,以孵育液中ＮＯ２＾－产量（Ｇｒｉｅｓｓ反应）和小管细胞乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放率改变为线索,比较不同剂量铁剂、各氧自由基清除剂、Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和ＣＯ合成酶抑制剂,左旋硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）分别作用１２     

脊髓继发性损害过程中一氧化氮作用的实验研究

目的：探讨继发性脊髓损伤中一氧化氮（ＮＯ）的作用。方法：闭合性液压损伤装置致大鼠脊髓（Ｔ９）中度损伤后早期，分别静脉注射生理盐水、Ｌ－精氨酸（３００ｍｇ／ｋｇ）及不同剂量的一氧化氮合酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ（８ｍｇ／ｋｇ，４０ｍｇ／ｋｇ）。监测平均动脉压、软脊膜小动脉直径、局部血流量、损伤前后不同时间点脊髓诱发电位、损伤后早期局部组织含水量、血脊髓屏障通透性变化并结合神经行为学评分、组织病理学检查。结果：发现Ｌ－精氨酸可增加血流，利于神经功能恢复。小剂量Ｌ－ＮＡＭＥ对大鼠全身血流动力学影响不大，局部血流量略有降低，也可促进神经功能恢复；大剂量Ｌ－ＮＡＭＥ明显升高平均动脉压、收缩软脊膜小动脉（９０分钟、直径减少１０％）、减少局部血流量（９０分钟、减少２２％）、加重局部组织损害，神经功能障碍不能恢复甚至加重，体重进行性减轻、死亡率增加。结论：表明在继发性脊髓损伤过程中一氧化氮既有保护作用又有破坏作用，适当选择性控制一氧化氮生成，有利于组织保护及神经功能恢复。