转化生长因子β1在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及川芎嗪与氯沙坦联合干预对其影响的研究

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦和中药川芎嗪对其表达的影响,探讨中西医结合治疗糖尿病肾病的新方法。方法右侧肾切除大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病肾病模型。随机分为肾切除对照组(NC组)、氯沙坦治疗组(DN1组)、川芎嗪与氯沙坦联合治疗组(DN2组)、安慰剂治疗对照组(DN组)。分别应用ELISA法和免疫组化检测血浆和肾皮质TGF-β1蛋白表达。结果 NC组血浆及肾小球TGF-β1蛋白低表达,各治疗组血浆及肾小球TGF-β1蛋白高表达;DN1组较DN组血浆及肾小球TGF-β1蛋白表达降低(P均<0.05);DN2组较DN1组血浆及TGF-β1蛋白明显下降(P均<0.05)。结论糖尿病肾病大鼠血浆及肾脏中TGF-β1明显升高,氯沙坦可下调其表达;川芎嗪与氯沙坦联合干预对其表达的下调作用更明显,提示川芎嗪与氯沙坦联合应用可能更有利于糖尿病肾病的治疗。     

糖尿病肾病患者血和尿中转化生长因子-β1含量检测及其意义

目前有关糖尿病肾病(DN)的病因和发病机制尚未完全阐明．新近国外研究发现，某些细胞因子如转化生长因子β1(TGF-β1)在其发生发展中起着一定作用。它可通过引起肾小球血流动力学改变，系膜细胞肥大、增殖．细胞外基质增加等参与DN的发生和发展。它被认为是高糖环境或糖尿病状态下多种生理生化改变导致DN的最后的共同的中介物质．对DN等微血管病变具有多样及网络生物效应。     

转化生长因子-β与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病肾病(diabeticnephropathyDN)是糖尿病重要的慢性微血管并发症之一,其基本病理改变是肾脏肥大,肾小球毛细血管基底膜增厚,肾小球和肾小管细胞外基质(ECM)进行性沉积。DN是多种因素综合作用的结果,其发病机制复杂。研究证明,转化生长因子-β(TGF-β)参与并发挥了重要作用。...     

尿转化生长因子-β_1检测在糖尿病肾病中的临床意义

目的:探讨尿转化生长因子β1(TGF-β1)对糖尿病肾病(DN)疾病进展的意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测82例2型糖尿病患者和25例健康成人尿TGF-β1含量,同期测定尿微量白蛋白。3个月后观察微量白蛋白组尿TGF-β1变化。结果:糖尿病患者尿TGF-β1排泄增加,5例正常蛋白尿组糖尿病患者尿TGF-β1已增高。尿TGF-β1与尿微量白蛋白呈正相关(r=0.85)。结论:尿TGF-β1是DN早期疾病进展的敏感指标,与DN的病情进展有一定关系。     

虫草肾茶胶囊对人肾小球系膜细胞分泌转化生长因子β1及细胞外基质的影响

目的研究虫草肾茶胶囊对培养在高糖条件下系膜细胞(HMC)分泌转化生长因子β1(TGF-β1)及细胞外基质(ECM)的影响,探讨其在糖尿病肾病(DN)防治中的意义。方法应用血清药理学方法,制备虫草肾茶胶囊及福辛普利药物血清,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定经体外培养的HMC在各种处理因素的作用下上清液中TGF-β1、纤维连接蛋白和层粘连蛋白的表达情况,并以福辛普利为对照。结果高糖能明显促进HMC分泌TGF-β1、纤维连接蛋白和层粘连蛋白(P<0.05或P<0.01)。而虫草肾茶胶囊能抑制HMC分泌TGF-β1、纤维连接蛋白和层粘连蛋白,并呈一定量效关系(P<0.05或P<0.01),且某些方面明显优于福辛普利。结论高糖可促进HMC TGF-β1及ECM分泌,虫草肾茶胶囊能明显抑制高糖条件下HMC分泌TGF-β1及ECM,有助于预防糖尿病肾小球硬化的发生和发展。     

茶色素对早期糖尿病肾病患者血尿转化生长因子β1的影响

目的:探讨茶色素对早期糖尿病肾病(DN)患者血清和尿液转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响及其治疗机制.方法:将67例早期DN患者随机分组,常规对照组(33例)采用糖尿病(DM)常规治疗;茶色素组(34例)在常规治疗基础上加用茶色素胶囊口服,每次0.24 g,每日3次;两组疗程均为8周;另选取30例健康人的检测结果作为正常对照.采用放射免疫法和酶联免疫吸附法测定血清和尿液TGF-β1、24 h尿白蛋白排泄率(UAER),并进行对比分析.结果:早期DN患者血清和尿液TGF-β1水平显著高于健康人(P均<0.01),且与UAER呈显著正相关(P<0.01).茶色素组治疗后血清和尿液TGF-β1、UAER水平均较治疗前明显降低(P<0.01或P<0.05);常规治疗组治疗后血清和尿液TGF-β1、UAER水平较治疗前无明显变化(P均>0.05).茶色素组治疗8周后血清和尿液TGF-β1、UAER较对照组显著下降(P<0.01,P<0.01,P<0.05);血清和尿液TGF-β1降低与UAER降低呈显著正相关(P<0.01).结论:茶色素能明显降低早期DN患者血清和尿液TGF-β1水平,对DN患者肾脏功能有明显改善和保护作用,可能与其抑制DN患者TGF-β1合成、阻断或拮抗TGF-β1的生物学作用有关.     

早期糖尿病肾病患者尿微量蛋白与血清MDA、TGF-β_1的相关性研究

目的:探讨早期糖尿病肾病(DN)患者血清丙二醛(MDA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量与尿微量蛋白的关系。方法:分别采用定量ELISA法检测血清TGF-β1的含量,硫代巴比妥酸法检测MDA和散射速率比浊法检测尿微量蛋白的含量。结果:糖尿病(DM)患者血清MDA和TGF-β1以及MA、A1M、TRU和IgU含量明显高于正常对照组,差异有显著性意义,并对早期DN组患者血清MDA和TGF-β1水平与尿微量蛋白含量进行相关性分析(P<0.01)。结论:DM患者血清MDA和TGF-β1在DM早期即明显升高,随着DM发展至DN其水平呈递增趋势,并与尿微量蛋白含量呈正相关,表明血清中MDA和TGF-β1水平与DN的发生和发展有关。     

TGF-β1、TNF-α和尿微量白蛋白与糖尿病肾病的关系

[目的]探讨2型糖尿病肾病(DN)患者转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和尿微量白蛋白水平的变化及意义.[方法]对100例2型糖尿病(DM)患者[其中正常白蛋白尿组30例,微量白蛋白尿组(MA组)DN38例,临床白蛋白尿组(CP组)DN 32例]和26例正常对照组,用免疫比浊法检测尿微量白蛋白,ELISA法检测TGF-β1水平,化学发光法检测TNF-α.[结果]DN组TGF-β、TNF-α和尿微量白蛋白水平均明显高于正常对照组(P<0.01).正常白蛋白尿组与对照组比较差异无显著性(P>0.05).MA和CP组的尿微量白蛋白与TGF-β1、TNF-α有正相关关系.[结论]TGF-β1、TNF-α和尿微量白蛋白含量随DN的发生以及严重程度逐渐增高,可作为早期诊断DN较敏感的指标,对于监测早期DN的发生和病情发展程度有重要意义.     

黄芪对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制

目的:观察黄芪对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用并探讨其作用机制.方法:将SD大鼠制成链脲佐菌素糖尿病模型,12周后观察黄芪对糖尿病大鼠肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率及肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度的影响,观察血、尿内皮素-1(ET-1),转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化.结果:黄芪可降低糖尿病大鼠Ccr、尿白蛋白排泄率、肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度,并可不同程度地降低尿ET-1、TGF-β1水平.结论:黄芪可延缓糖尿病肾脏结构和功能的损害,此作用可能与黄芪降低ET-1、TGF-β1水平有关.     

血浆纤溶酶原激活物抑制物1及血清转化生长因子β与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的 研究2型糖尿病肾病(DN)及单纯2型糖尿病(T2DM)患者血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)及血清转化生长因子β(TGF-β)水平的变化.并进一步探讨在T2DM患者中血浆PAI-1和血清TGF-β的关系.方法 T2DM患者93例,其中T2DM无蛋白尿患者(DM组)37例;微量蛋白尿患者(DN 1组)27例,尿白蛋白/肌酐(A/C)20～200 mg/g;显著蛋白尿患者(DN 2组)29例,A/C＞200 mg/g.选取正常对照组32例,均为健康体检者.所有检测对象过夜禁食10～12小时后,于清晨空腹抽取肘静脉血4 ml,其中2 ml不抗凝血用于生化指标检测.酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆PAI-1、TGF-β水平.结果 ①血浆PAI-1水平DN1、DN2组显著高于正常对照组,(69.28±18.61) ng/L、(69.43±17.86) ng/L vs (51.97±30.11) ng/L(P＜0.05).②血清TGF-β水平DM、DN1、DN2组显著高于正常对照组,分别为(137.99±21.47) ng/L、(180.36±40.45) ng/L、(298.92±77.37) ng/L vs(100.65±24.21) ng/L(均P＜0.01).③血清TGF-β和血浆PAI-1水平无明显相关性.④血浆PAI-1水平及血清TGF-β水平升高是T2DM并发肾病的危险因素.结论 T2DM合并肾病患者血浆PAI-1水平、血清TGF-β水平升高,两项指标可以预测T2DM合并肾病的危险.     

肾脏系膜细胞内葡萄糖转运蛋白1与糖尿病肾病

<正>糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,是西方国家导致终末期肾病的最主要原因,也是我国慢性肾脏病的首要病因之一。DN的主要特点为大量细胞外基质蛋白在肾小球系膜区沉积和系膜细胞(MC)肥大,肾小球及肾小管基底膜增厚,以及肾小管间质纤维化,最终造成肾小球硬化。高血糖可以促进DN的进展,并且会直接导致肾小球内葡萄糖浓度升高。葡萄糖转运蛋1(GLUT1)可以调节MC葡萄糖的浓度,并进一步激活下游的细胞因子及信号传导通路。在DN的进展     

内皮素和Ⅳ型胶原浓度的测定对糖尿病肾病的临床意义

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的微血管病变,其主要病理变化是肾小球硬化。肾小球细胞外基质(ECM)增生是DN的早期形态学改变。Ⅳ型胶原((ET-1)CIV)是构成肾小球ECM的基本物质,内皮素(ET-1)是重要的血管活性物质,对肾血液动力学具有重要的调节作用。本研究拟通过ET-1和CIV的浓度变化来评价其在DN发生发展中的作     

肾衰3号颗粒剂对阿霉素肾病大鼠转化生长因子-β1表达的影响

目的:观察慢性肾功能衰竭(CRF)转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,探讨中药肾衰3号颗粒剂缓解CRF恶化的作用机制.方法:60只Wistar大7.5 mg/kg造成阿霉素肾病模型；观察24 h尿蛋白量、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(CCr)及肾小管间质病理变化;免疫组化法观察TGF-β1、血小板源性生长因子-β(PDGF-β)在肾脏的表达及药物影响.结果:中药高剂量组尿蛋白含量、SCr、BUN改善程度均较其他治疗组明显,与模型组相比差异显著(P均<0.01);肾小管间质病变减轻最为明显;TGF-β1主要表达于肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞,PDGF-β主要表达于肾小球系膜区及肾小管近曲和远曲上皮细胞,且阳性表达率均为各组最低(TGF-β1为25.0%,PDGF-β为33.3%).结论:肾衰3号颗粒剂对CRF的保护作用机制可能是通过下调TGF-β1表达而减少肾小球细胞外基质沉积,下调PDGF-β表达而减少肾小球系膜细胞过度增殖.     

心肝宝对糖尿病肾病患者尿中转化生长因子β1排出量的影响

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)已成为慢性肾功能衰竭的常见原因之一,目前尚缺乏有效的防治手段.近年的研究发现,转化生长因子β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)在肾脏局部持续分泌增多,可能是DN发病机制的最后共同通路[1].     

藻黄胶囊Ⅱ号延缓慢性肾功能衰竭进展的实验研究

目的 囊Ⅱ号液对人肾小球系膜细胞(GMC)、增殖及分泌纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法 体外人GMC培养,细胞成熟后进行药物孵育,观察细胞增殖情况,检测藻黄胶囊Ⅱ号液对人GMC分泌的FN、TGF-β1的影响.结果 实验研究显示藻黄胶囊Ⅱ号液可明显抑制人GMC的增殖,明显抑制人GMC分泌FN、TGF-β1.结论 藻黄胶囊Ⅱ号液可抑制人GMC的增殖及FN、TGF-β1分泌,提示其可减少肾小球和肾间质细胞外基质的堆积.     

辛伐他汀对糖尿病肾病患者尿转移生长因子β1的影响

目的：临床评价HMG-COA还原酶抑制剂辛伐他汀，对糖尿病肾病（DN）尤其是对血脂异常的糖尿病肾病（DN）的防治效果。方法：采用随机对照的方法观察辛伐他汀对有无血脂升高的DN患者尿转移生长因子β1（TGF-β1）的影响。结果：辛伐他汀能降低DN患者尿TGF—β1以及尿微量白蛋白的排泄率。结论：辛伐他汀有抑制肾脏TGF-β1表达，缓解蛋白尿持续性增加的作用。     

阿伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠对糖尿病肾病患者TGF-β1、CTGF表达水平的影响

[目的]探讨糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)水平变化的临床意义及阿伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗该病的机制.[方法]将43例糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率分为糖尿病无肾病组(19例)和糖尿病肾病组(24例),并纳入23例正常体检者进行对照.所有对象进入实验前及糖尿病肾病组治疗6周、12周和24周后取静脉血,用ELISA法测定血清TGF-β1、CTGF水平,并留24 h尿,用磺柳酸比浊法测定24 h尿蛋白含量.[结果]①正常对照组、糖尿病无肾病组及DN患者组血清TGF-β1、CTGF水平依次呈递增趋势;糖尿病无肾病组的尿蛋白含量与正常对照组差异性比较无显著性(P＞0.05),但其血清TGF-β1、CTGF水平却明显高于正常对照组(P＜0.01);DN患者组血清TGF-β1、CTGF水平、尿蛋白含量与正常对照组和糖尿病无肾病组差异性比较,亦均明显升高(P＜0.01).②经阿伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗后,血清TGF-β1、CTGF水平与尿蛋白含量与治疗前比较明显降低(P＜0.01或P＜0.05),并逐渐趋于稳定.[结论]TGF-β1、CTGF在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用,阿伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗糖尿病肾病的机制可能与其抑制TGF-β1、CTGF的表达有关.     

福辛普利对胞外调节蛋白激酶在糖尿病肾病中表达的影响及其作用机制

目的:观察福辛普利对糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质中磷酸化胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)基因的表达及肾脏病理变化的影响。探讨福辛普利对DN肾脏的保护作用机制。方法:雄性Wistar大鼠33只,随机取10只为对照组(A组),其余大鼠高糖高脂饲料喂养1个月后,腹腔注射链脲佐菌素建立早期DN模型,将大鼠分为模型组(B组)、福辛普利组(C组)。C组在成模后2周开始给药福辛普利10g/(kg·d)灌胃;A组及B组灌服相应容量(10mL/kg)的生理盐水,1次/d,连续6周。检测血糖、肾小球滤过率、尿微量白蛋白、肾肥大指数,用Westernblot方法检测肾皮质p-ERK1/2;用RT-PCR技术检测TGF-β1基因的表达。结果:治疗后6周B组和C组血糖值均明显高于A组。C组血糖值与B组之间未见明显差异。治疗6周B组和C组尿微量白蛋白、肾小球滤过率、肾肥大指数和肾小球系膜细胞基质相对面积均明显高于A组(均P<0.01)。治疗后上述指标C组低于B组(均P<0.01)。C组肾皮质p-ERK1/2、TGF-β1基因的表达均明显低于B组,肾组织病变明显减轻。结论:(1)p-ERK参与...     

转化生长因子β1,及其Ⅰ、Ⅱ型受体在人类肾小球疾病中的表达及促使肾组织硬化的机理

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体(TGF-βRⅠ、Ⅱ)在人类肾小球疾病中的肾内表达位点及其与各肾小球疾病的关系。方法采用免疫组化SABC法检测系膜增生性肾炎(MsPGN)22例,系膜毛细血管性肾炎(MPGN)6例,局灶节段性肾小球硬化(FGS)9例,膜性肾病(MN)4例中TGF-β1、TGF-βRⅠ、Ⅱ的表达。结果TGF-β1、TGF-βRⅠ、Ⅱ在各肾小球疾病中均有不同程度的阳性表达。各组中MPGN表达均呈强阳性,差异显著(P<0.05);各组球-管染色强度存在显著差异(P<0.05)。结论TGF-β1、TGF-βRⅠ、Ⅱ的过度表达参与肾小球疾病的进展;其在肾小球、小管及间质细胞均有表达位点,但在肾小管-间质表达呈强阳性,而肾小球呈弱表达。     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病及中药干预

糖尿病肾病（DN）是最常见的糖尿病微血管并发症,其主要病理特征为肾小球系膜基质积聚、肾小球和肾小管基底膜增厚及肾间质纤维化,已经成为终末期肾功能衰竭和糖尿病患者死亡的主要病因。DN的发病机制尚不十分明确,近年研究,肾组织转化生长因子-β1（TGF－β1）、结缔组织生长因子（CTGF）在DN发展进程中起着重要作用,