B7／CD28／CTLA—4协同刺激通路与T淋巴细胞的活化

近10年来研究发现抗原呈递细胞上的协同刺激分子与T淋巴细胞表面的相应受体结合后产生并传递协同刺激信号。此信号在T细胞活化中起着重要作用。其中最具代表性的协同刺激信号来自B7/CD28/CTLA-4协同刺激通路。本文就此通路与T细胞活化的关系作一综述。     

022 B7/CD28/CTLA-4协同刺激通路与T淋巴细胞的活化

近10年来研究发现抗原呈递细胞上的协同刺激分子与T淋巴细胞表面的相应受体结合后可产生并传递协同刺激信号,此信号在T细胞活化中起着重要作用,其中最具代表性的协同刺激信号来自B7/CD28/CTLA-4协同刺激通路.本文就此通路与T细胞活化的关系作一综述.     

CD28以外的T细胞协同刺激分子及其功能

CD2 8是协同 TCR诱导 T细胞产生高水平 IL - 2 ,促进 T细胞生存及防止 T细胞凋亡的主要协同刺激分子 ,但并非所有 T细胞均表达 CD2 8,提示 T细胞活化尚有其它协同刺激途径的存在。最近研究表明 ,其它一些协同刺激分子 ,如 4 - 1BB、OX4 0、ICOS、L FA- 1等在不同的 T细胞亚群和 T细胞活化的不同阶段 ,呈现不同的表达和介导不同的生物学功能     

B7/CD28/CTLA-4协同刺激通路与T淋巴细胞的活化

近 10年来研究发现抗原呈递细胞上的协同刺激分子与T淋巴细胞表面的相应受体结合后可产生并传递协同刺激信号 ,此信号在T细胞活化中起着重要作用 ,其中最具代表性的协同刺激信号来自B7 CD2 8 CTLA 4协同刺激通路。本文就此通路与T细胞活化的关系作一综述。     

B7-CD28家族分子的免疫调节功能

T细胞活化不仅需要抗原特异性T细胞受体 (TCR)与抗原递呈细胞 (APC)上的抗原肽 MHC分子复合物的相互作用 ,同时还需要协同刺激信号。如果只有TCR介导的抗原特异性信号 ,而没有协同刺激信号 ,T细胞不但不能有效活化 ,而且会处于无能 (anergy)状态。协同刺激信号是通过T细胞上的协同刺激受体与相应配体相互作用而介导的。这些协同刺激配体和受体在结构上非常相似 ,同属于免疫球蛋白超家族 ,分别组成B7和CD2 8分子家族。其中经典的B7 1/B7 2—CD2 8/CTLA 4协同刺激途径对细胞的活化和耐受起关键性调节作用。而近年来新发现的协同刺激途径则对已经活化的效应性T细胞具有重要的调节作用。这些新的B7样协同刺激分子 ,除表达于专职APC (professionalAPC)上外 ,大多数还诱导性表达于非淋巴组织细胞上 ,可能对外周组织中的T细胞反应具有调节作用。对协同刺激分子的深入研究 ,可以加深对免疫相关性疾病发生、发展机制的认识 ,从而为临床提供新的免疫治疗途径。     

5株鼠抗人CD28单克隆抗体的研制及生物学特性的研究

目的：制备鼠抗人CD28分子功能性单克隆抗体，研究其对T细胞活化、增殖及信号转导等方面的生物学效应。方法：以天然高表达CD28分子的人多发性骨髓瘤细胞株U266和小鼠淋巴瘤细胞转人CD28基因细胞株CD28-T分别作为免疫原和检测细胞株，采用B淋巴细胞杂交瘤技术进行单抗的研制；以快速定性试纸法鉴定单抗亚类；腹水诱生法和免疫亲和层析法进行单抗的制备和纯化；经间接免疫荧光法分析单抗对不同细胞膜表面CD28分子的识别；采用竞争抑制法分析单抗识别的抗原位点；利用^3H-TdR掺入法分析单抗对PBTC的刺激效应和免疫荧光法分析PBTC活化前后的表型变化。结果：成功获得5株鼠抗人CD28功能性单克隆抗体，分别命名为2D5、2F5、3136、3F8和8G8，其中2D5为IgG2a亚类，其余均为IgG1亚类；流式细胞仪分析结果显示，5株单抗均能良好识别CD28-T、U266、XGI和Jurkat细胞表面的CD28分子；竞争抑制试验表明，2D5和8G8能完全阻断标准抗人CD28单抗与U266膜CD28分子的结合，其余3株为部分阻断；^3H-TdR掺入法实验结果表明，单抗8G8联合激发型CD3单抗能明显促进PBTC的增殖，刺激指数为7．4，活化细胞CD4、CD25、ICOS、4IBB及OX40分子的表达上调。结论：5株单抗均为抗人CD28单克隆抗体，具有重要的基础研究及潜在的临床应用价值。     

CD28协同刺激分子对T细胞受体介导的胸腺细胞亚群凋亡的影响

目的：分析anti-TCRαβmAb anti-CD28mAb诱导小鼠胸腺淋巴细胞不同亚群的凋亡及凋亡程度，分析CD28协同刺激分子对TCR受体介导的胸腺细胞亚群凋亡的影响。方法：新鲜分离胸腺细胞，加入anti-TCRαβmAb-anti-TCRαβmAb anti-CD28mAb等培养20h，进行多重染色，流式细胞仪分析。结果：与胸腺细胞自发凋亡的结果相比较；（1）双信号刺激可明显增加胸腺细胞凋亡的数目，尤其是CD4^ CD8^ 胸腺细胞的凋亡数目。（2）凋亡的CD4^ CD8^ 亚群，CD4^ CD8^-亚群细胞表面CD28的表达均增多。结论：CD28共刺激分子对TCR受体介导的胸腺细胞亚群凋亡的影响与细胞的成熟程度有关，CD28共刺激分子能明显增强不成熟皮质胸腺细胞的凋亡。     

孕早期干预CD80/CD86协同刺激信号对自然流产模型免疫活性细胞协同刺激分子表达的影响

目的 :探讨孕早期干预协同刺激信号对自然流产模型孕鼠免疫活性细胞MHC Ⅱ类抗原和协同刺激分子的调控作用。方法 :建立自然流产模型组CBA×DBA 2和协同刺激信号干预组CBA×DBA 2 (CBA小鼠在孕 4天腹腔注射CD80及CD86mAb各 0 1mg)。分别于孕第 14天计数两组的胚胎吸收率 ,于孕第 9天采用流式细胞技术分析孕鼠脾细胞MHC Ⅱ类抗原与协同刺激分子CD80 (B7 1)、CD86 (B7 2 )、CD2 8和CD15 2 (CTLA 4 )的表达。结果 :孕早期干预协同刺激信号后 ,孕第 14天的胚胎吸收率显著下降 (P <0 0 5 ) ;孕第 9天免疫活性细胞CD80、CD86和CD2 8的表达显著下降 (P <0 0 1) ;CTLA 4的表达则显著升高 (P <0 0 5 ) ;而MHC Ⅱ类抗原的表达无显著改变 (P >0 0 5 )。结论 :孕早期体内干预协同刺激信号使免疫活性细胞协同刺激分子CD80、CD86、CD2 8表达下调和CTLA 4表达上调 ,及母胎界面Th2型免疫偏离 ,从而诱导系统性母 胎免疫耐受     

ICOS-B7h,-对新的T细胞协同刺激分子的结构和功能

Ｔ淋巴细胞是免疫细胞的重要组成部分，在细胞免疫和体液免疫的诱导均中发挥着重要作用。既往研究表明，Ｔ细胞活化是一个复杂的信号转导过程，它不仅需要Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）识别抗原呈递细胞（ＡＰＣ）表面的ＭＨＣ：抗原肽复合物，产生第一活化信号，而且还需要两者之间其他辅助分子的相互作用提供第二活化信号，即协同刺激信号。如果缺乏这些协同刺激信号，将导致免疫无能或发生凋亡。人们把介导这些协同刺激信号的分子称为协同刺激分子。协同刺激分子的一个重要特征是：在第一信号存在的前提下，识别它们的抗体能够诱导、维持Ｔ细胞增…     

协同刺激分子与移植物抗宿主病

骨髓移植是治疗造血系统恶性肿瘤、再生障碍性贫血等的重要手段之一，但移植后的移植物抗宿主病（GVHD）在很大程度上限制了其临床应用。GVHD发生中T细胞活化起到了重要的作用，因此阻断协同刺激途径抑制T细胞活化成为预防GVHD的策略之一；临床和科学实验的结果均显示抑制GVHD的措施会增加移植后白血病复发的可能，这是由于降低了移植物抗白血病反应（GVL）。抑制GVHD同时保留其GVL产应，成为免疫学研究的热点。目前与GVHD有关的协同刺激分子有CD28、ICOS和CTLA4、PD-1、CD40、CD137等，本文重点介绍几种主要与GVHD有关的协同刺激分子在GVHD和GVL中的不同效应。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD8~+淋巴细胞上CD28抗原的表达

乙型肝炎的肝细胞免疫损伤机制主要是由CD8+淋巴细胞介导的细胞免疫反应。CD8+淋巴细胞清除抗原需要双信号的刺激,即除了抗原递呈细胞(APC)对抗原的识别作为第一信号外,还涉及协同刺激分子的第二信号等因素[1]。APC上的B7分子与其受体即CD8+上的CD28分子结合,是乙肝免疫应答重要的协同刺激途径[2]。本文通过检测慢性乙型肝炎患者外周血CD8+淋巴细胞上CD28的表达水平,探讨慢性乙型肝炎的免疫状态。     

CD28家族分子在疾病诊疗中的研究进展

机体免疫应答过程是由多种免疫细胞和免疫分子共同参与完成的,而免疫应答的核心是T淋巴细胞的活化。近年来的研究表明,T淋巴细胞活化、增殖及分化为效应细胞需要双重刺激信号：第一信号由T细胞受体（TCR）转导并由黏附分子增强;第二信号即协同刺激信号,由抗原提呈细胞（APCs）表面的协同刺激分子和T细胞的相应受体作用产生[1]。CD28/B7提供调节细胞迁移和Th1/Th2分化、     

rIL-2对T细胞CD69、CD137和CD28表达的影响

T细胞的活化是体内特异性免疫应答的重要环节,且T细胞的活化需双信号刺激。起始信号可使T淋巴细胞初步活化,共刺激信号的存在使初步活化的T淋巴细胞进入完全活化状态,发挥免疫效应,本研究用流式细胞仪检测健康人PBMC经rIL 2刺激后对T细胞及其亚群活化和共刺激信号分子表达的影响。1　材料与方法1 1　主要试剂、仪器　CD4CD6 9CD3、CD8CD6 9CD3、γ1FITC/γ1PE/CD3PerCP单克隆抗体(BD公司)。CD3、CD8单克隆抗体(ExcellenceeBioscience公司)。CD1 37单克隆抗体(Ancell公司)。CD2 8单克隆抗体(ExalphaBiologicals公司)。…     

BTLA:一个新发现的CD28超家族共刺激分子

BTLA是新近发现的一个CD8超家族共刺激分子,它与CTLA-4、PD-1有相似的结构和功能,对T细胞活化起负性调控作用,同时还可作为胸腺细胞阳性选择的早期标志。研究发现BTLA可与HVEM直接结合,目前多认为HVEM是BTLA的配体。BTLA—HVEM相互作用沟通了CD28及TNFR两个共刺激分子超家族,是一个比较特别的．CD28超家族分子。     

脱氢表雄酮对鼠成骨细胞及CD4+T细胞协同刺激分子表达的影响

目的探讨脱氢表雄酮（DHEA）对成骨细胞（osteoblasts，OB）及CD4^＋T细胞表达协同刺激分子的调控作用。方法颅骨酶解法培养鼠OB，体外模拟雌激素撤退；免疫磁珠细胞分选（rnagnetic cell soaing，MACS）法分离CD4^＋T细胞；将OB或CD4^＋T细胞分为对照组、E2及DHEA处理组，并以LPS刺激；以流式细胞术分析OB表面CD80、CD86以及CD4^＋T细胞表面CD28、CTLA-4的表达。结果经E2及DHEA处理后，OB表达CD80、CD86显著增加（P〈0．05，P〈0．01）；CSA可降低对照组及DHEA处理组OBCDS0、CD86的表达（P〈0．01）。除DHEA组CD28^＋T细胞百分比增加外（P〈0．05），其余各组CD4^＋T细胞CD28和CTLA-4的表达无显著改变（P〉0．05）。结论DHEA可上调鼠OB协同刺激分子CD80、CD86表达，该作用可被CsA阻滞；DHEA还上调CD4^＋T细胞CD28的表达，提示可改善骨．免疫调节网络。     

CD3／CD28协同刺激诱导抵抗和清除HIV-1感染的检验研究与细胞亚群分析

目的通过CD3／CD28抗体协同刺激活化原代CD4^＋ T细胞,以复制具有抵抗和清除HIV-1能力的“Levine现象”,建立相关机理研究的实验模式,分析效应细胞的亚群特征。方法从外周血单个核细胞中分选高纯度的CD4’T细胞,以PHA／IL-2为对照,经CD3／CD28抗体刺激培养后,以CD45RO、CD62L和CCR7进行单细胞流式分析,鉴定细胞亚群及CCR5、CXCR4表达水平,以实时荧光定量法测定培养上清中的病毒载量。结果CD3／CD28抗体刺激下CD4^＋ T细胞明显增殖活化,原态细胞减少,明显转为记忆细胞表型,特别是M2亚群和TCM亚群细胞增多,未发现典型的TEMRA亚群。与PHA／IL-2相反,CD3／CD28抗体明显下调CCR5,并使早期感染者的病毒载量始终维持低于检出线水平（〈50IU／m1）。结论本研究以“Levine现象”为线索,验证和复制了诱导靶细胞抵抗和清除HIV-1感染的研究体系,为进一步探索新的防治HIV／AIDS的细胞分子机理奠定了基础。     

淋巴细胞协同刺激分子与肾脏病

抗原特异性T细胞活化需要两个不同的信号.除第一信号,即来自抗原肽-MHC(major histocom-paibility complex,主要组织相容性复合体)分子组成的复合物与TCR(T cell receptor,T细胞受体)的相互作用;尚需协同刺激的第二信号,即来自抗原递呈细胞(antigen presenting cells,APC)表面表达的协同刺激分子.已证明协同刺激信号可促进T细胞生长、分化和细胞因子产生,以及为防止T细胞发生凋亡而提供生存信号.缺乏这些协同信号将可导致淋巴细胞失活、无能或无反应性,甚至凋亡.由此提示通过控制协同刺激信号可以成为增强或终止抗原依赖T细胞活化及免疫反应的一个重要手段[1].有关协同刺激分子研究已取得长足进展,与肾脏疾病关系也已引起人们重视.本文就协同刺激分子及其与肾脏疾病的研究进展,作一综述.     

DAF与CD3协同刺激人外周血T细胞活化的实验研究

目的：探讨人促衰变加速因子（decay-accelerating factor,DAF)作为共刺激分子参与T细胞活化的作用机制。方法：观察3株针对DAF不同SCR的单抗单独使用或者与抗人CD3单抗联合使用时，对人外周血T细胞增殖、IL－2分泌以及胞浆Ca^2 水平的影响。结果：所用3株抗人DAF单抗不能活化T细胞，而抗人DAF单抗与抗人CD3单抗可以协同刺激T细胞增殖，促进IL－2分泌以及提高胞浆Ca^2 水平。结论：抗人DAF单抗与抗人CD3单抗可协同刺激人外周血T细胞活化。     

免疫突触与协同刺激分子

淋巴细胞活化是适应性免疫应答产生的关键因素 ,免疫突触在T细胞活化中发挥重要作用 ,其结构、成熟程度都会直接影响免疫突触的功能。免疫突触形成过程中有协同刺激分子CD2 8、CD80、ICAM 1、LFA 1等参与 ,进而调节免疫突触的形成和信号的转导。本文主要就免疫突触的形成和CD2 8、CD80 /CD86在免疫突触中作用进行简述     

CD28协同刺激信号传导的研究进展

T细胞表面分子 CD2 8介导的协同刺激信号在 T细胞的激活、增殖、抗凋亡及促进多种细胞因子的分泌中起重要作用。有关其活化信号在 T细胞内的传导已成为免疫学研究的热点。近年的研究表明 ,CD2 8在 T细胞内可通过多种信号传导分子 ,如 PI3K、Grb2、A- SMase、PKC- θ等传导活化信号 ,亦可通过 Itk、MKP等传导活化抑制信号 ,从而调控 T细胞的活化、增殖等作用