HSV-TK/GCV联合IL-2对人舌癌移植瘤的抑制作用

目的观察HSV-TK联合IL-2对人舌癌细胞生长的抑制作用,并初步探讨其作用机理。方法建立舌癌Tca8113移植瘤动物模型,采用HSV-TK基因联合IL-2基因对人舌癌移植瘤进行裸鼠体内实验。实验分A、B、C、D四个实验组,每组5只裸鼠。A组为对照组,每瘤注射生理盐水;B组为空病毒组,每瘤注射空病毒5×108PFU;C组为单纯TK治疗组,每瘤注射TK5×108PFU;D组为TK联合IL-2治疗组,每瘤注射TK(5×108PFU) IL-2(5×108PFU)。48小时以后,对B、C、D组裸鼠每日腹腔注射GCV,100mg/kg/日,2次/日,连续10天。最后一次给药后第二天处死裸鼠,测量肿瘤重量并计算抑瘤率;光镜观察移植瘤组织学变化,透射电镜观察细胞的超微结构。结果A、B、C、D组裸鼠瘤重量均数分别为:1.52±0.49g,1.44±0.42g,0.91±0.24g,0.36±0.24g。C组的抑瘤率为40%;D组抑瘤率为76%。经统计学检验发现TK组和TK联合IL-2组的肿瘤生长均受到抑制,A组和C组、A组和D组之间有显著性差异(P<0.01)。与单用TK组比较,TK联合IL-2组抗瘤作用明显增强。光镜观察发现,TK组肿瘤组织呈灶状凋亡,可见核固缩的细胞。TK联合IL-2组凋亡细胞增加,肿瘤细胞减少。电镜观察发现,TK组和TK联合IL-2组出现大量的细胞凋亡:凋亡细胞皱缩,胞核体积缩小,染色质浓缩,电子密度增加,呈新月状边集于核膜下。结论TK联合IL-2治疗可显著抑制Tca8113移植瘤的生长,其治疗效果优于TK单独应用。     

HSV-TK/GCV与5-FU/DDP联合治疗舌鳞癌移植瘤的研究

本研究尝试联合自杀基因治疗与化疗来提高舌癌的疗效 ,采用单纯疱疹病毒胸苷激酶基因 (HSV TK) /丙氧鸟苷(GCV)自杀基因治疗与化疗药物 [5 FU和 (或 )DDP]联合 ,通过动物实验探讨两者联合应用提高舌癌疗效的可能性。1 材料和方法 :于BALB/c裸小鼠右侧腋下接种Tca8113细胞 ,肿瘤形成直径约 4mm时 (第 7天 )随机分组如下 :①空白组 ;②HSV TK/GCV组 ;③氟尿嘧啶 (5 FU)组 ;④ 5 FU HSV TK/GCV组 ;⑤顺铂 (DDP)组 ;⑥DDP HSV TK/GCV组 ;⑦DDP 5 FU组 ;⑧DDP 5 FU HSV TK/GCV组 ;每组 6只。接种第 8天瘤内…     

舌癌的临床及免疫病理学研究

目的研究40岁以下患者舌鳞状细胞癌的组织病理学特征。方法采用常规组织学、免疫组织化学方法对45例40岁以下舌癌患者的癌组织进行研究,以70岁以上舌癌患者的癌组织作为对照。结果年轻患者的舌癌以Ⅱ级鳞癌为主,而老年组患者以Ⅰ级鳞癌为主,两者组织学分级的构成差异有显著性(P<0.05);年轻患者肿瘤的侵袭缘多呈细条索状,而老年患者多为较大的团块;年轻组患者区域淋巴结转移阳性率(37.5%)显著高于老年组患者(15.4%);年轻组p53呈强阳性表达者显著高于老年组,CK13强阳性表达者显著低于老年组（P分别<0.05）。结论40岁以下患者舌鳞状细胞癌的恶性程度在总体上可能高于老年患者。     

舌体高分化鳞状细胞癌角蛋白谱的分析

目的:研究口腔舌体高分化鳞状细胞癌角蛋白谱的特点。方法:舌体高分化鳞状细胞癌及正常舌体组织活检标本,提取角蛋白,进行SDS-PAGE电泳和利用免疫印迹(Western-blot)杂交方法对比研究舌体高分化鳞状细胞癌及正常舌体组织中角蛋白谱的表达。结果:舌体高分化鳞状细胞癌中出现了单层上皮角蛋白如CK18、19。结论:舌体高分化鳞状细胞癌变异性表达的CK18、19和CK10的不表达,是舌癌发生演变过程的结果,舌癌角蛋白谱的变化与肿瘤的变化有密切关系,可以作为研究肿瘤生物学特征的重要指标。     

Differential regulation of IL-2 and IL-4 in patients with tobacco-related oral squamous cell carcinoma

AIM: The aim of the study was to investigate the systemic immunity in terms of major lymphocyte subsets and the expression of IL-2 and IL-4 in T-cell subsets from peripheral blood of patients with tobacco-related intraoral squamous cell carcinoma. METHODS: CD3+, CD4+ and CD8+ T-cell subsets and CD16+ CD56+ natural killer cells, and intracellular cytokines in T-cell subsets were determined by two-colour flow cytometry and confocal microscopy. RESULTS: Oral cancer patients showed a significantly reduced (P < 0.001) CD3+ and CD4+ T-cell subsets with a lower CD4/CD8 ratio when compared with the normal controls. The frequency of CD3+ IL-4+ and CD8+ IL-4+ T cells were significantly higher (P < 0.001) while CD4+ IL-2+ were significantly lower (P < 0.02) in patients when compared with the normal controls. Late stage of the tumour was associated with reduced expression of IL-2 in both CD4+ (P < 0.05) and CD8+ (P < 0.03) subsets. CONCLUSIONS: The tobacco-related intraoral squamous cell carcinoma seems to be associated with multiple systemic immune defects particularly, an impaired CD3+ and CD4+ T cells in the peripheral blood as well as a differential regulation of IL-2 and IL-4 in CD4+ and CD8+ T-cell subsets. The cytokine response in these patients seems to be skewed from protective Th1 to immunosuppressive Th2 type. Thus these patients could be ideal candidate for immunomodulation therapy.     

3．0TMRI在舌鳞状细胞癌术前诊断和临床评估中的应用价值

目的：探讨3．0 T高场强MRI成像技术在舌鳞状细胞癌术前诊断和临床评估中的应用价值。方法：回顾性分析本院经手术和病理证实为舌鳞癌的26例病例术前3．0 T MRI影像资料。结果：3．0 T MRI可以清晰显示舌鳞癌及其侵犯的范围,同时了解颌下及颈部淋巴结情况,对TN分期具有重要意义。结论：3．0 T MRI对舌鳞癌的显示和诊断具有高分辨率、多方位及多序列成像优势,可以很好地显示舌鳞癌发生的位置、大小、病变侵及范围以及扩散途径,有助于术前病变性质的判断及肿瘤分期的评估。舌鳞癌检查首选高场强MRI。     

Metastases to lingual lymph nodes from squamous cell carcinoma of the tongue

The diagnosis of squamous cell carcinoma (SCC) of the tongue metastasising to the lingual lymph nodes is rare. Until now lingual lymph nodes have not been mentioned in any system of lymph node classification. We report a case of SCC of the tongue with metastases to the lymph nodes in the superficial floor of the mouth, and to levels I and II lymph nodes. We provide evidence of the existence of lingual lymph nodes, and validate the practice of removing the lymph node-bearing-tissue of the floor of the mouth during neck dissection in cancers of the oral cavity.     

舌癌、舌乳头状瘤中细胞凋亡和细胞增殖及其与Bc1-2蛋白表达关系

目的 :探讨细胞凋亡和细胞增殖与舌鳞状细胞癌发生发展的关系。方法 :对 6 9例标本 ,其中正常舌粘膜 7例、舌乳头状瘤 2 0例 (维汉各 10 )、舌癌 42例 (高分化鳞癌 30例 ,中分化鳞癌 12例维汉各 2 1例 ) ,采用原位末端标记法和免疫组织化学染色技术并进行光镜下观察。结果 :不同民族和不同性别之间 ,凋亡指数 (TI)及增殖指数 (PI)无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;舌乳头状瘤组较正常组凋亡指数和增殖指数均增高 (P <0 .0 5 ) ;舌癌组中 ,随恶性程度的增加 ,增殖指数显著增高 ,凋亡指数降低 (P <0 .0 5 ) ;Bcl 2蛋白表达 ,自乳头状瘤→高分化鳞癌→中分化鳞癌而逐渐降低 (P <0 .0 5 ) ;乳头状瘤组 ,PI与TI呈正相关 (r =0 .6 13) ;舌癌组 ,PI与TI呈负相关 (r =-0 .6 0 1) ,Bcl 2蛋白表达与TI呈负相关 (r =-0 .484)。结论 :细胞凋亡和细胞增殖在肿瘤的发生发展中具有重要作用 ,bcl 2基因通过抑制细胞凋亡而使肿瘤细胞迅速聚积     

腺病毒介导HSV-TK/GCV与IL-2基因对人涎腺腺样囊性癌的抑制作用

目的探讨腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶（Herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir,HSV-TK/GCV）与白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）基因联合应用对涎腺腺样囊性癌的抑制和杀伤作用。方法将0.2 ml细胞浓度为2×107/ml的涎腺腺样囊性癌高转移细胞株（salivary adenoid cystic carcinoma cell line withhigh tendency of lung metastasis,ACC-M）的细胞悬液接种于20只裸鼠皮下,建立涎腺腺样囊性癌裸鼠移植瘤模型。随机将20只荷瘤裸鼠分为A组：HSV-TK/GCV和IL-2联合基因治疗组（TK（IL-2组）;B组：HSV-TK/GCV组（TK组）;C组：空病毒组（EGFP组）;D组：ACC-M组;每组5只。分别于瘤体内注射TK（IL-2;TK;EGFP和无菌生理盐水。注射48小时后,对A、B、C组裸鼠每日腹腔注射GCV,D组每日腹腔注射生理盐水,连续10天。最后一次给药后第二天处死裸鼠,观察各组裸鼠的肿瘤体积和瘤重的变化,计算肿瘤生长抑制率;对移植瘤进行组织病理学观察;应用流式细胞仪检测移植瘤的细胞凋亡情况。结果在A组和B组中,ACC-M的生长均受到显著抑制。治疗后体积数减少,与ACC-M组比较差别有极显著性（P〈0.01）。A组和B组抑瘤率分别为91%和76%;光镜下观察A组和B组均出现了明显的细胞凋亡;流式细胞仪检测A组和B组有明显的凋亡峰出现,凋亡率分别为30.55±0.23和13.53±0.32;C组凋亡率为10.07±0.31,D组凋亡率为8.34±0.41%。除C、D组之间差别无明显性外,其余各组之间差别均有极显著性（P〈0.01）。A组和B组的细胞S期比例明显增加,G2/M期比例明显降低。结论 HSV-TK/GCV联合IL-2基因对ACC-M移植瘤有明显抑制作用,抑瘤效果优于单独应用HSV-TK/GCV系统。