不同HO-1表达水平对糖尿病模型大鼠血管舒张功能及NOS的影响

目的 探讨改变血红素加氧酶-1(HO-1)表达水平对糖尿病(DM)大鼠血管舒张功能的影响及与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)的关系.方法 以链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型.SD大鼠分成4组:对照组、DM组、正铁血红素(HO-1诱导剂)组、锌原卟啉(HO-1抑制剂)组.应用离体血管张力检测技术观察胸主动脉舒张功能变化;RT-PCR法及比色法分别检测血管组织和血清中诱生型NOS(iNOS)及内皮型NOS(eNOS)的表达和NO含量.结果 与DM组相比,正铁血红素组血管环对乙酰胆碱舒张百分率有所提高,而锌原卟啉组血管舒张反应继续下降.应用正铁血红素可在提高DM大鼠血管和血清eNOS表达的同时降低iNOS/NO表达;而锌原卟啉组血清中iNOS活性及其在血管组织表达均增高.结论 提高HO-1的表达水平有益于改善DM大鼠血管舒张反应失调,这种保护作用与抑制iNOS/NO的生成、上调eNOS表达水平有关.     

血红素氧合酶-1及一氧化碳-胆红素系统对心力衰竭大鼠心功能的保护作用

目的探讨经胃肠道给予氯化高铁血红素后.体内血红素氧合酶-1(HO-1)及一氧化碳-胆红素(CO-胆红素)的反应和对大鼠慢性压力负荷性心力衰竭(心衰)进程的影响。方法将成年雄性SD大鼠63只,随机分为血红素组、心衰组和对照组,每组21只。术后3周血红素组以60 mg·kg~(-1)·d~(-1)氯化高铁血红素灌胃,另外2组同时间灌以同体积生理盐水。并分别在4、8、12周检测血清HO-1、碳氧血红蛋白(COHb);测定尾动脉压;经颈动脉插管检测平均动脉压、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)以及左心室压力最大上升速率(+dp/dt_(max))和左心室压力最大下降速率(—dp/dt_(max))。结果与对照组比较,心衰组8、12周时HO-1和COHb含量明显升高(P<0.01);与心衰组比较,血红素组在4、8、12周时HO 1和COHb含量明显升高(P<0.01),8周时尾动脉压、平均动脉压和LVSP明显降低(P<0.01),8、1 2周时LVEDP明显降低(P<0.05,P<0.01),12周时±dp/dt_(max)明显升高(P<0.01)。结论经胃肠道给予氯化高铁血红素可对体内HO-1产生诱导作用;HO-1及CO-胆红素系统的诱导能减缓压力负荷性心衰大鼠心衰的进展,对心脏的收缩和舒张功能有保护作用。     

大鼠耐力训练增加血红素加氧酶1诱导的血管舒张

目的观察大鼠急性耐力训练运动后血管收缩及舒张功能的变化并探讨其机制。方法健康雄性SD大鼠在运动平板上进行跑步适应性训练2周后,进行一周耐力训练。训练方式为平板跑,运动5d/周,耐力训练时平均运动距离2000~2300m/d。同年龄安静饲养动物为对照。运动结束时取降主动脉在体外检测血管对80mmol/L高钾溶液与1μmol/L苯肾上腺素的收缩反应,以及血管对乙酰胆碱的舒张反应。阻断一氧化氮合酶(NOS)及血红素加氧酶1(HO-1)后再次观察血管对乙酰胆碱的舒张反应。部分主动脉环进行免疫组织化学检测血管内皮HO-1。同年龄静止饲养大鼠作为对照。结果大鼠经1周耐力运动训练后,主动脉对高钾溶液的收缩反应未见明显变化,对苯肾上腺素引起的收缩反应显著减弱,对乙酰胆碱的舒张反应显著增强(P<0.01)。NOS阻断剂预孵后,正常不运动对照大鼠血管内皮依赖性舒张被阻断达(97.7±3.3)%,经过耐力训练的大鼠血管被阻断(78.8±2.1)%(与对照组比较,P<0.01),耐力训练组尚存的内皮依赖性舒张可被HO-1阻断剂proto-porphyrin IX Zinc(Ⅱ)进一步阻断。免疫组化结果显示主动脉血管HO-1显著增加。结论急性耐力运动训练后血管内皮依赖性舒张功能增强,该作用可能与运动诱导的血管内皮中HO-1增加有关。     

大鼠耐力训练增加血红素加氧酶1诱导的血管舒张

目的 观察大鼠急性耐力训练运动后血管收缩及舒张功能的变化并探讨其机制.方法 健康雄性SD大鼠在运动平板上进行跑步适应性训练2周后,进行一周耐力训练.训练方式为平板跑,运动5 d/周,耐力训练时平均运动距离2000～2300 m/d.同年龄安静饲养动物为对照.运动结束时取降主动脉在体外检测血管对80 mmol/L高钾溶液与1 μmol/L苯肾上腺素的收缩反应,以及血管对乙酰胆碱的舒张反应.阻断一氧化氮合酶(NOS)及血红素加氧酶1(HO-1)后再次观察血管对乙酰胆碱的舒张反应.部分主动脉环进行免疫组织化学检测血管内皮HO-1.同年龄静止饲养大鼠作为对照.结果 大鼠经1周耐力运动训练后,主动脉对高钾溶液的收缩反应未见明显变化,对苯肾上腺素引起的收缩反应显著减弱,对乙酰胆碱的舒张反应显著增强(P＜0.01).NOS阻断剂预孵后,正常不运动对照大鼠血管内皮依赖性舒张被阻断达(97.7±3.3)%,经过耐力训练的大鼠血管被阻断(78.8±2.1)%(与对照组比较,P＜0.01),耐力训练组尚存的内皮依赖性舒张可被HO-1阻断剂protoporphyrin Ⅸ Zinc(Ⅱ)进一步阻断.免疫组化结果显示主动脉血管HO-1显著增加.结论 急性耐力运动训练后血管内皮依赖性舒张功能增强,该作用可能与运动诱导的血管内皮中HO-1增加有关.     

上调血红素氧合酶治疗肥胖的研究进展

<正>肥胖在我国及西方国家均呈逐年增加的趋势,而肥胖可导致一系列严重的并发症,如2型糖尿病、血脂紊乱、心血管疾病、脂肪肝、骨关节疾病、慢性肾脏疾病、癌症等等。对于肥胖的预防及治疗已经成为人们关注的热点,血红素氧合酶(HO)系统在治疗肥胖症的作用及机制也成为研究的重点。1肥胖的形成肥胖症是由多种因素引起的慢性代谢疾病,主要表现为体内脂肪细胞肥大和数量增加导致体脂占体质量的百分比异常增高和某些局部脂肪过多沉积。遗传因素、能量摄入过     

上调血红素氧合酶1对高血压合并心肌梗死后心力衰竭的作用

目的研究上调血红素氧合酶1(HO-1)对高血压合并心肌梗死大鼠模型血压及心功能的影响。方法选择同为13周龄的雄性自发性高血压大鼠40只及雄性Wistar大鼠20只,随机分为6组,假手术组、对照组、高血压组、模型组、诱导剂组(钴原卟啉4.5mg/kg)、抑制剂组(锡中卟啉15mg/kg),每组10只。术后第1天开始给药,腹腔注射,1次/周,持续6周后,进行相关指标的检测。结果与模型组比较,诱导剂组的血压显著降低,心肌梗死面积缩小,LVEF、左心室短轴缩短率、左心室压力最大上升和下降速率/左心室收缩压峰值升高;左心室舒张末内径、左心室收缩末内径和全心重/体质量下降;血清C反应蛋白、白细胞介素6水平降低,血清总胆红素、一氧化氮、前列环素水平升高(P<0.05,P<0.01)。与诱导剂组比较,抑制剂组血压与心功能的改善情况被阻断。结论上调HO-1能通过抑制炎性反应、抑制左心室重构、改善内皮功能紊乱等机制,降低高血压合并心肌梗死大鼠模型的血压,提高梗死后心功能。     

血红素加氧酶-1对糖尿病大鼠胸主动脉功能的影响

目的探讨血红素加氧酶-1（HO-1）对糖尿病（DM）大鼠大血管功能的影响。方法SD大鼠分为4组：对照组、DM组、hemin（HO-1诱导剂）＋DM组、锌原卟啉（ZnPP,HO-1抑制剂）＋DM组。RT-PCR法检测血管组织HO-1表达水平 应用离体血管张力检测技术观察胸主动脉血管的反应性 扫描电镜下观察血管内皮超微结构。结果hemin＋DM组HO-1mRNA水平是对照组的2.01倍。与DM组相比,hemin＋DM组血管环对乙酰胆碱（Ach）舒张百分率增高,对苯肾上腺素（PE）的收缩反应减弱,内皮细胞形态有所改善 而ZnPP＋DM组大鼠对Ach的舒张反应继续下降,内皮细胞破坏严重。结论提高HO-1的表达水平有益于改善DM大鼠大血管反应性失调。     

血红素氧合酶1与冠心病患者冠状动脉病变及其形态的关系

目的 观察血红素氧合酶1(heme oxygenase,HO-1)与冠心病患者冠状动脉病变及其形态的关系。方法 将经冠状动脉造影最少有一支主要血管腔狭窄≥50％的冠心病患者136例纳入该研究。并选择冠状动脉造影正常的40例患者作为对照组。按照病变血管数量分为单支病变组(61例)和双支病变组(45例)和三支病变组(30例);再按照病变处斑块的形态分为Ⅰ型病变组(53例)、Ⅱ型病变组(70例)、Ⅲ型病变组(13例)。利用免疫组化方法对冠心病患者外周血单个核细胞中HO-1的表达进行定位分析,并通过计算机图像分析系统分析HO-1表达的程度及强度。通过Westernblot对HO-1表达水平进行定量分析。比较冠心病各亚组患者HO-1的表达情况。结果 HO-1表达于胞浆。冠状动脉病变组HO-1表达明显高于冠状动脉正常组(P<0.01);三支病变组HO-1表达明显高于双支病变组及单支病变组(P<0.01),双支病变组HO-1表达也高于单支病变组(P<0.05);Ⅱ型及Ⅲ病变组的HO-1表达水平明显高于Ⅰ型病变组(P<0.01)。结论 冠心病患者HO-1表达水平升高,其表达水平与冠心病严重程度有关。     

冠心病患者血浆脂联素、血红素加氧酶1与冠状动脉病变程度的相关性

目的 通过测定冠心病患者血浆脂联素和血红素加氧酶1水平,分析其与冠状动脉病变程度之间的相关性,探讨两者在冠心痛中的相互作用.方法 ELISA法测定冠心病组、非冠心病对照组血浆脂联素、血红素加氧酶1的水平,分别比较二者之间的相关性及其与冠状动脉病变程度(Gensini积分)的相关性.结果 冠心痛组血浆脂联素、血红素加氧酶1水平均较对照组显著降低(4.87±0.24比13.51±0.93mg/L,P<0.001:38.85±2.86比220.00±28.11μg/L,P<0.001).按冠状动脉病变支数进一步分组,冠状动脉病变支数多者血浆脂联素、血红素加氧酶1水平较冠状动脉病变支数少者亦显著降低.脂联素与血红素加氧酶1呈正相关(r=0.551,P<0.001),Gensini积分分别与血浆脂联素、血红素加氧酶1水平呈负相关(r=-0.526,P<0.001;r=-0.451,P<0.001).结论 冠心病患者血浆脂联素与血红素加氧酶1密切相关,且与冠状动脉病变程度密切相关,两者之间可能存在相互调节的作用.     

血红素氧合酶对慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠一氧化氮合酶基因表达的影响

一氧化碳 (CO)及其体内生成的主要限速酶———血红素氧合酶 (HO) ,近年来在肺动脉高压形成中的调节作用备受关注[1] 。一氧化氮 (NO)作为一种传统的内皮衍生舒张因子[2 ] ,在肺动脉高压形成中的调节作用已被学术界公认。曾有学者认为CO/HO系统与NO/一氧化氮合酶 (NOS)系统是一个此消彼涨的互补体系[3 ] ,但近来研究发现NO对CO/HO系统具有上调作用 ,而CO体系对NO/NOS系统具有何种调节作用至今尚不明了。我们采用慢性低氧 (O2 )高二氧化碳(CO2 )肺动脉高压大鼠模型 ,观察经血红素氧合酶激动剂———血晶素处理的大鼠肺细小动脉…     

Effect of heme oxygenase-1 on renal function in rats with liver cirrhosis

AIM: To investigate the role of heme oxygenase-1 (HO-1) in pathogenesis of experimental hepatorenal syndrome (HRS). METHODS: Rats were divided into liver cirrhotic group, zinc protoporphyrin IX (ZnPP) treatment group, cobalt protoporphyrin (CoPP) treatment group and sham group. Biliary cirrhosis was established by bile duct ligation in the first three groups. Rats in the ZnPP and CoPP treatment groups received intraperitoneal injection of ZnPP and CoPP, respectively, 24 h before sample collection. Expressio...     

改变血红素加氧酶-1水平对糖尿病大鼠氧化应激状态及肾功能的影响

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对糖尿病(DM)大鼠氧化应激状态及肾功能的影响.方法 以链脲佐菌素诱导DM大鼠模型.SD大鼠分成4组:对照组、DM组、正铁血红素Hemin(HO-1)诱导剂组、ZnPP(HO-1抑制剂)组.检测血清总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)含量和尿白蛋白排泄率(UEA);RT-PCR法检测肾脏组织TNF-α和HO-1mRNA表达水平.结果 Hemin组血清总抗氧化能力与DM组相比明显增高;而给予ZnPP后DM大鼠MDA含量增加,总抗氧化能力降低;DM大鼠UEA上升(P均<0.01),并随病程延长而加重.Hemin组UEA与DM 5 w组相比已有下降趋势,但尚无统计学差异(P>0.05);ZnPP组大鼠UEA明显增高(P<0.01);与对照组相比,DM大鼠肾组织TNF-α及HO-1 mRNA表达增加;应用Hemin后DM大鼠肾脏组织TNF-α表达减少(P<0.01).结论提高DM大鼠肾脏HO-1表达水平可以改善肾组织氧化应激状态、延缓肾功能障碍.     

血红素氧合酶-1对心力衰竭大鼠肠道炎症的保护机制

目的：研究血红素氧合酶-1（HO-1）对心力衰竭（心衰）大鼠肠道炎症的保护机制。方法通过冠状动脉结扎术造成心肌梗死建立心衰大鼠模型（雄性,Wistar大鼠）,每组10只,分为心肌梗死（MI）模型组、MI＋钴-原卟啉（MI＋Copp）组、MI＋锡中卟啉（MI＋SnMP）组,以正常大鼠作为对照组,分别腹腔注射生理盐水、Copp溶液、SnMP溶液。8周后取门静脉及下腔静脉血检测血浆内毒素含量,通过Western印迹测定小肠HO-1的表达,比色法测定小肠一氧化碳（CO）浓度,酶联免疫吸附法测定小肠肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-10水平。结果与MI组比较,MI＋Copp组HO-1和CO水平明显升高,血浆内毒素含量减少,肠道炎症减轻,而MI＋SnMP组HO-1无明显变化,CO明显降低,血浆内毒素浓度升高,小肠炎症加重。结论 HO-1可抑制心衰大鼠肠道炎症,该作用可能与CO有关。     

血红素氧合酶-1对老龄脓毒症大鼠微循环及肝脏功能的影响

目的研究血红素氧合酶-1(HO-1)对老龄脓毒症大鼠微循环及肝脏功能的影响及其作用机制。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备老龄脓毒症大鼠模型,72只老龄Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为四组:假手术组(sham组)、脓毒症组(CLP组)、氯化血红素组(CLP+hemin组)及锌卟啉原组(CLP+znpp组),分时相检测各组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),ELISA法检测血浆活化蛋白C(APC)、蛋白C(PC)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平变化;应用MSB(Martius-Scarlet-Blue)染色对比各组肝脏组织血栓形成情况;应用免疫荧光共聚焦显微镜比较各组大鼠肝脏PC表达情况;Western印迹检测肝脏组织HO-1、PC表达水平。结果与对照组相比,CLP组大鼠血浆APC、PC水平下降(P<0.05),TNF-α水平上升(P<0.05),PT、APTT缩短(P<0.05),肝脏微血栓形成增加(P<0.05),ALT、AST升高(P<0.05),肝脏PC表达下降(P<0.05),此变化在CLP+znpp组中更为明显;而与CLP组相比,CLP+hemin组大鼠血浆APC、PC水平上升(P<0.01),TNF-α水平下降(P<0.05),PT、APTT延长(P<0.05),肝脏微血栓明显减少(P<0.05),ALT、AST下降(P<0.01),肝脏PC表达上调(P<0.01)。结论 HO-1可以上调老龄脓毒症大鼠肝脏中PC表达,提高血浆中PC、APC水平,通过PC途径抑制老龄脓毒症大鼠肝脏微血栓形成,改善微循环障碍,保护肝脏功能。     

阿托伐他汀对大鼠动脉粥样硬化血红素氧合酶-1表达的影响

目的:建立大鼠动脉粥样硬化模型,探讨阿托伐他汀对大鼠动脉粥样硬化血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法:36只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=10,普通饮食)、模型对照组〔n=13,维生素D3(VD3)+高脂饮食〕和阿托伐他汀治疗组(n=13,VD3+高脂饮食和阿托伐他汀)。14周后处死大鼠,取血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE染色观察主动脉壁病理组织学变化;免疫组织化学法、逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测斑块内HO-1及mRNA的表达。结果:模型对照组和阿托伐他汀治疗组血清脂质水平差异无统计学意义(P>0.05),均显著高于正常对照组(P<0.05);阿托伐他汀治疗组和模型对照组斑块内HO-1阳性细胞面积/扫描面积明显高于正常对照组[(6.16±2.05)(P<0.05)],阿托伐他汀治疗组(24.26±3.04)显著高于模型对照组[(16.20±2.33)(P<0.05)];模型对照组HO-1 mRNA的表达(0.998±0.019)较正常对照组(0.478±0.018)明显升高(P<0.05),阿托伐他汀治疗组(2.572±0.015)较模型对照组进一步升高(P<0.05)。结论:阿托伐他汀可能通过上调HO-1的表达而发挥其抗动脉粥样硬化的保护作用,其具体作用机制有待进一步研究。     

血红素加氧酶-1在糖尿病大鼠心肺、血管组织的表达

目的观察和比较糖尿病大鼠血管、心脏和肺脏组织中血红素加氧酶-1(HO-1)表达水平。方法应用RT-PCR和免疫组织化学技术检测链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心脏、肺脏和胸主动脉HO-1mRNA和蛋白的表达。结果与对照组相比,糖尿病大鼠心脏和肺脏组织的HO-1表达增强,而胸主动脉HO-1表达无差异。结论与心脏、肺脏相比较,血管组织不能在糖尿病状态下有效表达HO-1。     

精氨酸残基和赖氨酸残基对大鼠血红素加氧酶-1催化功能的影响

目的研究和探讨大鼠血红素加氧酶-1(RHO-1)中保守的碱性氨基酸精氨酸残基和赖氨酸残基对该酶催化功能的影响。方法应用定点诱变制备20种RHO-1的变异型酶质粒，其中RHO-1中保守的碱性氨基酸精氨酸和赖氨酸被置换成谷氨酸，将它们在大肠埃希菌中表达并纯化后，用光谱扫描方法在以NADPH-细胞色素P-450还原酶提供电子的模拟体内反应体系下测定变异型酶和野生型酶的活性，从而观察变异型酶的活性是否发生改变。结果变异型酶R35E、K39E、R44E、R136E、K148E、K149E、K153E、R185E和K196E对血红素的降解速度低于野生型酶。结论R35等9个精氨酸残基和赖氨酸残基在参与RHO-1催化血红素降解的反应中对该酶的催化功能有着重要影响。     

Adipocyte heme oxygenase-1 induction attenuates metabolic syndrome in both male and female obese mice

Increases in visceral fat are associated with increased inflammation, dyslipidemia, insulin resistance, glucose intolerance, and vascular dysfunction. We examined the effect of the potent heme oxygenase (HO)-1 inducer, cobalt protoporphyrin (CoPP), on regulation of adiposity and glucose levels in both female and male obese mice. Both lean and obese mice were administered CoPP intraperitoneally (3 mg/kg once per week) for 6 weeks. Serum levels of adiponectin, tumor necrosis factor α (TNFa), interleukin (IL)-1β and IL-6, and HO-1, PPARγ, pAKT, and pAMPK protein expression in adipocytes and vascular tissue were measured. While female obese mice continued to gain weight at a rate similar to controls, induction of HO-1 slowed the rate of weight gain in male obese mice. HO-1 induction led to lowered blood pressure levels in obese male and female mice similar to that of lean male and female mice. HO-1 induction also produced a significant decrease in the plasma levels of IL-6, TNFα, IL-1β, and fasting glucose of obese females compared to untreated female obese mice. HO-1 induction increased the number and decreased the size of adipocytes of obese animals. HO-1 induction increased adiponectin, pAKT, pAMPK, and PPARγ levels in adipocyte of obese animals. Induction of HO-1 in adipocytes was associated with an increase in adiponectin and a reduction in inflammatory cytokines. These findings offer the possibility of treating not only hypertension, but also other detrimental metabolic consequences of obesity including insulin resistance and dyslipidemia in obese populations by induction of HO-1 in adipocytes.