环磷酰胺对小鼠遗传和生殖毒性影响的研究(1)--对骨髓细胞微核和染色体的影响

目的探讨不同剂量的环磷酰胺对小鼠骨髓细胞微核和染色体的影响。方法骨髓细胞微核试验,40只小鼠随机分为4组,3个实验组分别腹腔注射环磷酰胺10mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg,于染毒后24 h、48 h取小鼠胸骨髓,计数小鼠骨髓细胞微核率;骨髓染色体畸变试验,16只小鼠随机分为实验组和对照组,实验组小鼠腹腔注射环磷酰胺30 mg/kg,连续5 d染毒,第5 d 染毒后6 h取双侧股骨骨髓,计数小鼠染色体畸变率,评价环磷酰胺对小鼠的毒性作用程度。结果小鼠腹腔注射环磷酰胺各剂量组骨髓细胞微核发生率显著高于对照组(P<0．05);染色体畸变率亦高于对照组,且有非常显著性差异(P<0．01)。结论腹腔注射环磷酰胺可诱导小鼠染色体损伤。     

快杀灵对小鼠骨髓细胞的细胞毒性和遗传毒性检测

目的检测快杀灵是否具有细胞毒性和诱变性.方法按受试药物LD50的1/4×、1/2×、1×和2×四种不同剂量,分5次(间隔24小时)经口灌胃给小鼠染毒,然后用细胞遗传学方法,检测骨髓细胞的有丝分裂指数、染色体结构畸变率和畸变细胞率的变化.结果与阴性对照组比较,18.2mg/kg的剂量就使骨髓细胞的有丝分裂指数显著降低(P＜0.001).18.2mg/kg和36.4mg/kg剂量组的染色体结构畸变率和畸变细胞率有增高,但无显著性差异(P＞0.05),72.8mg/kg和145.6mg/kg剂量组的染色体结构畸变率和畸变细胞率均有显著增高(P＜0.01).结论快杀灵既可抑制细胞增殖,又可诱发染色体损伤.快杀灵对细胞增殖的抑制作用比对染色体的损伤作用更加强烈.     

亚硒酸钠对小鼠骨髓细胞染色体畸变率及微核率的影响

本文报告亚硒酸钠对小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率的影响。试验剂量为1/2LD_(50)(5mg/kg)、1/10LD_(50)(1mg/kg)、1/20LD_(50)(0.5mg/kg)。结果表明亚硒酸钠剂量为5mg/kg、1mg/kg 引起小鼠骨髓细胞染色体畸变;微核试验各试验剂量与阴性对照比较均有显著性差异。表明亚硒酸钠对小鼠骨髓细胞染色体有损伤作用。     

丙烯酰胺对小鼠骨髓染色体畸变和微核率的影响

本文报道丙烯酰胺对小鼠骨髓染色体畸变和微核率的影响。试验剂量分别为25、50、100mg/kg。结果表明,50mg/kg开始使小鼠骨髓细胞染色体畸变及微核率增高,与阴性对照比较有显著差异,有剂量—反应关系。表明丙烯酰胺对小鼠骨髓细胞染色体有损伤作用。     

甲胺磷对小鼠骨髓细胞的细胞毒性和遗传毒性检测

目的 检测甲胺磷的细胞毒性和遗传毒性。方法 以6mg/kg、12mg/kg和24mg/kg三种不同剂量的甲胺磷，分五次、每次间隔24小时经口灌胃给小鼠染毒；然后用细胞遗传学方法，检测骨髓细胞的有丝分裂指数、染色体结构畸变率和畸变细胞率的变化。结果与阴性对照组比较，甲胺磷三个剂量组的有丝分裂指数均显著降低(P＜0．001)，小剂量组的染色体结构畸变率和畸变细胞率增高不显著(P＞0．05)，中、大剂量组的染色体结构畸变率和畸变细胞率均显著增高(P＜0．0l-0．001)。结论 甲胺磷具有细胞毒性和遗传毒性，表现为抑制细胞增殖，诱发染色体损伤。甲胺磷对细胞增殖的抑制作用比对染色体的损伤作用更加强烈。     

山萸肉水提液对小鼠骨髓嗜多染红细胞、睾丸染色体和精子的致突变性

目的 :探讨山萸肉水提液对小鼠骨髓嗜多染红细胞、睾丸染色体和精子的致突变性。方法 :采用小鼠骨髓嗜多染红细胞 (PCE)微核法、小鼠睾丸染色体畸变试验和小鼠精子畸形试验 ,观察不同剂量山萸肉水提液 (10g/kg,5g/kg ,2 .5g/kg)和阴性对照 (蒸馏水 )、阳性对照 (环磷酰胺 )作用后 ,小鼠染色体畸变率、精子畸形率及PCE微核率。结果 :山萸肉水提物的各个剂量组小鼠睾丸染色体畸变率、小鼠精子畸形率及骨髓细胞微核率 ,与阴性对照组相比 ,差异均无统计学意义 ;但与阳性对照组相比 ,差异均有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :山萸肉水提液对小鼠均没有染色体与细胞水平上的损伤作用 ,不能引起小鼠骨髓细胞微核率的升高。     

氰戊菊脂与辛硫磷混合杀虫剂对小鼠骨髓细胞染色体畸变率的影响

目的:探讨氰戊菊脂与辛硫磷混合杀虫剂(农满忆)对小鼠骨髓细胞染色体畸变率的影响情况.方法:小鼠染毒该杀虫剂后,取其骨髓细胞进行染色体畸变的检测.结果:杀虫剂高、中剂量组染色体畸变率分别为4.2%和2.6%,与阴性对照组(0.5%)比较差异有显著性(P＜0.05),剂量组之间染色体畸变率差异也有显著性.结论:该杀虫剂在一定剂量下能使小鼠骨髓细胞染色体畸变率增加,主要引起染色体结构畸变,提示它是一种可能致突变物.     

氟铃脲致突变性测定

目的:测定氟铃脲的致突变性,预测其遗传危害和潜在致癌作用的可能性.方法:分别采用Ames试验(剂量分别为31.25 μg/板、62.50μg/板、125.00μg/板、250.00μg/板和500.00μg/板)、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验(剂量分别为50 mg/kg、250 mg/kg、500 mg/kg和1 000mg/kg)、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验(剂量分别为1 250 mg/kg、2 500 mg/kg和5 000 mg/kg)测定氟铃脲的致突变性.结果:氟铃脲各剂量组Ames试验结果均为阴性.氟铃脲各剂量组的小鼠骨髓细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).氟铃脲各剂量组的小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变细胞率、常染色体单价体发生率和性染色体单价体发生率与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:在本试验条件下,未观察到氟铃脲的致突变性.     

双苯氟嗪小鼠急性毒性及体内致突变毒性评价

目的考察双苯氟嗪 (dipfluzine)对小鼠的急性毒性及体内致突变毒性。 方法小鼠灌胃给予双苯氟嗪 ,计算LD50 ;微核实验设 6组 :空白对照组 (水 )、溶剂对照组 (5g/L羧甲基纤维素钠 )、阳性对照组 (环磷酰胺 )、和双苯氟嗪 3个剂量组 (2 .8、1 .4和 0 .7g/kg) ,于给药 2 4h后取骨髓 ,计数各组骨髓细胞微核率 ;骨髓细胞染色体畸变实验 :小鼠给药与分组同微核试验 ,分别于给药 1 2、2 4、4 8h后取骨髓进行染色体畸变分析。结果小鼠灌胃给予双苯氟嗪LD50 为 (5 6 81± 6 5 0 )mg/kg ;剂量分别为 2 .8、1 .4和 0 .7g/kg时 ,微核实验和骨髓细胞染色体畸变实验中 ,各给药组骨髓细胞微核率和染色体畸变率与空白对照组比较均无显著性差异 (P均 >0 .0 5 ) ,也无剂量反应关系 ,实验结果均为阴性。结论双苯氟嗪在小鼠体内无致突变作用。     

阿霉素对小鼠骨髓微核和染色体的影响

目的探讨阿霉素对小鼠骨髓微核和染色体的影响。方法将60只小鼠随机分为3组,每组20只,A组腹腔注射阿霉素溶液3mg·kg-1,B组腹腔注射阿霉素溶液5mg·kg-1,C组为对照组,腹腔注射生理盐水,均连续注射5d。染毒5d后,取小鼠骨髓进行微核实验和染色体制片,统计小鼠骨髓微核发生率和染色体畸变率。结果经阿霉素处理后的小鼠骨髓细胞,在主核附近出现1个或几个小的亮点,即为微核;骨髓细胞的染色体畸变主要表现为染色体的断裂和部分缺失。A组和B组的骨髓微核发生率和染色体畸变率与C组相比显著升高(P<0.05,P<0.01),且B组小鼠骨髓细胞微核发生率和染色体畸变率高于A组(P<0.05),呈一定的剂量依赖关系。结论阿霉素可致小鼠微核发生率增高、染色体损伤,对小鼠有遗传毒性作用。     

三种调味品对小鼠内脏器官的影响

目的探讨过量八角、花椒及桂皮对小鼠内脏器官的影响。方法分别使用不同浓度三种调味品的提取液灌胃 ,采用病理学检验技术 ,观察小鼠肝脏、肾脏等器官的病理学变化 ,并计算出肝、肾、脾的脏体系数。结果调味品各组小鼠的肝脏、肾脏和脾脏重量都有所增加 ,脏体系数有不同程度升高 ,与正常组比较 ,差异具显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。肝脏、肾脏可见明显形态学改变 ,肝脏的损伤主要表现在肝细胞胞浆疏松化和气球样变 ,甚至出现双核、巨核和分裂相。肾脏损伤主要表现为肾小管上皮细胞水肿 ,肾小球毛细血管充血、出血。脾脏未见明显改变。结论三种调味品过量使用时 ,对小鼠肝脏、肾脏和脾脏有不同程度的损伤 ,但病变的程度与调味品的剂量关系不大 ,而与其种类关系较密切。八角的毒性反应最为明显 ,桂皮次之 ,花椒的影响较小     

3,3''''-二氯联苯胺的急性毒性和体内遗传毒性研究

目的:研究3,3'-二氯联苯胺(DCB)的急性毒性和体内遗传毒性。方法:采用大鼠、小鼠急性毒性试验,小鼠微核试验,小鼠精母细胞染色体畸变试验和小鼠精子畸形试验。结果:经大、小鼠急性毒性试验,得DCB对大鼠、小鼠的LD50分别为4.64、3.16mg/kg,按毒性分级属微毒级物质。在小鼠微核试验中,DCB在高剂量(800mg/kg)时,能诱发小鼠嗜多染红细胞微核率升高(P<0.01);在小鼠精母细胞染色体畸变试验和小鼠精子畸形试验中,DCB在高剂量(216mg/kg)时可分别诱发小鼠精母细胞染色体畸变率和小鼠精子畸形率升高(P<0.01,P<0.01)。结论:在本实验条件下,DCB对实验动物具有一定的遗传毒性作用。     

印字水松纸的毒性及致突变研究

目的对印字水松纸进行安全性评价。方法通过急性毒性试验、骨髓细胞微核试验、骨髓细胞染色体畸变试验、精子畸形试验、Ames试验和30d喂养试验对印字水松纸进行安全性评价。结果①急性毒性试验显示印字水松纸的LD50〉21．5g／kgBW；②骨髓细胞微核试验、骨髓细胞染色体畸变、精子畸形试验、Ames试验均为阴性结果；③30d喂养试验结果显示印字水松纸未见毒性反应。未见体内蓄积中毒。结论即字水松纸在所试务件下属无毒级，无致突变作用、无明显体内蓄积毒性。     

普鲁兰多糖对小鼠的致突变性实验研究

目的研究普鲁兰多糖的潜在致突变性。方法采用小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠精子畸形试验进行观察。结果骨髓细胞微核试验、骨髓细胞染色体畸变、精子畸形试验均为阴性结果。结论普鲁兰多糖在所试条件下无潜在的致突变作用。     

五加皮遗传毒性实验研究

目的：探讨五加皮对小鼠体细胞和生殖细胞的遗传毒性。方法：采用小鼠骨髓细胞微核试验（ Ｍ Ｎ Ｔ）、骨髓和睾丸染色体畸变（ Ｃ Ａ）试验以及精子畸形试验。结果：五加皮诱发的微核、染色体畸变和精子畸形均低于正常对照,特别是精子畸形率明显低于正常对照（ Ｐ＜ ００１）。结论：五加皮对小鼠体细胞和生殖细胞均无诱变损伤作用。     

烹调油烟对小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率影响的研究

本文在昆明种小鼠吸入不同浓度（28，67，100mg／M3）烹调油烟（COF）的情况下，观察小鼠骨髓细胞染色体畸变率和嗜多染红细胞（PCE）微核率。实验结果显示，吸入COF各剂量组小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率均随COF浓度上升而增高（P＜0．05），且呈剂量反应关系，两率相关系数为0．88，表明COF进入体内后具有一定的体细胞诱变活性。     

硫芥诱导小鼠染色体畸变和微核形成作用的研究

目的　研究硫芥对中国仓鼠肺成纤维细胞 (chinesehamsterfibroblastcellline ,CHL)染色体的诱变作用及对小鼠骨髓微核率的影响。方法　培养CHL细胞 (±S9) ,以不同浓度硫芥处理 2 4h后常规方法制备染色体 ,观察畸变类型并计算畸变率。KM小白鼠皮下注射硫芥染毒 ,2 4h后处死动物 ,取双侧股骨 ,行骨髓涂片和姬姆萨染色 ,计数含微核嗜多染红细胞(polychromaticerythrocyte ,PCE)数。结果　硫芥处理的CHL细胞染色体畸变率显著增加 ,出现裂隙、断裂、缺失、多倍体等多种类型畸变 ,并呈量效依赖趋势。S9不影响硫芥诱导的CHL细胞染色体畸变形式和畸变率。与对照组比较 ,注射硫芥小鼠骨髓PCE微核率显著增加 (P <0 .0 1) ,硫芥剂量越大 ,微核形成率越高。结论　硫芥能直接诱发细胞染色体损伤。