NOD2基因敲除对帕金森病模型中黑质细胞凋亡的影响及对多巴胺神经元的保护作用

目的研究核苷酸寡聚结合域蛋白(NOD2)基因敲除对神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠黑质细胞凋亡的影响及对黑质多巴胺(DA)神经元的保护作用。方法将健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(注射生理盐水)和PD模型组(注射MPTP),NOD2基因敲除小鼠随机分为NOD2对照组(注射生理盐水)和NOD2组(注射MPTP)。对注射14 d的各组小鼠进行旋转行为学检测鉴定建模效果,TUNEL法观察黑质细胞凋亡情况,Western印迹检测黑质组织中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病(Bcl)-2和活化的含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(酶切Caspase)-3的表达情况。免疫荧光染色法观察各组脑黑质脑酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目的变化,高效液相色谱荧光法检测DA和高香草酸(HVA)的含量变化。结果注射MPTP 14 d后,PD模型组和NOD2组均发生不同程度旋转(P0. 05),且模型组旋转次数显著高于NOD2组(P0. 05);TUNEL检测结果显示,与对照组和NOD2对照组相比,PD模型组和NOD2组凋亡阳性细胞数均明显增多(P0. 05),且NOD2组明显少于PD模型组(P0. 05)。Western印迹检测结果显示,与对照组和NOD2对照组相比,PD模型组和NOD2组TNF-α和酶切Caspase-3蛋白表达水平均明显升高(P0. 05),Bcl-2蛋白表达水平明显下降(P0. 05),且NOD2组TNF-α和酶切Caspase-3蛋白表达水平明显低于PD模型组(P0. 05),NOD2组Bcl-2蛋白表达量明显高于PD模型组(P0. 05)。PD模型组和NOD2组TH阳性神经元数量、DA和HVA含量较对照组和NOD2对照组均显著降低(P0. 05),且NOD2组均明显高于PD模型组(P0. 05)。结论 NOD2基因敲除对PD小鼠DA神经元具有保护作用,其作用机制可能与抑制注射MPTP引起的凋亡阳性细胞数、酶切Caspase-3和TNF-α蛋白表达的升高及减轻注射MPTP引起的Bcl-2蛋白表达、TH阳性细胞数、DA含量和HVA含量的下降有关。     

NOD2通过调控细胞外基质活性及炎性因子水平介导心肌梗死后心室重构

目的探讨细胞内模式识别受体——核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)蛋白家族中NOD2蛋白是否参与心肌梗死(MI)后心室重构及相关机制。方法结扎小鼠冠状动脉左前降支建立MI模型。实时荧光定量PCR检测不同梗死时间假手术组、手术组梗死区、手术组非梗死区NOD2的m RNA表达水平,免疫组化染色和Western blot测定梗死28 d心肌组织NOD2的蛋白表达。采用NOD2-/-基因敲除小鼠建立MI模型,实验分为4组:野生/假手术组(WT/Sham组)、NOD2基因敲除/假手术组(NOD2-/-/Sham组)、野生/MI组(WT/MI组)和NOD2基因敲除/MI(NOD2-/-/MI组)。小动物超声心动图测定心室重构指数并判断心功能,Masson和Tunel染色观察小鼠心梗后心肌纤维化程度及细胞凋亡情况,酶联免疫吸附法(ELISA)测定梗死心肌组织的促炎细胞因子水平,Western blot和明胶酶谱法检测心肌组织裂解液基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白及活性变化,并用免疫组化染色观察MI后炎性细胞浸润和心脏成纤维细胞转分化成心肌成纤维细胞情况。结果与WT/Sham组相比,WT/MI组非梗死区和梗死区NOD2 m RNA表达水平均升高(均为P 0. 05),其中梗死区NOD2的m RNA表达及蛋白表达最高。超声心动图提示,NOD2缺失能减轻MI后心功能障碍和心室重构的程度; Tunel和Masson染色显示,NOD2-/-/MI组的细胞凋亡和心肌纤维化程度均明显降低(均为P 0. 05)。NOD2缺失还能降低MI区炎性因子水平、炎性细胞的浸润及MMP-9的活性(均为P 0. 05)。结论 NOD2通过调控MMP-9蛋白及活性、炎性介质水平和炎性细胞浸润来介导MI后心室重构过程。     

NOD2/CARD15基因多态性与炎症性肠病遗传易感性关系分析

目的 研究NOD2/CARD15基因与我国汉族人群炎症性肠病遗传易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应-序列特异性引物方法对45例克罗恩病NOD2/CARD15基因野生型和C2104T(4外显子处)、G2722C(8外显子处)和3020insC(11外显子处)三个主要碱基突变进行基因分型并测序.另对60例溃疡性结肠炎患者、50名健康献血者、2例克罗恩病患者的21名家系成员、3例溃疡性结肠炎患者的31名家系成员也进行了NOD2/CARD15基因多态性分析.结果 全部被调查人群中均未发现有NOD2/CARD15基因突变者,均携带野生型NOD2/CARD15基因.结论 在西方国家中与克罗恩病显著相关的NOD2/CARD15基因突变与我国汉族炎症性肠病人群无明显相关性,该基因可能不是我国汉族炎症性肠病人群的致病基因.     

以基因芯片技术研究黄芪多糖对NOD小鼠胰岛基因表达的影响

目的　深入探讨黄芪多糖 (APS)对NOD小鼠 1型糖尿病预防作用的分子机制。方法　应用基因芯片技术比较APS处理组和生理盐水对照组NOD小鼠胰岛的基因表达谱差异。结果　APS组中5 .47%的检测基因 (63 / 115 2 )表达明显差异 ;上调基因 2 8条 ,下调基因 3 5条 ;17条基因在功能上与免疫有关。结论　黄芪多糖能预防或延缓NOD小鼠 1型糖尿病的发生 ,可能与其纠正Th1/Th2 型细胞 /细胞因子的免疫失衡状态有关。     

055 改变胰岛β细胞表面GAD的表达可控制NOD小鼠自身免疫性糖尿病的发病

[英]/Yoon JW…//Science. -1999,5417.-1183～1187 本实验利用转基因小鼠,研究了β胰岛细胞上谷氨酸脱羧酶(GAD)的表达与非肥胖糖尿病(NOD)小鼠糖尿病发病的确切关系。 将两种不同变异型的小鼠GAD cDNA(rGAD65和rGAD67)的反义基因转移到NOD小鼠的胚系细胞上,然后将这些干细胞植入雌性NOD鼠,经传代得到六个表达GAD反义基因的转基因NOD小鼠品系。将此六系小鼠分为两组,第1组小鼠根据它们表达的转移基因数目的相对多少记为H-AS-GAD-NOD系、M-AS-GAD-NOD系和L-AS-GAD-NOD系;第二组中的三系小鼠依同样的标准记为HK-AS-GAD-NOD系、MK-AS-GAD-NOD系和LK-AS-GAD-NOD系;对照组是相应数量的不表达GAD反义基因的NOD小鼠(Transgenic Negative,TN组)。蛋白免疫印渍分析结果表明：H-AS-GAD-NOD系小鼠完全抑制了GAD在β胰岛细胞上的表达,M-AS-GAD-NOD和L-AS-GAD-NOD则中度和轻度抑制了GAD的表达,而GAD在上述各实验组小鼠的脑组织中的表达却没有显著差别。 研究还监测了各系转基因NOD小鼠与TN组小鼠的糖尿病发病情况,发现第40周时,第1组15例H-AS-GAD-NOD系小鼠没有1例发病,而M-AS-GAD-NOD系、L-AS-GAD-NOD系和TN小组小鼠的发病率分别为67％(12 of 18)、75％(12 of 16)和81％(17 of 21)。第20周时组织学检查显示：H-AS-GAD-NOD系80％以上的胰岛未受损伤,患有胰岛周炎者少于20％;其它系和对照TN组的大部分小鼠患中度或严重的胰岛炎。第2组结果与第1组相似。作为转基因的对照,本研究将另一种细胞表面的自身抗原--内源性逆转录病毒衣壳蛋白的反义基因转移到NOD小鼠的染色体DNA上,发现即使这些小鼠完全表达了该转移基因,其糖尿病的发病率仍接近没有表达该基因的NOD小鼠(82％)。上述结果表明,NOD小鼠GAD的特异性缺失可防止NOD小鼠糖尿病的发生。 将20周雌性H-AS-GAD-NOD系小鼠的脾细胞输入到6～8周的联合T细胞缺陷的NOD小鼠(NOD.scid小鼠)体内,10周以后,8例NOD.scid小鼠没有1例发病;而将TN组小鼠的脾细胞输入到另外10只NOD.scid小鼠体内,10周后则有9例小鼠患了糖尿病。实验结果表明表达GAD反义基因的NOD小鼠体内GAD特异性的T细胞的增殖受到了抑制。 结论 研究认为GAD是GAD特异的T细胞引发NOD小鼠1型糖尿病的关键抗原,β胰岛细胞GAD的表达缺失可保护细胞免受T细胞介导的免疫攻击,可防止NOD小鼠1型糖尿病的发生。 (沈文浩摘 白 云校)     

CARD15/NOD2基因多态性与克罗恩病发病的荟萃分析

克罗恩病（CD）是一种具有遗传背景的多因素疾病。位于第16号染色体上的CARD15／NOD2基因被确定为克罗恩病的易感基因，该基因是参与细胞凋亡调控的Apaf21／PCed4超家族成员之一，主要在单核巨噬细胞内表达。有研究证明，CARD15／NOD2基因上三个多态位点（R702W、G908R、3020sinC）与克罗恩病发病相关。为综合评价CARD15／NOD2基因序列单核苷酸多态性同克罗恩病发病的相关性，我们用荟萃分析方法对二者的关系进行综合定量再分析，探讨CARD15／NOD2基因多态性与克罗恩病发病的关系。     

急性冠状动脉综合征患者外周血树突状细胞寡聚结构域mRNA表达的研究

目的:探讨寡聚结构域1(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)和NOD2在急性冠状动脉综合征(ACS)患者树突状细胞中表达水平及意义。方法:研究纳入58例患者,包括16例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者、20例不稳定心绞痛患者(UAP)和12例稳定型心绞痛患者(SAP),及10例健康体检者作正常对照组(CTRL)。由外周血单个核细胞经含粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素(IL)4培养获得树突状细胞。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测树突状细胞NOD1及NOD2mRNA表达水平,流式细胞仪分析各组DC表面分子,ELISA检测外周血IL-8和C反应蛋白浓度,分析NOD1和NOD2mRNA与CD80、CD86表达的相关性。结果:与SAP及CTRL组比较,STEMI及UAP组外周血IL-8和C反应蛋白浓度增加,DC细胞共刺激分子CD80、CD86表达明显上调,其胞内NOD2mRNA表达水平增加,而NOD1水平无显著差异;NOD2mRNA表达水平与树突状细胞CD80、CD86表达呈显著相关。结论:NOD途径可能参与了动脉粥样硬化的发生发展;树突状细胞可能通过NOD2途径在促动脉粥样斑块不稳定的炎症反应中发挥重要作用。     

基于改进的DNA连接酶链式反应发现NOD2基因多态性与冠心病的相关性

目的:本研究改进基于脱氧核糖核酸(DNA)连接酶的中低通量基因分型方法,并用此方法进行核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体基因NOD1和NOD2与冠心病的关联分析。方法:通过多重聚合酶链式反应(PCR)预扩增增加连接模板分子数量,提高特异性连接效率,优化DNA探针设计,摸索连接反应温度、时间、循环圈数及连接酶种类实现等位基因特异性连接,通过荧光掺入PCR和毛细管电泳实现多种等位基因特异性产物一次性检测。Sanger测序验证此方法准确性后,利用此方法对NOD1和NOD2基因上的单核苷酸多态性(SNP)位点在1 555例冠心病患者和1887例对照受试者中进行分型和关联分析。结果:通过优化反应条件和等位基因特异性探针设计原则,实现10 ng DNA样本一次性分型30个等位基因多态性位点。基于改进的DNA连接酶中低通量基因分型方法,NOD1、NOD2基因与冠心病的关联分析发现,NOD2基因上rs1861759和rs751271位点在非高血压条件下与冠心病相关(P均0.05),经Bonferroni多重检验校正后,相关性仍然显著(P均0.05)。结论:本研究优化了DNA连接酶链式反应技术在设计上的关键点,联合使用多重PCR和毛细管电泳,建立了一种高准确性、低成本、满足基于中低通量位点分型的临床分子诊断和科研需求的基因分型新方法,并用该方法发现NOD2基因上的位点rs1861759和rs751271在非高血压条件下与冠心病相关。     

CD第一个易感基因NOD 2及其与CD易感性的研究进展

目前认为克罗恩氏病(Crohn’s disesase,CD)是遗传易感者受环境因素作用而发病的,其发病符合多基因病的遗传规律,其遗传易感性主要表现在家族聚集现象及双胞胎共患CD上。近年来,随着人类基因组计划的进展和多基因病研究及统计学方法的发展,已发现了人类CD的第一个易感基因——NOD 2基因,现命名为CARD 15基因。本文就NOD 2基因及其与CD易感性的研究进展进行综述。     

非肥胖糖尿病鼠的致糖尿病T细胞与年龄的相关性

目的研究非肥胖糖尿病(NOD)鼠是否带有致糖尿病的T细胞及其致糖尿病能力是否随着NOD鼠年龄增长而增加。方法用NOD鼠和NOD背景的转基因鼠为动物模型,通过过继转移将不同周龄的NOD鼠T细胞转移到T细胞缺陷的NOD鼠(即NOD.scid鼠)和在β细胞上表达共刺激分子CD80的NOD.scid鼠(即NOD.scid.Rip.B7鼠)。观察过继转移后诱导受鼠糖尿病的发病率及各受鼠组发病率。结果 (1)80%的NOD.scid.Rip.B7鼠在转移脾细胞11 w后发生糖尿病,而NOD.scid受鼠在转移后20 w尚没有1例受鼠发生糖尿病;(2)在转移后同一时间,不同周龄的NOD供鼠在相同受鼠中诱导的糖尿病发病率差异显著(P0.001);不同周龄的受鼠糖尿病发病率无统计学差异(P0.05)。结论 (1)幼年NOD鼠的胰岛没有淋巴细胞浸润是因为β细胞特异性的T细胞数有限,其致糖尿病能力随着NOD供体鼠年龄的增长而增加;(2)在胰岛炎启动前,新生的和幼年的NOD.scid鼠就已经表达与疾病有关的β细胞自身抗原。     

CD第一个易感基因NOD2及其与CD易感性的研究进展

目前认为克罗恩病(CD)是遗传易感受环境因素作用而发病，其发病符合多基因病的遗传规律^[1]，其遗传易感性主要表现在家族聚集现象及双胞胎共患率上^[2]。近年来，随着人类基因组计划的进展和多基因病研究及统计学方法的发展，已发现了人类CD的第一个易感基因—NOD2基因，现命名为CARDl5基因，本就NOD2基因及其与CD易感性的研究进展作一综述。     

NOD1/RIP2信号通路对巨噬细胞炎性活化的作用

目的以人单核细胞株THP-1为基础,探讨NOD1/受体相互作用蛋白2(RIP2)信号通路对巨噬细胞炎性活化及表型的影响。方法用160 nmo L/L的佛波酯(PMA)将THP-1单核细胞诱导分化成巨噬细胞,分别用10、25和50 mg/L浓度的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激THP-1源性巨噬细胞24 h,以空白组为对照组。应用RT-PCR法检测NOD1和RIP2的mRNA表达情况;应用Western blot法检测NOD1和RIP2的蛋白表达情况;应用ELISA法检测细胞培养液中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的分泌;应用流式细胞学检测巨噬细胞表面抗原CD16、CD68表达。结果 ox-LDL能以剂量依赖的方式激活THP-1源性巨噬细胞中NOD1/RIP2信号通路,随着ox-LDL刺激浓度的增加,NOD1、RIP2的mRNA和蛋白表达水平升高(P0.05)。NOD1/RIP2信号通路激活后能使细胞培养物上清液中炎症因子MIF和MCP-1的表达增加,随着ox-LDL刺激浓度的增加,MCP-1和MIF的分泌增多(P0.05)。NOD1/RIP2信号通路激活后能改变巨噬细胞表面抗原CD16、CD68的表达,随着ox-LDL刺激浓度的变化,巨噬细胞表面抗原CD16/CD68的平均荧光强度发生变化,其中50 mg/L组能显著下调CD16/CD68的表达(P0.01)。结论巨噬细胞中NOD1/RIP2信号通路能被ox-LDL以剂量依赖的方式激活,NOD1/RIP2信号通路激活后能导致巨噬细胞的炎性活化及其表型变化,这可能是其参与动脉粥样硬化形成和发展过程的主要机制。     

CD第一个易感基因NOD2及其与CD易感性的研究进展

目前认为克罗恩病(CD)是遗传易感者受环境因素作用而发病,其发病符合多基因病的遗传规律[1],其遗传易感性主要表现在家族聚集现象及双胞胎共患率上[2].近年来,随着人类基因组计划的进展和多基因病研究及统计学方法的发展,已发现了人类CD的第一个易感基因-NOD2基因,现命名为CARD15基因,本文就NOD2基因及其与CD易感性的研究进展作一综述.     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞NOD2 mRNA表达及白细胞介素-6的水平及意义

目的探讨外周血单个核细胞NOD2 mRNA和血清白细胞介素(IL)-6在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用及其与COPD患者严重程度的关系。方法对经过门诊及住院达到稳定期的COPD患者进行综合评估,分为A、B、C、D四组,每组30例,同期门诊健康体检者30例作为健康对照组,采用PCR和ELISA法分别检测COPD各组及健康对照组外周血单个核细胞核内NOD2 mRNA的表达及血清中IL-6的含量。结果 COPD稳定期患者外周血单个核细胞核内NOD2 mRNA及血清IL-6的表达均明显高于健康对照组(P<0.05)。COPD患者A、B、C、D各组中NOD2 mRNA和IL-6的表达明显高于健康对照组(P<0.05)。COPD患者D组NOD2 mRNA和IL-6的表达明显高于C组(P<0.05),C组和D组的NOD2 mRNA和IL-6的表达均明显高于A组和B组(P<0.05),A组和B组之间无统计学差异(P>0.05)。COPD患者NOD2 mRNA表达和IL-6的含量呈正相关(r=0.81,P<0.05)。结论 NOD2和IL-6都参与了COPD气道炎症的发生发展,其水平与COPD患者严重程度呈正相关。     

miRNA-192调控NOD2在结核分枝杆菌感染中的作用研究

目的探讨miRNA-192调控NOD2在结核分枝杆菌感染中的作用。方法收集2018年1月-2018年12月新疆医科大学第一附属医院确诊为活动性肺结核患者和非结核健康对照者的外周血标本,其中活动性肺结核组93例,健康对照组83例,采用miRanda软件预测NOD2 3'UTR与miRNA-192是否有结合位点;通过qRT-PCR检测miRNA-192和NOD2 mRNA的相对表达量;通过ELISA检测相关细胞因子IL-6、TNF-α、IFN-γ在血清中的表达情况。结果 miRanda软件预测NOD2 3'UTR中存在miRNA-192的结合位点;qRT-PCR检测miRNA-192和NOD2 mRNA在两组受检者的外周血白细胞中均有表达,其中miRNA-192在活动性肺结核组的表达(5.07±5.66)较健康对照组(0.43±1.13)增加,NOD2 mRNA在活动性肺结核组的表达(1.91±0.12)较健康对照组(1.00±0.63)也增加;ROC曲线分析显示,miRNA-192和NOD2 mRNA肺结核诊断的ROC曲线下面积分别为0.8458(95%CI为0.7997-0.9485)、0.7674(95%CI为0.6674-0.8615),特异性为89.55%和77.94%,敏感度为68.12%和68.06%;活动性肺结核组患者血清IFN-γ、IL-6和TNF-α分别为(36.39±9.24)pg/ml、(62.39±15.37)pg/ml和(77.99±18.82)pg/ml,健康对照组分别为(15.99±4.88)pg/ml、(31.68±7.85)pg/ml和(64.22±20.90)pg/ml,差异均具有统计学意义(P0.01)。结论结核分枝杆菌感染机体时,高表达的miRNA-192使NOD2 mRNA表达增强,促进相关炎性因子高表达,这对肺结核的发生发展及防治具有临床意义。     

NOD2/CARD15基因多态性与克罗恩病患者相关性研究

目的NOD2/CARD15基因是人类的第一个克罗恩病(CD)易感基因,其间的3个单核苷酸多态性(SNPs)与白种人CD有显著性相关,但与日本人无关。本研究旨在证实这3个SNPs是否与浙江地区人群的CD易感性有关。方法血样来自浙江地区32例CD患者,110例溃疡性结肠炎患者及292例健康对照者。通过PCRSSP方法直接检测野生型及NOD2/CARD15基因的3个多态性(Arg702Trp,Gly908Arg,Leu1007fsinsC)。结果没有发现1例CD患者纯合子或杂合子的SNPs突变,同样在溃疡性结肠炎患者和健康人中也未能检测到。结论本研究表明一些存在于特定人群的CD易感基因可能在其他人群中不存在,白种人CD患者相关的易感基因NOD2/CARD15常见的3个SNPs与浙江地区CD人群无关。     

炎性受体NOD2在心房颤动病人血小板中的表达意义

目的探讨炎性受体NOD2在心房颤动病人血小板中的表达水平及与炎症因子水平之间的关系。方法入选心房颤动病人80例为房颤组,入选同期非房颤病人80例作为正常对照组。采用荧光定量PCR方法检测两组的血小板NOD2受体表达,采用ELISA法检测两组的炎症因子水平,并探讨两者间的相关性。结果相较于正常对照组,房颤组病人的血小板NOD2受体表达以及炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)均升高(P 0.05),且血小板NOD2受体表达水平与IL-1β、IL-6、TNF、hs-CRP水平之间呈正相关关系(P 0.05)。结论房颤病人血小板NOD2受体表达升高,且与炎症因子水平呈现相关性,NOD2水平可能对房颤病人急性心肌梗死发生具有预测意义。     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域2、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3及下游炎性因子表达情况及其关系研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及下游炎性因子表达情况及其关系。方法选取2015年1月—2017年1月川北医学院附属医院收治的COPD患者200例,其中慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者100例作为A组,COPD缓解期患者100例作为B组,并根据肺功能分级及1年内急性发作次数将B组患者分为低风险组与高风险组,每组50例;另选取同期体检健康者100例作为对照组。比较A组、B组、对照组和低风险组、高风险组、对照组受试者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)水平,NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β水平、血清IL-18水平、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV_1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%)的相关性分析采用Pearson相关性分析。结果 A组、B组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于对照组(P<0.05);A组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于B组(P<0.05)。低风险组、高风险组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于对照组(P<0.05);高风险组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于低风险组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β水平(r值分别为0.625、0.656)、血清IL-18水平(r值分别为0.701、0.723)呈正相关,与FEV_1/FVC(r值分别为-0.389、-0.415)、FEV_1%(r值分别为-0.513、-0.558)呈负相关(P<0.05)。结论 COPD患者外周血NOD2、NLRP3表达水平及血清IL-1β、IL-18水平较高,且NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β、IL-18水平及肺功能有关。     

TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性与溃疡性结肠炎相关性的meta分析

背景:近年我国溃疡性结肠炎(UC)的患病率明显增高,Toll样受体2(TLR2)、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性与UC的发生、发展可能密切相关。目的:探讨TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性对UC发生的影响。方法:计算机检索Pub Med、中国生物医学文献、中国知网、万方数据库、重庆维普等数据库中所有TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性与UC相关性的研究。按照纳入与排除标准筛选文献、评价质量并提取数据,采用Rev Man 5.3软件进行meta分析。结果:共纳入15项研究。Meta分析结果显示,TLR2 Arg753Gln基因多态性与UC发生风险无关(P 0.05)。除隐性模型外,TLR4 Asp299Gly基因多态性可显著增加UC的发生风险(P 0.05),TLR4 Thr399Ile基因超显性模型可导致UC风险增加(P 0.05),但显性模型和隐性模型与UC无关(P 0.05)。NOD2/CARD15(Arg702Trp、Gly908Arg、Leu1007fsins C)基因多态性均与UC无关(P 0.05)。结论:NOD2/CARD15(Arg702Trp、Gly908Arg、Leu1007fsins C)、TLR2(Arg753Gln)与UC发生风险无关,TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)可增加UC的发生风险。     

NOD2/CARD15基因R702W、G908R及L1007fs多态性与广西壮族人群炎症性肠病的相关性

目的:探讨我国广西壮族人群NOD2/CARD15基因R702W、G908R及L1007fs的遗传多态性与炎症性肠病的相关性.方法:分别收集2007-02/2010-10在广西地区无亲缘关系的壮族(n=70)和汉族(n=76)IBD患者及壮族(n=80)和汉族(n=84)正常对照者的肠黏膜组织.采用酚氯仿法提取各组织样本DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法对NOD2/CARD15基因R702W、G908R及L1007fs进行检测,统计基因型及等位基因频率,分析上述3个多态性位点与广西壮族人群炎症性肠病的相关性.结果:广西壮族和汉族IBD患者与正常对照者均未发现NOD2/CARD15基因R702W、G908R及L1007fs突变型基因型,所有多态性位点上的基因型全部为野生型纯合子,其基因型频率和等位基因频率分布在IBD患者和正常对照者中差异无统计学意义(P>0.05).结论:NOD2/CARD15基因R702W、G908R及L1007fs多态性与广西壮族人群炎症性肠病无明显相关性.