2型糖尿病肾病亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性卒中

近年来的研究表明,高同型半胱氨酸血症通过多种机制造成血管内皮损伤,破坏机体凝血和纤溶系统,影响脂质代谢,是卒中的独立危险因素.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是体内同型半胱氨酸代谢途径的关键酶,该酶含量不足或活性下降将直接导致同型半胱氨酸在体内的蓄积,从而引起高同型半胱氨酸血症.虽然许多研究发现MTHFR基因突变是该酶缺乏或活性下降的主要原因,但是MTHFR基因突变与缺血性脑血管病的相关关系目前颇有争议.文章就MTHFR基因多态性与缺血性卒中的关系进行综述.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血中同型半胱氨酸和叶酸水平与冠心病的关系

目的　观察高同型半胱氨酸 (HCY)血症是否为中国人冠心病 (CHD)的一个独立危险因素 ,以及探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与冠心病的联系 ,并分析HCY、叶酸与MTHFR基因多态性间的相互关系。方法　选择CHD患者 16 1例 ,其中 15 4例行冠状动脉造影证实。正常对照 12 5例。应用荧光免疫偏振法测定血浆HCY ,放免法测定血清叶酸 ,分析MTHFR基因多态性。结果　CHD患者血浆HCY浓度显著高于对照组 [分别为 (15 2 4± 9 5 9)与 (11 4 3± 6 4 4 ) μmol L ,P <0 0 1]。logistic回归分析显示性别、年龄、脂蛋白B和高HCY血症是CHD发病的独立危险因素 ,高HCY血症的优势比 (OR)为 2 5 70 7,其 95 %的可信区间 1 30 0 3～ 5 0 82 5。CHD组MTHFR基因C6 77T突变TT型的频率为 2 9 2 % ,明显高于对照组 16 8% (P =0 0 15 )。CHD组T等位基因频率显著高于对照组 (P =0 0 0 4 )。CHD组和对照组TT型的血浆HCY水平明显高于CT和CC型 (P <0 0 0 1)。CHD组各基因型的HCY水平均高于对照组 (P <0 0 0 1～ 0 0 1)。多元逐步回归显示 :血清叶酸浓度、TT型与血浆HCY浓度独立相关。CHD组和对照组的TT型中 ,血清叶酸水平 <对照组中位数时的HCY水平显著高于叶酸≥中位数时的HCY值。叶酸 <中位数时 ,TT型HCY水平显著     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化5,10-亚甲基四氢叶酸转变为5-亚甲基四氢叶酸,后者作为同型半胱氨酸(Hcy)转变为甲硫氨酸的甲基供体.MTHFR基因突变使该酶存在缺陷,导致Hcy积聚,后者具有血管损伤作用,通过损伤血管内皮细胞、促进血小板聚集、细胞和间质增生及胶原合成等参与糖尿病肾病发展的病理过程.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病相关性研究

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法：运用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP）检测85例2型糖尿病患者（其中39例伴糖尿病肾病）及57例正常对照组MTHFR C677T基因型,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱酸水平。结果：糖尿病肾病组MTHFR基因TT纯合基因型,CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为38．21％,51．28％,53．85％）均明显高于糖尿病不伴肾病组（分别为19．57％,28．26％,33．70％）及正常对照组（分别为17．54％,28．07％,31．58）,基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P＜0．05）,而MTHFR基因该多态性在不伴肾病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05）,T等位基因与糖尿病肾病的发生密切相关（OR＝2．30,95％可信区间;1．24－4．26）。糖尿病肾病组,糖尿病不伴肾病组及正常对照组中,MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平高是糖尿病肾病发病的重要遗传因素。     

支气管哮喘患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因的多态性研究

目的 了解亚甲基四氢叶酸还原酶C／T多态性与支气管哮喘(简称哮喘)发生、发展的关系。方法用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析法对433例哮喘患和1249例对照组患进行MTHFR基因型分析。结果MTHFR三种基因型的频率分别为：CC占40．27％，CT占48．44％，TT占11．29％，T等位基因的频率为35．51％。过敏性哮喘患中TT基因型的频率与对照组比较，差异有显性(P=0．026)，与CC和CT基因型比较，其OR值为1．61，95％可信区间(95％CI)为1．06-2．47。结论TT基因型是过敏性哮喘发病的危险因素。     

冠心病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性87例研究

目的探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与冠心病的关系。方法对2003年11月至2005年8月贵阳医学院附属医院及贵州市第二人民医院住院的87例冠心病患者(冠心病组)及同期在门诊进行健康体检的73名健康人(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测其MTHFRC677T基因多态性。结果对照组与冠心病组MTHFR677位T等位基因的分布频率分别是18.5%,36.1%,病例组MTHFR基因C677T的CT基因型及T等位基因频率显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论MTHFRC677T基因多态性与冠心病密切相关。     

血管性痴呆与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究进展

<正>血管性痴呆(VD)是老年期痴呆的主要类型之一,是由一系列脑血管因素(脑组织梗死、低灌注或出血等)导致脑组织损害引起的以认知功能障碍为特征的综合征~〔1〕。研究表明,年龄>65岁的人群中患病率为1%~4%,且每增加5岁患病率增加1倍~〔2,3〕。临床研究和流行病学调查表明同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是许多心脑血管疾病的独立危险因素,同时也可能是VD的危险因素之一~〔4,5〕。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶     

叶酸受体α在胃癌组织中的表达及其与叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性以及胃癌生物学行为的关系

背景：叶酸缺乏与胃癌发生有关。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢途径的关键酶之一，叶酸受体α（FRet）可介导细胞外叶酸进入细胞内。目的：探讨人胃癌组织中FRα的表达及其与叶酸、MTHFR基因多态性以及胃癌生物学行为的关系。方法：收集38例胃癌患者的癌组织、癌旁和外周正常组织标本．以自动化学发光系统测定叶酸含量，以聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测MTHFR基因677（C→T）和1298（A→C）两个常见多态，并以即时逆转录PCR（real—time RT—PCR）检测FRα的表达。结果：FRα在胃癌组织中的表达显著降低（P〈0．01），且表达降低癌组织与表达无变化癌组织相比，叶酸含量呈降低趋势（胜0．06）。FRα的表达与MTHFR基因多态性无明显相关性。年龄〉160岁、有淋巴结转移以及肿瘤直径≥5cm的胃癌组织FRα表达水平更低（P≤0．05）。结论：胃癌组织中FRα低表达影响了细胞外叶酸进入细胞内，从而参与了胃癌的发生，其表达降低与年龄增长和胃癌的进展有关。     

汉族脑卒中与N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的相关性研究

目的　探讨人体 N5,N1 0亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)的基因多态性与脑卒中的遗传相关性。方法　采用限制性内切酶片段长度多态性方法 (PCR- RFLP) ,对 67例脑卒中病人和 78例健康人 MTHFR基因 C677T多态性位点进行检测。结果　病例组 MTHFR基因 T、C等位基因频率分别为 53%、47%,对照组为 39.7%、60 .3%,两组显著性差异 (χ2 =5.0 9,P<0 .0 5)。 TT型携带者较 CC型携带者罹患脑卒中的相对风险度为 2 .35(95%CI1 .0 2～ 5.43)。 T等位基因携带者较 C等位基因携带者罹患脑卒中的相对风险度为 1 .71 (95%CI1 .0 7～ 2 .74)。出血性卒中与缺血性卒中之间等位基因及等位基因型频率无明显差异。结论　脑卒中汉族人群 MTHFR基因 C677T位点多态性与脑卒中有相关性 ,MTHFR基因可能是脑卒中的一个易感基因。     

Folate levels in mucosal tissue but not methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms are associated with gastric carcinogenesis

INTRODUCTION Methylation of gene regulatory elements is a well-documented epigenetic change that can lead to gene inactivation. Human gastric carcinogenesis is suggested to be associated with the decrease of total genomic DNA methylation, hypomethylation …     

MTHFR基因多态性与冠心病的关系

目的研究天津地区人群N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）技术和限制性酶切片段长度多态性（RFLP）分析技术检测50例冠心病患者（冠心病组）和50例正常人（对照组）的MTHFR基因C677T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,采用125I标记放免法测定血清叶酸浓度。结果1.冠心病组与对照组MTHFR基因频率分布不同（P〈0.05）,对照组CC型、TC型、TT型基因频率分别为52.0%,28.0%,20.0%,冠心病组分别为26.0%,44.0%,30.0%。冠心病组T等位基因频率为52.0%,C等位基因频率为48.0%,与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）。2.两组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者（P〈0.05）,而后两者间无显著性差异（P〉0.05）。3.冠心病组Hcy浓度高于照组（P〈0.05）,两组叶酸水平无显著性差异（P〉0.05）,血浆Hcy浓度与叶酸水平呈显著负相关（r分别为-0.617和-0.588,P〈0.05）。结论MTHFR基因C677T点突变与冠心病发病密切相关,MTHFR基因纯合突变是引起高Hcy血症的一个重要的遗传因素。     

高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与血脂异常的相关性

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与中国汉族人群原发性高血压患者血脂异常的关系。方法选取原发性高血压患者312例,女性134例,男性178例,平均年龄58.25岁,收集患者基本资料,检测血浆Hcy、血脂、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)等临床生物化学指标。应用Taqman探针技术检测患者MTHFR C677T基因分型。根据2007年中国成人血脂异常防治指南,将入选的312例原发性高血压患者分为血脂异常组194例和血脂正常组118例,同时将血脂异常组分为4个亚组:高胆固醇血症组54例,高甘油三酯血症组53例,混合型高脂血症组59例,低高密度脂蛋白血症组22例,并进行亚组分析。结果血脂异常组体质指数(BMI)、FBG、UA高于血脂正常组(P0.01)。血脂异常组MTHFR C677T的CC、CT、TT三种基因型频率和C、T两种等位基因频率与血脂正常组比较差异无统计学意义(P0.05),血脂异常各亚组之间的基因型频率、等位基因频率差异无统计学意义,与血脂正常组之间差异亦无统计学意义。MTHFR C677T不同基因型间四项血脂水平均无统计学差异,但TT基因型者Hcy水平高于CT、CC基因型者(P0.05),而CT基因型者Hcy水平与CC基因型者比较差异无统计学意义(P0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平与Hcy水平呈负相关(r=-0.116,P0.05),但是在校正了年龄、BMI、UA、FBG后此相关性消失;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平与Hcy水平无相关性(P0.05)。Logistic回归分析显示,在校正了BMI、FBG、UA后基因型与血脂异常无相关性(P0.05)。结论在原发性高血压患者中MTHFR C677T基因多态性与血脂异常无关联,而与Hcy呈显著相关。血脂异常与FBG、UA、BMI有关,而与Hcy无关,但HDLC与血浆Hcy水平呈负相关。     

甲烯四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病大血管病变的关系研究

目的探讨甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位碱基突变与2型糖尿病患者同型半胱氨酸(Hcy)水平和糖尿病大血管病变的关系。方法将患者分为对照组、糖尿病颈动脉内中膜厚度(IMT)正常组、糖尿病IMT增厚组。应用酶联免疫法测定Hcy水平,采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测MTHFRC677T基因型,用高分辨彩色多普勒检查颈动脉内中膜厚度(IMT)。结果糖尿病IMT增厚组MTHFR基因的TT基因型和T等位基因频率显著增高,与糖尿病IMT正常组及对照组存在统计学差异(P<0.05)。对照组与糖尿病IMT正常组之间T等位基因频率无统计学差异。MTHFR基因突变者血浆Hcy增高。糖尿病组MTHFR基因突变者IMT值明显高于无基因突变者。结论糖尿病IMT增厚组T等位基因频率增高。MTHFR基因C677T点突变组血浆Hcy水平升高,颈动脉IMT增厚。推测MTHFR基因C677T点突变可能是糖尿病合并大血管病变发病的重要遗传因素。     

胃癌组织中肿瘤相关基因甲基化及其表达与叶酸和代谢酶MTHFR基因多态性的关系

目的:探讨人胃癌组织中癌基c-myc,抑癌基因p16INK4A,p21WAF1,错配修复基NhMLH1和hM2SH2的甲基化状态及其表达与叶酸、MTHFR基因多态性的关系．方法:胃癌38例手术切除标本的癌区、癌旁和外周正常黏膜组织,运用FOL ACS:180自动化学发光系统测定叶酸含量,PCR-RFLP技术检测MTHFR基因677(C→T)和1298(A→C)两个常见多态,并分别以Real—time RT-PCR和甲基化特异性PCR (MSP)技术检测肿瘤相关基因的表达和甲基化状态．结果:c-myc表达升高,p16INK4A,hMLH1和hMSH2表达降低的胃癌黏膜组织其基因启动子区异常甲基化．p21WAF1,hMSH2表达降低, p16INK4A高甲基化者叶酸水平明显降低,c-myc低甲基化和表达升高者中均存在低叶酸水平．MTHFR 677CC基因型的胃癌黏膜组织p16INK4A甲基化升高且表达降低,而其余肿瘤相关基因的甲基化及其表达与MTHFR两个常见多态均无明显相关性．结论:DNA甲基化在胃癌的发生、发展中具有重要作用,叶酸水平和MTHFR基因多态性通过影响部分肿瘤相关基因的甲基化状态而调控其表达．     

亚甲基四氢叶酸还原酶对胃癌细胞基因表达的影响

目的 分析亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的真核表达质粒对人胃癌细胞生存力、DNA甲基化酶基因及肿瘤相关基因转录水平的影响。方法 分别构建含有人野生型（正义）MTHFR（W）和反义MTHFR（A）的真核表达质粒，将其转染入人胃癌MKN45细胞，噻唑蓝（MTT）法检测细胞生存活力，定量PCR检测DNA甲基化酶及胃癌相关基因的转录水平。结果 转染野生型MTHFR质粒的胃癌细胞生存活力增高（P〈0、01），而转染反义质粒者生存活力降低（P〈0．01）。野生型MTHFR质粒下调c-myc、p21WAF1a和hMLH1基因表达，反义MTHFR质粒的转染则无明显的基因调控作用。结论 重组MTHFR表达质粒可影响细胞生存活力及人胃癌细胞相关基因的表达，可望成为肿瘤基因防治的新靶点。     

血浆同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与广西玉林地区汉族原发性高血压患者的关系

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶 N 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR ) C677T 基因多态性与广西玉林地区汉族原发性高血压(EH)的关系。方法: 纳入400例玉林汉族人,EH组200例,健康体检正常血压者(NT 组)作为对照组200例,抽取外周静脉血用全自动生化分析仪检测 Hcy及其他生化指标的水平,同时提取 DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR- RFLP)的方法检测两组 MTHFR C677T 基因型。结果: 两组Hcy水平比较有统计学意义( P<0.05 )。CC、CT、TT 三种基因型频率表达在EH 组和 NT 组中分别为 27%、49.5%、23.5% 和 40%、45.5%、14.5% , CT 突变频率高;EH 组中 C 和 T 等位基因为 51.75 % 和 48.25%,NT 组中为62.75% 和 37.25%。两组三种基因型总体频率及等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。两组TT型及T等位基因频率比较有统计学意义(P<0.05)。EH 组中TT型Hcy水平高于CC型和CT型。logistic回归显示,CT TT基因型、Hcy可能为EH的危险因素。结论: Hcy 水平升高及MTHFR C677T基因多态性可能与广西玉林地区汉族EH的发生有关,T 等位基因可能为该人群易感基因,二者可能对该地区EH的预测、诊疗有一定的临床价值。     

MTHFR C677T基因多态性与新疆哈族和汉族食管癌易感性的关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 基因C677T多态性与新疆哈族、汉族食管癌易感性的关系．方法:用PCR-RFLP方法检测食管癌患者178 例(哈萨克族94例,汉族84例)和同一地区无肿瘤病史的正常对照者155例(哈萨克族98例,汉族57例)的MTHFR基因C677T基因型分布．结果:新疆哈族食管癌组中MTHFR C677T 3种基因型CC,CT,TT,所占比例分别是 56．4％,36．2％,7．4％,与新疆汉族食管癌组中的32．9％,40．0％,27．1％相比,存在显著差异(X2=1 5．37,P<0．05);哈族正常对照组分别为58．2％,29．6％,12．2％与汉族正常对照组 22．8％,52．6％,24．6％相比,有显著差异(X2= 18．26,P<0．05)．MTHFR 3种基因型在哈族食管癌组中的分布(CC 56．4％,CT 36．2％and TT 7．4％)与对照组中(CC 22．8％,CT 52．6％and TT 24．6％)相比,无显著差异(X2=1．776,P= 0．412)．在汉族食管癌组与对照组间也无显著差异(X2=2．750,P=0．253)．结论:MTHFR C677T基因多态性分布在新疆哈族、汉族正常对照组间存在民族差异,在食管癌间也存在差异．MTHFR C677T基因多态性可能与新疆哈萨克族与汉族食管癌的易感性无关．     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态与结直肠癌(CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan方法检测CRC 449例与对照672例的MTHFR C677T的基因型分布及差异.以非条件Logistic回归法计算表示相对危险度的比值比(OR)及其95%可信区间(CI).OR值均经性别、年龄、吸烟、饮酒、体质量指数和一级亲属CRC家族史等因素校正.结果:CRC组677T等位基因频率显著低于对照组,其为CRC发生的保护因素(OR:0.70,95%CI:0.58-0.83,P<0.01).与CC纯合子相比,CT杂合子的CRC风险显著降低至0.73倍(95%CI:0.56-0.95,P<0.05),而TT纯合子的CRC风险进一步降至0.47倍(95%CI:0.33-0.68,P<0.01).在非饮酒人群中,C677T的CRC风险保护效应略有增强;而在饮酒人群中,CT和TT基因型携带者的CRC发病风险虽仍低于CC基因型携带者,但差异无统计学意义.在CRC人群中,荷大肿瘤(最大直径>4cm)者携带TT基因型的比例高于荷小肿瘤者(16.3% vs 8.3%,P<0.05);荷黏液腺癌者携带TT基因型的比例高于荷乳头状腺癌及管状腺癌者(22.2% vs 17.1%,10.3%,P=0.084).结论:MTHFR C677T降低CRC发病风险,饮酒可能削弱该多态的CRC风险保护效应.TT基因型可能与CRC肿瘤进展有关.     

Methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms and gastric cancer susceptibility

AIM: To identify the association between methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphisms and gastric cancer (GC) susceptibility.METHODS: Systematic searches were performed on the electronic databases PubMed, ISI, Web of knowledge, CNKI and Wanfang, as well as manual searching of the references of the identified articles. A total of 26 papers were included in this meta-analysis. Overall and subgroup analyses were performed. Odds ratio (OR) and 95%CI were used to evaluate the associations between MTHFR polymorphisms and GC risk. The I² statistics were used to evaluate between-study heterogeneity. Sensitivity analysis was also performed.RESULTS: Increased risk was found for the MTHFR C677T polymorphism under four genetic models (TT + CT vs CC: OR = 1.23, P = 0.002; T vs C: OR = 1.15, P = 0.001; TT vs CC: OR = 1.37, P = 0.0005; TT vs CT + CC: OR = 1.17, P = 0.0008). Subgroup analysis by ethnicity suggested that C677T polymorphism conferred a risk of GC in eastern but not in western populations. Stratification by tumor site showed an association between the C677T polymorphism and gastric cardia cancer and non-cardia GC in the worldwide population and in eastern populations. Regardless of comparisons with controls or diffuse-type GC, a positive association was found for the C677T polymorphism and an increased risk of intestinal-type GC in the whole population and in western populations. With regard to the A1298C polymorphism, we found that genotype CC was significantly decreased and conferred protection against GC in eastern populations (CC vs AA: OR = 0.44, P = 0.03; CC vs AC + AA: OR = 0.46, P = 0.04).CONCLUSION: MTHFR C677T polymorphism is a risk factor for GC, and the A1298C polymorphism may be a protective factor against GC in eastern populations.