4-苄氧基-3-硝基-α-氯代苯乙酮的合成

对羟基苯乙酮经硝化得到4-羟基-3-硝基苯乙酮,再在Na2CO3/KI作用下与氯苄进行O-烷基化反应后进行α-氯代得到4-苄氧基-3-硝基-α-氯代苯乙酮,总收率38%.     

3-氯-4-三氟甲氧基苯胺的制备

邻三氟甲氧基苯胺经硝化、Sandmeyer反应和还原反应制得纯度大于99%的3-氯-4-三氟甲氧基苯胺,总收率45%.     

N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的合成

目的研究新的适合大工业生产的合成N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的方法。方法以3,4-二氟硝基苯和吗啉为原料,经取代,还原,取代三步得到N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺。结果通过新的方法成功合成出了N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺,总收率达到73％,后处理方便。结论新方法是一种合成N-苄氧羰基-3-氟4-吗啉基苯胺的好方法。     

3-(2′-氯-6′-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯的合成

目的 研究抗生素氟氯西林钠的关键中间体3-(2'-氯-6'-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯的合成方法,使之适合工业化生产.方法 以2-氯-6-氟苯甲醛为原料,经肟化、氯化、环合、水解、酰氯化等步骤制得目标化合物.结果 合成产物的化学结构经IR,1H-NMR,13C-NMR and MS确证,总收率为60.2%.结论 此方法收率高,成本低,适合工业化生产.     

2-（6-氯胡椒基）-3-[4-（2,6-二氯苄氧基）苯基]丙酸的合成

对羟基苯甲醛和2,6-二氯苄氯经O-烃化、Knoevenagel缩合、还原、C-烃化、水解脱羧反应得到具抗菌活性的2-(6-氯胡椒基)3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]丙酸.其中O-烃化在K2CO3作用下室温反应;Knoevenagel反应以三乙胺为催化剂、乙醇为溶剂,方便地获得中间体(Z)-3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]-2-氰基丙烯酸乙酯;还原反应中的原料和NaBH4为1:1摩尔量投料;总收率约65%(以对羟基苯甲醛计).     

3-氯-4-氟苯胺基亚甲丙二酸二乙酯制备的改进

3-氯-4-氟苯胺在 Lewis 酸存在下直接同原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯反应,除得到60～70%收率的主产物3-氯-4-氟苯胺基亚甲丙二酸二乙酯(1)外,还分离到三个产物,经 IR、MS、~1HNMR 及元素分析,证明其结构分别是甲脒3的盐酸盐、4和5。可用本法代替原用乙氧亚甲丙二酸二乙酯制备1的工艺。     

N-[2-(4-特戊酰氧基苯磺酰胺基)苯甲酰基]甘氨酸苄酯的合成

目的合成西维来司钠（sivelestat sodium）的关键中间体N—[2-（4-特戊酰氧基苯磺酰胺基）苯甲酰基]甘氨酸苄酯（1）。方法先以特戊酸、氯化亚砜、对羟基苯磺酸为原料，经酯化、苯磺酸成酰氯得到对位特戊酰氧基苯磺酰氯（4）；再以甘氨酸、苄醇、邻硝基苯甲酰氯为原料经酯化、酰氨化、还原得到N-（2-氨基苯甲酰基）甘氨酸苄酯（7）；将4和7两中间体缩合得1。结果及结论本方法原料廉价易得，条件温和易控，收率较高，适合工业化生产。     

3-甲氧基-4-苄氧基苯甲酸苄酯的合成

3-甲氧基-4-苄氧基苯甲酸苄酯是合成有机药物的一类重要中间体,以香草酸为起始原料,可以有两种合成方法,一种是将香草酸酚羟基苄基化,然后在酸的催化下与苄醇成酯,另一种方法是酚羟基经苄基化,再将羧酸转变为酰氯,最后与苄醇酯化后得产物。反应式如下:     

氟哌酸中间体—3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯的合成工艺改进

3-氯-4-氟苯胺在适当的Lewis酸存在下,与原甲酸三乙酯及丙二酸二乙酯缩合,一步制得了3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯(Ⅲ),反应收率几乎为100％,本方法可在氟哌酸的生产巾完全代替乙氧_亚甲基丙二酸二乙酯工艺。     

3-苄氧基-4-甲氧基苯乙酸的制备

异香草醛经苄基化及Darzens反应制得3-苄氧基-4-甲氧基苯乙醛，用NaClO2/H2O2在异丙醇中氧化制得3-苄氧基-4-甲氧基苯乙酸，总收率72％。     

罗氟司特中3,5-二氯-4-氨基吡啶引入两个杂质的合成研究

目的 设计并合成罗氟司特中3,5-二氯-4-氨基吡啶引入的两个杂质3-(环丙甲氧基)-N-(3-氯-5-溴-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺和3-(环丙甲氧基)-N-(3-氯-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺。方法 以4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛为起始原料经过亲核取代、氧化、酰氯化和酰胺化合成了目标化合物。结果 合成了目标化合物,并利用¹H-NMR、¹³C-NMR和MS确证了结构;HPLC归一化法测得样品质量分数分别为98.8%、99.8%。并证明这两个杂质存在于罗氟司特中。结论 这两种杂质的合成为罗氟司特中杂质的研究提供了依据。     

3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯在惰性高沸点溶剂中的环化反应

用 ~1HNMR 方法测定了3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯在二苯醚或石蜡油中加热环化所得产物中2与3的比例,结果表明此比例随着溶剂的不同而稍有变化,并且副产物3的组份随着溶剂用量增大而减少。     

哌嗪类抗肿瘤药物研究:1-(3-氯-2-羟基丙基)-4,4-二烷基哌嗪溴化物的合成

哌嗪类抗肿瘤药物研究：１－（３－氯－２－羟基丙基）－４，４－二烷基哌嗪溴化物的合成李润涛，陈恒昌，杨锦宗（郑州大学化学系４５００５２；大连理工大学精细化工系１１６０１２）ＭＩＩｏｐｏｘｏＢａ等［１］的研究表明，抗肿瘤药物ｐｒｏｓｐｉｄｉｎｅ中，３－氯...     

Synthesis of 5-chloro-3-[4-(3-diethylaminopropoxy)benzoyl]-2-(4-methoxyphenyl)benzofuran as a β-amyloid aggregation Inhibitor

An efficient synthesis of 5-chloro-3-[4-(3-diethylaminopropoxy)benzoyl]-2-(4-methoxyphenyl)benzofuran (8), a potent beta-amyloid aggregation inhibitor, is described. 5-Chloro-2-(4-methoxyphenyl)benzofuran (3) was obtained by the one-pot synthesis of 4-chlorophenol with omega-(methylsulfinyl)-p-methoxyacetophenone (1) under Pummerer reaction conditions, and it was followed by the desulfurization of the resultant 5-chloro-3-methylthio-2-(4-methoxyphenyl)benzofuran (2e). Acylation of benzofuran 3 with 4-(3-bromopropoxy)benzoyl chloride (6) gave the ketone 7, which was converted into compound 8 by the treatment of diethylamine.     

抗肿瘤药物neratinib的合成

目的合成抗癌药neratinib。方法以2-氯-4-硝基苯酚和2-氯甲基吡啶为起始原料,经醚化、硝基还原得到3-氯-4-（吡啶-2-甲氧基）苯胺,3-氯-4-（吡啶-2-甲氧基）苯胺与3-氰基-6-乙酰氨基-7-乙氧基-4-氯喹啉反应得到3-氰基-6-乙酰氨基-4-[3-氯-4-（吡啶-2-甲氧基）苯氨基]-7-乙氧基喹啉,3-氰基-6-乙酰氨基-4-[3-氯-4-（吡啶-2-甲氧基）苯氨基]-7-乙氧基喹啉去乙酰保护基后,与（E）-4-二甲氨基-2-丁烯酰氯经酰化反应得到ner-atinib。结果与结论目标物neratinib的总收率为56.0%,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。     

A novel chloro-substituted pentenamide from the fruiting bodies of Amanita virgineoides

One unusual chloro-substituted pentenamide, (3R)-4-chloro-3-hydroxy-4-pentenamide (1), together with 11 known compounds (2–12) were isolated from the fruiting bodies of Amanita virgineoides. The structure of 1 including the absolute configuration was characterized by extensive spectroscopic analyses and quantum calculation. Compound 1 displayed no obvious activity against herpes simplex virus (HSV), human enterovirus 71 (EV71) or coxsackievirus B3 (CVB3).     

1-烷基-1-苄基-4-(3-氯-2-羟基)丙基哌嗪季铵盐的合成及生物活性

设计合成了7个1-烷基-1-苄基-4-(3-氯-2-羟基)丙基哌嗪季铵盐(Ia～g)。生物活性试验结果表明,苄基苯环上连有强吸电子取代基时,可使抗炎和镇痛活性明显增强;季铵盐中的负离子对生物活性有一定的影响。在20mg·kg^-1的剂量下,Id和Ie的抗炎活性和Ie的镇痛活性明显。     

3-(3-氯-1,2,5-噻二唑-4-基)吡啶的合成工艺改进

以3-吡啶甲醛为原料,与氰化钠、一氯化硫反应合成选择性M1受体激动剂占诺美林的关键中间体3-（3-氯-1,2,5-噻二唑-4-基）吡啶,目标化合物的结构经^1H-NMR谱确证。改进后的工艺操作简单,反应条件温和,收率由文献报道的40%提高到52%,更适合工业化生产。     

Synthesis of 1-(6-chloro-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazin-3-yl)semi-carbazides and their transformation into 4-chloro-2-mercapto-N-(4,5-dihydro-5-oxo-4-phenyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)benzenesulfonamides as potential anticancer and anti-HIV agents

Synthesis of a series of 1-(6-chloro-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazin-3-yl)semicarbazides (6-16) and 4-chloro-2-mercapto-N-(4,5-dihydro-5-oxo-4-phenyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)benzenesulfonamides (17-22) were reported. Compounds 7-9, 17, 19-22 were tested at the US National Cancer Institute for their in vitro anticancer and anti-HIV activities. Results of anticancer screening showed moderate activity of 21 and 22, while 19 was found to have encouraging anti-HIV activity at EC(50) = 28.8 microM.