三种方法测定青蒿素磷酸伯氨喹片中磷酸伯氨喹含量的比较

在疟疾治疗中,经常以青蒿素配伍磷酸伯氨喹治疗间日疟、三日疟以及恶性疟等疟疾,效果显著,其中磷酸伯氨喹在联合治疗效果中起到重要作用。中国药典采用电位滴定法（磷酸伯氨喹）和永停滴定法（磷酸伯氨喹片）测定磷酸伯氨喹含量。本文通过不同方法测定青蒿素磷酸伯氨喹片（简称青伯片）中磷酸伯氨喹的含量,     

高效液相色谱法测定复方伯氨喹片中青蒿素与磷酸伯氨喹的含量

[目的]建立以高效液相色谱法测定复方伯氨喹片中青蒿素与磷酸伯氨喹含量的方法.[方法]青蒿素采用C18柱,以乙腈-水(体积比为68:32)为流动相,流速:0.8 mL/min,检测波长:216 nm,柱温:25℃;磷酸伯氨喹采用C18柱,以乙腈-2.5 g/L二乙胺溶液(磷酸调pH至4.0,体积比为30:70)为流动相,...     

哌喹合并伯氨喹不同疗法对根治间日疟的效果分析

自1998~2010年,先后用磷酸哌喹+磷酸伯氨喹3d 3个疗程,5d 2个疗程和7d 2个疗程根治间日疟的疗效观察,效果比较满意,兹将方法及临床观察结果介绍分析如下。1资料与方法1.1一般资料157例间日疟患者中男性71例,女性86例,年龄最小1岁半,最大67岁,其中143例来自疟区的当地居     

蒿甲醚联合伯氨喹治疗恶性疟疾的疗效

目前，疟疾仍然是世界上热带和亚热带国家和地区危害公众健康、影响经济发展的主要因素之一。恰当联合用药是延缓恶性疟产生抗性、有效治疗和遏止抗药性恶性疟传播的方法之一。蒿甲醚是青蒿素衍生物，是一种有效的新型抗寄生虫药，治疗恶性疟疾效果佳，疗效确切，显效迅速，近期疗效可达100％，与伯氨喹合用可降低复燃率。2004年4—12月，笔者在西非某国的维和任务区采用蒿甲醚伍用伯氨喹治疗恶性疟疾，疗效显著，报告如下。     

一种新的磷酸伯氨喹脂质体的合成方法

<正> 脂质体作为一种药物载体,具有靶向性,降毒性,缓释性等许多优点。磷酸伯氨喹脂质体可显著降低磷酸伯氨喹的毒性。磷酸伯氨喹脂质体的制备主要有薄膜法和逆相蒸发法两种方法。这两种方法都有不足之处,薄膜法包封率低,逆相蒸发法对待包物质影响大。我们根据逆相蒸发法的原理,首次用二次乳化法制备伯氨喹脂质体,此法     

伯氨喹脂质体的研制及其动物体内试验

为了降低间日疟根治药伯氨喹(Primaquine,PQ)的毒性,作者研制了一种新剂型——伯氨喹脂质体(PQ-Lip),并进行小鼠体内试验。结果表明PQ-Lip能使毒性降低到1/2～1/3,其疗效与对照组游离PQ相仿。实验数据表明PQ-Lip能增加血药浓度,在组织分布中发现PQ-Lip在肺、心内含量比对照组明显降低,而在肝、脾内含量明显增加。     

正相高效液相色谱法测定小鼠肝与血中伯氨喹和肝靶向药NGA－PQ的浓度

建立了以紫外２５４ｎｍ波长检测的正相高效液相色谱法测定小鼠肝和血中伯氨喹（ＰＱ）和肝靶向ＰＱ（ＮＱＡ－ＰＱ）的浓度。填料为ＳｉＯ＿２，流动相为氯仿：甲醇：氨液（８６．８：１２．５：０．７，Ｖ／Ｖ／Ｖ），内标用６－甲氧基－８－（４－氨基丁酰胺基）－喹啉，方法回收率为１００．０９±３．４６，日内变异系数２．７％～６．１３％（ｎ＝５），日间变异系数为８．３０％～１３．５６％（ｎ＝９），磷酸伯氨喹和ＮＧＡ－ＰＱ以ＰＱ碱基计，最低检测浓度分别为２ｎｇ／ｍｌ和５０ｎｇ／ｍｌ全血或ｌｇ肝匀浆。内源性物质不干扰色谱测定。     

氯喹联用伯氨喹四日疗法对间日疟的疗效观察（附50例报告）

1986～1993年间，我们采用磷酸氯喹（氯喹）加磷酸伯氨喹啉（伯喹）双4日疗法对33例间日疟病人进行临床验证。并以磷酸呱喹（哌喹）加伯喹治疗17例作对照。现将观察结果报告如下：1．材料和方法1．1病例选择有疟疾症状，血检确诊为问日疟；病前一月及病后，均未服用过任何抗疟药（包括磺胺，四环素、砜类等药物）；其他热性合并症或孕妇不作观察对象。1．2药物及治疗方案1．2．1药物：氯喹、哌喹每片含碱基0．15克，伯喹每片含基质7．5毫克。1．2．2治疗方案：氯喀加伯咦（简称氛睦联用）组；成人第一、二两天各顿服氯峻4片，第三天再一次服…     

青蒿素哌喹片联合伯氨喹治疗科摩罗无并发症恶性疟临床疗效观察(英文)

【目的】评价青蒿素哌喹片联合伯氨喹治疗科摩罗恶性疟有效性和安全性,验证青蒿素哌喹片—伯氨喹治疗非洲恶性疟的有效临床剂量。【方法】共观察了无并发症恶性疟患者155例。成人口服青蒿素哌喹片—伯氨喹片1次/d,2片/次,连续2 d,1个疗程共4片(青蒿素320 mg,哌喹1 500 mg,伯氨喹16 mg);6岁以下儿童使用青蒿素哌喹片—伯氨喹颗粒剂。28 d后观察复燃率、平均原虫清除时间、平均退热时间、副作用等。【结果】服药后患者临床症状快速缓解。平均原虫清除时间(PCT)为(51.0±25.9)h,平均退热时间为(20.8±11.4)h。患者对青蒿素哌喹片—伯氨喹有良好的耐受性。只有少数患者出现恶心、呕吐和头晕等不良反应,副作用发生局限且能自愈。患者用药前及开始用药后的第7天观察血常规、生化检查未见明显毒副作用。【结论】青蒿素哌喹片—伯氨喹治疗无并发症恶性疟具有高效、速效、副作用低和疗程短等特点。     

冬凌草甲素在体外对DNA、RNA和蛋白质合成的影响

采用[~3H]TdR、[~3H]UR和[~3H]leucine在体外参入ECA细胞的液体闪烁计数术,探讨冬凌草甲素对DNA、RNA和蛋白质合成的影响。结果表明:冬凌草甲素对DNA、RNA和蛋白质的合成均有明显抑制作用,其抑制程度的大小呈剂量相关性。它对DNA、RNA合成的抑制发生较早,恢复较快,对蛋白质合成的抑制作用较强且持久。终止药物作用后,[~3H]TdR参入曲线表明,该药对DNA合成的抑制属干扰代谢型。     

局部加温对裸小鼠部分器官~(3H)TdR掺入量影响的观察

采用~(3H)TdR掺入法观察用微波局部加温治疗裸小鼠人脑恶性胶质瘤模型后,裸小鼠脾、肠、肝、脑、皮肤、血等主要器官组织细胞DNA合成功能的影响,发现:经44℃、不同的加温时间(10min,20min,30min,40min)1次加温移植于裸小鼠的人脑恶性胶质瘤后,裸小鼠脾、肠、肝、脑、皮肤、血等主要器官组织~(3H)TdR掺入量与未加温的对照组相比无显著性变化,而加温20min,30min和40min三组移植瘤的~(3H)TdR掺入量与加温10min组及对照组相比,有显著性降低。说明局部微波加温治疗肿瘤时,裸小鼠部分主要器官组织细胞DNA合成功能无明显影响,而对肿癌细胞的DNA合成有明显的抑制作用,提示局部微波加温治疗恶性胶质瘤为一种安全而有效的方法。     

[~3H]十一酸睾丸素肌注后在大鼠的吸收、分布和排泄

大鼠肌注[~3H]十一酸睾丸素油剂,血浆放射峰在药后2d 出现,32d和60d 的血浆放射性分别为峰值的13.3%及9.9%,放射性的分布以肝、肾、脂肪为高,次为提肛肌、附睾、睾丸、前列腺与储精囊。药后60d,肌注部位残留放射性为给药量的19.9%;尿和粪中放射性累积排泄量分别为给药量的41.4%和9.3%。算得 t_((1/2)ka)=6.9d;t_((1/2)α)=6.9d;t_((1/2)β)=15.4d。     

[~3H]冬凌草乙素在小鼠体内的吸收、分布和排泄

采用液体闪烁计数技术研究[~3H]冬凌草乙素在小鼠体内的吸收、分布和排泄。给小鼠经口灌胃(ig)或尾静脉注射(iv)[~3H]冬凌草乙素后,很快被吸收并广泛分布到各组织中。其中以肺、胆囊和肝脏中放射性为最高;其次为肠、胃、胰腺等,肌肉、胸腺和骨中含量最少。iv[~3H]冬凌草乙素3.7×10~7Bq(1.23mg)/kg24h放射性自粪和尿中排泄占总注入量的58.3%。血中放射性—时间曲线表明药代动力学模型似符合二室开放模型。其各时相半衰期分别为T 1/2α=17.9min,T 1?2β=12.7h,其它动力学参数分别为K_(12)=1.38h~(-1),K_(21)=0.84h~(-1),K_(10)=0.15V_c=1.4L kg,V_d=3.9 L kg;ig[~3H]冬凌草乙素3.7×10~7Bq(1.23mg)kg,很快被吸收,其血中放射性—时间曲线似符合二室开放模型,其药代动力学参数分别为T_1 2Ka=17.0min,T_1 2K_e=11.3h.K_a=2.48h~(-1).K_e=0.001min~(-1).以ig和iv[~3H]冬凌草乙素血中放射性—时间曲线下面积计算生物利用度(F)为65%。     

[~3H]鲁山冬凌草甲素在小鼠体内的吸收、分布及排泄

鲁山冬凌草甲素是从鲁山冬凌草中分离出来的抗肿瘤有效成分。[~3H]鲁山冬凌草甲素给动物静脉注射后,很快分布到各组织,以肝脏、胆囊及肺组织中放射性最高,其次为肿瘤,脾脏及食道等组织,而脑组织中分布为最少。本品经静脉注射或(灌胃)后,在24h内自大小便排泄率依次为给药总量的53.2±5.1%及51.0±5.0%;血中放射性—时间曲线符合二室开放模型,各动力学参数静脉注射:T1/2α=0.20±0.03h,T 1/2β=10.9±1.2h;(灌胃):T 1/2Ka=0.22±0.04h,T 1/2 Ke=11.7±1.6h。生物利用度为53.2±6.4%。本品给小鼠静脉注射,主要为原型自小便排泄。另外还有鲁冬2,8号及一个未知物。     

[^3H]甲硝唑氨酸钙在荷S180小鼠体内的分布与代谢

荷S_(180)肉瘤小鼠iv[~3H]CMCa后,血药-时曲线呈二相指数函数关系,符合开放型二室模型,并计算了各药代动力学参数。其t_(1/2)α=9min38s,结果表明药物从中央室向周边室分布极为迅速;半减期(t_(1/2)β=37h)较长;该药在肿瘤内含量最高,代谢速率也最慢。此药有浓集于肿瘤的作用;在服内含量低,降低了神经的毒副作用;其在血液和肌肉内代谢速率较快,有利于临床诊治肿瘤使用。药后24h尿液经TLC分析和液闪测定结果,表明约占尿总放射性的80％呈原形药排出,并有7％以其水解产物灭滴灵排出。上述结果基本与该药在正常小鼠体内代谢相似。     

钙调素拮抗剂E6对大鼠脑一氧化氮合酶活性和突触体谷氨酸释放的影响

目的 探讨钙调素拮抗剂E6的抗脑缺血作用机制。方法 用[3H]-L-Glu（glutamic　acid,Glu）标记大鼠脑突触体,测定突触体的Gln释放量和用一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）试剂盒测定成年大鼠脑匀浆上清中NOS活性。结果　E6促进Glu释放（与对照组比,10-5mol·L-1组增加81.0％）,但对KCl（50 mmol·L-1）引起的Glu释放有抑制作用,10-5mol·L-1E6的抑制率为23.2％。E6浓度依赖性地抑制NOS活性。钙调素（calmodulin,CaM）（30μg·ml-1）可逆转E6的抑制作用（10-6mol·L-1E6的抑制率为13.7％）,N-硝基-精氨酸（（N-nitro-arginine,L-NNA）（10μmol·L-1）可加强E6的抑命作用（10-6mol·L-1的抑制率为76.5％）。结论 E6是与CaM结合后发挥抑制 NOS活性效应的,E6对Glu 释放的影响可能与其对NOS活性及其对神经细胞内Ca2+影响有关。     

采用~3H-哌唑嗪、~3H-育亨宾结合分析法测定鼠肝中α_1、α_2受体

本文报道用~3H-哌唑嗪、~3H-育亨宾为放射配体,建立测定大鼠肝脏的α_1、α_2受体的方法。实验结果得到良好的饱和曲线,重复性良好,用Scatchard作图法计算出受体数(R_T)及亲和力(以解离常数K_d表示)。大鼠肝α_1受体R_T值为74.8±4.5fmol/mg蛋白((?)±s),K_d值为0.37±0.07nmol/L;α_2受体R_T值为21.4±3.2fmol/mg蛋白,K_d值为0.37±0.07nmol/L。本实验数据稳定,重复性好,是测定肝脏α-肾上腺素受体一种较好的方法。     

光谱法研究2-环己氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮与牛血清白蛋白的相互作用

目的为新型噻吩并嘧啶的开发与应用提供重要信息。方法应用荧光光谱、紫外可见光谱方法研究了2-环己氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮(HJA)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果HJA能强烈猝灭BSA的荧光强度,其荧光猝灭机理为动态猝灭。在此基础上计算了二者相互作用的结合常数、结合位点数及热力学参数等。结论HJA分子与BSA分子以摩尔比1∶1结合,其结合反应主要是熵驱动,主要作用力是疏水力。     

4-(4-甲磺酰基)苯基-3-苯基-2(5H)-呋喃酮的合成和体外抑癌活性

目的合成目标化合物4-(4-甲磺酰基)苯基-3-苯基-2(5H)-呋喃酮,并筛选其体外抑癌活性。方法采用苯硫基甲烷和乙酰氯在无水A lC l3催化下经Friedel-Crafts反应得对甲硫基苯乙酮,然后在钨酸钠存在下用30%H2O2氧化得4-甲磺酰基苯乙酮,无须纯化,再经溴化,最后用苯乙酸钠或苯乙酸在碱性条件下经“一勺烩”成酯、环合,得到目标产物,其中氧化与溴代两步无须纯化。结果采用本工艺制得了4-(4-甲磺酰基)苯基-3-苯基-2(5H)-呋喃酮,总收率可达55%。初步抑癌活性试验结果表明,目标化合物对人肝癌细胞Bel-7402和人口腔上皮癌细胞KB IC50均>10μmol.L-1。结论本工艺路线设计合理,反应简便,条件温和,适合大规模工业化生产。