2，3－二氯苯甲醛的合成

２，３－二氯苯甲醛的合成徐云根，华维一（中国药科大学药化研究室，南京２１０００９）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２，３－ＤＩＣＨＬＯＲＯＢＥＮＺＡＬＤＥＨＹＤＥ￥ＸＵＹｕｎ－Ｇｅｎ；ＨＵＡＷｅｉ－Ｙｉ（ＤｉｖｉｓｉｏｎｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ...     

2,3—二氯苯甲醛的制备

２，３┐二氯苯甲醛的制备ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２，３┐ＤＩＣＨＬＯＲＯＢＥＮＺＡＬＤＥＨＹＤＥ扈田进＊唐精桥（扬州制药厂，江苏２２５００１）ＨＵＴｉａｎ－Ｊｉｎ＊，ＴＡＮＧＪｉｎｇ－Ｑｉａｏ（ＹａｎｇｚｈｏｕＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＦａｃｔｏｒｙ...     

3,4-二氯苯丙烯酰另丁胺抗抑郁机制研究

用荧光测定法研究3,4一二氯苯丙烯酰另丁胺(简称7903)对动物脑内NA及5—HT能系统的影响,结果表明,7903急性给药可以明显增加小鼠全脑及大鼠大脑皮层的NA及5—HT的含量,大鼠下丘脑5—HT的含量也有增加的趋势;慢性给药则降低大鼠大脑皮层的NA含量及5—HIAA/5—H T:慢性给予7903还可使小鼠脑内NA及5—HT的更新率均明显下降。对大鼠大脑皮层β受体及5—HT_2受体的特异性结合无明显影响。     

3,4-二氯苯丙烯酰异丁胺对中枢神经系统的药理作用

7903是一种新的胡椒碱衍化物,口服给药易从胃肠道吸收,作用出现快。大鼠口服后2小时已有较强的抗MES作用,4小时作用达高峰。有效时间持续较长,48小时作用才消失。7903的抗惊厥作用较强;对多种急性和慢性实验性癫痫模型有不同程度的对抗作用,其中以对抗硫酸锌惊厥、MES和AS的作用最强;对抗戊四唑惊厥和谷氨酸钠惊厥次之。这些作用比其它胡椒碱衍化物强。此外,7903还具有镇静作用和加强其它中枢抑制药的中枢抑制作用。     

L-3,4-脱氢脯氨酸的合成

Ｌ - 3,4 -脱氢脯氨酸 (Ｌ - 3,4—ｄｅｈｙｄｒｏｐｒｏｌｉｎｅ)代号Ｌ -△ 3- ｐｒｏ。本品是某些肽类药物及氨基酸药物的重要中间体 ,由于它具有强烈的生理活性 ,因此日益受到国外有关学者的注意。据报导 ,降血压药ＳＱ2 0 881的Ｃ末端脯氨酸用Ｌ - 3,4 -脱氢脯氨酸替换后 ,作用显著增加。为了探讨其结构与药理活性之间的关系 ,作者对Ｌ - 3,4 -脱氢脯氨酸进行了合成。文献报导Ｌ - 3,4 -脱氢脯氨酸的制备由吡咯出发主要有以下三种方法 :Ａ法 :ＮＨＫ2 ＣＯ3,Ｈ2 ＯＣＯ2 ,63ｋｇ/ｃｍ2 ＮＨ ＣＯＯＨ　　ＮＨ ＣＯＣｌ　　ＮＨ ＣＯＮ…     

3,4-二甲氧基苄胺的合成

[目的] 探讨3，4-二甲氧基苄胺的合成方法。[方法] 设计两条合成路线：路线Ⅰ，以香兰素为原料，经甲基化、肟化及铝镍合金还原得目标物；路线Ⅱ，以3，4-二甲氧基苯甲酸为原料，经氯化、氨解及还原得目标物。[结果]两种方法所合成的目标物结构经FSI( )MS、1HNMR得以确证；路线I总收率为81．7％，路线I总收率为55．6％。     

3,4-二乙氧基苯乙腈的合成

以邻苯二酚为原料，经乙基化、氯甲基化、氰化，并在氰化时以三乙胺为相转移催化剂，制得异喹啉类药物中间体3，4-二乙氧基苯乙腈，总收率69％。     

邻-二氯苯合成盐酸黄连素试制工艺

盐酸黄连素(盐酸小蘖碱)是临床上广泛应用的有效抗菌药物,由于从植物提取的药物来源远远不能满足需要,东北制药总厂和广西南宁制药厂等单位进行了用胡椒醛或黄樟油素化学合成黄连素的试验(见《医药工业》1972年第4期及1973年第7期)。由于黄樟油素及胡椒     

3,4-二甲氧基苯乙酸的合成新工艺

3,4-二甲氧基苯乙酸(1)又名高藜芦酸,可用于合成β受体阻滞药贝凡洛尔(bevantolol)和抗心律失常药维拉帕米(verapamil)等,也是合成异喹啉类生物碱的关键中间体[1].传统合成方法是用3,4-二甲氧基氯苄和氰化物反应得到3,4-二甲氧基苯乙腈,再经水解制得1[2,3],该路线需使用剧毒的氰化物.另一合成路线是以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料,经硝基甲烷缩合生成3,4-二甲氧基-β-硝基苯乙烯,再经硼氢化钾还原、DMSO氧化制得[4].该路线的原料和还原试剂价格较高,生产成本较高.     

3,4-吡啶二甲酸的合成工艺改进

目的：改进3，4-吡啶二甲酸的合成工艺。方法：以发烟硝酸代替文献报道的浓硝酸作氧化剂，异喹啉为原料，氧化合成目标产物。结果：与文献工艺相比，改进的工艺其反应时间缩短2／3，收率从22％-26％提高到69％。结论：该合成工艺操作简便，反应时间短，收率高，更具实用性。     

氟喹诺酮7-甲醛的合成

7-卤代氟喹诺酮类化合物可先与硝基甲烷和NaH在DMSO中室温进行芳基亲核取代反应，得7-硝甲基氟喹诺酮，6例收率72％～93％，所得产物经Nef反应可转变得到相应的醛，4例收率64％～68％。     

2-吡啶甲醛和2,4-吡啶二甲醛的简便合成

将2－吡啶甲醛与碘混合后加热至145℃反应可直接得到2－吡啶甲醛，收率35％。同时也可制备2，4－吡啶甲醛。     

3,4-二氯苯丙烯酰另丁胺对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响

目的：研究新的桂皮酰胺类衍生物,３－４二氯苯丙烯酰另丁胺（ＡＥＤ８８０１）对大鼠脑缺血／再灌注损伤的影响。方法：采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ四血管阻断大鼠脑缺血／再灌注模型,观察了ＡＥＤ８８０１对脑组织中水含量、氨基到含量、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α和ＴＸＢ２含量,以及二者之比值的影响。结果：一ＡＥＤ８８０１能够降低脑缺血／再灌注大鼠所引起的脑水含量增加。二采用氨基酸自动分析仪进行检测,发现脑缺血／再灌     

6-甲基吡啶-3-甲醛的合成

5-乙基-2-甲基吡啶经选择性氧化、酯化、LiAlH4还原和PCC氧化等反应得到6-甲基吡啶-3-甲醛,总收率47%.     

3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成

目的研究合成肿瘤血管破坏剂Vadimeza的关键中间体3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成方法。方法以乙醛酸(2)为起始原料,首先与乙酸酐反应生成2,2-二乙酰氧基乙酸(3),然后与氯化亚砜反应得到相应的酰氯后,与2,3-二甲基苯胺(5)进行酰化反应得到N-(2,2-二乙酰氧基)乙酰基-2,3-二甲基苯胺(6),再与盐酸羟胺反应得到N-(2-羟亚氨基)乙酰基-2,3-二甲基苯胺(7);最后经甲磺酸脱水环合、双氧水氧化开环和Sandmeyer反应得到目标产物3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸(1)。结果合成了3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸,7步反应总收率达到45.0%,目标产物结构经ESI-MS、1H-NMR确证。结论本合成方法原料易得,反应条件温和,适合大规模制备。     

3,4-二乙酰氧基-α-乙酰氧基苯基丙酸的合成

丹参素作为治疗心脑血管疾病的药物,疗效确切.在已上市的丹参制剂中,丹参素皆为天然提取物,来源有限,限制了丹参素的推广.本文以近年来国内外论文及专利为依据,合成得到了结构稳定的3,4-二乙酰氧基-α-乙酰氧基苯基丙酸,为丹参素的进一步设计和研究提供理论依据.     

6-氨基-3,4-二氢喹啉酮的合成改进

采用催化氢化还原的方法将６－硝基－３,４－二氢唑啉酮还原制得目标化合物,并对不同的氢压进行了考察,找出比较适合的反应条件。     

1-三苯基甲基-4-咪唑甲醛的合成

1-三苯基甲基 - 4-咪唑甲醛 ( 1 )是合成正处于 期临床的抗癌药 girolline[1]、组氨酸及其衍生物的重要中间体[2 ,3 ] 。可用 1 -三苯甲基 - 4-碘咪唑与 DMF反应得到 ,产率 83% [4] ,但需用正丁基锂及低温( - 78℃ )反应 ,原料和试剂价格昂贵。也有报道用4,5 -咪唑二羧酸为原料 ,经二聚、脱羧、酯化、N-烷基化、还原反应得到中间体 1 -三苯甲基 - 4-咪唑甲醇 ,但路线长 ,收率 62 % [5] 。本文参考文献[6,7] ,以果糖 ( 2 )为原料 ,经环合、氧化和 N -烷基化制得 1 ,并进行了改进。 4的制备将文献 [7]需将 3转化为盐酸盐改为由 3直接氧化得…     

1,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛的合成

对紫草素合成中间体1,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛的制备工艺进行了改进,由萘茜在溴化四丁基铵催化下进行还原甲基化的收率由文献报道的44%提高到90%,标题化合物总收率72%(以对二甲氧基苯计).