肿瘤化学治疗的研究 新的三氮烯类化合物的合成

本文报道合成了14种新的对,对’-双(3,3-二烃基-1-三氮烯基)-3,4-二苯己烷衍生物。它们系将对,对’-二氨基-3,4-二苯己烷经重氮化后与相应的胺类偶合而成。所合成的化合物经抗动物肿瘤试验,结果表明:外消旋对,对’-双(3,3-二甲基-1-三氮烯)-3,4-二苯已烷(化合物Ⅸ)对L_(615),L_(7712)小鼠白血病有较明显的效果,对Lewis肺癌和B_(16)黑色素瘤亦有一定抑制作用;内消旋对,对’-双(3,3-二甲基-1-三氮烯)-3,4-二苯己烷(化合物Ⅰ)只对Lewis肺癌稍有抑制作用。其余的三氮烯衍生物均无明显作用。     

CIK细胞对Lewis肺癌荷瘤鼠细胞因子水平影响的实验研究

目的观察CIK(cytokine induced killer)细胞的体外增殖和杀瘤活性及对Lewis肺癌小鼠脾细胞分泌的细胞因子浓度变化的影响。方法常规方法培养CIK细胞和LAK细胞,建立Lewis肺癌小鼠模型,给予CIK和LAK细胞治疗3周后,杀鼠取脾,用ELISA方法检测Lewis肺癌荷瘤小鼠脾细胞上清液中IL-2、IL-4、IFN-γ浓度,用MTT法测定TNF-α浓度。结果CIK细胞治疗的Lewis肺癌小鼠脾细胞培养上清液中细胞因子水平明显高于LAK组。结论CIK细胞对Lewis肺癌小鼠治疗有效,杀瘤活性强于LAK,CIK治疗组荷瘤鼠的细胞因子水平也高于LAK组。     

环磷酰胺在体内增强刀球蛋白A(ConA)抑制小鼠S_(180)肉瘤细胞生长试验

Kataoka研究表明ConA结合L_(1210)白血病疫苗加免疫抑制剂或加抗巨噬细胞药物预防治疗L_(1210)白血病,其效果皆较各自单独用为佳。并证实免疫抑制剂的作用是除去抑制性细胞。有关抑制性细胞影响宿主肿瘤发生、发展的研究资料,已有不少报道。Naor     

使用Lewis肺癌细胞建立昆明种小鼠肺癌模型初探

目的:探讨建立昆明种小鼠Lewis肺癌模型的可行性。方法:将32只雌雄各半的昆明组小鼠随机分为空白组和模型组,将Lewis肺癌细胞悬液按0.2 m L(细胞含量1×107/m L)于模型组16只昆明种小鼠右腋皮下注射,观察其一般状况及成瘤率、肺癌形成率。结果:与空白组相比,模型组小鼠饮食量减少,体重增加缓慢,成瘤率及肺癌形成率均为68.75%。结论:使用Lewis肺癌细胞可以建立昆明种小鼠肺癌模型。     

细胞因子诱导的杀伤细胞对Lewis肺癌细胞的抑瘤作用及抑瘤机制的研究

目的观察细胞因子诱导的杀伤(cytokine induced killer,CIK)细胞对Lewis肺癌细胞增殖和Lewis肺癌移植瘤生长的抑制作用,探讨其抑瘤机制。方法常规方法培养CIK细胞,以CIK细胞为效应细胞,Lewis肺癌细胞为靶细胞,以不同效靶比共同培养,MTT法检测细胞增殖情况,同时电镜观察Lewis肺癌细胞形态特征改变;流式细胞仪检测Lewis肺癌细胞的凋亡;免疫细胞化学法检测并比较FasL在单个核细胞和CIK细胞表面的表达;用MTT法检测抗FasL单克隆抗体对CIK细胞杀伤Lewis肺癌细胞的影响;用ELISA方法检测Lewis肺癌荷瘤小鼠脾细胞上清液中IL-2、IL-4、IFN-γ和TNF-α浓度。结果电镜观察:CIK细胞能促进Lewis肺癌细胞凋亡超微结构的改变;流式细胞仪检测:CIK细胞组凋亡率明显高于对照组;FasL在CIK细胞表达增加;抗Fas单抗可抑制CIK杀伤Lewis肺癌细胞的活性;CIK细胞治疗的Lewis肺癌小鼠脾细胞培养上清液中细胞因子水平明显高于对照组。结论CIK细胞可在体内及体外抑制Lewis肺癌细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,Fas/FasL途径在其中发挥一定作用,同时CIK细胞抗肿瘤作用可能与淋巴细胞活化和分泌细胞因子有关。     

茯苓素对小鼠白血病L_(1210)细胞的抑制作用

本文报道中药茯苓提取物——茯苓素体外对小鼠白血病L_(1210)细胞的抑制作用,对L_(1210)细胞DNA合成的补偿途径各个环节的作用。实验表明,茯苓素可明显抑制细胞膜对核苷的转运,对胸苷激酶的抑制作用较弱,但对DNA聚合酶则无影响。提示茯苓素对核苷转运的作用可能是抑制DNA合成的一个重要环节。     

CIK细胞对Lewis肺癌细胞凋亡作用的影响

目的观察CIK(cytokine induced killer)细胞对Lewis肺癌细胞增殖的抑制作用,探讨其抑瘤机制。方法常规方法培养CIK细胞,以CIK细胞为效应细胞,Lewis肺癌细胞为靶细胞,检测Lewis肺癌细胞的凋亡情况。结果电镜观察CIK细胞能促进Lewis肺癌细胞凋亡超微结构的改变;流式细胞仪检测CIK细胞组凋亡率明显高于对照组。结论CIK细胞可在体内及体外抑制Lewis肺癌细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。     

CIK对Lewis肺癌小鼠细胞因子水平影响的实验研究

目的 观察CIK(cytokine—induced killer)细胞的体外增殖和杀瘤活性及对Lewis肺癌小鼠脾细胞分泌细胞因子浓度变化的影响。方法 常规方法培养CIK和LAK细胞,建立Lewis肺癌小鼠模型,给予CIK和LAK细胞治疗3周后,杀鼠取脾,用ELISA方法分别测定C57小鼠脾细胞上清液的IL2、IL4、IFN-γ浓度,用MTT方法测定C57小鼠脾细胞上清液TNF-α浓度。结果 CIK治疗的Lewis肺癌小鼠脾细胞培养上清液细胞因子水平明显高于LAK组。结论 CIK细胞对Lewis肺癌小鼠治疗有效,杀瘤活性强于LAK,CIK治疗组荷瘤鼠的细胞因子水平也高于LAK组。     

亲溶酶体剂——十二烷基吗啡啉对白血病骨髓净化的实验研究

亲溶酶体剂——十二烷基吗啡啉(N-dodecyl morpholine,NDM)体外对小鼠白血病L_(7811)细胞系细胞有明显的杀灭作用,其100％杀死10~6个/mlL_(7811)细胞浓度为15mg/ml。用此浓度NDM处理含5％L_(7811)细胞的615小鼠骨髓细胞后回输给615小鼠,对照组存活天数为16.3±1.78d,溶剂组为15.8士2.32d,而NDM处理组可长期存活(>40d)。615小鼠在接受致死剂量(800rad)照射后输注经NDM处理的含5％L_(7811)细胞的615小鼠骨髓细胞,小鼠不死于白血病而死于放射病,当输注细胞数加倍时,小鼠存活期从8.75土1.13d延长到10.68±0.99d(P<0.01)。     

骨髓基质细胞及其上清液对L_(1210)细胞株生长抑制作用的观察

以成纤维细胞为主的骨髓基质细胞(Bone Marrow Stromal Cell,简称BMSC),具有稳定造血和促进造血的作用,其上清液(Stroreal cell Supernatant,简称SCS)含有刺激和抑制造血两种物质。本文以L_(1210)细胞株为靶细胞,观察了小鼠基质细胞层及其上清液的抑制作用。材料与方法细胞株:L_(1210)细胞株为小鼠淋巴细胞白血病细胞。建立基质细胞层:昆明种小鼠数只,脱颈处死,取出股骨,用RPMI1640(美国产)培养液冲     

CIK细胞的体外增殖及对Lewis肺癌小鼠抑瘤作用的实验研究

目的：观察CIK(cytokine induced killer)细胞及LAK(Lymphokine activated killer)细胞对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用。方法：建立Lewis肺癌小鼠动物模型，静脉输入CIK细胞做抗肿瘤治疗，同时设LAK对照，用同位素法检测各组小鼠T细胞增殖反应，同时用MTT法检测各组小鼠NK细胞毒活性。结果：CIK细胞对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用显著强于LAK细胞。结论：CIK细胞对Lewis肺癌小鼠有明显的抗肿瘤作用，并且优于LAK细胞。     

半合成三尖杉酯碱的化学、药理及临床研究(摘要)

三尖杉酯碱(harringtonine)系三尖杉属植物(Cephalotaxus)中含有抗肿瘤活性的四个酯碱之一。三尖杉酯碱对小鼠白血病L_(615)、L_(7212)、L_(615)耐6-MP株及肉瘤180、P-388、大鼠瓦克癌256等均     

几种血卟啉衍生物对小鼠L_(1210)淋巴白血病及B_(16)黑色素瘤细胞动力学灭活作用的比较

本文用小鼠L_(1210)淋巴白血病细胞和B_(16)黑色素瘤细胞研究了几种国内试制的血卟啉制剂对肿瘤细胞的光动力学灭活作用。与国外第二代血卟啉衍生物Photofrin Ⅱ相比LF-019和激光3号的活性更为显著。Photofrin Ⅱ对B_(16)细胞光灭活作用的IC_(50)为8.2μg/ml,HA-308、激光3号和LF-019依次为6.2、5.3和     

塞来昔布对Lewis肺癌的抑制作用

目的:观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对Lewis肺癌细胞增殖和Lewis肺癌移植瘤生长的抑制作用,探讨其作用机制.方法:应用不同浓度塞来昔布与Lewis肺癌细胞共培养,以MTT比色法检测细胞增殖,ELISA法检测细胞上清液VEGF浓度,流式细胞术检测细胞凋亡情况.20只C57BL/6小鼠进行Lewis肺癌移植瘤实验,随机分为加药组(每天给以含塞来昔布1 mg/g的食物)和对照组(普通食物),电镜观察药物作用24 h后Lewis肺癌移植瘤细胞的超微结构改变;免疫组化检测移植瘤VEGF和COX-2的表达.结果:塞来昔布对Lewis肺癌细胞增殖有抑制作用,效应呈剂量(120、50、12.5、3.1、0 μmol/L)和时间(24、48、72 h)依赖性.50 μmol/L塞来昔布组细胞凋亡率为(14.93±0.79)%,明显高于对照组的(4.73±0.83)%(P<0.001).药物组移植瘤质量为(1.37±1.04) g,明显低于对照组的(3.49±1.75) g (P<0.01),抑瘤率为60.1%.电镜观察Lewis肺癌组织,药物组出现较多有凋亡特征的细胞.免疫组化结果显示塞来昔布对肿瘤组织的VEGF表达有明显抑制作用.结论:塞来昔布可在体内及体外抑制Lewis肺癌细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成是其可能的作用机制.     

可移植性小鼠腹水型白血病L_(797)来源与形成机制的探讨

对615小鼠可移植性白血病瘤株L_(7712)及其用更生霉素化疗后建立的L_(797)瘤株进行了染色体核型、电镜、组化等多方面的分析比较。结果发现L_(797)干系细胞众数及染色体核型与L_(7712)有很大不同,但两瘤株皆具有一个共同的高度特异标记染色体,电镜、组化资料提示L_(797)仍属于T淋巴细胞白血病。实验还发现更生霉素有很强的致615小鼠骨髓细胞染色体畸变作用。初步认为L_(797)是一株来自L_(7712)又不同于L_(7712)的变异瘤株。其变异机制很可能是肿瘤细胞遗传物质的不稳定性及更生霉素对DNA的损伤造成了染色体重排,形成了新的细胞遗传学特征,逃脱了化疗药物的杀伤而成瘤。     

非近交系615/PBI-beige/nude小鼠免疫学功能的初步研究

非近交系615/PBI-beige/nude小鼠(以下简称615-bg/nu)是一种T和NK细胞功能联合缺陷型动物,其主要遗传背景来源于国内培育的近交系小鼠615/GI。它是以615/PBI-nu和615.B6—bg为亲本动物,采用杂交-内交和回交-内交等5个不同交配步骤培育而成。初步研究表明,该615-bg/nu小鼠脾细胞对ConA诱导的增殖反应,与非beige裸鼠相近,而其自然杀伤(NK)细胞活性(9.2±2.4％)明显低于615-nu裸小鼠(39±4.8％)和BALB/C-un裸小鼠(32±4.6％)(P<0.01)。此外,我们发现在beige和非beige小鼠,其脾细胞的NK活性都有随其nu基因数目增加而升高的趋势,这表明杂合状态下的nu基因亦可使小鼠的NK活性增高。这种低NK活性的T细胞缺陷动物模型——615-bg/nu的育成,为肿瘤免疫学和实验肿瘤学的研究工作提供了一种极有价值的新实验材料。     

血管内皮生长因子反义寡核苷酸抑制Lewis肺癌的血管形成

目的 探讨反义寡核苷酸(ASODN)抑制Lewis肺癌细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因表达的效应.方法 将人工合成的VEGF反义寡核苷酸(ASODN)、正义寡核苷酸(SODN)加入培养的Lewis肺癌细胞中,检测Lewis肺癌细胞中VEGF蛋白的表达,同时测定各上清液刺激血管内皮细胞生长的受抑情况.结果 VEGF-ASODN能明显抑制Lewis肺癌细胞VEGF蛋白的表达,而且可以通过抑制VEGF的表达抑制内皮细胞的生长.结论 VEGF反义寡核苷酸抑制肺癌细胞表达VEGF,有望成为肺癌基因治疗的一种新的治疗手段.     

用痘苗病毒天坛株及池田株提高鼠白血病L_(7711)细胞抗原性的研究

本文用痘苗病毒天坛株及池田株分别处理615鼠白血病L_(7711)细胞制备瘤苗,对鼠进行免疫后,再用L_(7711)细胞攻击。结果表明,免疫组均比对照组腹水增长缓慢、生存期延长。证明两株病毒均能增强鼠L_(7711)白血病细胞的抗原性,而且天坛株比池田株作用明显。     

L_(7811)鼠腹水肿瘤细胞~(31)P核磁共振的研究

本文报道用~(31)P核磁共振技术(~(31)PNMR)研究了L_(7811)鼠腹水肿瘤细胞和615系鼠胸腺细胞(正常对照细胞)。结果发现,L_(7811)鼠腹水肿瘤细胞不同于其它实质肿瘸细胞,在肿瘤晚期,L_(7811)腹水肿瘤细胞的含磷化合物未进入完全不活跃状态,即腹水细胞中α-,β-,γ-ATP(三磷酸腺苷)和PCr(磷酸肌酸)的峰面积比值Ⅰ均比615胸腺细胞相应峰面积比值Ⅰ明显减少。在比较峰面积比值Ⅱ和比值Ⅲ时,可发现腹水细胞中Pi     

恶性肿瘤细胞的自发荧光及与血卟啉结合后的荧光光谱

本文就两种正常细胞及五种恶性肿瘤细胞的自发荧光发射光谱和结合血卟啉衍生物(HpD)后的荧光发射光谱作了初步研究。结果表明,两类细胞的自发荧光发射光谱基本一致,正常细胞结合HpD后的荧光发射光谱与其自发荧光发射光谱类似,而五种恶性肿瘤细胞与HpD结合后的荧光发射光谱有特征性的波峰。