复肾降纤宁对糖尿病肾病大鼠的影响及机制研究

目的观察复肾降纤宁对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏蛋白激酶C(PKC)、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子-β(PDGF-β)的影响及对肾脏的保护作用。方法建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠模型,将成模糖尿病大鼠随机分成4组:模型组、复肾降纤宁组、厄贝沙坦组、厄贝沙坦 复肾降纤宁组,同时取正常大鼠设对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12周。常规方法检测各组大鼠肾脏指数、血糖、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾PKC和VEGF表达,Western blotting检测肾组织PDGF-β的表达,透射电镜观察肾脏超微结构。结果模型组大鼠肾皮质PKC、VEGF和PDGF-β表达显著升高,肾脏超微结构改变明显,血糖、UAER、BUN、Scr、肾脏指数显著增高;复肾降纤宁组、厄贝沙坦组和厄贝沙坦 复肾降纤宁组上述指标显著低于模型组(P<0.05),肾脏超微结构改变明显改善;厄贝沙坦 复肾降纤宁组各项指标改善明显优于模型组、复肾降纤宁组和厄贝沙坦组(P<0.05),但未达到对照组水平。结论复肾降纤宁对DN大鼠肾脏形态和功能有明显保护作用,其机制可能与减少肾组织中PKC、VEGF和PDGF-β的表达,减轻肾组织纤维化有关。     

安体舒通对糖尿病肾病大鼠肝细胞生长因子的影响

目的:探讨安体舒通(Antisterone)对实验性糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)的影响及其可能机制。方法:建立糖尿病肾病大鼠模型,随机分为糖尿病肾病组(DN组)和安体舒通治疗组(AT组),同时设正常对照组(NC组)。记录FBG、Scr及24 h尿微量白蛋白(24 h Upro)等指标。ELISA和Western blot法分别检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、HGF的表达情况。结果:⑴DN组和AT组大鼠FBG、SCr、24 h Upro和RHI水平较NC组显著升高(P均<0.01),其中AT组Scr、24 h Upro和RHI均低于DN组(P<0.05,P<0.01);⑵DN组、AT组肾皮质TGF-β1蛋白表达较NC组显著升高(P<0.05),且AT组低于DN组(P<0.05);⑶DN组、AT组HGF表达量显著低于NC组(P<0.01),但AT组高于DN组(P<0.05)。结论:安体舒通可上调HGF的表达,减轻肾小球系膜区增生,延缓糖尿病大鼠肾脏病进展。     

小檗碱通过抑制内质网应激反应发挥对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的：探讨小檗碱（Berberine,BBR）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）肾脏组织中内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）的影响。方法：高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）复制DN大鼠模型。实验共分为3组,正常组（NC组）、模型组（DN组）和小檗碱干预组（DN+BBR组）（n=6）。DN+BBR组在DN模型基础上予BBR 200 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,NC组及DN组则予等计量羧甲基纤维素钠灌胃处理。给药6周后,检测并记录大鼠体重、肾指数（KI=肾重/体重）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白（24 h UPro）水平。采用HE、PAS、MASSON染色观察肾脏组织病理改变。透射电镜观察肾小球及肾间质变化。免疫组织化学染色观察肾组织ERS标志物PERK、IRE1、ATF6、CHOP及凋亡蛋白Caspase3的表达。结果：（1）DN组较NC组Scr、BUN、FBG及24 h Upro均显著上升,肾功能损伤严重;经小檗碱干预后,DN+BBR组较DN组肾功能损伤情况改...     

复方丹参联合阿司匹林对大鼠糖尿病肾病的治疗作用

目的:复制大鼠糖尿病肾病模型,研究复方丹参联合阿司匹林对大鼠糖尿病肾病的治疗作用及其机制。方法:选择体重180～200g的健康雄性SD大鼠64只,随机选取54只复制大鼠糖尿病肾病（DN）模型,其余大鼠作为正常对照（NC）组。实验第8周后,随机将模型组大鼠分为糖尿病肾病（DN）对照组、阿司匹林（DN+A）治疗组、复方丹参（DN+S）治疗组、复方丹参联合阿司匹林（DN+A+S）治疗组各10只。自模型成功之日起分别按相应方案治疗。检测空腹血糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿24h微量白蛋白（mALb）、肾组织丙二醛（MDA）、血栓素B₂（TXB₂）,光镜观察大鼠肾组织形态学变化。比较治疗后各组之间上述指标的差异。结果:与DN对照组相比,DN+A+S组FBG、BUN、Scr、24hmAlb、MDA、TXB2均明显降低（P<0.05）;DN+A组BUN、Scr、MDA、TXB2也明显降低（P<0.05）,但FBG、24hmAlb无显著降低（P>0.05）;DN+S组也见FBG、BUN、Scr、24hmAlb、MDA、TXB2明显降低（P<0.05）。DN+A+S组同DN+A组相比,上述指标变化更显著（P<0.05）;同DN+S组相比,上述指标的改善同样更明显,P<0.05（FBG除外）。结论:复方丹参联合阿司匹林对大鼠DN的改善作用与其降低血糖、抗氧化应激损伤和改善肾脏微循环等有关。     

益肾解毒汤对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾组织氧化应激反应的干预作用

目的研究益肾解毒汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织氧化应激的干预作用。方法用UUO法建立慢性肾衰竭大鼠模型,SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾解毒汤组和科素亚组,于造模后7d、14d各组随机选取10只检测血肌酐(Scr),尿素氮(BUN),24h尿蛋白定量(24h Upro),肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)。结果与假手术组比较,模型组肾组织SOD、GSH明显降低(P0.01),Scr、BUN、24h Upro、MDA明显升高(P0.01);益肾解毒汤组与模型组比较,肾组织SOD、GSH明显升高(P0.01),Scr、BUN、24h Upro、MDA明显下降(P0.05);益肾解毒汤组与科素亚组比较,肾组织SOD、GSH明显升高(P0.05),Scr、BUN、24h Upro、MDA明显下降(P0.05)。结论在肾间质纤维化的整个发展过程中,都有氧化应激反应的参与,益肾解毒汤能有效减轻慢性肾衰竭大鼠的氧化应激反应,进而可能起到延缓肾间质纤维化的作用。     

牛磺酸联合葛根素对2型糖尿病大鼠血液流变学的影响

目的 探讨牛磺酸联合葛根素对2型糖尿病大鼠血液流变学的影响.方法 将40只Wistar大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、单用牛磺酸组(Tau组)、单用葛根素组(Pue组)和牛磺酸联合葛根素组(Tau+Pue组).8周后,测4组大鼠血浆葡萄糖、糖化血红蛋白、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及血液流变学指标.结果 与糖尿病组相比,单独应用牛磺酸或葛根素均能不同程度地降低糖尿病大鼠的血糖、MDA和糖化血红蛋白,升高造模大鼠的SOD;并且降低大鼠全血黏度、红细胞聚集指数,提高红细胞变性指数.而牛磺酸与葛根素联合使用不仅使上述变化更加明显,而且还能明显降低血浆黏度、红细胞压积和红细胞刚性指数.结论 牛磺酸联合葛根素能明显改善糖尿病大鼠的血液流变学.     

活血化瘀消癥通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素转化酶相关羧肽酶表达的影响

目的观察活血化瘀消癥通络中药对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织血管紧张素转化酶相关羧肽酶(ACE2)表达的影响,探讨该药对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制。方法采用链脲佐菌素诱发糖尿病肾病大鼠模型,分为正常组、模型组、洛汀新组及活血化瘀消癥通络中药组。测定各组大鼠尿蛋白(urine protein,Upro)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG),分别用光镜及电镜观察各组大鼠肾脏结构改变,应用免疫组化技术及图像采集分析系统测定各组大鼠肾组织ACE2蛋白的表达。结果中药组可降低尿Upro、BUN、Scr、TC、TG水平(P<0.05),减轻肾小球基底膜增厚程度,升高ACE2表达。结论活血化瘀消癥通络中药可能部分是通过调节肾脏ACE2表达从而减轻细胞外基质沉积,保护糖尿病肾病大鼠的肾功能。     

补脏通络方对糖尿病早期大鼠肾保护作用的实验研究

目的观察补脏通络方对糖尿病早期大鼠糖代谢、肾组织病理改变及肾功能的影响。方法大鼠以脂肪乳灌胃21d后一次性尾静脉注射STZ 30mg/kg造模。治疗组给予补脏通络方治疗。第8周末测算各组大鼠肾重、肾重指数,检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿微量白蛋白(UAlb)水平;光镜下观察肾组织病理改变。结果与正常组比较,模型组肾小球体积增大,肾小球毛细血管基底膜增厚,肾重、肾重指数,BUN、Scr、UAlb及FBG、Hb A1c水平均显著增加(P0.01)。与模型组比较,各治疗组肾小球病理改变均有好转,肾重、肾重指数均显著降低(P0.01);补脏通络方中、高剂量组FBG、Hb A1c、BUN、Scr、UAlb水平均显著降低(P0.01),低剂量组则无显著性差异(P0.05),且补脏通络方中、高剂量组与低剂量组比较有显著性差异(P0.01)。结论补脏通络方能改善糖尿病早期大鼠糖代谢紊乱,一定程度抑制肾脏肥大,改善肾小球毛细血管基底膜增厚等病理改变,对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用。     

灯盏花素对糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9表达的影响

目的观察灯盏花素对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织基质金属蛋白酶(MMP)-9表达的影响。方法 STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,雌性SD大鼠随机分为正常对照组(N)、DN模型组(DN)、DN模型+灯盏花素治疗组(DS)三组。模型建立后,在第12周,测量血糖、24 h尿蛋白定量;12周末处死大鼠,检测尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);取大鼠肾组织行HE染色,进行病理组织学观察;用免疫组化法检测肾组织MMP-9。结果实验12周末,与DN模型组比较,DS组大鼠24 h尿蛋白定量、BUN、Scr显著降低(P0.05);肾组织病理改变减轻,免疫组化结果显示,肾组织MMP-9明显增加(P0.05)。结论灯盏花素可增加MMP-9表达,降低蛋白尿,保护肾脏功能。提示灯盏花素可能通过调节MMP-9的表达,从而减缓糖尿病肾病的发生和发展。     

通络方剂改善糖尿病大鼠周围神经病变作用机制的探讨

目的研究通络方剂对糖尿病大鼠周围神经病变的治疗作用及其机制。方法链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病,8周后给予通络方剂干预治疗8周,观察糖尿病大鼠血液流变学指标、血液和神经组织中超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)活性和脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及坐骨神经神经传导速度、超微结构的变化。结果糖尿病大鼠血浆和坐骨神经内SOD、GSH-Px活性降低,MDA含量升高(P<0.05),血黏度升高,坐骨神经出现脱髓鞘变化,传导速度降低,神经滋养血管扩张,红细胞淤积。通络方剂可明显改善坐骨神经神经传导速度和形态学变化,提高抗氧化酶活性,改善血液流变学指标。结论通络方剂可明显改善糖尿病大鼠坐骨神经功能和结构,其机制可能是通过减少自由基生成,改善内皮细胞功能和血液流变学变化。