XLF-Ⅲ-43对链脲霉素致大鼠糖尿病肾病的影响

目的 观察XLF—Ⅲ-43对链脲霉素（STZ）致大鼠糖尿病肾病的保护作用。方法 取体重180—200g的雄性SD大鼠，腹腔一次性注射STZ60mg／kg，3天后造成稳定高血糖模型，按血糖值随机分组并开始给药。实验共设6组：正常对照组、模型对照组、氯沙坦阳性对照组及XLF—Ⅲ-43三剂量给药组（15mg／kg、30mg／kg、45mg／kg）。于给药后4．8、12和16周检测肾功能指标血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、肌酐清除率（C．L）及尿白蛋白（UA1b）。给药后16周处死大鼠，取肾脏、心脏，作病理学检查。结果模型组大鼠BUN、Scr、UA1b于造模后4周开始升高，     

艾力沙坦钾单次给药对自发性高血压大鼠血压的影响

目的本实验通过观察艾力沙坦钾（allisartan potassium,ALS3K）对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensirerats,SHR）单次给药前后血压变化的情况,研究艾力沙坦钾对SHR的降压作用及量效关系。方法SHR随机分为7个组,每组9只。SHR麻醉状态下行股动脉插管并造胃瘘管,恢复1d后,动物在清醒自由活动状态下,由计算机连续记录每搏收缩压（systolicblood pressure,SBP）,舒张压（diastolic blood pressure,DBP）和心动间期（heart period,HP）。记录给药前1h内血压和心动间期作为给药前基础值。然后每组SHR经胃瘘管分别给予0．5％的羧甲基纤维素钠（sodium carboxymathyl cellulose,CMC-Na）、艾力沙坦酯（allisartan,ALS-3）2．5mg／kg、氯沙坦钾（losartan potassium,Los）2．5mg／kg和受试药品ALS3K各1．0、2．5、5．0、10mg／kg;给药后连续记录6hSBP、DBP和HP的变化。结果ALS3K在2．5mg／kg剂量开始明显降压,与给药前比较,SBP和DBP分别下降15、16mmHg（P〈0．01）;ALS3K5．0和10mg／kg降压效果与2．5mg／kg相近;各剂量对HP没有明显的影响。ALS-3以及Los在2．5mg／kg给药剂量下无明显的降压作用。结论ALS3K单次给药能平稳持久地降低SHR的血压,在一定剂量范围内有较好的量效关系。经过结构改造,ALS3K可以通过更低的给药剂量而获得比ALS-3更好的降压疗效。     

夜间给予不同剂量抗癫痫药治疗清晨或夜间癫痫发作患儿的疗效观察

目的：探讨针对清晨或夜间癫痫发作患儿，夜间给予其不同剂量抗癫痫药治疗的临床效果。方法：将60例清晨或夜间癫痫发作患儿，按入院时间随机分为观察组与对照组各30例。2组患儿给予抗癫痫药丙戊酸钠治疗，初始剂量为10 mg／（ kg?d），按照每周5～10 mg／（kg?d）的剂量逐渐增加，直至有效维持剂量[20～30 mg／（kg?d）]，均1日给药2次，按照日常作息时间服药（分别为夜间睡觉前1 h和清晨），2次服药的时间需间隔12 h。对照组患儿夜间给药剂量与清晨给药剂量相同，观察组患儿夜间给药剂量则为对照组的2倍。对比观察2组患儿的疗效与不良反应。结果：治疗3个月后，观察组患儿的总有效率为90．00％（27／30），略高于对照组的86．67％（26／30），差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗6个月后，观察组患儿的总有效率为86．67％（26／30），明显优于对照组的60．00％（18／30），差异有统计学意义（P＜0．05）。观察组患儿的不良反应发生率略低于对照组，差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论：针对清晨或夜间癫痫发作的患儿，在夜间给予较大剂量的抗癫痫药（丙戊酸钠）治疗，可明显控制患儿的癫痫发作情况，降低不良反应发生率，临床效果较好，值得推广。     

注射用法罗培南钠的单剂量和多剂量药代动力学研究

目的考察单次和连续静脉滴注法罗培南钠注射液后健康人体内的药动学过程。方法12名健康受试者随机交叉单剂量静脉滴注给药100,200,300,600mg,单剂量试验结束后进人多剂量试验,8名受试者静脉滴注给药每次200mg,每日3次,连续给药7d,用高效液相色谱法测定血浆和尿中法罗培南的浓度,并采用药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果12名健康受试者单剂量静脉滴注法罗培南注射液后,主要药动学参数Cmax分别为（8．42±1．96）mg／L,（16．64±3．09）mg／L,（24．73±3．58）mg／L,（44．43±3．93）mg／L,T1/2分别为（1．72±0．72）h,（1．60±0．33）h,（1．56±0．21）h,（1．36±0．09）h,AUCOJ分别为（13．90±2．96）mg·h／L,（26．98±5．75）mg·h／L,（38．29±5．29）mg·h／L,（70．58±10．33）mg·h／L,12h累积尿药排泄率分别为31．4％,31．5％,30．5％,34．9％,多次静脉滴注后的主要药动学参数Cmax,T1/2,AUC0-4分别为（15．83±3．96）mg／L、（1．11±0．27）h、（21．93±3．59）mg·h／L,血药浓度波动系数和Gav分别为（5．34±1．30）和（2．74±0．45）mg／L,12h累积尿药排泄率为40．5％。结论单次给药在100～600mg剂量范围内法罗培南呈线性消除,性别对法罗培南的药代动力学过程无影响,肾脏是法罗培南的主要排泄器官,连续多次给药在体内无蓄积,     

前药dl-PHPB的体内外转化及药代动力学研究

目的：2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐（dl-PHPB）是国家一类抗脑缺血新药丁苯酞（dl-NBP）的前体药物，本实验主要研究dl-PHPB的生物转化和药代动力学特征，并与丁苯酞（dl-NBP）进行比较。方法：应用体外血浆和模拟胃酸条件研究dl-PHPB的转化，体内进行大鼠和Beagle犬单次静脉和口服给药的研究，并与dl-NBP进行比较。单次静注后于3，5，10，15，20，30，45，60，120，240min取血；口服给药后于1，3，5，10，15，30，45，60，120，240min取血。以高效液相法测定dl-NBP含量，应用3P87药代动力学软件分析房室模型及其参数。结果：30ug／ml的dl-PHPB在pH3的条件下能够迅速转化为dl-NBP，转化率为98％；在血浆中37℃孵育20min后，其转化率为94％。beagle犬静脉给予2，4，8mg／kg的dl-PHPB和等摩尔剂量的dl-NBP（6．2mg／kg）后，AUC分别为38．7，122．5，219．6和224．4（ug／m1）＊min。beagle犬口服给予等摩尔剂量的dl-PHPB（30mg／kg）和dl-NBP（24．6mg／kg）后，AUC分别为686．0和323．5（ug／ml）＊min大鼠口服等摩尔剂量的dl-PHPB（100mg／kg）和dl-NBP（78mg／kg）后，AUC分别为1082．7和777．8（ug／m1）＊min。表明其口服生物利用度明显提高。静脉给药组织分布和排泄特征PHPB与NBP相一致，口服给药脂肪含量丰富的组织内dl-NBP含量较口服等摩尔量的NBP相应提高，但代谢特征相一致。结论：体内外研究显示dl-PHPB能够快速转化为dl-NBP，并且dl-PHPB口服生物利用度较等摩尔剂量的dl-NBP明显提高。dl-PHPB的组织分布代谢排泄特征与dl-NBP一致。     

骨肉瘤中EGFR的表达及其与细胞增殖的关系

目的探讨EGRF在人骨肉瘤，骨软骨瘤中表达的生物学意义及其相互关系。方法选取30例人骨肉瘤标本，骨软骨瘤为对照，采用免疫组化S—P法，探讨EGRF在人骨肉瘤，骨软骨瘤中的阳性表达及其与肿瘤分组、分级的关系。结果①骨软骨瘤组无阳性表达（0／10），骨肉瘤组阳性表达率为50．0％（15／30）。骨软骨瘤、骨肉瘤染色阳性率有显著性差异（P〈0．05）。②骨肉瘤Ⅰ级组阳性表达率为14．3％（1／7），Ⅱ、Ⅲ级组阳性表达率为60．9％（14／23）。Ⅱ、Ⅲ级组与Ⅰ级组染色阳性率相比，虽有升高趋势，但无显著性差异（P〉0．05）。③骨肉瘤各型间染色结果无显著性差异（P〉0．05）。结论骨肉瘤的发生与EGRF异常表达有关；EGRF不可作为骨肉瘤的恶性分级、增殖的指标。     

苯环喹溴铵喷鼻剂的大鼠毒性作用研究

目的探讨苯环喹溴铵喷鼻剂对大鼠的急性毒性和慢性毒性作用。方法通过鼻黏膜给药,以Bliss法求出药物的半数致死量（LD50）;并以LD50的1／100,1／200,1／400作为大（3．00mg／kg）、中（1．50mg／kg）、小（0．75mg／kg）剂量,另设溶剂对照组,观察药物对大鼠的慢性毒性作用。结果大鼠鼻黏膜给药的LD50为300．38mg／kg,95％可信限为263．58～342．31mg／kg;各剂量组大鼠连续经鼻给药6个月,其一般体征、精神状态、毛发、体重、脏器系数、肾功能、肝功能、血液生化、血液学、大体解剖、组织病理学检查均未见明显毒性发生。用药期间大剂量组和中剂量组某些观察指标有些异常,但停药2周后均恢复。结论苯环喹溴铵喷鼻剂连续给药6个月,在设定剂量下,大、中剂量有一定的毒性反应出现,小剂量则无明显改变。     

原花青素对佐剂性关节炎大鼠炎性介质的影响

目的 观察原花青素对佐剂性关节炎大鼠炎症介质PGE2、NO和细胞因子IL—β、TNF—α、IL-4、IL-0的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松治疗组（2mg／kg）、原花青素小剂量组（1．2mg／kg）、原花青素中剂量组（6mg／kg）、原花青素大剂量组（30mg／kg），每组10只，以完全弗氏佐剂制造大鼠佐剂性关节炎模型。大鼠于致炎后第8天给药，第24天心脏取血，ELISA测血清中IL—β、TNF—α、IL-4、IL—10的含量；并剪下致炎足的对侧足爪，剪碎后浸泡于生理盐水2小时，     

人工合成锰（Ⅱ）-天冬氨酸SOD模拟物的毒性检测

目的：对人工合成的SOD模拟物——锰（Ⅱ）-天冬氨酸进行初步毒理检测。方法：通过灌胃造成急性毒性确定半数致死量（LD50），并对小鼠亚急性毒性、骨髓嗜多染红细胞（PCE）微核试验进行了研究。结果：受试物对小鼠的LD50大于5000mg／kg，属于无毒。以亚急性毒性剂量500mg／kg连续灌胃给药8天后，心、肝、脾、肺、肾和肠胃等器官在形状、大小、颜色等指标上与阴性对照组无明显差异。分别以500、1500、2500mg／kg的剂量给小鼠连续灌胃两天，低剂量组的PCE微核率与阴性对照组比较无显著性差异，中剂量组与阴性对照组有显著性差异（P〈0．05），高剂量组与阴性对照组有极显著性差异（P〈0．01）。结论：锰（Ⅱ）-天冬氨酸属于微毒性，在大剂量使用时可导致一定程度的染色体损伤，但可在适当的剂量范围内控制使用。     

葛根黄酮滴丸对离体豚鼠心脏冠脉血流量的影响

目的探讨葛根黄酮滴丸对离体豚鼠心脏冠脉血流量的影响。方法采用Langendorff氏法，给药后记录冠脉流量和心率变化。结果乐氏液1组与葛根黄酮滴丸低剂量（150mg／L）组冠脉流量分别为（5.80±0.75）mL／min和（7．82±0．66）mL／min，两组之间比较有显著性差异（P〈0．05）；乐氏液2组与葛根黄酮滴丸高剂量（250mg／L）组冠脉流量分别为（5．78±0．69）mL／min和（7．95±0．85）mL／min，两组之间比较有显著性差异（P〈0．05）：结论葛根黄酮滴丸使冠脉流量明显增加。     

中枢神经系统药物对小鼠自发活动行为特点的影响

目的：应用计算机视频跟踪技术，分析探讨中枢神经系统药物对小鼠开场自发活动行为特点的影响。方法：分别给KM小鼠腹腔注射不同剂量的戊巴比妥钠（45、30、15、7．5、3．75mg／kg）、地西泮（8、4、2、1、0．5mg／kg）、咖啡因（100、30、10、3、1mg／kg）和茶碱（100、30、10、3、1mg／kg），10min后连续记录小鼠在开场内的自发活动2h，分析小鼠的活动轨迹。     

注射用辛芍对神经、呼吸、心血管系统影响的实验研究

目的观察不同剂量的注射用辛芍对试验动物神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响，为注射用辛芍用药安全提供试验依据。方法小鼠和大鼠静脉注射注射用辛芍低（2．4g／kg）、中（4．8g／kg）、高（9．6g／kg）剂量，观察其对中枢神经系统的影响；麻醉犬静脉注射低（0．5g／kg）、中（1．0g／kg）、高（2．0g／kg）剂量，观察其对呼吸系统、心血管系统的影响。结果注射用辛芍低、中、高3个剂量对神经系统、呼吸系统的影响与给药前及生理盐水（NS）组相比差异无统计学意义；低、中、高3个剂量对收缩压（SAP）、平均动脉压（MAP）、心电图（PR间期、QRS间期、QT间期、T波）的影响与NS组相比差异无统计学意义；但中、高剂量给药后能显著降低麻醉犬舒张压（DAP）和心率（HR）。提示中、高剂量可使动物心率减慢、血压降低，而低剂量对舒张压（DAP）和心率（HR）无显著性影响。结论注射用辛芍在0．5g／kg剂量应用时比较安全．在应用1．0g／kg及2．0g／kg剂量时应当注意其潜在的减慢心率、降低血压的作用。     

群多普利(Trandolapril)临床经验

群多普利是一个不含流基的ACE抑制剂，口服后迅速水解为活性产物群多普利拉（trandolaPrilat），后者经尿（1／3）和粪（2／3）排泄。健康人服药后，累积有效半减期24小时。在血浆和组织水平产生明显而持久的ACE抑制效应。1剂量原发性高血压每日口服本品2mg共2周，可使血压下降＞2．7／1．3kPa，有效率60～7O民口服大剂量4～8mg降血压效果未见增加。每日服药1次即可持续降压达24小时之久，停药后无反跳现象。2长程治疗给1049例原发性高血压服用本品治疗3～14个月发现，单一治疗（每日2～4mg）能使60％患者血压恢复正常；合用利尿剂可使…     

肾上腺皮质激素在伴高热感染性疾病病人治疗中的应用

对5例1感染性疾病伴高热病人静脉滴注氢化可的松或地塞米松；结果表明：在上午6～8时给药效果最好；氢化可的松剂量为小儿4～8mg／（kg.d），成人100～300mg/d，地塞米松为小儿0．25～0．5mg／（kg.d）．成人10～20mg／d，疗程3～5d。     

盐酸戊乙奎醚术前用药术毕肌松拮抗的临床观察

目的对不同剂量盐酸戊乙奎醚（长托宁）作为全麻术前用药术毕直接新斯的明肌松拮抗的安全性和有效性进行临床观察。方法选择ASAⅠ－Ⅱ级患者90例，按照长托宁剂量不同分为三组，每组30例，Ⅰ组0．010mg／kg，Ⅱ组0．015mg／kg，Ⅲ组0．02mg/kg，全麻诱导前10min静脉注射。术毕给予新斯的明1．0mg用于拮抗肌松剂的残余作用。观察新斯的明给药前（T0）、给药后2min（T1）、给药后5min（T2）、给药后10min（T3）、拔管后（T4）、患者的血压（BP）、心率（HR）、脉搏氧饱和度（SpO2），拔管时及拔管后5min气道分泌物。结果三组患者在给新斯的明前、后的Bp、HR和SpO2的比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；三组患者拔管时及拔管后5min气道分泌物的比较差异也无统计学意义（P〉0．05）。结论三种不同剂量的长托宁作为全麻术前用药术毕直接新斯的明肌松拮抗可以安全有效地应用于临床，减少了术毕肌松拈抗时合用阿托品及其带来的不良反应。     

大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾衰竭2例

2例患者大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗导致急性肾衰竭。第l例为53岁女性，因非霍奇金淋巴瘤给予大剂量MTX化疗：先用MTX500mg0．5h时内静脉滴注、3500mg24h内泵入，然后用亚叶酸钙进行解救，首次剂量为30mg／m^2，以后15mg／m^2，每隔6h肌内注射1次，解救8次。患者无慢性肾脏病史，化疗前肾功能正常（SCr97．1μmot／L，BUN4．78mmol／L）。化疗后第4天，出现颜面及双手轻度水肿，尿量减少，SCr升至151Ixmol／L。给予甲泼尼龙、呋塞米和碳酸钙一维生素D3对症治疗，并碱化尿液，监测肾功能（SCr最高达275μmot／L），化疗后第13天肾功能恢复至正常（SCr96μmol／L）。第2例为29岁男性，因急性淋巴细胞白血病给予大剂量MTX化疗：MTX500mg0．5h内静脉滴注、4500mg24h内泵入，解救方案同例1。患者无慢性肾脏病史，化疗前肾功能正常（SCr86．9μmol／L，BUN5．35mmol／L）。化疗后第3天出现全身水肿、尿量减少，SCr升至235μmol／L（最高达360μmol／L）。给予对症治疗，同例1。化疗后第30天肾功能恢复至正常（SCr89ttmol／L）.     

Teduglutide可缓和中重度Crohn氏病

根据在美国胃肠病学会年会上公布的研究结果，teduglutide（Ⅰ）可缓解中重度Crohn氏病。100名Crohn氏病病人随机接受SC（Ⅰ）0．05mg／kg／天（24例），0．1mg／kg／天（26例），0．05mg／kg／天（25例）或安慰剂，为期8周。研究结束时，与安慰剂组相比，高剂量（Ⅰ）受试组有更大比例的缓解（CDAI〈150），为33．3％对55．6％。（Ⅰ）耐受性良好，无严重不良事件报告。     

两种剂量雷米普利治疗重症充血性心力衰竭患者的临床研究

目的：探讨两种剂量雷米普利在治疗重症充血性心力衰竭（CHF）时的临床疗效。安全性和防治心血管事件的作用，方法：81例心功能（NYHA）III，IV级重症CHF患随机单盲分为2组：雷米普利10mg/d组41例，雷米普利5mg/d组40例，追踪1例，观察患心功能，不良反应和心脏事件发生情况，结果：雷米普利治疗重症CHF3个月和12个月，2个均明显改善心功能，但10mg/d治疗3，12个月总有效率均明显优于5mg/d组（P均＜0．05），治疗后3及12个月10mg/d组发生不稳定型心绞痛，心律失常事件比5mg/d组均明显减少（P均＜0．05），发生非致命性心肌梗死，需做PTCA／CABG，心脏性死亡和总的死亡（心脏性及非心脏性死亡总和）等事件。10mg/d组虽比5mg/d组减少，但P＞0．05，可能与病例数小有关，同时2组治疗后3和12个月左心室射血分数（LVEF），左心室短轴缩短率（FS），二尖瓣快速充盈期和心房收缩期二尖瓣血流速度（E／A）均较治疗前明显改善（P均＜0．01）且10mg/d组治疗12个月后上述3项指标均优于5mg/d(P均＜0．05），2组治疗后的3和12个月，血压及心率均较治疗前明显下降或减慢，但2组间无明显差异（P＞0．05），2组不良反应均轻微，仅有轻度咳嗽，头晕，头痛，结论：用雷米普利10mg/d治疗重症CHF，预防心脏性事件更适合，值得推广应用。     

ACEI及ACEI与ARB联用治疗心力衰竭临床对比

目的观察ACEI类药物在治疗充血性心力衰竭（CHF）的临床疗效及ACEI类药物与ARB类药物联用在治疗充血性心力衰竭（CHF）的临床疗效。方法两组均给治疗原发病及给与常规纠正心衰用药的基础上,对照组给卡托普利（ACEI）,治疗组给卡托普利（ACEI）及科素亚（ARB）。从小剂量开始,卡托普利6．25mg／次,3次／d,科素亚50mg,1次／d。根据患者的耐受程度加大剂量,治疗观察时间为一个月。结果ACEI组和ACE及ARB联用组治疗心衰的临床效果无统计学意义（P〉0．05）,无统计学意义。结论ACEI及ARB联用运用并未增加疗效。     

阿托伐他汀对老年冠状动脉严重病变患者左心室功能的影响

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对老年冠脉严重病变且未进行血运重建患者左心室功能的影响。方法连续入选40例冠状动脉造影证实血管严重病变但不适于血运重建术或不愿行血运重建术的老年患者,完全随机分为小剂量组（10mg／d）20例、大剂量组（40mg／d）20例,随访1年,检测基础条件下、治疗6个月、治疗12个月时脑利钠肽前体（Pro—BNP）水平,超声心动图测定左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）等参数变化,并测定血脂水平、炎症因子（hs-CRP）、ALT、AST、CPK等指标。结果治疗6个月时,2组Pro—BNP水平下降[小剂量组（1204．44±1117．72）pg／ml,大剂量组（727．07±720．26）pg／m1],LVEF水平升高[小剂量组（59．634-5．59）％,大剂量组（62．08±5．77）％]（均P〈0．05）;治疗1年时,2组心功能均显著改善,包括血浆Pro—BNP水平下降[小剂量组（778．55±1316．33）pg／ml,大剂量组（344．89±303．52）pg／ml]、LVEF升高[小剂量组（61．56±6．60）％,大剂量组（63．49±8．17）％]、左心室内径缩小（P〈0．01）,但2组问比较差异无统计学意义。3个月后2组患者血浆hs—CRP水平明显下降[小剂量组（4．68±2．19）mg／L,大剂量组（4．63±1．91）mg／L]（P〈0．05）,治疗6个月和1年时总胆固醇水平、低密度脂蛋白水平、hs—CRP水平显著下降6个月[小剂量组分别为（2．08±0．41）mmol／L、（3．40±2．10）mg／L;大剂量组分别为（3．50±0．53）mmol／L、（1．88±0．49）mmo]／L、（2．31±1．55）mg／L。1年时小剂量组分别为（3．50±0．40）mmol／L、（1．97±0．45）mmol／L、（2．34±1．61）mg／L,大剂量组分别为（3．42±0．54）mmol／L、（1．77±0．44）mmol／L、（1．58±1．17）mg／L]（P〈0．01）。治疗1年,所有患者无肝功能异常,肌酸激酶无明显增高。结论在冠脉严重病变患者中无论应用大剂量、小剂量阿托伐他汀均可以显著降低血浆hs—CRP、Pro—BNP水平,改善左心室功能,并且未见明显不良反应。