不同频度PTHrP1-34对去卵巢大鼠骨密度和生物力学性能的影响

目的研究不同频度给予甲状旁腺激素相关肽（PTHrP1-34）对去卵巢大鼠腰椎和股骨骨密度（BMD）及生物力学性能的影响.方法将70只大鼠分为7组,即假手术对照组（Sham组）、去卵巢对照组（OVX组）、苯甲酸雌二醇治疗组（E组）、PTHrP1-34治疗组（包括P1D组、P2D组、P3D组、P1W组）.去卵巢4周后,后四组均给予PTHrP1-34 40μg/kg,分别按1次/d、1次/2d、1次/3d、1次/周皮下注射.治疗12周后处死大鼠,分离股骨、腰椎并测量其BMD,股骨做三点弯曲试验,第五腰椎做压缩试验.结果卵巢摘除术后,OVX组BMD较Sham组明显降低,表明大鼠骨质疏松模型建模成功.P1D组和P2D组股骨及腰椎BMD、最大载荷和弹性模量显著高于OVX组（P＜0.05）,与Sham组无统计学差异.结论PTHrP1-34 40μg/kg剂量,1次/d或1次/2d皮下注射,可以提高去卵巢大鼠的BMD,改善其生物力学特性,有效地防治骨质疏松.     

甲状旁腺激素相关蛋白羧基端片段对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的 研究甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)羧基端107-139(PTHrP107-139)对去卵巢大鼠骨代谢的影响.方法 4月龄健康雌性未孕Wistar大鼠40只,随机分为四组.假手术组(Sham组)和卵巢切除+安慰剂组(Placebo组)给予生理盐水0.2 ml/只;卵巢切除PTHrPC治疗组给予PTHrP107-139 40μg/Kg;卵巢切除+鲑鱼降钙素治疗组(CT组),给予鲑鱼降钙素15 U/kg.术后5周给药,隔日注射.治疗3个月,比较股骨、腰椎骨密度(BMD)、骨生物力学参数及骨组织形态计量学指标.结果 ①PTHrPC组和CT组大鼠股骨、腰椎BMD及骨生物力学性能明显高于Placebo组(P<0.05).②与Placebo组相比,PTHrPC和CT组的平均骨体积(TBV/TTV)明显升高,骨重建时间明显延长,而骨小梁类骨质表面(TOS)、平均类骨质宽度(MOSW)、成骨细胞表面(ObS)、骨吸收表面(OcS)、四环素单标记线占骨小梁表面的百分比(STS)、四环素双标记线占骨小梁表面的百分比(DTS)、纠正骨矿化沉积率(iMAR)较Placebo组明显下降.结论 PTHrP羧基端107-139片段主要通过降低OVX大鼠骨转换,抑制骨吸收,增加OVX大鼠的骨量,提高骨强度.     

甲状旁腺激素相关蛋白治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的观察人甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)氨基端肽PTHrP1-34对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法 60只4个月龄Wistar健康雌性大鼠,其中40只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术,6周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。剩余卵巢摘除组30只随机分为3组,分别为:PTHrP治疗组、雌激素组、安慰剂组,每组10只,其他10只假手术组作对照。治疗3个月后,处死大鼠并测定股骨、腰椎骨密度(BMD),骨组织形态计量学参数,骨干重、灰重及血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平。结果双侧卵巢摘除6周后,大鼠腰椎BMD明显低于假手术组(P<0．05)。3个月治疗后,PTHrP组大鼠股骨、腰椎BMD及骨灰重、干重比值明显高于安慰剂组,与雌二醇治疗组比较差异无统计学意义;小梁骨面积百分比、骨小梁厚度、成骨细胞表面及骨矿化沉积率也较安慰剂组明显升高。结论每日1次40μg／kg皮下注射人PTHrP1-34对去卵巢骨质疏松大鼠有明显治疗作用。     

人甲状旁腺激素相关蛋白片段对骨质疏松大鼠股骨和腰椎骨密度的影响

目的观察人甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP1-34）对去卵巢的骨质疏松大鼠股骨、腰椎骨密度（BMD）的影响。方法80只4月龄Wistar健康雌性大鼠。其中60只行双侧卵巢摘除术，20只做假手术，6w后各处死10只证实骨质疏松造模成功。剩余50只骨质疏松模型鼠随机分为5个治疗组，每组10只，其他10只假手术组作对照。PTHrP治疗组（PTHrP20组，PTHrP40组，PTHrP80组）分别用20、40、80μg／kg剂量，每日皮下注射1次PTHrP1-04；雌二醇治疗组（E2组）用苯甲酸雌二醇40μg/kg，每3天注射1次；安慰荆组及假手术对照组分别用生理盐水，每3d注射1次。治疗3个月后，测定并比较股骨、腰椎不同部位BMD及血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）水平。结果双侧卵巢摘除6W后，大鼠腰椎BMD明显低于假手术组（P〈0．05）。3个月治疗后，PTHrP40组和PTHrP80组大鼠股骨、腰椎BMD明显高于安慰剂组，与E2组无显著差异，腰椎BMD较PTHrP20组明显升商（P〈0．05）；PTHrP40组与PTHrP80组无明显差异。结论每日每公斤体重皮下注射40和80μg PTHrP1-34对左卵巢骨质疏松大鼠股骨、腰椎BMD均有增高作用。对腰椎作用更为明显。     

慢性肾衰中甲状旁腺激素／甲状旁腺激素相关蛋白的研究进展

当慢性肾衰患者肾小球滤过率下降到 50ｍｌ/ｍｉｎ时 ,在低钙血症、高磷血症、活性维生素Ｄ缺乏及钙受体、维生素Ｄ受体下调等因素独立或共同的作用下 ,血清甲状旁腺激素 (ＰＴＨ)水平显著增高 ,其升高程度与病情进展相一致。同时 ,与ＰＴＨ高度同源的甲状旁腺激素相关蛋白 (ＰＴＨｒＰ)血清水平也出现升高 ,其同样与ＰＴＨ/ＰＴＨｒＰ受体结合 ,产生相同效应。过度增高的血清ＰＴＨ/ＰＴＨｒＰ不仅影响骨质代谢 ,而且对心血管系统、免疫系统、肾脏和内分泌组织均有负性影响 ,并已经成为一种新型的尿毒症毒素 ,作为诊断肾衰进展的重要指标 ,…     

大骨节病儿童及成人关节软骨中甲状旁腺激素相关肽的表达

目的 探索甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)在大骨节病儿童及成人关节软骨中的表达及分布。方法 应用免疫组化方法比较正常儿童和成人与大骨节病儿童和成人关节软骨中PTHrP的表达。结果 ①大骨节病儿童关节软骨表层、中层、深层PTHrP阳性细胞表达率分别为30％、24％和31％，中层、深层表达率比正常儿童明显增高(P＜0．01)；②大骨节病成人关节软骨表、中、深层PTHrP阳性细胞表达率分别为54％、46％和16％，各层细胞阳性表达率均明显高于正常组(P＜0．01)。②大骨节病儿童与成人比较各层软骨细胞PTHrP的阳性表达差异均有显著意义(P＜0．01)，表现为表、中层成人高于儿童，深层儿童高于成人。结论 大骨节病患者关节软骨中PTHrP阳性表达率高于正常对照。     

甲状旁腺激素相关肽在兔骨关节炎模型软骨中的表达

目的 观察甲状旁腺激素相关肽（PTHrP)在骨关节炎（OA）软骨和正常关节软骨中的表达规律。方法 采用膝关节制动法制备OA动物模型。取石膝股骨髁关节标本，以改良的Mankin评分法对OA模型进行评分。经免疫组织化学染色检测PTHrP的表达。并用光镜和图像分析仪测定软骨中PTHRP阳性细胞百分率和PTHrP的表达强度。结果 OA组关节软骨PTHrP阳性细胞百分率和表达强度均比正常关节软骨高，两者间的差异有显著意义。结论 关节软骨中PTHrP的表达可能参与了OA的病理生理过程。     

甲状旁腺激素在骨质疏松症治疗中的作用

早在1979年Riggs BL就研究了甲状旁腺激素（PTH）在骨质疏松中的重要性,绝经后及老年性骨质疏松患者存在PTH水平下降,鉴于此于是有人试图用PTH来治疗骨质疏松症患者,经过近20年的研究,2002年美国食品与药物管理局批准使用重组人甲状旁腺素rhPTH（1-34）治疗骨质疏松症。     

铁调素对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的观察铁调素对去卵巢大鼠骨代谢的影响。方法将30只10周龄雌性Wistar大鼠分为假手术(sham)组、铁调素(hepc)组和生理盐水对照(OVX)组,每组10只。Hepc和OVX组行双侧卵巢摘除术后,分别经腹腔注射750μg/kg铁调素(hepcidin)溶液和等量生理盐水。9周后经颈静脉取血、处死后留股骨。检测股骨骨密度(BMD)、骨生物力学、血清骨代谢标志物及血清铁水平。结果与sham组相比,OVX组BMD及骨最大载荷、弯曲应力、弹性载荷、弹性模量均降低,差异均有统计学意义(P0.05),同时血清骨形成蛋白-2水平下降,而骨吸收指标Ⅰ型胶原交联C端肽(CTX-1)水平上升,血清铁浓度升高,差异均有统计学意义(P0.05);经铁调素干预的hepc组骨密度较OVX组增加了21.7%,上述骨生物力学指标也有明显改善,差异均有统计学意义(P0.05),虽然血清骨形成蛋白-2水平无明显升高,差异无统计学意义,但血清CTX-1水平下降33.5%,血清铁浓度降低17.2%,差异均有统计学意义(P0.05)。结论铁调素能改善绝经后骨质疏松大鼠模型骨代谢和力学特性,该作用可能通过改善体内铁超载、降低骨吸收实现。     

Atorvastatin enhances bone density in ovariectomized rats given 17beta-estradiol or human parathyroid hormone(1-34)

We investigated the in vivo effect of atorvastatin on bone mineral density (BMD) in ovariectomized (OVX) rats. Eight-week-old female rats underwent either a sham operation or ovariectomy, and treatments with vehicle, atorvastatin, 17β-estradiol (E₂) and human parathyroid hormone(1–34) [hPTH(1–34)] were initiated 6 wk after the surgery. E₂ (10 μg/kg) treatment for 12 wk significantly increased lumbar BMD (L2–L4), whereas atorvastatin did not affect lumbar BMD. The combination of atorvastatin (2 mg/kg) and E₂ significantly enhanced the BMD of lumbar vertebrae (L2–L4) and femoral metaphyseal area (2/10–4/10 segments from the most proximal point) compared to that of either E₂ or atorvastatin alone. A low dose 1 μg/kg of hPTH (1–34) did not alter lumbar or femoral BMD, whereas a high dose 17.5 μg/kg of the peptide significantly increased BMD. Concomitant injections of atorvastatin (2 mg/kg) with hPTH(1–34) (1 μg/kg) for 8 wk significantly enhanced the BMD of lumbar vertebrae and the metaphyseal area of the femur in OVX rats. These findings demonstrate that chronic administration of atorvastatin appears to modestly enhance the BMD of the lumbar vertebrae and femoral metaphysis of OVX rats treated with submaximal doses of E₂ and hPTH(1–34).     

甲状旁腺素联合骨髓间充质干细胞对骨质疏松大鼠股骨颈骨密度相关指标的影响

目的探索骨髓间充质干细胞(BMSCs)联合甲状旁腺激素(PTH)与二者单独使用对骨质疏松性大鼠骨密度相关指标的影响。方法将50只SD雌性大鼠分为A、B、C、D、E组,每组10只,B、C、D、E组切除双侧卵巢,A组大鼠仅切除卵巢周围同等大小的脂肪组织。术后12周各组抽取3只大鼠,检测大鼠的雌激素水平及骨密度相关指标骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)和骨体积分数(BV/TV)。脱颈法处死SD健康雄性大鼠取骨髓进行BMSCs细胞培养,流式细胞技术单标法检测BMSCs是否培养成功。术后12周,各组剩余7只大鼠。其中A和B组不做后期干预处理;C组按60μg/kg剂量背部皮下注射Rat PTH 1-34,隔日1次,连续12周;D组显露双侧股骨颈,注入浓度为5×108/ml的BMSCs;E组在D组的基础上在皮下注射PTH,注射浓度、频率与C组一致。所有大鼠均在干预12周后处死,Micro-CT测量5组大鼠股骨颈Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp和BV/TV,观察成骨情况。使用SPSS 20.0软件进行统计分析。组间比较采用单因素方差分析,有统计学意义再进行LSD两两比较。结果术后12周,与A组比较,B、C、D及E组大鼠雌激素水平、Tb.N、Tb.Th及BV/TV显著下降,Tb.Sp明显升高,差异有统计学意义(P0.05),但B、C、D及E组各组间上述指标差异不明显(P0.05),可证明B、C、D及E组大鼠为骨质疏松模型。流式细胞技术单标法显示,P3代BMSCs表达CD29(99.86%)和CD90(99.73%),几乎不表达CD34(6.48%)和CD45(0.94%),证明BMSCs培养成功。干预12周后,Micro-CT数据显示,单独使用PTH或BMSCs及联合使用均可改善骨微观结构,但均未达到A组水平。与B组比较,C、D、E组的Tb.N、Tb.Th及BV/TV显著增加,Tb.Sp显著下降,差异有统计学意义(P0.05);与C或D组比较,E组Tb.N、Tb.Th及BV/TV显著增加,Tb.Sp显著下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论 BMSCs联合PTH治疗局部骨质疏松的效果优于单独使用治疗的效果。     

甲状旁腺素1-34对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究

目的探讨甲状旁腺素134(hPTH134)对骨质疏松的治疗作用以及与血钙、磷、维生素D代谢和生长因子的关系。方法用摘除大鼠双侧卵巢的方式制备骨质疏松模型(OVX),实验动物分为4个组:模型对照组(OVX组,摘除大鼠双侧卵巢不作任何处理);hPTH134治疗组(PTH组,摘除大鼠双侧卵巢12w后用hPTH134治疗8w);盐酸雷洛昔芬治疗组(摘除大鼠双侧卵巢12w后用雷洛昔芬治疗8w);假手术组(Sham组,仅切除卵巢周围的脂肪组织约3g,术后12w纳入实验)。应用HOLOGIC第4代双能X线4500W骨密度仪测大鼠腰椎、股骨上段骨密度值(BMD);以骨形态计量学测股骨骨小梁面积、矿化沉积率;用ELISA法测定血清IGF1水平和血清25OHVitD浓度以及血淋巴细胞VitD受体(VDR)含量。结果hPTH134治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组均较OVX组腰椎、股骨上段骨密度增高,组间比较差异有显著性(P<0.01)。hPTH134治疗组较盐酸雷洛昔芬治疗组股骨上段骨密度增高,两组之间差异有显著性(P<0.01)。hPTH134治疗组骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高。hPTH134治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组血清IGF1浓度值、血清25OHVitD浓度值升高,与OVX组比较差异有显著性(P<0.01)。各组血淋巴细胞VDR含量无明显变化,与OVX组比较差异无显著性(P>0.05)。结论hPTH134能够预防腰椎、股骨上段骨密度丢失,使骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高并且血清IGF1及血清25OHVitD浓度值升高,但对VDR含量无明显作用。     

Increased bone mineral density in a population-based group of 70-year-old women on thiazide diuretics, independent of parathyroid hormone levels

BACKGROUND: Several studies have shown greater bone mineral density (BMD) in people receiving thiazide diuretics compared with controls. Most researchers have related this association to the hypocalciuric effect of thiazides with subsequent rise in serum calcium and fall in parathyroid hormone (PTH) levels. Recent experimental evidence suggests, however, a direct effect of thiazides on osteoblast-like cells. OBJECTIVE: To test the hypothesis that the association of thiazides and raised BMD is independent of PTH levels in humans. SUBJECTS: A population-based group of 248 70-year-old Icelandic women, 51 receiving thiazide diuretics, 39 receiving other antihypertensive therapy and the rest acting as controls. MAIN OUTCOME MEASURES: The independent contribution of thiazide usage and PTH to BMD in a multivariate analysis. RESULTS: The mean BMD was 9.6% greater in the lumbar spine (P < 0.01) and 5.4% greater in the whole skeleton (P < 0.01) amongst thiazide users than in controls, reduced to 7.6% (P < 0.02) and 4.5% (P < 0.01), respectively, when corrected for fat mass which was 5.8 kg greater in the thiazide group. In a multivariate analysis, corrected for body weight and body composition, serum calcium and ln-PTH, thiazides remained a significant independent predictor of BMD in the total skeleton and lumbar spine, but not in the total hip or femoral neck. Thiazides explained about 3% of the variability in whole body and lumbar spine BMD. CONCLUSIONS: Thiazides augment or preserve BMD independent of PTH, implying other mechanisms.     

重组人甲状旁腺素（1-34）治疗原发性骨质疏松症疗效观察

目的 观察对比重组人甲状旁腺素（1-34）[PTH（1-34）]和降钙素对原发性骨质疏松症的疗效.方法 将20例原发性骨质疏松症患者随机分为试验组和对照组.试验组皮下注射PTH（1-34）20μg,每天1次;对照组肌肉注射降钙素20 IU,每周1次,两组均每日口服钙尔奇D 600mg,连续治疗6个月.所有患者于治疗前后枪测腰椎（L2～L4）、股骨颈骨密度、血钙及血清骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）、血清I型胶原交基C端肽（CTX）、PTH等指标及观察有无不良反应.结果 治疗后PTH组和降钙素组腰椎（L2～L4）骨密度变化较治疗前均有明显增加,且有统计学意义.治疗后两组股骨颈骨密度变化较治疗前无明显改善（P〉0.05）,两组间比较无明显差异（P〉0.05）.PTH组BSAP变化值明显高于对照组,两组间比较差异有统计学意义（P〈0.01）;两组治疗后血、尿常规、肝、肾功能均未见明显异常.结论 PTH（1-34）与降钙素都能显著提高腰椎（L2～L4）骨密度,对于原发性骨质疏松症治疗安全有效.     

河北地区健康女性不同年龄不同部位骨密度调查分析

目的分析河北地区不同年龄不同部位健康女性的骨密度变化。方法将河北地区923名健康女性,年龄20～80岁,每10岁为1组,分为6组,所有受试对象均记录年龄、身高、体重、体重指数（BMI）、女性绝经年限,同时测定腰椎2_4、股骨颈、ward＇s三角、大转子、转子间的骨密度（BMD）;计算各组骨质疏松发生情况,找出各部位骨峰值,分析年龄、BMI与各部位骨密度的关系,同时分析50岁以上女性年龄、BMI、绝经年限与骨密度的相关性。结果40～49岁骨质疏松（OP）发现率为11．72％,50～59岁为31．54％,60～69岁为63．42％,70～79岁为79．84％,骨峰值出现在30—39岁,30—39岁不同部位骨密度均明显高于其他年龄组（P〈0．05）;20～29岁与40～49岁各部位BMD无明显差别（P〉0．05）;其他各年龄组股骨颈、ward＇s三角、大转子、转子间骨密度两两比较均有显著差别（P〈0．05）;肥胖组的L2-4,ward＇s三角区BMD均明显高于正常体重组与超重组（P〈0．05）,但后两组无明显差别（P〉0．05）;肥胖组的股骨颈、大转子、转子间BMD均明显高于正常体重组（P〈0．05）,但肥胖组与超重组,正常体重组与超重组相比以上部位BMD无明显差别（P〉0．05）,相关分析表明：各部位骨密度与年龄呈负相关,与BMI呈正相关,50岁以上女性同时发现绝经年限与各部位骨密度呈负相关,但相关性以年龄最好。结论建立了河北地区健康女性不同年龄不同部位骨密度的数据库,为骨质疏松预防、诊治提供参考数据。     

苏州地区1931名健康成人腰椎骨密度调查分析

目的了解苏州地区正常成年人群腰椎骨密度(BMD)的正常参考值及其变化规律。方法应用双能X线骨密度仪,对1931名成年健康男女进行腰椎(L_(1-4))骨密度测量,并将所得结果标准化处理后进行统计学分析。结果①男性腰椎(L_(1-4))BMD值在20～29岁达到峰值,女性在30～39岁达到峰值,女性较男性晚10年;②男性BMD值在30岁以后逐渐降低,但无明显加速丢失期;女性BMD在40岁以后开始丢失,且存在迅速丢失现象;苏州地区健康成年人腰椎BMD峰值:男性为(1.084±0.135)g/cm~2,女性为(1.096±0.119)g/cm~2,男性腰椎BMD峰值略低于女性。结论初步明确苏州地区健康人群腰椎BMD峰值,发现不同性别和不同年龄组人群骨密度的变化规律及其差异,为本地区骨质疏松的预防和诊治提供了有用的信息。