小檗碱改善糖尿病肾病的分子作用机制研究进展

肾脏是糖尿病患者最常被侵犯的靶向器官,长期高血糖会引起肾组织结构的改变及功能的损伤,逐渐出现蛋白尿增多、肾功能下降最终进入终末期肾病。鉴于糖尿病肾病复杂的发病机制,寻求安全及有效的治疗,是延缓疾病进展的急切需求。小檗碱系由中药黄连提炼而出的生物碱,近年来研究发现,小檗碱能够缓解糖尿病肾病的发生和发展,其作用机制主要集中在改善代谢紊乱、减轻炎症反应、抑制氧化应激、提高自噬水平、增强线粒体功能。     

小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞增殖和分泌TGF-β1的影响

目的 探讨小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞增殖和分泌TGF-β1的影响.方法 分离培养糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞,用MTT法检测系膜细胞的增殖能力,ELISA法测定系膜细胞分泌的TGF-β1,放射免疫法测定系膜细胞产生cAMP水平.结果 间接免疫荧光鉴定结果显示所培养的细胞为系膜细胞.小檗碱(15、30、60、120 μmol/L)能有效的抑制糖尿病肾病大鼠系膜细胞的增殖和TGF-β1的分泌,并显著升高糖尿病肾病大鼠系膜细胞的cAMP水平.结论 升高糖尿病肾病大鼠系膜细胞cAMP水平可能是小檗碱发挥抑制系膜细胞过度增殖和分泌的机制之一.     

盐酸小檗碱治疗糖尿病肾病的临床和实验研究进展

盐酸小檗碱又名黄连素,是从黄连、黄柏等植物中提取的生物碱。其虽属抗菌药,被临床广泛应用于痢疾杆菌所致的肠道感染,但近年来临床上发现该药尚具有治疗糖尿病和高血压、缺血性心脏病、心律失常、心力衰竭、高血脂等心血管疾病的作用[1,2],在防治糖尿病肾病(DN)方面也有报道。现笔者将近年来关于盐酸小檗碱治疗DN方面的临床和实验研究进展作一简要综述,以飨同道。     

小檗碱治疗2型糖尿病降血糖机制的研究进展

近年来,随着人们生活水平的提高,2型糖尿病的发病率全球性增加,严重威胁人类健康。2型糖尿病是一种以高血糖为主要特征的渐进性代谢疾病。常规治疗包括控制饮食、使用口服降血糖药物或皮下注射胰岛素等。目前,除了化学药品如二甲双胍和噻唑烷二酮类以外,研究发现天然药物及传统中药复方具有温和的降糖作用或胰岛素增敏作用,还能够改善糖尿病并发症,在维持血糖稳态方面具有一定优势。小檗碱主要是从药用植物黄连中提取分离的一种具有多种药理活性的异喹啉类生物碱。目前认为小檗碱是治疗2型糖尿病最具前景的天然降糖药物之一。小檗碱降血糖的机制较为引人关注,该文就近年来小檗碱降血糖的药理作用机制研究进展进行综述,其中包括改善胰岛素抵抗、促进胰岛素及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌、抑制肝脏糖异生、减少肠道细胞对糖的摄取吸收、抑制氧化应激及炎性反应、调控肠道菌群等。阐明小檗碱降血糖作用机制有助于更好地认识小檗碱治疗2型糖尿病的药理作用,并为小檗碱治疗2型糖尿病的合理应用提供依据。     

"治未病"指导下的糖尿病肾病防治策略

糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一,具有明显的进行性和不可逆性,其进展与糖尿病病程及血糖水平等因素密切相关。对糖尿病肾病的早发现、早诊断、早治疗,是提高糖尿病肾病疗效以及减少终末期肾病肾脏替代治疗的关键。“治未病”思想是中医学的智慧结晶,在延缓疾病的发生发展中具有重要的指导意义。基于中医“治未病”思想结合中西医诊疗现状探讨糖尿病肾病的防治策略,可提高糖尿病患者的生存质量。     

小檗碱对2型糖尿病大鼠IRS-1／-2、p85基因表达的影响

目的：探讨小檗碱降血糖和治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法：对链脲佐菌素注射加高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠，给予小檗碱治疗8周。氧化酶法测定血糖，RT—PCR法测定大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织IRS-1／-2、p85mRNA的表达及Western blot法测定上述3个组织中IRS-1／-2、p85蛋白的表达。结果：治疗8周时，小檗碱治疗组大鼠的空腹血糖显著下降，各组织IRS-1／-2、p85基因表达均有不同程度的提高。结论：小檗碱治疗2型糖尿病可能与其提高外周组织IRS-1／-2、p85基因表达从而改善胰岛素的信号传导有关。     

小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞 TGF-β1 与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响

目的:探讨小檗碱对糖尿病肾病(DN)大鼠肾病变的保护作用及其机制.方法:以链脲佐菌素(STZ)复制DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、小檗碱低、中、高剂量治疗组(50,100,200mg·kg-1 ·d-1)、消渴丸治疗组( XKW,0.8g·kg-1·d-1),8周后检测空腹血糖(FBG)、肾重/体重比(KW/BW)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及尿蛋白(Upro);免疫组织化学检测肾小球系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白的表达.结果:ig给药,小檗碱可降低大鼠FBG,KW/BW,BUN,Cr及Upro水平,降低肾小球系膜细胞TGF-与Ⅳ-C蛋白的表达.结论:小檗碱对DN大鼠肾微循环病变具有保护作用,这种作用可能与其抑制肾组织TGF-β1与Ⅳ-C蛋白表达有关.     

中药多糖类化合物防治糖尿病肾病药理研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症之一,是糖尿病患者致死的重要原因。中药以其疗效确切、不良反应小等特点,已被广泛应用于糖尿病肾病的研究和治疗中,且具有独特优势。近年研究表明,多种中药多糖类化合物具有良好的降血糖、保护肾脏作用。本文综述了近年来中药多糖类化合物防治糖尿病肾病药理作用研究,为进一步研究与应用提供参考。     

小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展

小檗碱是中药黄连的主要活性成分,具有广泛的药理作用.小檗碱能够改善胰岛素抵抗,无论是与其他药物配伍还是单体,都已经在临床上被用于治疗2型糖尿病,但小檗碱改善胰岛素抵抗的作用机制还未完全明确,有待深入研究.文章根据目前的研究进展就其机制进行综述.     

益肾汤对糖尿病大鼠肾组织Nephrin表达的影响

目的观察中药方剂益肾汤对糖尿病大鼠肾脏nephrin表达的影响,探讨益肾汤保护肾脏的作用机制。方法以链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,以益肾汤进行干预治疗并与血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦比较,观察受试大鼠糖代谢、肾功能、肾脏形态学及肾脏nephrin表达。结果益肾汤具有降低血糖及血尿素氮浓度、增加胰岛素分泌、减少尿白蛋白排出、延缓肾小球毛细血管基底膜增厚、促进肾脏nephrin表达的作用;其防治糖尿病肾病的作用与缬沙坦相仿。结论益肾汤防治糖尿病肾病的作用与其改善糖代谢及胰岛功能、促进肾脏nephrin表达有关。     

糖尿病肾病从络论治研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最主要的慢性并发症之一,已成为终末期肾病的最常见原因.目前西医治疗DKD仍缺乏有效的手段和方法,近年来,中医药从络论治DKD已成为焦点,积极探讨DKD的中医病名和病因病机,可以为中医药治疗糖尿病肾病提供理论依据,众多学者强调肾络损伤在DKD中的重要性,治疗上多采用分期结合分型辨证的治则治法,...     

基于“低氧”机制探讨糖尿病肾脏病“壮火食气”的科学内涵

基于经典中医理论及现有科学研究发现,糖尿病肾脏病中"低氧"机制与"壮火食气"理论存在广泛且深刻的联系。糖尿病肾脏病中壮火内燃、消耗肾气,致肾虚不固、肾体失用,与西医理论中糖尿病高灌注、高滤过、高代谢状态,尤其是肾脏的氧气消耗明显、肾内缺氧通过低氧诱导因子-1α介导蛋白尿、肾功能减退不谋而合,而持续性的低氧进一步通过低氧诱导因子-1α介导肾纤维化同样印证了"因热致癥"理论。基于此,治疗糖尿病肾脏病应注重气火同治、活血消癥,改善糖尿病肾脏病肾内缺氧状态,打断疾病链条,延缓糖尿病肾脏病进展。     

吕仁和教授应用“二、五、八”方案管理糖尿病肾病患者经验总结

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因之一,其发病率逐年上升,近年来很多研究重点在于对于糖尿病肾病的治疗方法,而忽视了患者有效管理对于延缓病程进展方面的重要作用。汇总吕仁和教授在临床诊疗过程中关于管理糖尿病肾病患者的有效方案。     

金水宝胶囊治疗中晚期糖尿病肾病临床观察

[目的]探讨金水宝胶囊治疗中晚期糖尿病肾病的疗效。[方法]在对照组治疗的基础上加用金水宝胶囊治疗,观察期为30天。观察患者水肿、高血压、肾功能以及血浆白蛋白和尿蛋白的变化。[结果]两组患者水肿、高血压及尿蛋白减少程度在治疗前后差异有显著性(P<0.01),两组患者治疗前后肾功能的改善程度无显著性差异。[结论]金水宝胶囊是治疗中晚期糖尿病肾病有效药物之一。     

糖尿病肾脏疾病病证结合研究进展

糖尿病。肾脏疾病（DKD）是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,发病率呈逐年递增的趋势,已成为导致终末期肾衰（ESRD）的主要原因。目前现代医学缺乏专门针对DKD的治疗方法,而中医药治疗DKD有其独特优势。本文以病证结合的研究思路为指导,从发病的病因、病机、证候变化规律、双重诊断方法、病证结合干预方案及疗效评价等多个方面对DKD的研究现状和发展方向进行探讨,以期形成更为全面系统的研究方法,弥补现阶段中西医在诊疗方面的不足,并推动病证结合诊疗的不断完善。在病证结合指导下的个体化治疗,将成为中西医结合临床的重要诊疗模式。     

葛根素治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,也是导致出现终末期肾脏病的主要原因。现代医家在把握其病因病机的基础上,着眼于葛根素的现代药理研究,证实葛根素对DKD患者的血糖、蛋白尿、肾功能、血流动力学状况、血脂、血压等多项指标有明显的改善作用。综述葛根素治疗DKD的研究进展,以期为葛根素的进一步开发研究和临床应用提供参考。     

对糖尿病肾脏病的认识及中医药临床研究现状的思考

随着临床和病理研究的进展,慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)的概念及其理念的推广,对DKD领域的临床研究已经进入一个新的阶段,给中医药治疗DKD的研究提出了新的要求。采用良好的研究设计,合理的纳入和排除标准,选择能够反映DKD病理生理的恰当的生物学标记物以及有说服力的反映疾病转归的硬终点,进行足够疗程的观察,是未来进行DKD临床试验,科学地评价中医药治疗DKD效果的主要方向。     

糖尿病肾脏疾病之多种病机理论与辨机论治的研究概述

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)已经成为世界终末期肾病的主要病因.相比西方医学,中医学在DKD的治疗方面极具优势.病机是疾病发生、发展过程中的本质特征,"辨机论治"体现了中医"治病求本"的哲学思想.古代医家对DKD病机的认识较为单一,近代医家则认为该病病机纷繁复杂.在结合学术传承...     

复方贞术调脂胶囊干预糖尿病肾病的网络药理学分析及实验验证研究＊

目的 通过网络药理学分析及实验验证初步探讨复方贞术调脂胶囊（Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsule， FTZ）干预糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease， DKD）的作用机制。方法 首先采用中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）、GeneCards、Comparative Toxicogenomics Database、STRING 11.0和DAVID 6.8数据库，综合分析FTZ在DKD中的潜在作用靶点；其次采用链脲佐菌素合并高脂饮食诱导的DKD模型小鼠为载体，通过检测空腹血糖、尿蛋白、肌酐、肾脏病理及潜在靶点的蛋白表达，初步验证FTZ改善DKD的作用机制。结果 生物信息学初步筛选出FTZ干预DKD的潜在靶点为STAT3、PI3K及AKT等。动物实验进一步发现FTZ能有效降低DKD小鼠空腹血糖（P<0.05）、尿蛋白（P<0.01）、肌酐（P<0.01），缓解肾脏病理损伤，下调肾脏组织中PI3K、p-AKT和STAT3的表达（P<0.05）。结论 FTZ改善DKD的机制可能与抑制PI3K/AKT及STAT3信号通路相关。本研究初步探讨了FTZ干预DKD的作用机制，为其临床防治DKD提供了实验基础和科学依据。     

白芍总苷治疗糖尿病肾脏疾病作用机制研究进展

糖尿病肾脏疾病是全球健康问题,其治疗仍是临床难题。白芍总苷是中药白芍的提取物,有抗炎、抗氧化、免疫调节等作用,目前白芍总苷治疗糖尿病肾脏疾病机制研究取得很大进展,将白芍总苷治疗糖尿病肾脏疾病作用机制进行总结。