非酒精性脂肪肝病患者血清降钙素原、CRP水平及意义的研究

目的 探讨非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清降钙素原(PCI)、CRP水平及意义.方法 分别测定50例NAFLD患者(20例非酒精性脂肪肝(NASH)、27例单纯性脂肪肝(SS)和3例局灶性脂肪肝)和50例健康对照组的体重指数(BMI)、肝功能指标、胰岛素、CKP及PCT水平,比较各个指标在NAFLD组和对照组之间的差异.结果 NASH患者、SS患者与正常对照组比较,血清PCT水平无显著性差异(0.06±0.01,0.04±0.01 V.s0.06±0.01=g/mL,P>0.05),血清CRP水平在NASH患者、SS患者显著高于健康对照组(7.5±1.6,5.2±2.5 V.s2.9±0.5mg/mL,P<0.01),3例局灶性脂肪肝患者CRP水平在正常范围.结论 NAFLD组患者较正常组血清PCT水平无明显升高,血清CRP可作为诊断NAFLD的一个辅助性指标.     

慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者PBMC中TNF-α的研究

目的 通过研究慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达,初步探讨慢性丙型肝炎患者合并非酒精性脂肪肝的发病机制.方法 将20例慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者、20例单纯的慢性丙型肝炎患者及10例正常对照PBMC体外培养72 h后,用ELISA法检测培养上清中TNF-α的浓度.结果 (1)慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者组、单纯的慢性丙型肝炎患者组PBMC培养上清中TNF-α的水平较正常对照组明显升高(P<0.05).(2)慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者组PBMC培养上清中TNF-α的水平较单纯的慢性丙型肝炎患者组也明显升高(P<0.01).结论 TNF-α是导致慢性丙型肝炎患者合并非酒精性脂肪肝的一个重要因素.     

非酒精性脂肪肝病患者血清降钙素原、CRP水平及意义的研究

目的探讨非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者血清降钙素原（PCT）、CRP水平及意义。方法分别测定50例NAFLD患者（20例非酒精性脂肪肝炎（NASH）、27例单纯性脂肪肝（SS）和3例局灶性脂肪肝）和50例健康对照组的体重指数（BMI）、肝功能指标、胰岛素、CRP及PCT水平,比较各个指标在NAFLD组和对照组之间的差异。结果 NASH患者、SS患者与正常对照组比较,血清PCT水平无显著性差异（0.06&#177;0.01,0.04&#177;0.01 V.s0.06&#177;0.01 ng/mL,P〉0.05）,血清CRP水平在NASH患者、SS患者显著高于健康对照组（7.5&#177;1.6,5.2&#177;2.5V.s2.9&#177;0.5mg/mL,P〈0.01）,3例局灶性脂肪肝患者CRP水平在正常范围。结论 NAFLD组患者较正常组血清PCT水平无明显升高,血清CRP可作为诊断NAFLD的一个辅助性指标。     

探究影响老年非酒精性脂肪肝患者肝纤维化的危险因素

目的:探究老年非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者纤维化与血清25羟维生素D(25-hydroxyvitamin D,25(OH)D)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)水平的相关性.方法:选取我院101例老年非酒精性脂肪肝患者,根据影像学结果将其分为肝纤维化组和无肝纤维化组,采用化学发光免疫分析法检测参与研究人员的血清25羟维生素D(25(OH)D)、游离甲状腺素水平(FT4),采用二元逻辑回归分析老年非酒精性脂肪肝患者纤维化与血清25羟维生素D、游离甲状腺素水平的相关性.结果:观察组与对照组的年龄、性别、糖尿病病程、体重指数一般资料差异无统计学意义(P>0.05);对照组的25(OH)D、FT4水平高于观察组(P<0.05);FT4、25(OH)D水平与非酒精性脂肪肝肝纤维化呈现负相关(P<0.05).结论:老年非酒精性脂肪肝患者的肝纤维化程度与患者血清25(OH)D、FT4水平呈负相关,具有诊断价值.     

NAFLD患者血清lL-18、TNF-α水平变化的临床意义

本文采用放射免疫分析对70例非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者[其中35例非酒精性脂肪肝（NAFL）患者、35例非酒精性脂肪性肝炎（NASH）]和30例正常对照组血清IL-18、TNF-α进行检测,探讨NAFLD患者肝损伤的程度及监测疾病的变化,现将结果报告如下。     

非酒精性脂肪肝肥胖人群的血尿酸水平分析

目的:分析非酒精性脂肪肝非肥胖及肥胖人群的血尿酸(SUA)水平变化.方法:体检人群筛选出来的非酒精性脂肪肝非肥胖和肥胖者与正常对照组同时检测血尿酸(SUA)、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)及相关生化指标.结果:非酒精性脂肪肝非肥胖组和肥胖组SUA、BMI、WHR、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC...     

大鼠慢性酒精性脂肪肝造模方法的改进

目的用一种简单可行且与临床接近的方法建立大鼠慢性酒精性脂肪肝模型。方法将66只健康雄性SD大鼠随机分成正常对照组、白糖组、模型组3组。正常对照组大鼠自由饮水;白糖组大鼠自由饮用含10%的糖水;模型组大鼠自由饮用55°二锅头白酒配制成不同浓度的酒水饮料,并含有10%的白糖,其白酒度按照5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%（V/V）逐渐递增,每个浓度持续10 d,40%时维持20周。并于第15、20、25周末随机取2只模型组大鼠行肝脏病理切片观察,造模结束后测定各组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及血脂四项指标即甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平并观察肝脏病理形态学改变。结果随着造模时间延长,模型组肝脏脂肪变性程度逐渐加重,造模结束后肝脏病理提示为重度脂肪变性,血清转氨酶及血脂（TG、CHO、LDLC）水平明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义（ALT：P〈0.01,AST、TG、CHO、LDLC：P〈0.001）,HDLC水平降低,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0.001）。结论本造模方法与人类慢性酒精性脂肪肝的发生发展相似,并且简单易行,稳定,可重复,动物死亡率低,为慢性酒精性脂肪肝的相关研究提供了较有价值的动物模型。     

血清YKL-40对非酒精性脂肪肝肝纤维化的预测作用

目的探讨非酒精性脂肪肝患者血清中YKL-40水平及在肝纤维化程度评价中的价值。方法2017年7月至2019年7月于我院就诊的NAFLD患者142例,根据是否发生肝纤维化分为纤维化组(n=60)与非纤维化组(n=82),另纳入40例健康体检者作为健康对照组,采用放射免疫分析法测定血清中透明质酸(HA)、III型前胶原(PC III)、IV型胶原(CIV)及层粘连蛋白(LN)水平。采用双夹心抗体ELISA法检测血清YKL-40水平。结果三组研究对象年龄、性别、BMI指数等一般性资料差异无统计学意义(P>0.05);健康对照组、S0~S4期血清YKL-40水平随着肝纤维化分期的不断增加而不断升高(P<0.05)。血清YKL-40水平与NFS、FIB-4、APRI评分均呈显著正相关关系,具有统计学意义(P<0.05)。ROC分析结果表明,当Cutoff值为158 ng/mL时,YKL-40对NAFLD患者肝纤维化诊断价值最高,其AUC、灵敏度、特异性、PPV、NPV等均高于传统肝纤维化指标,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清YKL-40在非酒精性脂肪肝患者中水平明显升高,对肝纤维化具有良好的预测价值。     

脂肪肝患者血清Ⅳ型胶原含量分析

目的:测定不同病因脂肪肝患者的Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量来推测其临床价值.方法:用酶联免疫测定方法检测了40例健康成人,166例多种病因脂肪肝患者血清Ⅳ-C含量.结果:慢性酗酒者与乙型肝炎患者合并脂肪肝血清含量显著高于正常对照组(P＜0.05),而高甘油三脂血症、肥胖、2-糖尿病合并脂肪肝患者与正常对照组比较无显著差异(P＞0.05).结论:脂肪肝纤维化可能与病因密切相关,测定脂肪肝患者ⅣC有助于肝纤维化的诊断.     

酒精诱导大鼠脂肪肝变TNF-α、IL-6的表达

目的观察酒精诱导大鼠脂肪肝组织中肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平的变化。方法以56％酒精灌胃,造成大鼠酒精性脂肪肝模型,取血清测丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、门冬氨酸氨基转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）活性,取肝组织做免疫组织化学检测TNF-α、IL-6表达。结果模型组大鼠毛发光泽差,食欲差,大便溏泻,体重增长缓慢（P〈0．01）,模型组大鼠肝组织出现不同程度的肝脂肪变性,血清中ALT、AST活性较正常组明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）,模型组肝组织中TNF-α、IL-6蛋白阳性产物呈棕褐色细颗粒状。结论肝细胞中TNF-α、IL-6水平的升高可能是酒精性脂肪肝发生的重要机制之一。     

血清IL-18与脂肪肝的相关性研究

目的：探讨白细胞介素-18（IL-18）在脂肪肝中的作用及其临床意义。方法：应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测39例酒精性脂肪肝（AFLD）、39例非酒精性脂肪肝（NAFLD）和30例正常对照组（NC）的血清IL-18的水平;以及生化方法检测血脂（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）的水平,测量身高、体重,腹围,并计算体重指数（BMI）。结果：AFLD、NAFLD组血清IL-18的水平与NC组比较分别有极显著差异（P〈0.001）及显著差异（P〈0.05）;而且,此两组间比较亦有显著差异（P〈0.05）;脂肪肝患者血清ALT、GGT、TG及腹围、BMI与NC组比较均有显著差异（P〈0.05）;脂肪肝患者血清IL-18与ALT、GGT、TBIL、TG、BMI及腹围均呈正相关关系。结论：IL-18在脂肪肝的发病机制中具有重要的作用,其水平与脂肪肝患者肝损伤的严重程度有密切关系,它可以作为辅助诊断脂肪肝及判断其肝损伤严重程度的一个指标。有针对性地应用IL-18抗体将有望成为治疗脂肪肝的有效干预手段。     

甜菜碱对老龄db/db小鼠脂肪性肝损害的影响

 目的：通过高脂饮食诱发db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型,探索甜菜碱对遗传性小鼠脂肪肝脂质代谢的影响。方法：50只7月龄db/db鼠随机分为低、中、高剂量组、生理盐水对照组和阳性药物组。所有小鼠均饲以高脂饲料, 以诱发NAFLD 模型。 小鼠分别以200 mg/kg(低剂量组)、400 mg/kg(中剂量组)和800 mg/kg(高剂量组)甜菜碱溶液灌胃,连续6周。测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白(LDL)水平,并行葡萄糖耐量测定和肝组织病理学观察。结果：甜菜碱可显著降低血清ALT、TC和LDL的水平(P<0.05或P<0.01)。组织学结果表明甜菜碱可显著减少小鼠肝细胞的脂肪样变性。结论: 甜菜碱可以显著改善老龄db/db小鼠的脂类代谢紊乱和肝功能,明显降低脂肪在肝细胞中的积蓄。     

柴胡疏肝散对NAFLD大鼠肝脏脂质代谢及AMPK/SIRT1通路的影响

 目的: 观察柴胡疏肝散对高脂饮食建立的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织脂质代谢和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/sirtuin 1(SIRT1)通路相关蛋白的影响。方法: 选用SPF级SD大鼠24只,随机分为正常(NC)组、高脂(HFD)组和柴胡疏肝散(CSP)组,每组8只。采用高脂饲料喂养大鼠16周建立NAFLD大鼠模型,用药组大鼠同时灌服柴胡疏肝散浸膏剂(9.6 g·kg^-1·d^-1)进行干预,16周后取血和肝组织样本,全自动生化仪检测血清和肝匀浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)以及血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)含量;HE染色观察肝组织病理损伤变化;油红O染色观察肝组织脂质蓄积程度,透射电镜观察肝细胞内超微结构变化;Western blot法检测肝组织AMPK、磷酸化AMPK(pAMPK)、SIRT1和解偶联蛋白2(UCP2)的蛋白水平。结果: 大鼠肝组织HE染色、油红O染色和电镜结果证实肝细胞脂质蓄积严重,提示NAFLD大鼠模型建立成功。与NC组比较,HFD组血清和肝组织匀浆TC、TG含量显著升高(P < 0.01),血清AST含量显著升高(P < 0.01),肝组织pAMPK和SIRT1蛋白水平显著降低(P < 0.01),UCP2蛋白水平显著升高(P < 0.01);与HFD组比较,CSP组大鼠肝组织脂质蓄积程度明显改善,血清和肝匀浆TC和TG含量呈下降趋势,其中肝匀浆TC和TG含量下降显著(P < 0.05),血清AST含量显著降低(P < 0.05),肝组织pAMPK和SIRT1蛋白水平显著升高(P<0.05),UCP2蛋白水平显著下调(P < 0.01),但各组大鼠总AMPK蛋白水平差异无统计学显著性。结论: 柴胡疏肝散能够改善16周高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝脏脂肪代谢紊乱、减轻肝脏脂质蓄积,其作用机制可能与其激活AMPK/SIRT1通路有关。     

Association of serum alanine aminotransferase and γ-glutamyltransferase levels within the reference range with metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease

Background/Aims

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has recently been found to be a novel component of metabolic syndrome (MS), which is one of the leading causes of chronic liver disease. The serum alanine aminotransferase (ALT) and γ-glutamyltransferase (GGT) levels are suggested to affect liver fat accumulation and insulin resistance. We assessed the associations of serum ALT and GGT concentrations within the reference ranges with MS and NAFLD.

Methods

In total, 1,069 subjects enrolled at the health promotion center of Wonkwang University Hospital were divided into 4 groups according to serum ALT and GGT concentrations levels within the reference ranges. We performed biochemical tests, including liver function tests and lipid profiles, and diagnosed fatty liver by ultrasonography. Associations of ALT and GGT concentrationgrading within the reference range with fatty liver and/or MS were investigated.

Results

The presence of MS, its components, and the number of metabolic abnormalities [except for high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) and fasting blood glucose] increased with the ALT level, while the presence of MS, its components, and the number of metabolic abnormalities (except for HDL-C) increased with the GGT level. The odds ratios for fatty liver and MS increased with the ALT level (P<0.001 and P=0.049, respectively) and the GGT level (P=0.044 and P=0.039, respectively).

Conclusions

Serum ALT and GGT concentrations within the reference ranges correlated with the incidence of NAFLD and MS in a dose-dependent manner. There associations need to be confirmed in large, prospective studies.     

儿茶素对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的影响

用高脂饲料诱发鹌鹑动脉粥样硬化，观察了儿茶素对动物粥样硬化模型的影响。将30只雄性30天龄鹌鹑随机分成3组，每组10只。对照组（N）给予普通饲料；高脂组（L）给予高脂饲料；儿茶素防治组（L＋)给予高脂饲料的同时喂以儿茶素水制剂。以上各组均喂养3个月后全部处死，取血清、肝脏检测相关指标，并做冰冻切片及电镜切片进行评价。结果显示儿茶素防治组与高脂组相比，鹌鹑血清TC、TG、LDL－C、MDA和Fru水平显著下降（P＜0．01），血清SOD活性、HDL－C、NO2^-/NO3^-含量和肝脏SOD、ALT、AST活性及NO2^-/NO3^-含量都显著升高（P＜0．01）。说明儿茶素具有明显的调节血脂、抗脂质过氧化、减轻脂肪肝、降低果糖胺及抵抗动脉粥样硬化的作用。     

GLP-1下调非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c的表达

目的:探讨胰高血糖素样肽-l(GLP-1)对非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达的影响。方法:将雄性SD大鼠32只随机分为正常对照(NC)组、高脂(HF)组和HF+利拉鲁肽(Lira)组。HF组和HF+Lira组给予高脂饲料喂养16周,HF+Lira组高脂喂养12周后,给予Lira 600μg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射4周。在16周末处死大鼠。全自动生化仪检测血清ALT、AST、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC);GPO-PAP法测定肝脏TG含量;酶联免疫法测定空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);光学显微镜下观察肝脏病理变化;RTqPCR法测定肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达水平。结果:与NC组相比,HF组血清ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA-IR均明显升高(P0.01);HF+Lira组与HF组相比,血清的ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA-IR均下降,差异有统计学显著性(P0.05)。HF组肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达水平较NC组显著增强(P0.01);HF+Lira组较HF组SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达显著下降(P0.05)。结论:Lira可能通过下调肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达,改善IR,减少肝脏TG沉积,从而对非酒精性脂肪性肝病起到治疗作用。     

柴芪汤对非酒精性脂肪肝大鼠模型血清TNF-α和IL-6表达的影响

目的:观察柴芪汤对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠炎症因子TNF-α和IL-6的影响,探讨其延缓NAFLD进展的作用机制.方法:SPF级雄性SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组和治疗组,高脂饲料喂养造模,8周后,空白组与模型组各取8只处死取材,评价模型.造模成功后治疗组每天给予柴芪汤5.67 g/kg灌胃,8周后,处死各组动物,检测血清AST,ALT,TG,TC,LDL-C,HDL-C,TNF-α及IL-6水平,空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,评价胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI);取肝组织,镜下观察病理形态.结果:高脂饲养8周后,模型组大鼠血清ALT,AST,FBG,FINS及IRI水平高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05),可见肝细胞脂肪变性;柴芪汤治疗8周后,大鼠血清ALT,AST,TG,TC,LDL-C,TNF-α及IL-6水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),肝细胞脂肪变性程度较模型组轻,肝细胞坏死及炎性细胞浸润不明显.结论:高脂饲养8周后,NAFLD大鼠模型制备成功;柴芪汤可减轻NAFLD大鼠模型肝脏炎症反应和肝细胞脂肪变性程度,下调炎性因子TNF-α和IL-6的表达,降低血清TG,TC及LDL-C,改善胰岛素抵抗.     

Can hepatokines be regarded as novel non-invasive serum biomarkers of intrahepatic lipid content in obese children?

PurposeHepatokines are proteins produced by the liver and involved in regulating glucose and lipid metabolism. However, their role as the biomarkers of intrahepatic lipid content is not clear. The aim of the study was to evaluate the serum concentration of selected hepatokines: fibroblast growth factor-21 (FGF-21), selenoprotein P (SELENOP) and sex hormone-binding globulin (SHBG) in obese children.Patients and methodsThe cross-sectional study included 86 obese children with suspected liver disease. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) was diagnosed in children with liver steatosis in ultrasound with elevated alanine aminotransferase (ALT) serum activity and excluded other liver diseases. The total intrahepatic lipid content (TILC) was assessed by magnetic resonance proton spectroscopy (¹H-MRS).ResultsThe concentration of FGF-21 and SELENOP was significantly higher and SHBG significantly lower in children with NAFLD compared to controls. Only FGF-21 level was significantly higher in NAFLD children than in obese patients without NAFLD. The significant positive correlation of FGF-21 with ALT, gamma glutamyltransferase (GGT), triglycerides, homeostatic model assessment–insulin resistance (HOMA-IR), the degree of liver steatosis in ultrasound and TILC in ¹H-MRS were found. The ability of serum FGF-21 to diagnose severe liver steatosis was significant.ConclusionsFGF-21 can be considered as a suitable biomarker in predicting TILC and fatty liver in obese children.     

Role of AMP-activated protein kinase and adiponectin during development of hepatic steatosis in high-fat diet-induced obesity in rats

Obesity, an abnormal condition of adipose tissue, has recently been recognized as a major cause of metabolic syndromes, especially non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The aim of the present study was to examine the possible involvement of adipokines in the development of fatty liver. Sprague-Dawley (SD) rats fed a high-fat (HF) diet for 15 weeks developed increased hepatocellular vacuolation, hepatic triglyceride (TG) content and serum TG, total cholesterol and free fatty acid levels, with increases in adipose tissue mass. The serum concentration of adiponectin decreased slightly in these animals. Western blotting analysis demonstrated a decrease in the levels of AMP-activated protein kinase (AMPK) and phosphorylated-AMPK in the livers of these rats. These results indicate similarities between the diet-induced obesity rat model of NAFLD and human NAFLD, thus making the rat a useful model for the further study of NAFLD, including the interactions between adipokines and hepatic fat metabolism.     

利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及胰岛素抵抗的影响

 目的：观察利拉鲁肽（Lira）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠血清和肝组织脂联素（ADP）及胰岛素抵抗的影响。方法：雄性SD大鼠30只,随机分为3组,分别予普通饮食（ND组）10只、高脂饮食（HFD组）10只和高脂饮食加利拉鲁肽腹腔注射（Lira组）10只。高脂饮食12周建立大鼠NAFLD模型,建模成功后Lira组予利拉鲁肽腹腔注射治疗4周。16周末处死各组大鼠,生物化学法检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）,分光光度计测定游离脂肪酸（FFAs）,酶联免疫吸附法测定胰岛素和ADP。结果：与HFD组比较,Lira组大鼠体质量、肝指数、胰岛素抵抗指数、血清TG、TC、ALT、FBG及肝匀浆TG、TC、FFAs显著下降（均P<0.05）,血清及肝组织ADP明显升高（P＜0.05）,肝脏脂肪变性程度明显减少至恢复正常（P<0.05）,肝组织ADP含量与肝脏FFAs含量呈负相关。结论:利拉鲁肽改善胰岛素抵抗和肝脏脂肪变的可能机制之一与其升高血清及肝组织脂联素水平有关。