Fractalkine和其受体Cx3CR1在寻常性银屑病中的表达及意义

目的探讨Fractalkine/Cx3CR1在寻常性银屑病发病中的作用。方法应用免疫组化SABC法分别检测寻常性银屑病(进展期)皮损26例、皮损周边0.5 cm皮肤8例和正常皮肤15例中Fractalkine/Cx3CR1的表达情况。分析其与PASI(疾病严重度评分)之间的关系。结果寻常性银屑病患者角质形成细胞和真皮浅层血管内皮细胞中Fractalkine/Cx3CR1阳性率较皮损周围0.5 cm范围皮肤明显增强(P<0.05),正常皮肤中未见Fractalkine/Cx3CR1表达。寻常性银屑病皮损中Fractalkine的表达与PASI呈正相关(γ=0.6097,P<0.01),Cx3CR1的表达与PASI无相关性(γ=0.2965,P>0.05)。结论Fractalkine/Cx3CR1的异常表达可能在寻常性银屑病发病中发挥重要作用。     

趋化因子及其受体与银屑病发病机制关系的研究进展

银屑病是一种由多基因遗传决定、多环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性炎症性增生性皮肤病,其发病机制十分复杂,涉及诸多细胞因子及免疫分子,趋化因子及其受体在其中是至关重要的一环。本文就与银屑病相关的趋化因子及其受体作一综述,探讨它们在银屑病发病机制中可能发挥的作用。     

趋化因子受体与银屑病

趋化因子是主要对白细胞亚群具有活化及趋化作用的细胞因子 ,其作用由趋化因子受体家族介导 ,该受体家族目前已鉴定出 18个成员 ,它们表达于不同的细胞 ,在炎症的发生、发展过程中起着重要作用。银屑病是一种慢性炎症性皮肤病 ,趋化因子及其受体参与了其病理生理过程。综述了趋化因子受体的研究进展及其在银屑病发病机制中的可能作用     

银屑病患者中性粒细胞中CXC型趋化因子受体CXCR1、CXCR2 mRNA的表达

目的 了解银屑病患者外周血中性粒细胞中CXC型趋化因子受体CXCR1及CXCR2的表达情况。方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测了进行期斑块状银屑病患者及健康人对照各30例(其中治疗后患者14例)外周血中性粒细胞中CXCR1及CXCR2mRNA的表达,并将结果与患者皮损面积及严重程度指数(PASI)进行了相关性分析。结果 斑块状银屑病患者外周血中性粒细胞中CXCR1及CXCR2mRNA表达水平分别为1.30±1.18和1.62±0.97,明显高于正常人对照(分别为0.56±0.36、0.74±0.58,P<0.01),并随治疗后患者PASI评分的下降而降低,治疗后CXCR1、CXCR2分别为0.49±0.34、0.51±0.51,(P<0.01),银屑病患者外周血中性粒细胞中CXCR2mRNA水平高于CXCR1mRNA水平,二者均与PASI呈显著正相关。CXCR1:r=0.60,P<0.001;CXCR2:r=0.84,P<0.001。结论 银屑病患者外周血中性粒细胞中增高的CXCR1与CXCR2可能与白细胞向皮损部位的移行和聚集有关,CXCR1及CXCR2参与了银屑病的发病机制。     

β趋化因子CCL20及其受体CCR6mRNA在寻常性银屑病患者皮损中的表达

目的探讨β趋化性细胞因子家族中CC趋化因子配体20(CCL20)及其受体CC趋化因子受体6(CCR6)mRNA在寻常性银屑病患者皮损中的表达情况.方法应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测35例寻常性银屑病患者皮损和18例正常人皮肤中CCL20和CCR6mRNA的表达.结果与正常人皮肤相比,寻常性银屑病患者皮损中CCL20与CCR6mRNA的表达水平均明显增高(P＜0.001).结论寻常性银屑病患者皮损中CCL20和CCR6 mRNA表达水平的上调可能与银屑病的发病有关.     

银屑病患者红细胞CD35和红细胞趋化因子受体的测定

目的研究银屑病患者红细胞CD35及红细胞趋化因子受体(ECKR),探讨红细胞天然免疫功能状况及其在银屑病发病机制中的作用。方法测定新鲜血红细胞对肿瘤细胞的快速天然免疫反应;用流式细胞仪定量测定红细胞CD35;用ELISA法检测白介素8含量,反映红细胞上ECKR的结合活性。结果银屑病患者肿瘤红细胞花环率和红细胞CD35定量均明显高于对照组(P<0.05),ECKR结合活性比正常人明显降低(P<0.05),红细胞CD35定量及ECKR结合活性与PASI评分呈显著正相关(r =0.93,P<0.001,r =0.49,P<0.005)。结论银屑病患者红细胞天然免疫功能存在亢进和紊乱,红细胞CD35分子数量及其活性的增加是银屑病天然免疫反应能力亢进的基础;红细胞CD35分子定量及ECKR结合活性的测定可作为判断银屑病病情的客观指标;红细胞参与了细胞因子的调控并在银屑病的发病过程中可能起一定作用。     

银屑病患者外周血单一核细胞中趋化因子受体CXCR1及CXCR2 mRNA的表达

目的:探讨银屑病患者外周血单一核细胞(PBMC)中CXC型趋化因子受体CXCR1及CXCR2的表达水平及其临床意义。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测了进行期斑块状银屑病患者33例及其中16例患者治疗后PBMC中CXCR1及CXCR2 mRNA的表达,设30名健康人作为正常对照,并将检测结果与患者皮损面积及严重程度指数(PASI)进行了相关性分析。结果:斑块状银屑病患者PBMC中CXCR2 mRNA表达水平为1.38±0.87,明显高于健康人对照组0.73±0.58,治疗后患者1.21±0.62仍高于健康对照组(P<0.05);CXCR1 mRNA表达水平为0.26±0.28,与健康对照组及同一组患者治疗后相比均无明显差异,分别为:0.17±0.26,0.27±0.31(均P>0.05);银屑病患者PBMC中CXCR2 mRNA水平高于CXCR1 mRNA水平,二者均与PASI之间无明显相关性。结论:CX-CR2可能参与了银屑病的发病机制。     

红细胞趋化因子受体在寻常性银屑病患者外周血中性粒细胞中的表达

目的研究红细胞趋化因子受体(ECKR)在寻常型银屑病患者外周血中性粒细胞中的表达情况,探讨其在银屑病发病机制中的作用。方法应用流式细胞仪和特异性FITC标记的鼠抗人ECKR抗体检测寻常型银屑病患者和正常人外周血中性粒细胞表面ECKR蛋白的表达水平。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测28例寻常型银屑病患者以及30例正常人外周血中中性粒细胞内ECKRmRNA的表达。并将结果与患者皮损面积及严重程度指数(PA-SI)进行了相关性分析。结果寻常型银屑病患者外周血中性粒细胞膜ECKR阳性率明显低于正常人,进行期患者较稳定期患者显著降低,且患者中性粒细胞膜ECKR的阳性率与其PASI评分呈负相关。患者外周血中性粒细胞内ECKRmR-NA的表达水平明显高于正常人,而进行期患者ECKRmRNA的表达又高于稳定期患者。结论ECKR在银屑病发病过程中发挥一定的作用,其表达水平与疾病的进展密切相关。     

银屑病患者红细胞CR1基因组密度多态性的研究

目的 :　探讨银屑病患者红细胞补体受体I型分子 (CR1)基因密度多态性与正常人之间的区别。方法 :　采用PCR技术加HindIII酶切检测银屑病患者红细胞CR1基因型。结果 :　银屑病患者红细胞CR1分子密度基因高表达者明显较正常人降低 ,而中表达和低表达者明显升高 (P <0 .0 1)。结论 :　银屑病患者红细胞CR1基因组密度多态性分布可能与该病的发病机制有关     

The CX3CL1-CX3CR1 system and psoriasis

CX3CL1 is a chemoattractant and adhesion molecule that induces the redistribution of CX3CR1-positive inflammatory leucocytes to sites of inflammation. As a consequence of their increased expression in plaques of psoriasis, and location within genomic regions previously linked to this disease, CX3CL1, and its receptor CX3CR1, represent attractive positional and functional 'psoriasis susceptibility genes'. To investigate the CX3CL1-CX3CR1 system in psoriasis, eight single nucleotide polymorphisms (SNPs) in CX3CL1 and two SNPs in CX3CR1 were genotyped in 281 psoriasis patients and 184 unrelated controls. Allele, genotype and estimated haplotype frequencies were then compared between experimental groups. Allele frequency differences between healthy volunteers and psoriasis patients revealed associations with two CX3CR1 SNPs (hCV11578468, P = 0.03 and c_5687_1, P = 0.04). No associations were observed between CX3CL1 SNPs and psoriasis. These results support a role for the CX3CL1-CX3CR1 system in the pathogenesis of psoriasis and identify SNPs within the chemokine receptors that are associated with the disease.     

TL1A及其受体DcR3在寻常型银屑病皮损中的表达

目的：检测TL1A及其受体DcR3在寻常型银屑病患者皮损组织中的表达。方法：采用免疫组织化学法和实时荧光定量RT-PCR法对30例寻常型银屑病患者皮损中TL1A和DcR3水平进行检测。结果：银屑病组中TL1A和DcR3蛋白阳性表达率分别为93.3%和90%,正常对照组中TL1A和DcR3蛋白阳性表达率分别为20%和60%;银屑病组TL1AmRNA和DcR3 mRNA表达CT值分别为4.909土1.607和3.430土1.449,正常对照组TL1AmRNA和DcR3 mRNA表达CT值分别为1.250土0.650和1.011土0.150,银屑病组中TL1A和DcR3蛋白及mRNA水平明显高于正常对照,差异均有统计学意义。银屑病皮损中TL1A与DcR3的表达以及TL1AmRNA与DcR3mRNA蛋白的表达均呈正相关性（r=0.735 P<0.01和r=0.2436 P>0.05）。结论：TL1A和DcR3可能参与银屑病炎症的发生机制。     

银屑病患者外周血TL1A及其受体DcR3的表达

目的：检测肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)及其受体DcR3在寻常型银屑病患者外周血中的表达。方法：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30 例寻常型银屑病患者及30例健康对照者血清中TL1A及其受体DcR3的水平。结果：银屑病组外周血TL1A和DcR3水平分别为（478.21±231.18）pg/mL和（638.31±310.73）pg/mL,显著高于对照组的（125.67±82.85）pg/mL和（245.16±111.52）pg/mL (P＜0.05)。进行期患者TL1A和DcR3水平分别为（584.91±298.52）pg/mL和（860.41±402.78）pg/mL,显著高于静止期患者的（261.73±120.84）pg/mL和（467.34±225.16）pg/mL（P＜0.05);银屑病患者组外周血TL1A与DcR3水平呈正相关。结论： 银屑病患者外周血清TL1A及其受体DcR3水平显著升高,TL1A可能通过与其受体DcR3结合参与银屑病的发生与发展。     

Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type 1 in psoriasis patients treated with narrowband ultraviolet B

PURPOSE: The purpose of this study was to examine the influence of narrowband ultraviolet (NB-UVB) therapy on the serum concentration of soluble tumor necrosis factor receptor type 1 (sTNF-R1) in psoriasis patients. METHODS: Twenty-seven patients received NB-UVB therapy three to five times a week for 4 weeks. The assessment of skin lesions using psoriasis area and severity index (PASI) and serum concentration of sTNF-R1 was performed at the baseline, at 2, 4 and 4 weeks after treatment cessation. The sera of healthy subject were used as controls. RESULTS: The baseline PASI was 13.56 +/- 5.71, sTNF-R1 concentration was 1.89 +/- 0.43 ng/ml in patients and 1.48 +/- 0.30 ng/ml in controls (P < 0.05). The baseline PASI correlated to sTNF-R1 (r = 0.52, P < 0.05). The decline in concentrations of sTNF-R1 paralleled the decline of PASI achieved during therapy but still exceeded control values. CONCLUSION: The results of the study confirm the role of sTNF-R1 as a marker of psoriasis severity and efficacy of treatment. They also suggest that NB-UVB influences the serum level of sTNF-R1.     

寻常性银屑病患者外周血中性粒细胞中趋化因子受体的表达

目的:了解趋化因子受体在寻常性银屑病外周血中性粒细胞活化及趋化中的作用,探讨寻常性银屑病的发病机制。方法:应用反转录(RT)-PCR检测33例进行期斑块状银屑病患者及其中16例患者治疗后外周血中性粒细胞中趋化因子受体CXCR1～3及CCR1、5mRNA的表达水平,并设30名正常人作对照。将检测结果与银屑病皮损面积严重度指数(PASI)进行相关性分析。结果:寻常性银屑病患者治疗前中性粒细胞中CXCR1、CXCR2与CCR1mRNA表达水平分别为1.36±1.19、1.45±0.87与1.43±1.28,明显高于正常对照及治疗后的患者[正常对照分别为0.55±0.37(P<0.01),0.74±0.58(P<0.001),0.68±0.37(P<0.001);治疗后分别为0.46±0.33(P<0.001),0.63±0.58(P<0.01),0.73±0.86(P<0.05)],其中CXCR1、CXCR2与PASI呈显著正相关。结论:CXCR1、CXCR2与CCR1在寻常性银屑病患者外周血中性粒细胞中表达异常增高,它们可能参与了中性粒细胞的活化及趋化,进而参与了银屑病的发病。     

寻常型银屑病患者体内半乳糖凝集素家族蛋白表达研究

 目的:探讨寻常型银屑病（PV）患者体内半乳糖凝集素（Gal）家族蛋白表达情况。方法:采用ELISA法检测30例PV患者与30例正常对照者血清中Gal-1、Gal-3、Gal-7、Gal-9的水平;采用免疫组化检测15例PV患者皮损与10例正常皮肤中Gal-1、Gal-3、Gal-7、Gal-9的表达及细胞定位;以平均光密度值评价表达水平,比较其在PV患者与正常对照组中表达的差异。结果:与正常对照者相比,PV患者血清中Gal-1水平明显上调［（39.57±11.33） ng/mL比（31.93±7.98） ng/mL,t=3.02,P=0.004）］,且与PASI评分呈正相关（r=0.37,P=0.049）;皮损中Gal-1主要表达于真皮且表达明显上调（0.030±0.043比0.011±0.002,t=3.34,P=0.003）;PV患者表皮中Gal-3表达下调（0.016±0.001比0.060±0.018,t=-2.85,P=0.009）、 Gal-7上调（0.090±0.011比0.049±0.009,t=2.58,P=0.017）、 Gal-9下调（0.011±0.002比0.049±0.007,t=-6.16,P<0.001）。结论:Gal家族成员Gal-1、Gal-3、Gal-7、Gal-9在PV患者血清中的水平及皮损局部的细胞定位与表达各不相同,提示其在PV中的功能也存在差异,有可能参与了PV的发病机理。