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1.
目的 研究转化生长因子(TGF)-β1与Smad2蛋白在胆道闭锁(BA)肝组织中表达情况及在肝纤维化进程中的作用。方法 选取2010年1月—2014年7月尸检(患儿死于非肝胆疾病,正常对照组)5例,胆管扩张症肝活检(胆扩组)10例,BA肝活检(早期肝纤维化组)19例,BA晚期进行肝移植患者自体肝活检(晚期肝硬化组)11例,采用HE染色观察肝标本纤维化评价其纤维化程度,免疫组化染色检测TGF-β1与Smad2蛋白在肝组织中的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法检测肝组织中TGF-β1与Smad2基因表达情况。结果 HE:正常对照组肝组织无胶原纤维增生,胆扩组有轻度纤维细胞增生,早期肝纤维化组胶原纤维增生、桥接纤维化现象显著,而晚期肝纤维化组假小叶显著。免疫组化:TGF-β1蛋白平均光密度值在早期肝纤维化组表达最高(P<0.05);Smad2蛋白在4组间表达差异无统计学意义。qRT-PCR:胆扩组、早期肝纤维化组和晚期肝纤维化组三组肝内TGF-β1、Smad2 mRNA含量均为早期组最高(P<0.017)。结论 BA 肝纤维化早期TGF-β1、 Smad2促进纤维化至P-P、P-C型桥样结构形成;随着纤维化程度加重,TGF-β1、 Smad2表达促纤维化作用逐渐减弱。 相似文献
2.
胆道闭锁(BA)是一种严重的婴幼儿肝胆系统疾病,很快会进展为不可逆的肝纤维化,最终导致肝衰竭,威
胁患儿生命。及时有效地遏制 BA肝纤维化是延长或实现患儿自体肝生存的关键。外泌体作为一种包含特殊的脂
质、蛋白质、核酸的纳米级囊泡,具有一定的生理和病理功能,被认为是一种新型的细胞间通讯方式。近年来,随着对
外泌体的研究升温,其参与调节BA肝纤维化的功能也逐渐被关注,并作为细胞间信号传递的载体影响纤维化进程:
能传递或影响纤维结缔组织生长因子、转化生长因子 β1、间接促进白细胞介素(IL)-17分泌、参与肝纤维化相关的
Notch通路与Hedgehog(Hh)通路以及调节肝星状细胞迁移。尤其,已有体外实验证实了来自脂肪组织来源间充质干
细胞及人脐带间充质干细胞的外泌体能发挥抑制纤维化作用。本文拟对外泌体与BA肝纤维化的关系进行综述,期
望能够为临床治疗BA肝纤维化提供新的方向。 相似文献
3.
目的探讨骨形态发生蛋白9(BMP-9)在胆道闭锁(BA)肝纤维化中的作用机制。方法选取14例BA患儿肝组织标本为BA组,5例胆总管囊肿(CBD)患儿肝组织标本为CBD组,HE染色对肝组织进行肝纤维化评估,免疫组化染色检测BMP-9、p-SMAD1/5表达情况,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)检测肝组织BMP-9及DNA结合抑制因子1(ID1)mRNA表达水平。培养人肝星状细胞LX-2,用重组转化生长因子(rTGF)-β1与重组BMP(r BMP)-9处理,蛋白质印迹法检测细胞中SMAD1/5、p-SMAD1/5、ID1蛋白及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况,qPCR检测细胞中α-SMA及ID1 mRNA表达情况。结果 BA组肝组织中BMP-9及p-SMAD1/5蛋白、BMP-9及ID1mRNA表达水平均高于CBD组;在BA组中重度肝纤维化患儿BMP-9蛋白、BMP-9及ID1 m RNA的表达高于轻度肝纤维化患儿(P<0.05)。LX-2细胞经rTGF-β1、rBMP-9处理后,α-SMA蛋白及α-SMA m RNA表达水平均升高(P<0.05)。LX-2... 相似文献
4.
目的 探讨CD163在胆道闭锁(BA)患儿中的表达及其与肝纤维化的关系。方法 收集30例BA患儿(BA组,肝纤维化Ⅰ~Ⅱ级14例,Ⅲ~Ⅳ级16例)、10例胆总管囊肿患儿(CC组),获取2组肝组织样本和血液标本。通过免疫组化染色、流式细胞术检测2组肝组织和血液中CD163表达水平。酶联免疫吸附试验检测可溶性CD163(sCD163)表达,受试者工作特征(ROC)曲线分析sCD163评估BA肝纤维化中的价值。结果 免疫组化染色和流式细胞术提示,BA组肝组织和血液中CD163表达水平高于CC组(P<0.01),且随着肝纤维化程度增加而升高(P<0.01),sCD163表达亦呈相同变化。sCD163预测BA的ROC曲线下面积为0.927,最佳临界值为8.323μg/L,敏感度为86.67%,特异度为100%。结论 BA患儿CD163表达上调,加速肝纤维化进程;sCD163能够较准确反映BA患儿肝纤维化严重程度。 相似文献
5.
摘要:胆道闭锁(BA)以肝内外胆管进行性炎性阻塞和肝纤维化为特征,是引起婴幼儿梗阻性黄疸的常见原因之一。肝门空肠吻合术(Kasai术)是BA患儿的首选治疗手段。及时有效解除胆管炎性阻塞、遏制肝纤维化是延长或实现BA患儿自体肝生存的关键。GATA结合蛋白6(GATA6)具有调节转录活性的功能,可通过调控细胞增殖分化、协同上调铁调素的表达以及参与丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)依赖的信号通路等途径抑制肝星状细胞(HSCs)的活化,促进HSCs衰老,减轻肝纤维化,在BA肝损伤后肝修复过程中发挥一定的作用。该文就GATA6的功能特点、作用途径及其与BA肝纤维化之间的关系进行综述。 相似文献
6.
目的 研究基质金属蛋白酶7(MMP-7)与胆道闭锁(BA)患者肝纤维化分级、胆管反应程度之间的关系,
探索其在肝纤维化进程中的作用及临床意义。方法 选取2017年6月—2018年4月我院收治的15例胆道闭锁患儿
行Kasai手术时的肝活检组织(G1组),另选取2015年1月—2016年1月因行Kasai术后肝脏功能衰竭而行肝移植术
的病肝组织41例(移植组),将移植组按Kasai手术与肝移植的间隔时间分为2组:G2组(28例,间隔时间<2年)和G3
组(13例,间隔时间≥2年)。采用HE染色观察3组患者肝脏纤维化程度,免疫组化染色检测MMP-7和CK-19蛋白在
肝脏中的表达情况并进行半定量分析。结果 (1)免疫组化结果显示,MMP-7主要表达于胆管上皮细胞、增生的胆
管、汇管区周围肝细胞,随着肝纤维化程度进展,胆管细胞及肝细胞MMP-7表达强度增加,且胆管细胞比肝细胞表达
更为强烈。MMP-7在G1~G3组中的表达水平分别为(0.068±0.017)vs(. 0.093±0.017)vs(. 0.084±0.016),差异有统计学
意义(F=10.541,P<0.001),CK-19在3组的表达水平分别为(0.119±0.036)vs(. 0.157±0.040)vs(. 0.110±0.044),差异有
统计学意义(F=7.296,P<0.001),G2组MMP-7、CK-19蛋白表达水平明显高于其余2组(P<0.05),G1组与G3组之
间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)3组的肝纤维化程度分别为2(2,3)vs. 4(3,4)vs. 4(2,4)(H=17.785,P<0.001),
G2组纤维化程度明显高于其余2组,差异具有统计学意义(P<0.017)。(3)相关性检验示:MMP-7蛋白表达量与肝纤
维化程度呈弱正相关(rs=0.609,P<0.001),但与胆管反应程度(CK-19)无明显线性相关性(r=0.007,P=0.962)。结
论 MMP-7在BA患儿Kasai术后肝组织中高表达,并且随肝纤维化程度加重而表达升高,其可能参与并促进了BA
肝纤维化进程,提示自体肝生存不佳。 相似文献
7.
胆道闭锁(biliary atresia,BA)是婴儿期最严重的肝胆系统疾病之一,以肝内外胆管进行性炎症和纤维性梗阻为特征。目前BA 的病因并不明确,可能与遗传易感、病毒感染、免疫损伤有关,现多认为是多因素共同作用的结果。而在众多因素中,炎症免疫学说得到大多数学者支持。CD38、CD138、IgG4 在自身免疫性肝病中的作用机制已有相关文献报道,而BA 和其他的自身免疫性肝病有相似之处,在疾病进展过程中均有炎症免疫反应,对疾病的发生发展起着不可代替的作用,因此,本文就CD38、CD138、IgG4在BA 炎症免疫中的作用进行综述。 相似文献
8.
胆道闭锁(biliary atresia,BA)的肝纤维化呈进行性发展的趋势,最终会发展为终末期肝硬化。有研究表明,miR-145靶向Smad3可能是调控BA发病过程中肝纤维化的重要机制。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对刀豆蛋白A、四氯化碳诱导的肝纤维化具有改善作用[1-2],但TMP在BA治疗中的作用未见报道。本研究将以miR-145为切入点、在BA动物模型中观察TMP对肝纤维化及Smad3信号通路的调控作用。 相似文献
9.
目的:探讨血清中内毒素、CD14、IFN-γ水平检测诊断小儿先天性胆道闭锁(BA)的价值。方法选取该院诊断为小儿先天性 BA 的患儿24例为研究组,另选取在我院体检身体正常的健康小儿10例为对照组,基于酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒法对2组血清中 Ohkuma′s 分级的各级内毒素、CD14、IFN-γ水平进行检测,并分析各指标单独或联合用于诊断小儿 BA 的敏感性、特异性和准确度。结果2组各分级间内毒素水平差异无统计学意义(P ﹥0.05)。CD14水平由对照组到研究组各级呈依次递减,各级间差异有统计学意义( P ﹤0.05)。IFN-γ水平研究组各级间呈现依次递增,且差异有统计学意义(P ﹤0.05)。内毒素的敏感性、特异性和准确度最差,CD14与 IFN-γ能力相当,而内毒素、CD14、IFN-γ三者联合的敏感性、特异性和准确度最强。结论内毒素与小儿 BA 患病相关不明显,用于 BA 诊断评定准确度较差,而 CD14、IFN-γ水平均与小儿 BA 发病相关明显,且联合比单独用于 BA 诊断评定的特异性、灵敏性及准确度高。 相似文献
10.
目的 分析胆道闭锁(BA)患儿肝纤维化程度、炎症细胞浸润程度与Kasai术后胆管炎的关系。方法 选
取2015年1月—2016年12月在我院确诊为BA患儿92例,依照日本Ohkuma’s肝纤维化分级标准进行分组,分为肝
纤维化Ⅰ级(8例)、Ⅱ级(31例)、Ⅲ级(35例)、Ⅳ级(18例)组。结合Kasai手术时日龄,分析肝纤维化与手术时日龄
的关系。术中获取的肝组织标本采用苏木素/伊红(HE)、马松(Masson)染色评价其纤维化程度,免疫组化(IHC)染色
检测白细胞共同抗原(LCA)、T淋巴细胞表面抗原(CD4、CD8)、巨噬细胞特异性抗体(CD68)等炎症细胞特异性标志
抗体表达情况。结合Kasai术后随访资料,分析BA患儿肝组织炎症细胞浸润程度、肝纤维化程度与Kasai术后胆管
炎的关系。结果 BA患儿手术时日龄越大,肝纤维化程度越重;常规病理染色结果显示肝组织以淋巴细胞浸润为
主,Ⅰ级、Ⅳ级组LCA、CD4表达水平高于Ⅱ、Ⅲ级组,各组间CD68表达差异无统计学意义。92例BA患儿均获得随
访,50例曾发生胆管炎,38例发生早期胆管炎,23例频发胆管炎;不同肝纤维化分级BA患儿Kasai术后胆管炎、早期
胆管炎和频发胆管炎的发生率差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ级、Ⅳ级组胆管炎发生率高于Ⅱ级、Ⅲ级组。结论
BA患儿Kasai术后胆管炎的发生与肝纤维化程度和肝组织炎症细胞,尤其T淋巴细胞亚群的浸润有关。 相似文献
11.
胆道闭锁(BA)是婴儿期引起梗阻性黄疸的主要病因之一, 以肝内外胆管进行性炎症和纤维性梗阻为主要特征, 导致胆汁淤积和肝纤维化及肝硬化。肝纤维化中最重要的是肝星状细胞(HSC)的活化, 这一过程受到多种机制的调节, 其中 miRNA 家族成员可通过调控靶基因的表达, 进而作用于多种信号通路促进 HSC 的活化, 在细胞外基质(ECM)的合成和降解中发挥调节作用。大量文献表明 PI3K/Akt 信号通路与肝纤维化的发生、 发展密切相关, 参与了活化 HSC 增殖、 凋亡的调控, miRNA 通过各种靶基因激活 PI3K/Akt 信号通路, 进而激活 HSC, 促进肝纤维化的发展。本文就胆道闭锁肝纤维化相关的 miRNA综述如下。 相似文献
12.
目的:探讨培哚普利抗大鼠肝纤维化的疗效及作用机制。方法:用培哚普利治疗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型。免疫组化技术检测TGF-β1、Smad3及Smad7在肝内的表达及定位,常规生化方法检测肝功能,放射免疫方法检测透明质酸(HA),肝组织VanGiseonr染色、HE染色。结果:经培哚普利治疗后大鼠肝组织内TGF-β1及Smad3表达降低,而Smad7的表达增加。TGF-β1及Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆,Smad7则主要在肝细胞浆表达。血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、HA显著减低,肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄。结论:培哚普利能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,与其抑制肝内TGF-β1及Smad3.促进Smad7表达有关。 相似文献
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苦参碱体内外抗大鼠肝纤维化的作用(英文) 总被引:44,自引:2,他引:44
目的:研究体外苦参碱对HSC-T6大鼠储脂细胞和NIH3T3成纤维细胞增殖和胶原合成的影响,以及体内对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的影响。方法:细胞增殖和胶原合成分别采用结晶紫染色法和[~3H]脯氨酸掺入法。肝纤维化评价以血清透明质酸和肝中羟脯氨酸含量为指标。结果:苦参碱(1~2mmol·L~(-1))显著减少血清刺激的HSC-T6细胞以及NIH3T3细胞增殖和胶原合成;苦参碱(0.25~2mmol·L~(-1))浓度依赖地抑制血小板源生长因子(PDGF)促HSC-T6细胞增殖以及抑制转化生长因子β_1(TGF-β_1)促胶原合成的作用。体内苦参碱(50,100mg·kg~(-1))均能显著降低血清透明质酸和肝脏羟脯氨酸水平。结论:苦参碱阻断PDG和TGF-β_1的作用,抑制储脂细胞增殖和胶原合成可能是其抗肝纤维化作用的机制之一。 相似文献