Raf激酶抑制剂研究进展

目的探讨近年来有关Raf激酶抑制剂的研究进展。方法在查阅大量文献的基础上,总结了近年来有关Raf激酶抑制剂的结构类型及临床应用。结果许多Raf激酶抑制剂在早期临床研究中具有独特的抑制活性。结论 Raf激酶抑制剂具有良好的临床应用前景。     

选择性B—Raf激酶抑制剂的研究进展

随着细胞分子生物学的发展,肿瘤的分子靶向治疗已成为目前抗肿瘤药物研究的重要领域之一。其中Raf激酶,特刊是B-Raf由于在肿瘤中的突变率高,是目前抗肿瘤药物研充的重要靶点之一。一些Raf抑制剂在早期临床研究中有特犀性抑制活性,显现其具有良好的临床应用前景。     

抗肿瘤药物Raf激酶抑制剂的研究进展

随着分子生物学的发展,对基于肿瘤分子机制研究的肿瘤分子靶向治疗的研究已获重大进展。蛋白激酶抑制剂是目前肿瘤靶向治疗药物研究的重点之一,通过阻碍细胞内分子传导通路,影响肿瘤细胞的存活、增殖以及疾病进展。在Raf/MEK/ERK信号传导通路中,Raf激酶发挥着至关重要的作用,Raf激酶的突变能使ERK通路保持激活状态,这最终导致细胞的增殖和分化。本综述将阐述Raf激酶在正常与肿瘤细胞中的功能并重点关注于近期发表的各种类型Raf激酶抑制剂。     

Src激酶抑制剂研究进展

Src是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,它对维持机体正常生理功能具有重要作用.Src基因作为第一个被发现的原癌基因,其编码的癌蛋白-Src激酶在多种肿瘤的发生、发展、迁移和侵袭起着重要作用.在正常细胞和组织中Src激酶被精确调控,然而在多种肿瘤细胞中均有高表达.因此,以Src激酶作为抗肿瘤药物靶点的研究受到广泛关注.本文作...     

B—Raf激酶抑制剂及其耐药机制的研究进展

Raf-MEK—ERK信号转导通路是调控细胞生长、分化和增殖最重要的通路之一。在该通路中,Raf的突变会导致肿瘤的发生,尤其是B-Raf,其在肿瘤中的突变率较高,是目前抗肿瘤药物研究的重要靶标之一。综述多种常见的B-Raf激酶抑制剂及其相关耐药机制的研究进展。     

局部黏着斑激酶抑制剂的研究进展

局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,其作为整合素介导信号传导过程中的关键分子参与肿瘤多个信号通路的调节,与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及血管生成等密切相关。设计高选择性的FAK抑制剂阻断或调控由FAK介导的肿瘤是目前抗肿瘤药物开发的重要方向。近年来大量结构新颖的FAK抑制剂被相继报道,因此,本文将对其进行总结,为新型抗肿瘤药物的开发提供参考。     

p21活化激酶抑制剂的研究进展

p21活化激酶(PAKs)是肿瘤细胞内信号网络的关键调节因子之一,其可以通过众多的下游结合蛋白,对肿瘤细胞的生存、伪足形成、细胞周期、细胞侵袭和迁移等众多生物学功能发挥调节作用,因此,目前已成为肿瘤治疗的新靶点。本文对近年来PAKs及其抑制剂研究的最新进展进行综述,以期为新型抗肿瘤药物的研发提供参考依据。     

苏氨酸酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

苏氨酸酪氨酸激酶(TTK),又称单级纺锤体1(Mps1),是纺锤体组装检查点的核心组成部分,其功能是确保染色体正确分布到子细胞。TTK在多种恶性肿瘤细胞中过表达,已成为癌症治疗的潜在靶点。本文总结了小分子TTK抑制剂的研究进展,结合化合物结构特征分析了不同化合物与TTK的作用模式,讨论了当前研究中面临的问题,并对今后的研究方向做一展望,以期为新型TTK抑制剂的研发提供参考。     

新型B-Raf激酶抑制剂研究进展

Ras-Raf-Mek-Erk信号转导通路在调控细胞生长,分化和增殖起着至关重要的作用。而Ras或者B-Raf的突变都会导致肿瘤的发生。B-Raf被激活后的体细胞突变率在黑色素瘤中高达50%~70%,卵巢癌中达35%,甲状腺癌中达30%,结肠癌中达10%,因此B-RafV600E作为治疗人类癌症的靶标而日益受到研究者的关注。本综述主要从结构优化对活性的影响上阐述了近两年来新型B-Raf激酶抑制剂的最新研究进展。     

抗肿瘤细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展

细胞周期是细胞生命活动的基本特征。一个完整的细胞周期受多种蛋白酶的调控,调控失调会导致细胞过度增殖,从而引发肿瘤。以细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin．dependent kinases,CDKs）为靶点的药物可以阻断细胞周期,控制细胞增殖,从而达到抗肿瘤的目的。现简单介绍细胞周期依赖性蛋白激酶、细胞周期蛋白、细胞周期调控机制及其与肿瘤的关系,对近年来不同结构类型的细胞周期蛋白激酶抑制剂进行综述,并初步分析其发展趋势。     

不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

酪氨酸激酶的过度表达和过度激活在许多肿瘤的发生和发展中具有重要意义,因此,多种酪氨酸激酶成为抗肿瘤药物的靶点。目前已经上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂多属于可逆性抑制剂,这些药物具有选择性差、药效不够强烈和持久以及易引发耐药性等缺点。近些年,不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究正方兴未艾。这一类药物分子以不可逆的共价键与酪氨酸激酶上ATP结合域进行结合,从而使该靶点永久性失活。由于其独特的作用机制,不可逆性酪氨酸激酶抑制剂可以有效地解决可逆性酪氨酸激酶抑制剂的几个缺点。目前,已经有一批不可逆性酪氨酸激酶抑制剂进入市场或临床研究阶段。该篇综述是对不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的结构、药理和药化特征及其研究进展等进行总结和阐述。     

小分子Janus激酶抑制剂研究进展

Janus激酶（JAK）属于非受体酪氨酸激酶,其与信号转导及转录激活因子（STAT）组成的JAK-STAT信号通路可影响细胞的增殖、分化、凋亡和免疫调节。自首个JAK抑制剂获批上市以来,小分子JAK抑制剂成为全球药物研发的热点。第1代JAK抑制剂为非选择性抑制剂,尽管取得了较好的疗效,但普遍因选择性不高在临床上表现出严重毒副作用。第2代JAK抑制剂为选择性抑制剂,能更加精准地调控细胞因子在JAK-STAT通路的信号转导,有效解决了第1代JAK抑制剂存在的安全性问题。对JAK结构、JAK-STAT通路作用机制及已上市和处于Ⅲ期临床试验阶段的JAK抑制剂研究进展进行综述,旨在为该类抑制剂的研发提供参考。     

Aurora激酶抑制剂研究进展

Aurora激酶家族是细胞有丝分裂期重要的调节因子,可影响细胞周期进程,是抗肿瘤药物的新靶点。简述Aurora激酶的生物学和与肿瘤发生发展的关系,重点介绍Aurora激酶抑制剂的结构类型和构效关系。     

吲哚类激酶抑制剂的研究进展

吲哚类化合物是杂环化合物中一个重要组成部分,是自然界中分布最广的杂环化合物,吲哚类化合物及其衍生物的应用越来越广泛。国内外大量研究表明,吲哚类化合物有着激酶抑制作用,在药理作用方面主要体现在:抗肿瘤、降血压、抗炎和止吐作用等。近年来,吲哚类化合物异军突起,逐步发展成为新药研制开发的优势结构。本文就吲哚类化合物激酶抑制剂作一综述。     

抗肿瘤药物MEK激酶抑制剂的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）家族信号转导是细胞内重要的信号通路,包括细胞外信号调控的蛋白激酶（ERK）、c-Jun N端激酶（JNK）/应激激活的蛋白激酶（SAPK）、P38MAPK以及ERK5/BMK1 4条途径[1]。ERK（extracellular regulated kinase）是MAPK家族的重要成员细胞外信号调节激酶,其信号转导通路（Ras-Raf-MEK-ERK）能被多种生长因子、细胞因子及促分裂剂激活,在细胞的增殖、分化和凋亡中发挥重要作用,是多种信号交汇点或共同通路[2]。此通路中有3个重要的靶分子：Ras、Raf和MEK。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的临床研究进展

细胞周期是细胞生命活动的重要环节,细胞周期调控的失调与细胞癌变密切相关。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)可促进细胞周期有序进行,因而细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinases inhibitor,CDKI)可以阻断细胞周期,控制细胞增殖从而具有抗肿瘤活性。本文综述了近年来CDKI的研究进展,重点介绍了近年来对一些CDKI进行的临床前或临床研究,并展望了CDKI的的发展方向。     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂的研究进展

酪氨酸蛋白激酶抑制剂的研究进展庞素华，郭宗儒（中国医学科学院，中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）近年来，酪氨酸蛋白激酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ，简称ＴＰＫ）的研究已引起了广泛兴趣。不少逆转录病毒致癌基因的编码蛋白以及...     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

目的综述蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展。方法根据已报道的PTK抑制剂的相关文献,将其分为国外已经上市、国外处于临床研究和我国自主研发的PTK抑制剂进行具体介绍。结果 PTK在细胞内的信号转导中起着重要的作用,与肿瘤细胞的生长、增殖、分化和凋亡密切相关,目前已经有多种结构的PTK抑制剂类抗肿瘤药物上市或进入临床研究。结论随着PTK的作用机制及构效关系研究的不断深入,该类药物终将成为治疗肿瘤的有效药物。     

小分子PIM激酶抑制剂的研究进展

PIM激酶家族在各类肿瘤中高表达,并对肿瘤的发生发展起着重要的调节作用,闪此PIM激酶有望成为抗癌药物的新靶点,小分子PIM激酶抑制剂具有良好的应用前景。本文从PIM激酶家族蛋门结构、在肿瘤发生发展中的作用途径以及小分子PIM激酶抑制剂的研究进展j个方面进行综述。     

小分子c-Met激酶抑制剂的研究进展

受体酪氨酸激酶c-Met即肝细胞生长因子HGF受体。HGF/c-Met信号通路在肿瘤形成、生长和转移过程中被频繁激活,因此,c-Met已成为抗癌药物研究中一个重要靶标。重点介绍近年来基于c-Met通路的抗癌药物研究进展。