慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状和进展

全球有20亿人曾经受到乙型肝炎病毒（HBV）的感染，其中约4亿发展成为慢性乙型肝炎患者，中国约占其中的三分之一（约1．3亿）。慢性乙型肝炎是导致肝硬化、肝癌、肝功能衰竭的主要原因，而肝硬化和原发性肝癌的发生与HBV的持续复制密切相关。因此，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。近年来，越来越多的抗病毒药物应用于临床，其疗效和存在的问题得到逐步深入的认识，故选择何种抗病毒药物成为临床上经常遇到的问题。现将抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的现状和进展综述如下。     

儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

在中国,90%以上的成人慢性乙犁肝炎(CHB)患者源于儿童期感染,这也是大部分亚太地区HBV感染的重要特征.在我国2亿多儿童中,CHB也是常见、多发病.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗起于探索,重在规范

自2007年起至今,慢性乙型肝炎(CHB)治疗及研究领域"热闹"非凡.由于近年在我国大陆、香港、台湾及欧洲等地对HBV感染自然史的深入了解,认为病毒负荷和肝炎预后有重要关系,而且发现HBeAg阴性CHB病毒负荷及肝功能呈波动性改变,加上抗病毒药物不断更新,病毒检测方法日趋完善,所以原有乙型肝炎治疗指南亟待改进.     

抗病毒经治慢性乙型肝炎患者的再治疗

随着抗病毒药物,包括聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)和核苷(酸)类似物(NAs)在临床上的长期和广泛应用,加之我国慢性乙型肝炎防治指南的颁布和不断更新,同时,中华医学会肝病学分会和感染病学分会的专家对慢性乙型肝炎防治指南的广泛巡讲、解读,使包括基层医院在内的广大肝病工作者对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的认识不断提高,越来越多的患者接受了抗病毒治疗.然而,由于HBV本身的特点、机体对HBV的免疫耐受或免疫功能低下,不能自发地清除病毒,以及所用药物抗病毒作用的局限性,即不能彻底清除肝组织内病毒复制的模板cccDNA等因素,同时评价抗病毒治疗疗效的指标均为病毒学或血清学的替代指标,因此,不能确定哪些患者停药后疾病不复发.所以在接受抗病     

慢性乙型肝炎抗病毒药物研究进展

目前美国FDA批准的治疗慢性乙型肝炎（CHB）的药物包括普通干扰素IFN-α及长效干扰素[（聚乙二醇（PEG）IFN,IFNα-2a）、拉米夫定及新的核苷类似物阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。恩曲他滨、替诺福韦及克莱夫定等几种新药在进行2期和3期临床试验。     

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗:单药治疗还是联合治疗

过去的十年,慢性乙型肝炎治疗取得了重大进展,与此同时也带来了更多的问题和困惑.特别是在因核苷(酸)类似物治疗所产生的耐药问题而导致的治疗失败时,我们想到的是联合治疗.     

慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗存在的问题和局限性

在过去的十年中,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗取得了很大进展.但随着抗HBV药物的不断增多,抗病毒治疗适应证不断扩大,慢性乙型肝炎治疗中存在的诸多问题(如原发无应答、应答不佳、长期治疗中的耐药等问题)也日渐显现.     

HBV DNA阳性慢性重型乙型肝炎的抗病毒疗效分析

目的：探讨核苷类抗病毒药治疗对HBV DNA阳性慢性重型乙型肝炎患者短期生存率的影响及不同药物的疗效差异。方法：将入院时432例HBV DNA阳性的慢性重型乙型肝炎患者分为两组：230例为抗病毒组（根据服用不同抗病毒药又分为3组）,202例为对照组。比较两组患者治疗12周的生存率及总胆红素（TBil）、凝血酶原活动度（PTA）、HBV DNA转阴率的差异,同时比较不同抗病毒药物治疗12周的生存率差异和生化指标及HBV DNA阴转的差异。结果：①治疗12周生存率抗病毒组为70.70%,对照组为58.50%,两组比较差异有显著性意义（P〈0.05）。②治疗12周HBV DNA阴转率,抗病毒组为69.06%（96/139）,对照组为32.29%（31/96）,两组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。③不同抗病毒药物中12周生存率,恩替卡韦组为73.30%,拉米夫定组70.50%,替比夫定组67.70%,3种药物比较差异无显著性意义（P〉0.05）。④治疗12周时患者TBil、PTA、HBV DNA转阴率拉米夫定组分别为（83.63±99.47）μmol/L、（58.57±16.69）%、65.08%,替比夫定组分别为（102.33±113.58）μmol/L、（55.61±15.98）%、69.23%,恩替卡韦组分别为（70.66±108.86）μmol/L、（57.46±17.12）%、74.00%。3组比较差异均无显著性意义（P〉0.05）。结论：抗病毒治疗可以改善慢性重型乙型肝炎的预后及肝功能,常用的3种核苷类药物疗效的差异无统计学意义。     

慢性乙型肝炎患者疾病相关认知度及抗病毒治疗现状调查分析

目的调查CHB患者疾病相关知识的认知情况及其抗病毒治疗现状,分析患者对疾病相关知识的认知度与接受抗病毒治疗的相关性。方法依据CHB疾病相关知识设计调查问卷,对2011年10月至2013年10月首都医科大学附属北京地坛医院收治的CHB队列中部分患者进行问卷调查。结果本次调查共发放问卷930份,回收有效问卷881份（有效率94.73%）。将患者对疾病相关知识的认知程度分为较差、一般、较好3个层次。881例患者中,对预防知识的认知较差、一般、较好比例分别为17.71%、30.76%、51.53%,对基础知识的认知比例分别为22.02%、38.71%、39.27%,对治疗知识的认知比例分别为57.43%、15.89%、26.67%。正在进行抗病毒治疗的患者548例,占患者总数的62.20%,疾病相关综合知识认知较差组CHB患者抗病毒比例明显低于其他组CHB患者。结论目前患者对CHB疾病相关知识认知较差,医务人员应加强对患者的宣教。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的浅见

1 乙型肝炎抗病毒治疗的近况 1.1 抗病毒的疗效不能令人满意乙型肝炎病毒(HBV)持续复制是慢性乙型肝炎(CHB)迁延难愈的主要原因,抗HBV治疗是攻克本病的关键。目前国内外公认的抗HBV药物是干扰素-α(IFN-α)     

慢性乙型肝炎抗病毒优化治疗策略的新认识

2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》[1](简称《指南》)与2010年版《指南》[2]的一个显著差异,是关于慢性乙型肝炎(CHB)的治疗目标.前者提出最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌(HCC)及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间;而后者删去了"消除HBV"的提法.记得在2005年版《指南》起草过程中还在讨论究竟用"清除(eradication)"还是"消除(elimination)"的表述,而现在较为保守的"消除"也删掉了,可见专业学术界对关于CHB抗病毒治疗疗程的看法更加趋于延长[1].     

正确认识乙型肝炎进展和治疗中的评价指标

敏感的乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测方法的发展使我们对长期HBV感染的自然史有了更充分的认识，同时，鉴于核苷（酸）类似物对病毒的直接抑制作用，HBV DNA必然成为在慢性乙型肝炎临床治疗中指导和评价抗病毒疗效的重要标志之一。     

核苷酸类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者预后影响的荟萃分析

目的 了解核苷类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者预后的影响.方法 检索PubMed、EMB ASE、the Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国期刊全文数据库、中国科技期刊数据库(维普)、万方数据化期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库1998年1月至2012年3月公开发表的有关乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的临床研究,共有7篇文献入选本研究,其中有1项高质量随机对照试验研究,4项队列研究,2项病例对照研究.应用Stata11.0版软件对入选的研究进行Meta分析.结果 Meta分析显示:(1)肝癌的发生率抗病毒治疗组为6.7％ (75/1116),对照组为11.2％ (76/680),抗病毒治疗组肝癌的发生率明显低于对照组,OR=0.56,95％ CI:0.40～0.79,P=0.001;(2)随访结束时的病死率抗病毒治疗组为10.8％ (43/398),显著低于对照组的23.6％ (78/331),抗病毒治疗随访结束时的病死率显著低于对照组,OR=0.36,95％ CI:0.23 ～ 0.55,P=0.000.结论 核苷类似物抗病毒治疗能显著降低乙型肝炎肝硬化患者肝癌的发生率和病死率.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒携带者近期疗效观察

目的 观察恩替卡韦治疗慢性HBV携带者的近期疗效与安全陛,探讨慢性HBV携带者抗病毒治疗的临床意义. 方法 慢性HBV携带者47例,慢性乙型肝炎患者46例,诊断均符合“慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)”.两组患者均给予恩替卡韦分散片0.5 mg/d口服治疗,观察两组患者治疗第4、12、24、48周血清学应答率、生物化学应答率与突破率的差异,并观察药物相关不良事件发生率.数据均使用SPSS17.0统计分析软件进行,分别采用t检验和x2检验.结果 第4、12、24、48周完全病毒学应答率:慢性HBV携带者组分别为14.9％、51.1％、76.6％和97.9％;慢性乙型肝炎患者组分别为,17.4％、63.0％、89.1％和100.0％,两组间各时间点比较,差异均无统计学意义.第4、12、24、48周部分病毒学应答率:慢性HBV携带者组分别为42.6％、57.4％、85.0％和100.0％;慢性乙型肝炎患者组分别为47.8％、65.2％、89.1％和100.0％,两组间各时间点比较,差异均无统计学意义.第4、12、24、48周HBeAg阴转率:慢性HBV携带者组分别为0、2.1％、4.3％和8.5％;慢性乙型肝炎患者组分别为4.4％、8.7％、13.0％和21.7％,两组间各时间点比较,差异均无统计学意义.第4、12、24、48周HBeAg血清学转换率:慢陛HBV携带者组分别为0、0、2.1％和6.4％;慢性乙型肝炎患者组分别为0、4.4％、10.9％和17.4％,两组间各时间点比较,差异均无统计学意义.HBsAg阴转率与血清学转换率,两组各观察时段均为0.慢性乙型肝炎患者组第4、12、24、48周ALT复常率分别为26.1％、65.2％、91.3％和97.8％.两组患者均无病毒学突破和生物化学突破病例.两组患者均未观察到肾毒性、骨髓抑制、横纹肌溶解或其他药物相关不良事件.结论 采用恩替卡韦分散片治疗慢性HBV携带者近期疗效好、安全.     

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效及影响因素

目的 观察聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗慢性乙型肝炎患者抗病毒的疗效及影响抗病毒疗效的因素. 方法 将102例ALT＞2×正常值上限(ULN)的慢性乙型肝炎患者分成HBeAg阳性和HBeAg阴性两组,用PEG-IFN α-2a 180μg皮下注射,每周1次治疗,患者基本疗程12个月,6个月无治疗应答者停药.观察治疗结束时及治疗结束后6、12、18、24、30个月应答情况.观察ALT水平,HBV DNA载量及肝组织炎症和纤维化程度对治疗应答的影响.结果 (1)HBeAg阳性组患者治疗结束时的完全应答率及停药后6、12、18、24、30个月的完全应答率与HBeAg阴性组患者相似,差异均无统计学意义.(2)HBeAg阳性组患者治疗前ALT＞3×ULN者治疗结束时的完全应答率为78.8%,2×ULN＜ALT≤3 ×ULN患者完全应答率为52.2%,差异有统计学意义(x 2=4.40,P＜0.05),而HBeAg阴性组患者,差异无统计学意义.(3)治疗前HBV DNA载量水平(低、中、高3个组),HBeAg阳性和HBeAg阴性组患者治疗结束时的完全应答率,差异均无统计学意义.(4)HBeAg阳性组患者治疗前肝组织炎症G3、G4组完全应答率为85.7%,G1、G2组患者完全应答率为55.9%,差异有统计学意义(x2=4.19,P＜0.05),而HBeAg阴性组患者分别为81.8%和79.2%,差异无统计学意义.HBeAg阳性和HBeAg阴性组患者肝纤维化程度S1、S2组与S3、S4组的治疗完全应答率比较,差异均无统计学意义. 结论 PEG-IFN α-2a对HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者均有较好的治疗应答.对肝组织炎症活动度高(G3、G4)和血清ALT高水平(＞3×ULN)的患者,PEG-IFNα-2a治疗的疗效好.     

如何通过规范化的抗病毒治疗达到更高的治愈率

在近10年的临床试验和实践中,确立了持续病毒学应答(sustained viral response,SVR)为慢性丙型肝炎抗病毒治疗的目标.由于利巴韦林和聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)的应用可显著提高抗病毒疗效,从而确立了利巴韦林和Peg-IFN在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的地位.诸多因素可以影响慢性丙型肝炎的抗病毒治疗效果,而抗病毒治疗中病毒的变化与SVR的获得有显著的预测性和相关性,为了使每一位患者有最大的几率获得SVR,既要遵循慢性丙型肝炎抗病毒治疗的标准化和规范化,又要正确理解和应用"应答指导治疗(response guide therapy,RGT)"的原则.     

乙型肝炎抗病毒治疗的前瞻

乙型肝炎易于转变成慢性，最终可能发展成为肝硬化及肝癌，严重威胁人民的健康。近年，抗乙型肝炎病毒（HBV）药物的研究进展较大，如核酸类似物不断发展，免疫调节药物的研究不断深入等。我国己批准拉米夫定、阿德福韦（adefovir，ADV）酯、恩替卡韦及聚乙二醇化干扰素（pegylated interferon，PEG—IFN）等新药用于治疗慢性乙型肝炎，临床医师有较多的选择，因而美国、欧洲、亚太地区及我国相继修订指导原则，为临床医师临床诊断时提供参考。对乙型肝炎的探索在不断进展，对有些问题的认识在不断深化。     

慢性乙型肝炎患者妊娠早期替比夫定抗病毒的疗效及母婴阻断的临床观察

目的 探讨慢性乙型肝炎妇女妊娠早期使用替比夫定抗病毒的疗效、安全性及母婴阻断有效性. 方法 慢性乙型肝炎妊娠早期妇女84例,HBsAg、HBeAg均阳性、HBV DNA≥107拷贝/ml,血清ALT≥4 ULN,拒绝终止妊娠.分为治疗组43例,在妊娠早期使用替比夫定治疗,600 mg/d;对照组41例,在妊娠期不接受抗病毒治疗.两组婴儿出生后均注射乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗.所生婴儿均采用人工喂养.观察孕期肝、肾功能、心肌酶谱、血常规、尿常规,HBV血清标志物、HBV DNA及不良反应.检测婴儿6个月及12月时HBV DNA、HBsAg及生长发育情况、并发症,并进行Apgar评分.采用SPESS 13.0统计软件进行数据处理和分析,率的比较采用x2检验或Fisher精确概率检验法. 结果 治疗组有1例在妊娠36周出现rtM204I变异,对照组有l例在妊娠28周发生重型肝炎而加用替比夫定抗病毒治疗.在妊娠12、24周、分娩前的ALT复常率:治疗组分别为62.8％、76.7％和88.1％;对照组分别为29.3％、46.3％和60.0％,P值分别为0.002、0.000和0.004.HBV DNA阴转率治疗组分别为20.9％、37.2％和78.6％;对照组均为0,P值分别为0.006、0.001和0.000.e抗原血清学转换率治疗组分别为2.3％、9.3％和21.4％;对照组均为0,P值分别为1.000、0.116和0、002.婴儿6个月HBsAg阳性率和HBV DNA阳性率治疗组分别为2.4％和0;对照组均为17.5％,P值分别为0.027和0.005.12个月HBsAg阳性率及HBV DNA阳性率治疗组均为0;对照组均为17.5％,P值均为0.005. 结论 妊娠早期开始使用替比夫定有较好的抗病毒疗效,可安全有效地阻断乙型肝炎病毒垂直传播.