复发AML的治疗

在白血病治疗中,当出现以下情形时即可称为难治性白血病：①初治患者对常规诱导化疗无效;②在首次缓解6个月内即早期复发的白血病;③虽然在首次缓解6个月后复发,但以原方案再诱导治疗失败;④第2次或2次以上的复发。这类白血病患者长期生存率及治愈率均低,对常用化疗药物耐药,缓解期缩短,治疗困难。关于白血病复发的判定主要有核型、FLT3状态、年龄、对化疗的反应,其次是白细胞数、继发性白血病和Bcl-2与Bax的比率。     

难治及复发性急性白血病的诊断

难治性白血病约占急性白血病 ( AL)患者的 2 0 % ,是目前白血病研究中的重点和难点 ;加强对难治性急性白血病的研究 ,尤其提高对其诊断的认识非常重要。急性白血病复发是导致难治的重要因素。目前复发的标准各家不一 ,但多数学者认为骨髓内的白血病细胞 >5 %即为髓内复发 ;髓外有白血病细胞浸润则为髓外复发 ,急性白血病化疗完全缓解 ( CR)后约有 2 0 %～ 80 %复发。难治性急性白血病即使获得 CR也容易复发 ,且复发后常常变得难治。难治与复发并非一个概念 ,复发不等于难治 ,部分复发病例在调整治疗方案后 ,又可获得再次 CR。复发病例生…     

自体造血干细胞移植后DC-CIK细胞预防急性白血病复发的效果探讨

目的 探讨白血病自体造血干细胞移植后应用树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK细胞)预防急性白血病复发的临床疗效.方法 4例白血病自体造血干细胞移植后静注及腹股沟注射DC-CIK 细胞3次,观察疾病的复发情况以及DC-CIK细胞输注后的不良反应.结果 3例治疗后持续完全缓解(CR),CR期分别为32、36、45个月;1例急性非淋巴细胞白血病(M4)复发后进行异基因半相合造血干细胞移植,无病生存24个月.结论 DC-CIK细胞治疗可能协助清除微小残留病、预防复发,可作为白血病自体造血干细胞移植后预防复发的有效方法.     

3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗及移植物抗宿主病预防

目的 通过对3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的治疗方法及移植治疗后移植物抗宿主病(GVHD)的预防方法分析,总结这类疾病有效治疗方案及预防方案.方法 3例复发难治性B-ALL患者中2例为费城染色体Ph(+),在确定半相合供者后,给予CD19靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞桥接治疗,缓解后接受亲缘半相合异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT),采用造血干细胞移植方案GIAC进行移植治疗,同时在移植后给予小剂量环磷酰胺(PTCY,14.5 mg/kg体质量)预防GVHD.结果 3例B-ALL患者CAR-T细胞治疗后均获得了完全缓解(CR),其中2例达分子生物学缓解,1例达流式MRD阴性缓解;其中2例患者顺利接受haplo-HSCT,回输后均成功供者细胞造血重建,无严重GVHD,白血病疾病状态稳定.另1例伴有p.T315I突变的Ph(+)-ALL患者,CAR-T细胞治疗后获得短暂分子生物学缓解,但在移植准备过程中再次复发后失去移植机会.结论 CAR-T治疗后序贯亲缘半相合移植治疗复发难治性B-ALL患者效果良好;小剂量PTCY联合GIAC移植方案可以安全有效地预防GVHD的发生;CAR-T细胞治疗后短期再次复发的B-ALL患者目前仍然治疗困难.     

复发难治性急性淋巴细胞白血病治疗方案对照研究

复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)总体预后较差,生存期短,异基因造血干细胞移植是惟一可能治愈的方案。但是即使采用更积极的造血干细胞移植治疗,其3年存活率也仅达到16%。高剂量化疗方案在获得较佳缓解率的同时常常伴有严重感染等并发症,从而影响后续移植的进行。我们设计应用吡喃阿霉素(THP)或者阿克拉霉素(Acla)与小剂量阿糖胞苷(Ara-C)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组成的CAG或TAG预激方案对复发难治性ALL患者进行再诱导治疗。现报道如下。     

难治及复发性急性白血病的化疗

近年来 ,随着化疗方法的改进 ,急性白血病 ( AL )的完全缓解 ( CR)率有了显著提高。但仍有部分患者经过常规化疗方案标准剂量的化疗不能 CR,即使已达 CR的患者 ,绝大部分最终难免复发 ,而难治和复发的主要原因都是耐药。对难治及复发 AL的治疗原则包括 :1选择新的化疗药物或方案 ;2中、大剂量阿糖胞苷或甲氨蝶呤 ( ID/ HD- Ara- C或 ID/ HD-MTX)单用 ,或与其他化疗药物联合应用 ;3化疗药物结合多药耐药逆转剂 ;4对复发患者应参考初次缓解持续的时间 ,即晚期复发患者仍可通过应用原诱导方案而达 CR;而正在治疗或治疗刚结束即复发者…     

MEA方案治疗成人急性白血病临床研究

目的观察MEA方案治疗初治、复发或难治急性白血病(AL)的临床疗效及毒副作用。方法43例急性白血病患者均采用MEA方案诱导治疗,其中急性髓细胞白血病(AML)19例、急性淋巴细胞白血病(ALL)20例,急性混合性白血病(AHL)4例;初治22例,复发8例,难治性13例。结果①疗效43例患者中30例(69.77%)获得完全缓解(CR),6例(13.95%)获得部分缓解(PR),总有效率83.72%;AML患者CR率73.68%,PR率15.79%,总有效率89.74%;ALL患者CR率75%,PR率5%,总有效率80%;AHL患者CR率25%,PR率50%,总有效率75%;初治患者CR率81.82%,PR率4.55%,总有效率86.36%;复发、难治患者CR率57.14%,PR率23.81%,总有效率80.95%。②化疗不良反应化疗后骨髓抑制期,WBC低于1.0×109/L、ANC低于0.5×109/L、PLT低于20×109/L于化疗开始后出现的中位时间分别为第9天、第9天和第10天,中位持续时间分别为8、9和8d。30例(69.77%)患者出现发热,其中8例(26.67%)血培养检出病原菌;3例(6.98%)发生结核复燃。6例患者于化疗及恢复期间死亡,其中4例死于败血症、DIC;2例死于颅内出血;化疗相关死亡率13.95%。③随访随访时间224个月,中位随访时间8个月,中位持续CR时间7个月。结论MEA方案对于初治、复发及难治AL均可取得良好的诱导缓解疗效,但其骨髓抑制较重而持久,使用时应结合强力的支持、对症治疗及血液学监测。     

成人复发及难治性急性淋巴细胞白血病的治疗进展

近年来,随着急性白血病(AL)诊断和治疗的规范化,成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的初治完全缓解(CR)率接近80%,但仍有约20%的患者不能达到CR,属于难治性病例,且初治CR患者的长期无病生存率较低(28%-39%),最终多死于复发.AL难治/复发的根本原因是耐药,绝大多数难治性、复发患者都属于原发耐药.现将成人复发及难治性ALL的治疗进展介绍如下.     

难治性急性淋巴细胞白血病的治疗

难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)一般系指:(1)对第一线诱导缓解化疗方案治疗无效;(2)首次获得完全缓解(CR)后3～6个月内早期复发;(3)复发后使用已肯定的一些联合化疗方案治疗无效,或反复复发的病例.这部分病例的分型诊治研究,已引起血液学工作者的广泛关注,其研究的进展,在理论与实践     

复发及难治性急性髓细胞白血病的治疗策略

1 复发及难治性急性髓细胞白血病(AML)的诊断标准 目前,多数学者认为骨髓内的白血病细胞>5%即为髓内复发,髓外有白血病细胞浸润即为髓外复发.难治性白血病即使获得完全缓解(CR)也容易复发,且复发后常变得难治.难治与复发并非一个概念,复发不等于难治,但复发患者生存期明显缩短,且常随复发变得越来越难治.     

地西他滨治疗复发难治性急性白血病临床应用进展

常规诱导化疗无法达到缓解或缓解后复发是急性白血病患者治疗面临的重要问题之一。DNA 甲基化转移酶 抑制剂地西他滨可抑制DNA 甲基化, 在肿瘤细胞中具有双重性作用, 包括激活沉默基因以及低剂量促分化、高剂 量产生细胞毒性。近年来, 地西他滨无论是联合化疗药物, 还是联合其他靶向药物或造血干细胞移植, 正越来越多 地应用于复发难治急性白血病, 特别是急性髓细胞白血病的治疗中。     

地西他滨联合HA方案治疗难治性急性髓细胞性白血病疗效观察

急性髓细胞性白血病（AML）标准化疗具有较好的疗效。然而,临床上有20％-40％患者不能达到完全缓解（CR）,而且在首次达到CR后的患者有50％-70％最终复发,治疗较为棘手,属于难治性白血病范畴。地西他滨作为特异的DNA甲基化转移酶抑制剂,可逆转DNA的甲基化过程,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化或诱导肿瘤细胞凋亡。我们于2012年7月-2013年1月应用地西他滨联合小剂量高三尖杉酯碱（HHT）和阿糖胞苷（Ara-c）方案（LD-HA方案）治疗难治性AML患者7例,取得较好的疗效,现总结如下。     

自体外周血干细胞移植治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤5例

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,可危及人类生命,尽管目前对NHL的治疗取得了一定的进展,生存期取得了一定延长,但仍有一部分患者对一线化疗药物不敏感。经2个疗程化疗无效者称为难治性病例[1],而且已经获得完全缓解(CR)的患者仍有半数最终复发,复发后常规化疗常难于缓解,所以难治性及复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗成为淋巴瘤治疗的一大难题。为了解决这个难题,我科自2002年先后对5例难治或复发性NHL患者行自体外周血干细胞移植(Auto-PB SCT,简称“移植”),采用大剂量阿糖胞苷加米托蒽醌及粒细胞集落刺激因子(G-CSF…     

IA方案治疗难治及复发急性白血病(附6例报告)

急性白血病治疗获CR后,经过或短或长的一段时间大多要复发;有一些急性白血病原发耐药,用多方案化疗也不能获缓解.这些白血病的预后差、处理困难,是目前临床的棘手问题之一.1999年6月～2001年5月,我们选用去甲氧柔红霉素与阿糖胞苷联合方案(IA)治疗 6例难治及复发性急性白血病,显示了较好疗效.现报告如下.     

地西他滨、西达本胺联合CAG方案治疗难治复发急性髓性白血病

目的:研究地西他滨、西达本胺联合CAG化疗方案治疗难治或复发急性髓性白血病(AML)的安全性和有效性。方法:回顾性分析15例采用地西他滨、西达本胺联合CAG化疗方案治疗的难治或复发AML的临床特点和转归。结果:复发AML共11例,难治AML 4例。化疗前骨髓原始细胞中位数为25.5%(1.5%～97.0%)。采用地西他滨、西达本胺联合CAG方案1个周期化疗后,9例患者获得了完全缓解或血常规不完全恢复的完全缓解(CR+CRi),分别为3例核因子阳性的AML、2例涉及KMT2A基因的AML、2例复杂染色体AML、1例IDH1突变AML和1例伴inv(3)(q21.3q26.2)的AML。而2例CSF3R突变的AML均未获缓解。最常见的不良事件为感染和腹泻。化疗后桥接异基因造血干细胞移植的患者共11例,未桥接异基因造血干细胞移植的患者4例,5个月总生存率分别为100%和50%(P=0.014)。死亡共2例,均为经化疗后不缓解患者。结论:地西他滨、西达本胺联合CAG化疗方案治疗复发难治AML安全性良好,获得了60%的缓解率;桥接异基因造血干细胞移植后可明显改善生存。     

化疗、全身照射和同种异体骨髓移植治疗急性白血病100例

作者采用综合化疗后骨髓移植的方法治疗晚期急性白血病100例,其中急粒54例,急淋46例。患者接受1,000拉德全身照射后,取HLA相合的同胞骨髓进行移植。结果100例中死亡者83例,其主要原因是①移植物抗宿主病;②间质性肺炎;③白血病复发;④处理危急晚期的临床问题。存活者17例,4例复发,但2～4年半未死亡,其中急性淋巴细胞性者5例,粒细胞性者6例,都已完全缓解,并恢复正常活动。从治疗的病例看来,在处理急性白血病患者时,骨髓移植应在早期进行。     

CLAG方案治疗复发、难治急性髓系白血病疗效、安全性分析及随访

目的:观察CLAG方案(克拉屈滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)治疗难治、复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的疗效、安全性和不良反应。方法 :回顾性分析2015年7月至2018年1月我院收治的使用CLAG方案±地西他滨治疗的7例难治、复发AML患者,观察其疗效和不良反应,并进行随访。收集国内关于CLAG方案治疗复发、难治AML的相关文献,进行综合分析。结果:7例患者经CLAG方案±地西他滨化学治疗(化疗)1个疗程后, 4例完全缓解(complete remission,CR),3例未缓解(non-remission,NR)。主要不良反应为骨髓抑制(7例),血流感染、肠道感染和消化道出血各1例,无化疗相关死亡。4例CR与2例NR患者行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。最终选入5篇文献进行分析,CR率在34.6%～78.8%之间,加上本研究7例患者共104例, CR患者为61例。结论:CLAG方案对难治、复发AML有效,化疗所致骨髓抑制较重,但安全性良好,患者可耐受。一旦获得CR,尽快行allo-HSCT以延长生存期。     

非血缘脐血移植治疗儿童复发难治性急性白血病疗效观察

白血病近年来已成为儿童期最常见的肿瘤。脐血中含有大量的造血干细胞 ,且具有来源广泛、采集方便、移植物抗宿主病 (GVHD)轻及污染率低等优点〔1〕。我们应用非血缘脐血移植治疗儿童复发难治性急性白血病患者 2例 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1 　 病例报告例 1　女 ,4岁 ,体重 1 8kg。因急性粒细胞白血病 (M2a) 1 .5年 ,第 1次复发 1个月入院。住院后经DA方案化疗 1个疗程后缓解。移植前体检 :身高 1 0 4cm ,浅表淋巴结不肿大 ,心、肺正常 ,肝脾不大 ;外周血、骨髓及脑脊液检查均示完全缓解(CR) ;肝肾功能无异常 ,肝炎病毒全套检查…     

异基因造血干细胞移植治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病的疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗成人费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法:回顾性分析经VDP(长春新碱、蒽环类、糖皮质激素)±C(环磷酰胺或异环磷酰胺)±L(左旋门冬酰胺酶或培门冬酶)方案诱导化学治疗(化疗)的12例Ph+ALL患者。初始诱导缓解患者在等待移植期间进行巩固化疗,并加用伊马替尼(400～800 mg/d),与化疗同步或交替应用。初始诱导失败患者及巩固治疗期间复发患者应用Hyper-CVAD/LALA(大剂量环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松或米托蒽醌、阿糖胞苷)方案联合伊马替尼或达沙替尼进行再次诱导。所有患者缓解后经白消安联合环磷酰胺(Bu-Cy)或改良Bu-Cy方案预处理后进行allo-HSCT。部分患者干细胞回输后2～3个月始继续服用酪氨酸激酶抑制剂。结果:12例患者移植前均获得血液学缓解、7例获得分子学缓解。其中完全缓解(CR)1期9例、CR 2期2例、初发难治性1例。移植前11例患者应用伊马替尼;移植后5例患者应用酪氨酸激酶抑制剂,其中4例应用伊马替尼、1例应用达沙替尼。中位随访时间12.7(3～54)个月,7例患者生存,3例患者死于疾病复发,2例患者死于治疗相关并发症。所有患者均植入,移植后2年总生存率66.7%±13.6%;2年累计复发率40.6%±16.0%;2年累计非复发病死率16.7%±10.8%。首次缓解(CR1)后移植治疗的2年总生存率70.0%±14.5%;2年累计复发率40.0%±18.2%;2年累计非复发病死率20.0%±12.6%。结论:酪氨酸激酶抑制剂可能会使更多患者获得缓解,从而有机会进行allo-HSCT。CR1的生存获益更大。allo-HSCT联合酪氨酸激酶抑制剂为Ph+ALL患者有前景的治疗方案。     

非骨髓清除性HLA半相合异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病疗效观察

近期 ,我们采用HLA半相合非骨髓清除性HLA半相合异基因外周血干细胞移植 (NSCT)治疗难治性恶性血液病患者 2例 ,取得了较好效果 ,现报告如下。1 　 资料与方法1 .1 　 病例报告例 1　男 ,2 3岁。 1 997年 5月入我院经B超及淋巴结活检等确诊为霍奇金淋巴瘤 ,以淋巴细胞为主 ,ⅢA。经 5个疗程化疗达完全缓解 (CR) ,又给予 2个疗程巩固后于 1 998年 3月行自体外周血干细胞移植 (APBSCT) ,移植后持续CR 2 4个月。 2 0 0 0年 3月左颈部再次出现淋巴结肿大 ,淋巴结活检示APBSCT后复发 ,联合化疗中于同年 1 0月出现腰骶部疼痛 ,B超示脾…