易卒中型肾血管性高血压大鼠脑动脉超微结构的改变

<正>脑动脉壁中膜平滑肌细胞的病理变化是高血压性脑血管病的发病基础.本文用透射电镜对易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)脑动脉中膜平滑肌层进行定性、定量分析,实验用健康雄性SD大鼠70只、体重90一110g/只,随机分组:1.实验组(35只):用双肾双夹法复制RHRSP模型;2.对照组(35只):行假手术.分别于术后1周、4周、12周处死动物,取双侧大脑中动脉起始处,基底动脉分叉处进行电镜观察.1.定性结果:对照组血管内皮细胞完整,细胞间连接紧密,内弹力膜完整,中膜平滑肌细胞排列规则,无变性,坏死;实验组     

肾血管性高血压大鼠尾壳核NPY阳性神经元的变化

目的 :研究易卒中型肾血管性高血压大鼠尾壳核 NPY阳性神经元的变化。方法 :雄性 SD大鼠 6 0只 ,随机分为两组 (n=30 )。手术组用单肾单夹法复制高血压模型 ,假手术组手术过程同手术组 ,但不上银夹。于术后 7d,30 d,90 d处死动物 ,取脑 ,用 ABC免疫组化方法对大鼠尾壳核 NPY阳性神经元进行定量分析。结果 :假手术组尾壳核 NPY阳性神经元密度随年龄增加而减少 ,而手术组 NPY阳性神经元密度先减少 ,再增加 ,后保持不变。手术组和假手术组 NPY神经元密度相比 ,早期两组间无显著差异 ;中期手术组小于假手术组 (P<0 .0 5 ) ;晚期 ,手术组大于假手术组 (P<0 .0 5 )。结论 :NPY阳性神经元在高血压的发生、发展过程中起一定调控作用。     

MR弥散成像鉴别局灶脑缺血的可逆性与不可逆性损伤的实验研究

<正> 目的:为在超急性期确认局灶脑缺血病灶并鉴别出可逆性与不可逆性损伤的缺血组织.方法:雄性SD大鼠60只,行易卒中型双肾双夹高血压大鼠(RHRSP)模型10周后再行左侧腔内线栓MCAO模型,     

肾血管性高血压时脑与肠系膜动脉壁CGRP能神经纤维分布的变化

目的：观察肾血管性高血压时中枢与外周动脉壁CGRP（calcitonin gene-related peptide）能神经纤维分布的变化,探讨CGRP与肾血管性高血压的关系.方法：应用免疫组织化学SABC法观察双肾双夹肾血管性高血压大鼠不同时期（术后4、8、12周）脑动脉壁和肠系膜动脉壁CGRP能神经纤维密度的变化.结果：高血压各组CGRP能神经纤维密度均高于对照组,有显著性差异（P＜0.01）;高血压组12周CGRP能神经纤维密度高于高血压组4周,有显著性差异（P＜0.01）;对照组CGRP能神经纤维较纤细,多沿血管长轴走行,高血压组CGRP能神经纤维较粗大,呈网状分布.结论：随着血压的升高,中枢与外周动脉壁CGRP能神经纤维密度增加,这可能是机体产生的一种代偿性保护机制,起着调节血压的作用.     

不同年龄高血压鼠脑底动脉神经肽Y能神经纤维的分布

目的 :为了阐明不同年龄高血压鼠脑动脉神经肽Y(NPY)能神经的分布 ,探索高血压与脑动脉NPY能神经分布的年龄相关性。方法 :应用免疫组化法和神经交点计数法 ,对 12只不同年龄高血压鼠脑动脉NPY能神经纤维分布进行观察。结果 :在 6周龄高血压鼠大脑前动脉 (ACA)和大脑中动脉 (MCA)壁上均见黑色NPY纤维 ,较细 ,曲线状 ,以纵行分布为主 ;在 15周龄高血压鼠ACA和MCA壁纤维密度较高 ,纤维走行以环行为主 ;在 3 0周龄高血压鼠ACA和MCA壁纤维走行以网状为主 ,纤维密度较 6周龄和15周龄鼠增高 ,三个年龄组纤维密度依次为 :3 0周龄鼠 >15周龄鼠 >6周龄鼠。结论 :高血压鼠脑底动脉NPY能神经纤维密度随年龄增加而增高 ,纤维走行由纵行转变成环行、网状分布。提示高血压鼠呈年龄相关性增加的血压可能与高血压鼠脑血管呈年龄相关性增加的NPY能神经相关。     

PPAR-γ激动剂对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎的作用

<正>目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮(ROSI)对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其可能机制。方法:将120只SD大鼠随机分为两个大组:普通饲料组(n=40只)、高脂饲料组(n=80只)。高脂饲料的主要成分为77%基础饲料+20%猪油+3%胆固醇。喂养两周后再随机分组:普通饲料组分为假手术组(SO组)和SAP组;高脂饲料组分为假手术组(HL组)、高脂血症合并SAP组(HAP组)、ROSI预处理组(HR组)、ROSI拮抗组(HRI组),每组各20只。     

大黄素对早期糖尿病肾病大鼠足细胞上皮间质转化的影响

目的探讨大黄素对早期糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法选取健康雄性SD大鼠40只, 按数字表法随机分为对照组10只和实验组30只。对照组大鼠实验过程中采用普通饲料喂养。实验组30只大鼠采用高糖、高脂饮食喂养4周后, 一次性腹腔注射链脲佐菌素(40 mg/kg)的方法, 制备DN模型, 取造模成功的大鼠随机分为DN组和大黄素治疗组(DN+大黄素组)。造模成功后, DN组继续高糖、高脂饮食;DN+大黄素组给予高糖、高脂饮食, 联合大黄素(20 mg/kg)灌胃, 每天1次, 连续8周。各组大鼠在实验14周末观测以下指标:(1)收集24 h尿液, 测定24 h尿蛋白量;(2)完成尿液收集后称体质量并记录;(3)处死后取腹主动脉血检测肾肌酐、尿素氮、血糖;(4)取左侧肾脏, 苏木精-伊红(HE)染色、过碘酸希夫染色(PAS)观察肾脏病理改变, 免疫组织化学染色观察Nephrin、Desmin蛋白的表达情况;(5)取右侧肾脏肾皮质部位组织, 电镜下观察足细胞及基底膜变化情况。结果实验组大鼠30只, DN大鼠模型造模成功24只, 实验过程中DN组及DN+大黄素组大鼠各死...     

易卒中型肾血管性高血压大鼠蓝班NE能神经元系统的研究

用免疫组化(ABC)方法,对易卒中型肾血管性高血压大鼠高血压早期,中期和晚期蓝斑去甲肾上腺素(NE)能神经元系统进行了统计分析.高血压中期手术组和假手术组蓝斑NE能神经元数相似,高血压早期和晚期手术组的稍多于假手术组的,但差异无统计学意义.易卒中型肾血性高血压的各期蓝斑的NE能神经元数目没有多大变化.     

限时饮食对高脂饮食诱导肥胖大鼠髌下脂肪垫的影响及作用机制

背景：超重或肥胖是膝骨关节炎最主要的危险因素。限时饮食在预防超重或肥胖方面显示出明显的效果。髌下脂肪垫是膝关节的重要组成部分,其是否受到限时饮食的影响,从而影响膝骨关节炎目前仍不清楚。目的：利用高脂饮食诱导的大鼠模型,探究限时饮食减重对髌下脂肪垫的影响,为肥胖相关性膝骨关节炎的早期预防和治疗提供证据。方法：将15只雄性SD大鼠随机分为3组,每组5只。正常对照组大鼠可24 h任意进食,饲喂普通饲料(12%脂肪);高脂饮食组大鼠可24 h任意进食,饲喂高脂饮食(45%脂肪);高脂饮食限时进食组大鼠只在9:00(光照后2 h)至17:00(黑暗前2 h)饲喂高脂饮食。饲养8周后,m Dixon-Quant序列用于评估髌下脂肪垫和右侧腹股沟区皮下脂肪组织的质子密度脂肪分数;ELISA用于定量血清中脂肪因子水平;天狼猩红染色评估髌下脂肪垫纤维化变化;免疫组织化学染色检测解偶联蛋白1在髌下脂肪垫和右侧腹股沟区皮下脂肪组织中的表达以及瘦素、脂联素和肿瘤坏死因子α在髌下脂肪垫中的表达。结果与结论：饲养8周后,(1)与高脂饮食组相比,正常对照组(P=0.036)和高脂饮食限时进食组(P=0.003)的大...     

二甲双胍对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠LPIN1表达及AMPK通路的作用

目的: 观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠LPIN1表达和AMPK通路的影响,探讨LPIN1在肝脏胰岛素抵抗中的可能作用机制。方法: 将36只4周龄雄性Wistar大鼠随机分为2组:(1) 对照组 (Con)12只;(2) 高脂饮食组 (HF)24只。8周后高脂组再随机分为高脂(HF)组和二甲双胍干预(MET)组,继续喂养8周。测定肝脏甘油三酯和胆固醇水平,应用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术测得葡萄糖输注率,以评价胰岛素敏感性。RT-PCR检测LPIN1、AMPKα1和AMPKα2 mRNA表达,Western blotting方法检测LPIN1、AMPKα1、AMPKα2和p-AMPKα蛋白表达。结果: HF组大鼠空腹血糖、胰岛素、血清以及肝脏中甘油三酯、胆固醇水平均高于Con组;二甲双胍干预后上述指标下降;HF组葡萄糖输注率低于Con组(P<0.01),MET组高于HF组(P<0.05)。3组大鼠肝脏AMPKαl、AMPKα2 mRNA和蛋白表达无显著差异(P>0.05);HF组大鼠肝组织p-AMPKα和LPIN1蛋白表达低于Con组(P<0.01),MET组高于HF组(P<0.01)。结论: 高脂饮食导致大鼠胰岛素抵抗,AMPKα活性及LPIN1表达降低, 应用二甲双胍干预后AMPKα活性以及LPIN1表达均增加,LPIN1和AMPK信号通路之间可能存在相互作用。     

低脂饮食和有氧运动干预对高脂大鼠脂肪组织蛋白激酶B表达的影响

目的 :观察低脂饮食和有氧运动对高脂大鼠脂肪组织中蛋白激酶B(PKB)表达的影响。方法 :选取雄性Wistar大鼠 4 0只 ,随机分为正常对照组 ( 10只 )和模型组 ( 30只 )。模型组大鼠给予高脂喂养 ,4周后 ,再随机分为 3组 :胰岛素抵抗组 ,继续高脂饮食 ;低脂饮食组 ,给予低脂饮食 ;有氧运动组 ,继续高脂饮食 +有氧运动。干预 6周后 ,蛋白印迹法检测大鼠脂肪组织中胰岛素刺激PKB表达的含量变化。结果 :低脂饮食组和有氧运动组大鼠空腹血糖 (FBG)、甘油三酯 (TG)、胆固醇 (TC)、内脏脂肪及胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)下降 ,胰岛素敏感指数 (ISI)显著升高。而PKB蛋白表达分别增加了 16 .1%和 19.2 %(P <0 .0 1)。结论 :低脂饮食和有氧运动能改善胰岛素抵抗 ,可能与增加脂肪组织中PKB蛋白表达有关。     

GLP-1对非酒精性脂肪肝病大鼠胰岛素抵抗及PKCε的影响

 目的: 探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对非酒精性脂肪肝病SD大鼠的治疗作用及可能的机制。方法: 32只SPF级雄性SD大鼠(体重约130 g)随机抽取21只予高脂饮食(88%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇),余下11只予普通饲料饮食作为空白对照组;12周后,将高脂饮食大鼠随机分为2组,每组10只:高脂组予高脂饮食并腹腔注射等体积的无菌生理盐水,治疗组予高脂饮食并腹腔注射利拉鲁肽(GLP-1类似物)注射液(0.6 mg·kg^-1·d^-1)。治疗4周后处死全部大鼠抽取静脉血并取肝脏组织。全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及葡萄糖(GLU)含量;ELISA法测定血清胰岛素含量。石蜡包埋肝组织做病理切片及HE染色;real-time PCR法测定肝组织蛋白激酶Cε(PKCε)mRNA的表达,Western blot 测定肝组织胞浆PKCε蛋白表达。结果: 与正常对照组相比,高脂组的ALT、AST、TG、TC、胰岛素抵抗指数及肝脂数均明显升高;GLP-1治疗组与高脂组相比ALT、AST、TG、TC、胰岛素抵抗指数及肝脂数均下降,差异有统计学意义(P<0.05); real-time PCR及Western blot结果提示高脂组PKCε mRNA及蛋白表达减少 (P<0.05);GLP-1治疗组PKCε mRNA及蛋白表达增多(P<0.05)。结论: GLP-1类似物可改善非酒精性脂肪肝的脂质代谢及胰岛素抵抗,该过程可能与PKCε有关。     

高脂饮食对大鼠胸主动脉瘤形成过程中细胞黏附分子表达的影响

目的 探讨高脂饮食对胸主动脉瘤形成过程中细胞黏附分子包括血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法 将30只成年雄性Wistar大鼠随机分为3组,即对照组、手术组和高脂饮食组,采用氯化钙(CaCl2)诱导法制备胸主动脉瘤模型,于术后4周取外敷CaCl2段胸主动脉.采用地衣红染色和HE染色观察胸主动脉形态学改变;免疫组织化学技术检测CD45、VCAM-1和ICAM-1的表达.结果 高脂饮食组动脉管径较手术组扩张明显,动脉管壁破坏更广泛,伴有更多的炎性细胞浸润;VCAM-1、ICAM-1较手术组表达升高.结论 高脂饮食可促进胸主动脉瘤管壁VCAM-1和ICAM-1的表达.     

非酒精性脂肪性肝病模型大鼠饮食或二甲双胍干预后肝视黄醇结合蛋白4表达

背景:目前关于血清视黄醇结合蛋白4在非酒精性脂肪性肝病中的表达水平仍存在争议。目的:研究饮食或二甲双胍干预对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏视黄醇结合蛋白4表达的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为6组,8周对照组,正常饮食8周后处死;8周高脂组,高脂饮食8周制作非酒精性脂肪性肝病模型,随后处死;16周对照组,正常饮食16周后处死;16周高脂组,高脂饮食16周后处死;饮食干预组,8周高脂饮食后再正常饮食8周,随后处死;二甲双胍治疗组,8周高脂饮食后,继续8周高脂饮食,同时给予二甲双胍灌胃治疗,随后处死。采用ELISA法检测血清视黄醇结合蛋白4水平及生化指标,免疫组织化学法、Western blotting法、RT-PCR法检测肝脏组织视黄醇结合蛋白4表达。结果与结论:高脂饮食成功建立非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,随造模时间延长,大鼠肝脏由单纯性脂肪肝逐渐进展成为脂肪性肝炎。饮食干预可改善高脂饮食引发的肝组织视黄醇结合蛋白4表达下降、肝功能异常、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,二甲双胍治疗仅改善了高脂饮食引发的肝脂肪变。结果表明肝组织视黄醇结合蛋白4表达的改变可能在非酒精性脂肪性肝病发病中起一定作用,饮食干预应作为防治非酒精性脂肪性肝病的基本措施,二甲双胍可以改善非酒精性脂肪性肝病的肝脂肪变。     

GLP-1对非酒精性脂肪肝病大鼠胰岛素抵抗及PKCε的影响

目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对非酒精性脂肪肝病SD大鼠的治疗作用及可能的机制。方法:32只SPF级雄性SD大鼠(体重约130 g)随机抽取21只予高脂饮食(88%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇),余下11只予普通饲料饮食作为空白对照组;12周后,将高脂饮食大鼠随机分为2组,每组10只:高脂组予高脂饮食并腹腔注射等体积的无菌生理盐水,治疗组予高脂饮食并腹腔注射利拉鲁肽(GLP-1类似物)注射液(0.6mg·kg-1·d-1)。治疗4周后处死全部大鼠抽取静脉血并取肝脏组织。全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及葡萄糖(GLU)含量;ELISA法测定血清胰岛素含量。石蜡包埋肝组织做病理切片及HE染色;real-time PCR法测定肝组织蛋白激酶Cε(PKCε)mRNA的表达,Western blot测定肝组织胞浆PKCε蛋白表达。结果:与正常对照组相比,高脂组的ALT、AST、TG、TC、胰岛素抵抗指数及肝脂数均明显升高;GLP-1治疗组与高脂组相比ALT、AST、TG、TC、胰岛素抵抗指数及肝脂数均下降,差异有统计学意义(P0.05);real-time PCR及Western blot结果提示高脂组PKCεmRNA及蛋白表达减少(P0.05);GLP-1治疗组PKCεmRNA及蛋白表达增多(P0.05)。结论:GLP-1类似物可改善非酒精性脂肪肝的脂质代谢及胰岛素抵抗,该过程可能与PKCε有关。     

8 易卒中型肾性高血压大鼠脑内原癌基因C-fos的表达

<正>实验选用体重90～110克的雄性SD大鼠23只,用双肾双夹法复制成易卒中型肾性高血压大鼠,假手术     

游泳运动与饮食控制改善高脂饮食APOE-/-小鼠下丘脑病变的机制

背景:游泳运动和饮食控制是目前公认的改善代谢异常的重要干预方式,下丘脑去乙酰化酶3、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α蛋白是调控能量代谢的重要因子,但游泳运动和饮食控制对高脂饮食载脂蛋白E基因敲除(APOE^-/-)小鼠下丘脑病变的影响及其与PGC-1α-SIRT3通路的相关性,目前尚不清楚。目的:探讨游泳运动与饮食控制调节高脂饮食APOE^-/-小鼠下丘脑病变的可能机制。方法:50只20周龄的SPF级雄性APOE^-/-小鼠随机分为对照组(正常饮食)、高脂饮食组、饮食控制组、游泳组、饮食控制+游泳组,每组10只。除对照组(普通饲料)外,其余各组均进行8周的高脂饲料(21%脂肪,0.15%胆固醇)饲养。饲养8周后,饮食控制组和饮食控制+游泳组改为普通饲料喂养,其余各组喂养方式不变;游泳组和饮食控制+游泳组进行无负重的游泳运动,共持续8周。每周的同一时间测量各组小鼠的体质量,MRI波谱检测下丘脑代谢物质N-乙酰天门冬氨酸、胆碱复合物、肌酸、肌醇的表达变化;电镜检测小鼠下丘脑的线粒体和髓鞘形态变化;蛋白质免疫印迹法检测下丘...     

妊娠期高脂饮食对子代大鼠成年期肥胖影响的研究

目的 观察、分析母鼠妊娠期高脂饮食对子代成年期肥胖的影响.方法 24只健康的雌性Wistar大鼠,经确认怀孕便随机分为普食组(basic diet B)和高脂组(hish-fat diet HF),分别用基础饲料和高脂饲料喂养妊娠期及哺乳期.断奶后,将妊娠期高脂喂养组的雄性子代随机分为普食组和高脂组,分别用基础饲料和高脂饲料喂养12周.测量各子代大鼠体重、体长变化、肠系膜及肾周脂肪垫重量、血清Leptin值和血清脂质(TC、TG、HDL-C和LDL-C)水平,计算Lee's指数.结果 (1)体重、Lee's指数亲代高脂子代普食(HF/B)组该值为三组中最低.(2)肠系膜及肾周脂肪垫重量三组间无显著性差异.(3)血清脂质TG、HDL-C出生后继续高脂饲养组(HF/HF)的TG值均高于继续普食喂养组(B/B、HWB).B/B与HF/B间HDL-C无差异,但均高于HF/HF组;TC、LDL-C HF/HF的TC、LDL-C值在三组中均为最高,继续普食喂养的两组中,HF/B组也高于B/B组.(4)血清Leptin值HF/HF高于B/B、HF/B.结论 妊娠期高脂饮食会影响子代成年期血脂代谢及肥胖发生,出生后饮食调节可减弱其影响作用.     

EETs下调在高脂诱导肥胖相关高血压中的作用

目的：探讨肾脏环氧二十碳烯酸（epoxyeicosatrienoic acids，EETs)在高脂饮食诱导的幼年型肥胖相关高血压发病机制中的作用。方法:以高脂饮食喂养3周龄SD雄性大鼠至12周龄，监测正常饮食与高脂饮食两组大鼠的体重与血压的变化，并以Western blotting和反相HPLC方法比较两组大鼠的的肾脏各部分EETs活性的差异。结果:高脂饮食大鼠体重在第8周龄，收缩压在第11周龄，均明显高于正常饮食组［(328±23）g vs (273±21)g, (153.0±8.6)mmHg vs (134.0±7.7)mmHg, P<0.05］,而两组肾微小血管产生EETs的活性无差异；高脂饮食组肾皮质和乳头部产生EETs的活性低于正常饮食组［（75.4±9.2)nmol·g-1·min-1 vs (138.1±10.3）nmol·g-1·min-1，（55.8±6.2)nmol·g-1·min-1 vs (121.6±11.3）nmol·g-1·min-1，P<0.05］，同时Western blotting表明产生EETs的细胞色素P450(CYP)表达也出现相应的降低。结论:高脂饮食诱导的幼年型肥胖相关高血压的发生可能与肾皮质和乳头部的EETs下调有关。     

高脂饮食对大鼠海马、大脑皮质和脊髓GDNF表达的影响

目的:探讨高脂饮食对大鼠海马、大脑皮质和脊髓胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的影响。方法:20只雄性SD大鼠随机分成两组:普通饮食组(ND)和高脂饮食组(HFD),每组10只,分别给予两组大鼠普通饮食和高脂饮食14周,测量各组大鼠体重、脂肪重、Lee’s指数和脂体比。应用real time RT-PCR检测各组大鼠海马、大脑皮质和脊髓GDNF mRNA的表达;应用Western Blot检测各组大鼠海马、大脑皮质和脊髓GDNF蛋白的表达;应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组大鼠海马、大脑皮质和脊髓肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6的水平。结果:高脂饮食导致大鼠体重、脂肪重、Lee’s指数和脂体比均明显升高(P <0.05); HFD组大鼠海马、大脑皮质和脊髓GDNF mRNA表达水平较ND组均显著下降(P <0.01),HFD组大鼠海马、大脑皮质和脊髓GDNF蛋白表达水平较ND组均明显下降(P <0.05); HFD组大鼠海马、大脑皮质和脊髓中TNF-α、IL-1β和IL-6水平与ND组相比均明显升高(P <0.0...