钙调磷酸酶抑制剂胰岛毒性作用的机制及临床意义

本文就钙调磷酸酶抑制剂引起胰岛毒性作用的机制予以综述，并着重探讨了钙调磷酸酶抑制剂在肾移植、胰岛移植中的应用及前景。     

肾移植术后患者服用鱼油的意义

钙调磷酸酶抑制剂如环孢素A和他克莫司可通过减少一氧化氮和前列腺素、增加内皮素和血栓素A2引起内皮功能障碍，进而影响肾小球小动脉的收缩，降低肾小球滤过率。长期作用下，钙调磷酸酶抑制剂可以导致肾小管萎缩、肾间质纤维化和动脉硬化。心血管疾病是影响肾移植患者病死率重要因素，糖皮质激素以及钙调磷酸酶抑制剂的使用后，高血压、总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、载脂蛋白B水平均升高，因此钙调磷酸酶抑制剂具有肾毒性和导致心血管事件的危险，既往的一些研究报道鱼油可减少这些副作用。     

钙调蛋白在自体中厚移植皮片中的表达

目的 检测钙调蛋白在人自体中厚移植皮片中的表达,初步认识钙信号转导途径在自体移植皮片过度色素沉着发生机制中的作用.方法 利用免疫组织化学方法,检测钙调蛋白在受区移植皮片、受区周围与供区周围正常皮肤中的表达并进行统计学分析.结果 钙调蛋白的表达定位于表皮基底部黑素细胞、角质形成细胞的胞浆中;在自体移植中厚皮片组中,其表达的平均光密度值为0.49±0.08,显著高于受区周围正常皮肤对照组的平均光密度值0.23±0.08和原供区周围正常皮肤组的平均光密度值0.17±0.06,并与自体正常皮肤对照组中的表达差异有显著的统计学意义(P <0.01);钙调蛋白在受区和供区周围正常皮肤对照组中的表达差异无统计学意义(P >0.05).结论 钙调蛋白在自体中厚移植皮片中的表达较在自体正常对照皮肤组中显著提高,推测钙信号转导途径在自体移植皮片色素过度沉着中起着重要的调控作用.     

钙调蛋白抑制剂对小鼠精子获能影响的研究

目的:探讨钙调蛋白是否参与小鼠精子获能过程。方法:用50、100、200μmol/L浓度的钙调蛋白抑制剂W7和10、20、30μmol/L浓度的钙调蛋白抑制剂卡米达佐(CZ)分别与小鼠精子孵育2h,通过金霉素染色法计算出B型精子百分率。并用100μmol/L钙调蛋白抑制剂W7和10μmol/LCZ分别与小鼠精子孵育2h后,再加入5μmol/L孕酮诱发顶体反应,计算精子顶体反应百分率。结果:不同浓度的W7和CZ作用小鼠精子,B型精子百分率呈浓度依赖性方式下降,与对照组比较,均有显著性差异(P<0.05)。顶体反应率与对照组相比均有极显著差异(P<0.01)。结论:钙调蛋白参与小鼠精子获能,是精子获能过程中的关键蛋白。     

调钙素及其对骨骼肌功能的影响

调钙素(Calmodulin)是一种广泛存在于真核细胞生物之中的钙结合蛋白,钙离子(Ca~(2+))的许多重要生理调节功能都是通过它来实现的。当细胞受刺激后,细胞内Ca~(2+)浓度增加,于是调钙素与Ca~(2+)结合,使其分子的构象改变,从而能与靶蛋白(酶)相互作用,把酶激活,启动生理反应,例如引起平滑肌的收缩。Cheung和Kakiuchi最先确定调钙素为中心和脑的环核苷酸磷酸二酯酶的Ca~(2+)依赖性激活因子。其后又发现调     

青少年特发性脊柱侧凸患者椎旁肌中钙调蛋白的表达及临床意义

目的:探讨青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患者椎旁肌钙调蛋白的表达及其对肌浆网钙离子通道的影响。方法:AIS患者共30例,Cobb角40°～100°,其中Cobb角≥50°者15例(A组),Cobb角<50°者15例(B组);对照组(C组)5例患者均为非脊柱侧凸病例。于手术中取A、B组患者顶椎区两侧椎旁肌、取C组患者非病变部位两侧椎旁肌作为标本进行分子生物学分析,采用RT-PCR方法检测所有标本钙调蛋白和肌浆网钙离子通道的mRNA表达量。结果:A、B组患者椎旁肌钙调蛋白mRNA的表达比C组高(P<0.05),并且A组患者凸侧椎旁肌钙调蛋白mRNA显著高于凹侧(P<0.05),而B组患者其凹凸侧钙调蛋白mRNA没有显著性差异(P>0.05);C组椎旁肌肌浆网钙离子通道mRNA的表达比A组患者高(P<0.05),A组患者凸侧椎旁肌肌浆网钙离子通道mRNA显著低于凹侧(P<0.05),而B组患者其凹凸侧肌浆网钙离子通道mRNA没有显著性差异。结论:钙调蛋白mRNA在AIS患者椎旁肌中的表达较无脊柱侧凸者高,而且其表达随着侧凸程度的加重而增高;AIS患者椎旁肌肌浆网钙离子通道表达有异常,钙调蛋白的过度表达可能导致了钙离子通道的损伤。     

非胰岛素瘤胰源性低血糖综合征

胰源性低血糖多由于胰岛素瘤引起 ,但也有非胰岛素瘤所致者。凡影像学检查未能显示胰岛素瘤 ,72小时禁食试验阴性 ,但选择性动脉钙刺激试验阳性 ,胰体切除标本示胰岛增生或成胰岛细胞增殖症 ,上述情况称之为非胰岛素瘤性低血糖综合征 (NIPHS)。作者自1996～ 1999年共收治 10例 NIPHS患者 ,年龄平均 4 7岁(16～ 78岁 ) ,男性 7例。腹部 B超和螺旋 CT扫描均呈阴性 ,腹腔动脉造影也正常。但选择性动脉钙刺激试验均呈阳性 ,即自脾动脉、肠系膜上动脉或胃十二指肠动脉内注入钙 0 .0 12 5 mmol/kg,右肝静脉内胰岛素浓度增加 2倍或以上 (正常…     

精子的钙调蛋白研究

精子的钙调蛋白研究（摘要）冯善章眭元庚徐正铨尤国才吴宏飞张炜金雁通过检测有生育者与不育者（精子功能不全）精子中钙调蛋白的含量、定位、精子前向运动速率以及顶体功能等项目差异，试图为开发新型男用避孕药打下基础。材料与方法选用生育者精液３０份，每份精液各取...     

不同免疫抑制方案对肾移植术受者CD4~+ Foxp3~+ 调节性T细胞的影响

目的 探讨不同免疫抑制剂方案对肾移植术受者外周血CD4~+ Foxp3~+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)表达水平的影响.方法 定群研究了2006年1月至2008年1月在本移植中心接受初次移植50例随访满1年肾移植受者,分为钙调神经蛋白抑制组(钙调神经蛋白抑制剂+吗替麦考酚酯+强的松)19例,其中环孢素组10例,他克莫司组9例;雷帕霉素组(雷帕霉素+吗替麦考酚酯+强的松)31例.另取20例行规律血液透析终末期肾病患者为对照组.采用流式细胞仪的方法检测3组外周血CD4~+ Foxp3~+ Treg占CD4~+ T细胞的比例,比较各组间表达水平与不同免疫抑制方案的关系.结果 钙调神经蛋白抑制剂组、雷帕霉素组和终末期肾病组3组年龄、性别比无统计学差异(P>0.05).钙调神经蛋白抑制剂组、雷帕霉素组2组冷缺血时间、HLA错配率、群体反应性抗体(PRA)和急性排斥反应发生率无统计学差异(P>0.05).雷帕霉素组和终末期肾病组CD4~+ Foxp3~+ T细胞占CD4~+ T细胞的比例均明显高于钙调神经蛋白抑制组,差异有统计学意义(P<0.01).使用环孢素患者和他克莫司患者外周血中CD4~+ Foxp3~+ T细胞占CD4~+ T细胞的比例之间无显著性差异(P>0.05).结论 肾移植术后服用雷帕霉素组患者外周血CD4~+ Foxp3~+ Treg占CD4~+ T细胞的比例显著高于服用钙调神经蛋白抑制组患者,提示雷帕霉素有助于诱导宿主对移植肾免疫耐受.     

疼痛的中枢敏感化与G蛋白和蛋白激酶

疼痛的中枢敏感化的发生发展过程与G蛋白和蛋白激酶存在着密切联系。本文从中枢敏感化与G蛋白、蛋白激 酶c、蛋白激酶A、蛋白激酶G和钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶等几方面的相关性进行了初步介绍。     

西罗莫司用于治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的疗效分析

目的 探讨原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发患者在减少钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司或环孢素)剂量并联用西罗莫司的临床疗效.方法 24例复发患者随机分为两组:研究组12例,确诊复发后即将钙调磷酸酶抑制剂减量并联合应用西罗莫司(3 mg/d,连用3 d后改为1.5 mg/d,按血药谷浓度4～8 ng/ml调整用量)治疗...     

蒲参胶囊对2型糖尿病伴血脂异常的疗效观察

高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素,调脂治疗不仅可以预防动脉硬化和心脑血管疾病,对减轻胰岛素抵抗、减轻胰岛β细胞损伤也是非常必要的。目前国内外调脂研究以他汀类及贝特类西药为主,调脂作用确切,但长期服用可能引起肝损伤或横纹肌溶解。蒲参胶囊用于治疗原发性高脂血症疗效确切,副作用少[1],但治疗继发性血脂异常研究较少,本研究旨在探讨蒲参胶囊治疗糖尿病继发的血脂异常的疗效和安全性。     

本刊可直接使用英文缩写的常用词汇（摘登）

白介素（interleukin，IL） 丙氨酸氨基转移酶（alanine amlnotransferase，ALT） 钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors，CNI） 环孢素（ciclosporin，CsA）     

疼痛的中枢敏感化与G蛋白和蛋白激酶

疼痛的中枢敏感化的发生发展过程与G蛋白和蛋白激酶存在着密切联系。本文从中枢敏感化与G蛋白、蛋白激酶C、蛋白激酶A、蛋白激酶G和钙－钙调蛋白依赖性蛋白激酶等几方面的相关性进行了初步介绍。     

大鼠交感节后神经元间钙调蛋白的差异性表达及其意义

目的 观察大鼠不同节段交感节后神经元的钙调蛋白(CaM)的表达,探讨其与交感神经元电生理特征的关系.方法 SD大鼠,采集交感神经链中的颈上神经节,颈胸神经节及腹腔神经节,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学在mRNA和蛋白质水平分别观察并比较神经元钙调蛋白的表达.结果 钙调蛋白在所选取的3个节段神经元中均有表达,颈上神经节组、颈胸神经节组及腹腔神经节组在mRNA水平的相对表达强度比值分别为1.191 50±0.05009、1.18270±0.053 93、1.03090±0.06624,在蛋白质水平的相对表达强度分别为63.388 60±3.309 38、61.435 70±2.87909、48.77490±3.08877.其表达水平在颈上和颈胸神经节之间差异无统计学意义(q=0.6631、3.5366,P＞0.05),颈上和颈胸神经节的表达均明显高于腹腔神经节(q=11.554、36.0912、10.9209、31.1996,P＜0.05).结论 交感神经不同节段之间钙调蛋白表达存在的差异可能是交感神经元间电生理差异的基础之一.     

特发性脊柱侧凸病因学研究进展

特发性脊柱侧凸病因尚不清楚,本文从肌肉-骨骼系统、内分泌系统、神经系统、营养代谢及基因分子生物学等方面综述其病因学研究。多数学者认为:肌肉、椎体和椎间盘的改变只是其病理发展过程的一个阶段,营养及代谢因素缺乏所致脊柱侧凸经过治疗可以逆转;褪黑素的缺乏可能通过干扰本体感受系统的正常对称生长而形成脊柱侧凸;5-羟色胺对维持正常姿势性肌肉张力和姿势平衡可能有重要作用;钙调蛋白、褪黑素可能通过调控钙激活的钙调蛋白而起作用;遗传因素的作用已得到广泛的认同,但是其遗传方式仍存在争议。     

钙/钙调蛋白依赖的钙调蛋白激酶Ⅱ磷酸化目的蛋白对再灌注心律失常的影响

背景 虽然恢复冠状动脉血流是挽救缺血心肌的重要措施,但是再灌注本身可以导致再灌注心律失常的发生,它与细胞内钙超载密切相关,钙/钙调蛋白依赖的钙调蛋白激酶Ⅱ（calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ）是一种重要的丝/苏氨酸蛋白激酶,活化的CaMKⅡ通过多种方式调节胞内Ca2＋的浓度. 目的 探讨CaMKⅡ的结构、功能及CaMKⅡ磷酸化目的蛋白对再灌注心律失常的影响. 内容 CaMKⅡ可能是再灌注早期发生心律失常的重要信号分子,CaMKⅡ功能异常导致钙稳态失衡,是再灌注心律失常的重要原因. 趋向 在缺血/再灌注的过程中选择合适的药物减轻钙超载,进而调节CaMKⅡ磷酸化目的蛋白的过程可能是未来治疗再灌注心律失常的重要靶点.     

功能性胰岛细胞瘤术中精准定位与切除

目的 探讨功能性胰岛细胞瘤术中B超引导下精准定位与切除的临床应用价值.方法 回顾性分析2005年1月至2011年12月新疆医科大学第一附属医院收治的20例功能性胰岛细胞瘤患者的临床资料,总结其精确定位诊断方法、精准手术方式及预后情况.结果 21例患者术前行CT、MRI、腹部B超检查定位诊断阳性率分别为12/18、2/6、7/13,诊断的肿瘤直径分别为(1.7 ±0.8)cm、(1.3±0.2)cm、(1.9±0.9)cm;选择性动脉钙刺激静脉采血检查11例、胰腺灌注CT定位检查2例,定位诊断均为阳性,两种方法检测肿瘤直径分别为(0.7 ±0.3)cm和(0.9 ±0.4) cm.患者术中行B超检查阳性率为14/14,肿瘤直径为(1.5 ±0.6)cm.功能性胰岛细胞瘤采用常规手术6例,术后发生C级胰瘘2例、A级胰瘘1例;功能性胰岛细胞瘤采用精准切除术14例,术后发生A级胰瘘4例.20例患者均获得随访,截至2012年4月,患者一般情况良好,无死亡、恶变、转移或复发等情况发生.结论 术前和术中多种定位方法结合能对功能性胰岛细胞瘤精确定位,对于病灶距离主胰管＞3 mm的患者建议采用胰岛细胞瘤的精准切除术.     

1,25(OH)_2D_3的免疫调节作用及其在移植中的应用

1,25(OH)_2D_3具有调节机体钙、磷代谢的作用,体外实验表明其对淋巴细胞、树突状细胞(DC)等 还具有免疫调节作用,动物实验显示1,25(OH)2D3能够延长同种异基因胰岛细胞、小肠、心脏和 肝脏等移植物的存活时间,并与多种免疫抑制剂有协同调节机体免疫功能的作用。     

胰岛移植临床技术操作规范(2019版)

为了进一步规范胰岛移植的临床技术操作,中华医学会器官移植学分会组织器官移植学专家从胰岛移植的适应证和禁忌证、供者胰岛制备及移植前处理、胰岛移植受者的术前检查和准备、胰岛移植植入术的技术操作规范、胰岛移植的术后处理、胰岛移植的免疫抑制方案、胰岛移植的并发症、胰岛移植的术后随访、自体胰岛移植等方面,制订本规范。