壳聚糖及其衍生物作为纳米药物载体的研究与应用☆◆

背景:壳聚糖由于其独特的优点在药物载体研究领域中受到越来越多的关注.目的:综述壳聚糖基纳米药物载体的体内生物效应及安全性研究,包括其药效研究、药物代谢、组织分布以及体内毒性.方法:应用计算机检索CNKI、万方数据库和PubMed数据库中1998-01/2010-05关于以壳聚糖及其衍生物为材料制备的纳米粒子和载药纳米粒子体内药效学、药代动力学和毒性试验的文章,中文以“壳聚糖”和“纳米粒子”和“体内”或“药效”或“药代动力学”或“组织分布”或“毒性”为主题词,英文以“chitosan and nanoparticle and in vivo”或“chitosan and nanoparticle and pharcodynamic or pharmacokinetic or biodistribution or toxicity”为关键词进行检索.选择文章内容与纳米粒子体内实验相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章.初检得到166篇文献,根据纳入标准选择43篇文章进行综述.结果与结论:从所检索到的文献进行总结分析,壳聚糖及其衍生物可作为蛋白类、细胞毒类和核酸类药物及诊断试剂等的载体,其载药纳米粒子与原型药物相比,显示出更长的体内循环时间、更好的药效和更小的毒副作用,体内药效和组织分布等生物效应和安全性均不同,研究方法也有所不同.     

壳聚糖纳米粒子基因载体的研究现状

背景：壳聚糖纳米粒子因其独有特性作为基因载体的研究日益增多。目的：综述了壳聚糖纳米粒子作为基因载体的研究进展,进一步促进基因治疗的效果。方法：应用计算机检索web of science数据库和中国学术期刊数据库中2000-01/2011-04关于壳聚糖及其衍生物作为基因载体研究的文章,在标题和摘要中以＂chitosan,gene＂或＂壳聚糖;基因＂为检索词进行检索。选择内容与基因载体和壳聚糖相关的文章,初检得到120篇文献,根据纳入标准选择31篇文章进行综述。结果与结论：壳聚糖基因纳米粒子作为非病毒基因述文章的数量、主要结载体将在基因治疗领域中发挥举足轻重的作用,今后壳聚糖转基因体系的研究将更为深入。如何标记、可视跟踪壳聚糖DNA复合物进入不同细胞的过程,明确其基因转染机制,进一步提高基因转染效率,使其尽快进入基因治疗临床应用是今后研究的主要方向。     

壳聚糖纳米粒子基因载体的研究现状

背景:壳聚糖纳米粒子因其独有特性作为基因载体的研究日益增多.目的:综述了壳聚糖纳米粒子作为基因载体的研究进展,进一步促进基因治疗的效果.方法:应用计算机检索web of science 数据库和中国学术期刊数据库中2000-01/2011-04 关于壳聚糖及其衍生物作为基因载体研究的文章,在标题和摘要中以"chitosan,gene"或 "壳聚糖;基因"为检索词进行检索.选择内容与基因载体和壳聚糖相关的文章,初检得到120 篇文献,根据纳入标准选择31 篇文章进行综述.结果与结论:壳聚糖基因纳米粒子作为非病毒基因述文章的数量、主要结载体将在基因治疗领域中发挥举足轻重的作用,今后壳聚糖转基因体系的研究将更为深入.如何标记、可视跟踪壳聚糖DNA 复合物进入不同细胞的过程,明确其基因转染机制,进一步提高基因转染效率,使其尽快进入基因治疗临床应用是今后研究的主要方向.     

纳米疫苗黏膜免疫传递系统的特征

背景：纳米粒系统作为一种疫苗的黏膜免疫递送系统,具有保护抗原、简化接种程序、增强免疫效果等优点。目的：对黏膜免疫递送系统的特点、纳米疫苗黏膜免疫传递系统及其应用研究进展进行综述。方法：应用计算机检索CNKI、Sciencedirect、Pubmed数据库中1997-01/2010-06关于纳米疫苗黏膜免疫的文章,在标题和摘要中以＂纳米粒,疫苗,黏膜免疫,PLGA,壳聚糖＂或＂nanoparticles,vaccine,mucosalimmunedelivery,PLGA,chitosan＂为检索词进行检索。选择文章内容与黏膜免疫、纳米粒疫苗有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初筛得到168篇文献,最后选择关于纳米疫苗黏膜免疫传递系统的48篇文献进行综述。结果与结论：纳米疫苗黏膜免疫传递系统所使用的生物材料具有生物可降解性、生物相容性、低毒性等良好的生物学特性,且易制成不同途径给药的载体,能增强免疫效果,使药物或DNA在体内能长效表达和释放,对结合的抗原和DNA有保护作用等特点,显著扩大了其应用范围。     

壳聚糖纳米粒子在药物递送系统中的应用进展

壳聚糖纳米粒子因其便于修饰、生物相容性好、易于降解、来源广泛等特点,近年来在生物医学领域受到广泛关注。壳聚糖纳米粒子是一种新型载体,相比于传统的纳米载体,其在改善药物稳定性、实现药物控释、提高药物细胞摄取能力等方面具有显著成效。然而,临床应用壳聚糖纳米粒子前,还需预测和评估其潜在毒性与不良反应,明确壳聚糖纳米粒子在体内的吸收、分布、排泄状况及生物相容性、毒性,以确保有效性和安全性。本文综述了壳聚糖纳米粒子在药物递送系统中的应用进展,并对壳聚糖纳米粒子的药物代谢动力学、生物相容性和毒性的研究情况进行简单总结。     

壳聚糖微粒载蛋白质药物:黏膜传输蛋白质及抗体的明星材料

背景:载蛋白质、肽类药物及靶向传输是药物载体研究的热点与难点,壳聚糖作为一种天然阳离子聚合物,生物降解性、相容性、力学性能俱佳,是生物大分子及活性物质的最佳载体材料之一.目的:分析壳聚糖在蛋白质载体领域的优势,综述壳聚糖及其衍生物在载蛋白质及肽类药物方面的研究成果.方法:检索中国知网、elsevier、willey等中外文全文数据库有关壳聚糖载蛋白质药物、释药及微粒制剂的内容,检索时间为2005/2010,英文检索词为"chitosan/chitin,microspheres,biomaterial,biopolymer,drug carrier,drug delivery,cell adhesion,ECM,peptide,chemical modification,bioactivity,protein drug,gene delivery,micro-and nanoparticles";中文检索词为"甲壳素/壳聚糖,微球/微粒/微囊,载体,生物大分子,基因治疗,蛋白质药物,细胞外基质,生物活性,生物相容性,生物降解".结果与结论:蛋白质及肽类药物具有疗效好、剂量小、毒副作用小的显著优势,但蛋白质稳定性差、难吸收、体内生物半衰期短的缺点是此类药物使用的巨大障碍.聚合物载药的研究虽多见报道,但在传输蛋白质、肽类药物方面依然面临诸多困难.壳聚糖及壳聚糖衍生物因其卓越的促进吸附性能称为黏膜传输蛋白质及抗体的明星材料,但在制剂的稳定性及定量精确释放等方面仍存在很多挑战.     

药物纳米微囊系统材料的选择及制备

背景:药物纳米微囊系统凭借其生物相容性好,可降解,药物缓释等特点在临床用药上起到越来越重要的作用.不同种类的微囊发挥其各自独特的效应,正确的选择材料和制备方法能够起到良好的临床收效.目的:对药物微囊系统材料的选择,制备方法,释放机制进行简要的综述.方法:应用计算机检索2000/2010 Elsevier全文数据库及中国维普中文科技期刊数据库.所有英文检索词为"drug delivery, nanocapsules, preparation methods, material choice, biodegradable material, chitosan, polyester material, realse mechanicsm".中文检索词为"药物载体,纳米微囊,制备方法,高分子生物降解材料,磁性纳米材料,壳聚糖,聚酯类材料,微囊释放机制".纳入药物纳米微囊系统基础研究、生物降解材料、临床应用等相关的文献.排除重复研究,内容、数据不完整或较陈旧的研究.结果与结论:药物纳米微囊系统与传统的给药方法相比,可以控制药物的释放,具有良好的靶向性和生物相容性,将药物浓聚在病灶组织,在临床上起到巨大的作用.但是由于药物纳米微囊系统仍处于研究的初级阶段,对于在临床上的长期效能,过敏反应,体内毒性作用等未做全面详细跟踪调查,缺乏长期实验.     

壳聚糖以及其他生物材料作为胰岛素载体的释药性能特征

目的:探讨壳聚糖作为胰岛素载体的释药特性,展望高分子材料在胰岛素载体中的应用.方法:以胰岛素,载体,壳聚糖,脂质体,聚合物为检索词,检索中国期刊全文数据库(1999-01/2009-06);以insulin,carriers, chitosan,liposomes,polymer为检索词,检索Pubmed数据库(1999-01/2009-06),文献检索语种限制为中文和英文.以药物生物利用度、药物包埋率、药物的释放率为评价指标,纳入壳聚糖及其他生物材料作为口服胰岛素载体的研究,排除注射给药及其他给药方式的研究.结果:计算机初检得到543篇文献,根据纳入排除标准,对壳聚糖及其他生物材料作为胰岛素载体的释药特性进行分析.壳聚糖及其衍生物纳米粒作为胰岛素给药系统的研究备受关注.它在黏膜给药系统中表现出独特的纳米效应,不但可以改变药物的动力学,而且可以延长在黏膜内的滞留时间,改变膜转运机制,增加药物对膜的通透性,有效地克服了酶等生物屏障,解决了胰岛素在体内易失活及半衰期短等问题.近年来,胰岛素载体的释药性研究已经取得了一些进展,但面临的困难仍然很多,主要是包封率较低,吸收有限,而且制剂质量方法不成熟,剂量较难控制,成本较高,以及对吸收部位的损坏乃至可能对人体脏器功能带来影响.随着许多新性能高分子材料的涌现以及医药制剂工业的迅猛发展,高分子载体被越来越广泛地应用于新药的研究与开发中.结论:生物相容性、生物可降解性是选择胰岛素载药体系时需要首先考虑的问题.胰岛素载体的合成,胰岛素与载体的联接方式,间隔基对释放药物性能的影响,载体结构与单克隆抗体特异性的关系对胰岛素载体的释药性有决定性的影响.     

阳离子聚合物基因载体的理论研究

目的:介绍阳离子聚合物非病毒基因载体的种类,并分析它们各自的特点和作用.资料来源:以基因治疗,非病毒载体,阳离子聚合物,壳聚糖,环糊精为检索词,检索清华同方数据库(1980-01/2009-01).以gene therapy,non-viral vectors,Cationic polymer,chitosan,cyclodextrin为检索词,检索sciencedirect数据库(1980-01/2009-01).文献检索语种限制为英文和中文.资料选择:纳入阳离子聚合物作为非病毒基因载体的实验研究,排除其他形式基因载体的研究.结局评价指标:①细胞毒性.②基因表达率.③转染效率.结果:计算机初检得到154篇文献,根据纳入排除标准,对阳离子聚合物作为菲病毒基因载体的种类和治疗作用进行分析.目前,应用于基因治疗的载体主要有病毒载体和非病毒载体两种.病毒载体转染效率高,但存在免疫原性高、毒性大、目的基因容量小、靶向特异性差、制备较复杂及费用较高等缺点.因此,人们愈来愈重视非病毒载体的研究.阳离子聚合物作为非病毒基因载体显示出巨大的优势和潜力.它不但可以降低药物在细胞内的蓄积和毒性,还可以通过自身的降解来控制基因的释放.阳离子聚合物用作非病毒基因治疗载体包括多聚赖氨酸类共聚物、聚氨酯、聚乙烯亚胺阳离子共聚物、聚磷腈类、壳聚糖类及其衍生物和环糊精及其衍生物.结论:阳离子非病毒载体相比于其他非病毒载体,具有毒性低,基因转染率高,释药可控制等优点,是一种相对安全、高效的非病毒基因载体.     

两亲性壳聚糖衍生物负载及缓释醋酸曲安奈德的性能

背景:醋酸曲安奈德是一种长效肾上腺糖皮质激素,具有较强的抗炎作用.近年来在眼内疾病的治疗中取得了较好的效果,但同时带来一些不良反应,且需多次注射,以防止疾病复发.壳聚糖经接枝改性,生成的共聚物可在水溶液中生成纳米粒,用于药物的缓释载体,延长药物作用时间,降低不良反应,提高生物利用度.目的:合成含脱氧胆酸基团的两亲性壳聚糖衍生物作为醋酸曲安奈德的载体材料,制备具有缓释功能的载药纳米胶束,研究其负载和缓释醋酸曲安奈德的性能.方法:通过酰胺化反应在壳聚糖上偶联脱氧胆酸基团,合成两亲性壳聚糖衍生物.透射电镜观察纳米粒的外观形态和粒径,Zeta电位分析仪测定纳米粒的Zeta电位,体外释放实验检测负载醋酸曲安奈德的壳聚糖-脱氧胆酸纳米粒的包封率、载药量和体外释药性能.结果与结论:合成出含脱氧胆酸基团的两亲性壳聚糖衍生物,它能与醋酸曲安奈德形成载药纳米胶束,载药量可高达82%.随着载药量的增加,载药纳米胶束的粒径逐渐增大,而Zeta电位则呈下降的趋势.体外释放的结果表明载药纳米胶束能起到72h缓释醋酸曲安奈德的作用.提示以两亲性壳聚糖衍生物为载体的载药纳米胶束显示出较好的缓释醋酸曲安奈德性能,将有希望提高醋酸曲安奈德的治疗效果.     

药物缓释载体材料在医药领域中的研究及应用

背景：药物缓释就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合,在体内通过扩散、渗透等控制方式,将小分子药物以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的。目的：总结药物缓释载体材料特征及其在医药领域中的应用。方法：以＂药物缓释、载体材料、生物降解、壳聚糖、聚乳酸、海藻酸钠＂为中文关键词,以＂Drug delivery,carrier material,biodegradable,chitosan,polylactic acid,sodium alginate＂为英文关键词,采用计算机检索中国期刊全文数据库、PubMed数据库（1993-01/2010-11）相关文章。纳入高分子生物材料-药物缓释载体等相关的文章,排除重复研究或Meta分析类文章,共入选31篇文章进入结果分析。结果与结论：壳聚糖和聚乳酸是当前在药物缓释体系中应用较多的材料,它是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合,以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的,较单一生物材料具有显著优越性,具有更好的生物相容性和生物可降解性。目前很多研究仍处于实验阶段,还有一些问题有待于解决,如制剂质量方法不成熟,剂量较难控制,成本较高等。     

普鲁兰基肿瘤靶向性纳米粒子的制备、稳定性和体外释放

背景：普鲁兰多糖以其独特的优点在纳米递药系统领域受到越来越多的关注,但是,以普鲁兰多糖为材料进行改性制备的肿瘤靶向的纳米药物载体仍有待进一步研究与开发。目的：观察纳米粒子和载药纳米粒子的体外稳定性及所包载药物的释放特征,初步评价其作为纳米药物载体的潜力。方法：应用透析法制备乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子,以表阿霉素为模型药物,制备乙酰普鲁兰叶酸偶合体/表阿霉素载药纳米粒子（FPA/EPI）,应用储存法考察其稳定性,应用透析袋法观测体外释放特征。结果与结论：乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子和FPA/EPI的粒径分别为（204.2±10.9）nm和（273.4±11.0）nm,在蒸馏水和体积分数10%胎牛血清中表面电位均较低,乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子在水溶液中粒径1年内未见显著改变。载药纳米粒子对所包载的药物表阿霉素进行很好地释放,pH5.0磷酸盐缓冲液中释放速度明显高于pH7.4;乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子和FPA/EPI制备容易,稳定性好,初步说明了两种粒子可望成为新型肿瘤靶向药物递药系统。     

医用壳聚糖膜的制备与应用

背景：壳聚糖膜在人工肾膜-透析膜、人工皮肤、口腔溃疡膜、牙周引导组织再生膜、药物载体控释膜及相关组织工程等方面已取得了令人欣慰的成果。目的：总结归纳壳聚糖膜的制备,及目前其在用于局部药物控释的应用。方法：电子检索CNKI数据库、读秀学术搜索等数据库收录的壳聚糖膜的制备和应用于药物控释载体的相关综述和实验研究报告,分析壳聚糖制备的研究进展和应用于药物控释载体的研究进展。结果与结论：共纳入壳聚糖制备与局部药物控释相关文献21篇。壳聚糖的制备条件与其应用于药物控释载体之间有着密不可分的关系,但总结规范及其相关性尚不明朗,尚期待大量研究。对壳聚糖的制备条件与其应用于药物控释载体的关系的研究也仍需要进一步努力,探索适宜壳聚糖膜制备条件,制备成功最适的药物控释载体是研究者的工作重点。     

药物控释载体材料的性质

学术背景：将药物或其他的活性物质与适当的载体按一定的形式制成的药物控释制剂己成为药学领域的重要发展方向，然而不同性质的药物载体材料具有不同的药物释放行为，为了获得令人满意的释药速率，新型药物载体材料的研究成为近年来的研究重点。目的：介绍几种用作药物载体的材料，分析材料的性质及其在药物控释中的应用。检索策略：由该论文作者应用计算机检索中国期刊全文数据库1998—01／2007—06的相关文献，检索词：“高分子水凝胶，聚乳酸，壳聚糖，丝素蛋白，药物控释，药物载体”，限定文章语言种类为中文。纳入标准：①不同类型药物载体材料的制备及性能：②不同类型药物载体材料的药物控释性研究。排除标准：较陈旧的文献。文献评价：共检索到86篇相关文章，28篇符合标准，其中10篇为综述，其余为临床或基础实验研究。资料综合：①目前用作药物载体的材料主要包括高分子凝胶、聚乳酸（PLA），乳酸-羟基乙酸（PLGA）、壳聚糖及其衍生物、丝素蛋白等。②智能高分子水凝胶对温度、酸度、压力、光等引起的刺激，能及时地作出溶胀和收缩应答的智能效应，这种特殊的环境敏感性使它被广泛地应用于药物缓释体系。③聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸是一种生物可降解高分子材料，具有生物相容性、生物可降解性、降解产物无毒等优点，用作药物控释载体材料时，可通过调节聚乳酸的降解速率改变释放速率，提高药效。④壳聚糖具有很好的吸附性、成膜性和通透性，较低相对分子质量的水溶性壳聚糖更易在体内降解，不易积聚，以壳聚糖为载体材料制备纳米粒、微球等给药系统是近年来的研究热点。⑤天然高分子材料丝素蛋白无毒、无刺激，具有良好的物理、化学、生物学性能，与人体有较好的组织相?     

壳聚糖水凝胶在生物医学材料方面的研究进展

背景：壳聚糖类水凝胶具有低毒、良好的生物相容性和生物降解性等生物特性。目的：综述壳聚糖水凝胶在药物控释、组织工程、生物传感器等方面的研究进展。方法：由第一作者检索2002/2011 Springer电子期刊数据库及中国学术期刊全文数据库有关壳聚糖水凝胶在生物医学材料应用方面的文献。结果与结论：壳聚糖类水凝胶对温度或pH值等敏感,对药物、蛋白质影响不大。通过改性或与其他高分子复合形成凝胶,可明显改善和提高壳聚糖水凝胶的物理性能,目前已被广泛应用于药物控释、组织工程、生物传感器等生物医学领域。鉴于壳聚糖具有远大的生物潜能,更多方面的研发有待于完成。     

纳米药物载体的研究及临床应用

背景:与普通制剂的药物相比,纳米药物载体具有药物作用时间延长、疗效增加、毒副反应小等优点.但目前将纳米粒、纳米脂质体、聚合物胶束等纳米药物载体研究应用于临床的报道甚少.目的:从纳米药物载体的特性、种类和制备方法等方面进行综述,阐明纳米药物载体在药剂学中最新研究动态和临床应用进展.方法:通过计算机检索Medline数据库1991-01/2009-12的相关文献,检索词为"Nano-drug carriers,nanoparticles,nano-liposomes,clinical application",并限定文章语言种类为"English".同时计算机检索中国期刊全文数据库1994-01/2009-12的相关文献,检索词"纳米药物载体、纳米粒、纳米脂质体、临床应用",并限定文章语言种类为中文.纳入标准:①文章所述内容应与纳米药物载体的研究及临床应用密切相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.排除标准:①重复性研究.②Meta分析.结果与结论:共检索到360篇文献,对资料进行初审,文献的来源主要是通过对纳米药物和纳米药物载体的研究进展,以及纳米药物载体在临床医学中的应用等情况进行汇总分析,共选取28篇文献,其中25篇为综述,其余均为临床或基础实验研究.纳米药物载体具有特异性,靶向性,定量准确、易吸收等特点,对其深入研究可在一定程度上起到预防和治疗疾病的作用.通过制备纳米级载体与具有特异性药物相结合,以得到具有自动靶向和定量定时释药的纳米智能药物,能促进纳米生物技术的发展,为临床诊断和治疗提供可靠的依据.     

壳聚糖基聚电解质的生物医用前景

背景：利用壳聚糖阳离子聚合物特性,以不使用化学交联剂为前提在温和条件下制得的壳聚糖基聚电解质复合物,具有良好的生物相容性。目的：综述近年来壳聚糖基聚电解质在药物载体、组织工程、伤口敷料、生物传感器、基因载体等方面的应用情况。方法：由第一作者检索2004至2011年ACS数据库和ElsevierScience电子期刊有关壳聚糖聚电解质柱生物医用领域中的应用,尤其在药物载体、组织工程、伤口敷料、生物传感器及基因载体中的研究情况。结果与结论：壳聚糖本身由于生物相容性好,可应用于生物体中作为良好的绒体材料、支架材料、伤口敷料及生物传感器,经过与其他阴离子物质复合后可以保护壳聚糖本身良好性质,并且避免了使用化学交联剂所带来的生物毒性。壳聚糖的阳离子聚电解质本性使其能与黏液、阴离子表面和其他大分子如DNA产生强静电作用可有效应用于药物传送、基因治疗、固定生物酶等;壳聚特聚电解质凝胶独特的性质如pH值、离子强度、电场敏感性,可使其通过对外界环境的改变作出不同响应,实现对生物组织的模拟、刺激响应药物控释,并且壳聚糖具备优异的抗菌性、止血性、亲水性和透气性,能够有效促进伤口愈合。