乙酰化代谢表型与膀胱癌关系的研究

以咖啡因为代谢探针，对２０３例中国健康志愿者和６７例膀胱癌患者的Ｎ－乙酰化代谢表型进行了对比研究。根据人尿液中咖啡因代谢物５－乙酰氨基－６－甲酰氨基－３－甲基尿嘧啶和甲磺嘌呤的峰高比值绘制概率分布直方图和概率单位图，寻找区分快慢乙酰化代谢表型的临界点，确定人的乙酰化代谢表型。     

妊娠妇女乙酰化代谢表型的研究

目的：探讨胎盘乙酰基转移酶对妊娠和妊娠高血压综合征妇女乙酰化代谢表型的影响。方法：采用HPLC法测定尿液内咖啡因代谢产物5—乙酰氨基—6-甲酰氨基—3—甲基尿密啶(AFMU）和甲黄嘌呤(1X)的相对含量，计算二峰面积比(PAR)，绘制概率分布直方图，确定健康妇女快、慢乙酰化代谢表型的临界点(截点)，评价健康妇女，妊娠妇女，妊娠高血压综合征妇女乙酰化代谢表型的分布特点。结果：健康妇女快、慢乙酰化代谢表型的截点为1.05。妊娠妇女和妊高征妇女快乙酰化代谢表型频率分别为84．8％和92．9％，显高于健康妇女的72％(P＜0．05)。妊高征妇女尿蛋白阳性与阴性乙酰化代谢表型分布的差异无统计学意义(P＞0．10)，尿蛋白阳性AFMU／1X值显低于阴性(P＜0．01)。结论：胎盘乙酰基转移酶影响妊娠妇女乙酰化代谢，进而影响其表型分布。常规测定妊娠妇女乙酰化代谢表型，可为临床用药提供依据。     

应用咖啡因作为探针研究中国人N——乙酰化酶多态性

本研究探讨了咖啡因代谢物在Ｎ－乙酰化酶活怀评价中的意义。用ＨＰＬＣ法测定咖啡因代谢物，所有代谢物均能良好分离。以５－乙酰胺基－６－甲酰胺基－３－甲基尿嘧啶（ＡＦＭＵ）和１－甲基黄嘌呤（１Ｘ０摩尔浓度幽会作为评价Ｎ－乙酰化酶的代谢指标。对１２０名志愿者进行了Ｎ－乙酰化酶多态性分析，受试者可明显划分为快乙酰化和慢乙酰化者，快、慢、乙酰化表型之比为１００：２０。与同时用磺胺二甲嘧作为探针进行乙酰化乙型的     

人群N—乙酰化代谢多态性与膀胱癌关系研究

膀胱癌是泌尿与男性生殖系最常见的恶性肿瘤 ,其发生有明显地域差异。发展中国家低于发达国家 ,农村低于城市 ,东方人低于西方人。与职业性接触乙萘胺、联苯胺及 4 氨基联苯等有关。从事生产、使用或接触乙萘胺、联苯胺、甲萘胺及 4 氨基联苯等芳香胺类化合物的染织、皮革、焦油、塑料等从业工人 ,膀胱癌发病率高达 71%。进一步研究证实 ,慢乙酰化表型个体膀胱癌发病的危险度明显高于快乙酰化表型个体 ,为膀胱癌高危人群 ,发生率和浸润程度有明显的时效和量效关系。亚洲人中慢乙酰化表型者比例较低 (约 15 %～ 2 0 % ) ,可能为膀胱癌低发…     

乙酰化代谢类型与食道癌关系初步研究

本文比较了食道癌病人组和健康人对照组之间的乙酰化代谢型分布,发现有明显差异,(P<0.025),其结果可供调查食道癌病因参考。     

汉族儿童N—乙酰化代谢表型分布及其与21—三体综合征和假肥大性肌营养不良症相关性研究

目的 以咖啡因为代谢探针，研究汉族儿童Ｎ－乙酰化代谢表型分布规律及其与２１－三体综合征（ＤＳ）和假肥大性肌营养不良症（ＤＭＤ）相关性。方法 根据参试者尿中咖啡因代谢物５－乙酰氨基－６－甲酰氨基－３－甲基尿嘧啶（ＡＦＭＵ）和甲磺嘌呤（１Ｘ）峰高比的对数值（１ｇＡＦＭＵ／１Ｘ）绘制频率分布直方图，寻找区分快、慢乙酰化代谢表型的截点，确定患儿和健康儿童的Ｎ－乙酰化代谢表型分布。结果 正常儿童乙酰化代谢表型分布直方图呈双态性，截点明显，为 ０．２５（ｌｇＡＦＭＵ／１Ｘ），慢乙酰化代谢表型个体为１６．９％，而 ＤＳ和ＤＭＤ患儿则分别为４１．９％和５０％（ｘ２分别为８．２８７和１１．３８７，Ｐ＜０．０５）。男、女和＞６岁与≤６岁儿童快、慢乙酰化代谢表型分布差异无显著性。结论 汉族儿童乙酰化代谢表型分布呈多态性，与成人相似。年龄和性别对结果无显著影响。     

细胞色素P450 2D6氧化酶研究的表型分析及探针药物

近年来细胞色素P450酶（CYP450）的多态性已成为研究热点,而作为研究手段的表型分析及探针药物直接关系到研究的价值和意义.现综述CYP450 2D6氧化酶多态性研究的表型分析的影响因素及优缺点,并介绍几种探针药物,包括右美沙芬、美托洛尔、普罗帕酮、可待因、异喹胍、司巴丁的特点及其检测方法.     

LC-MS/MS法研究Cocktail探针药物咖啡因、右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑及其代谢产物在大鼠血浆中的药代动力学

目的建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中CYP450探针药物/代谢产物,咖啡因/副黄嘌呤、奥美拉唑/5-羟基奥美拉唑、右美沙芬/右啡烷、咪达唑仑/1'-羟基咪达唑仑的LC-MS/MS方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法 100μL血浆样品加入内标地西泮及乙酸铵溶液,乙酸乙酯进行液液萃取,离心取上清挥干复溶,LC-MS/MS检测。选用Agilent Eclipse Plus-C_(18)色谱柱(50 mm×2.1mm,3.5μm),乙腈和0.01%甲酸(1 mmol·L~(-1)甲酸铵)作为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min~(-1),进样量10μL。采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为多反应正离子监测模式(MRM+),咖啡因m/z:195.0/138.1;副黄嘌呤m/z:181.1/124.1;奥美拉唑m/z:346.1/198.1;5-羟基奥美拉唑m/z:362.1/214.1;右美沙芬m/z:272.2/147.1;右啡烷m/z:258.1/157.1;咪达唑仑m/z:326.1/291.1;1'-羟基咪达唑仑m/z:342.1/324.1;内标地西泮m/z:285.1/154.0。结果咖啡因、副黄嘌呤、奥美拉唑、5-羟基奥美拉唑、右美沙芬、右啡烷、咪达唑仑和1'-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1.95~2 000、0.98~250、0.48~2 000、0.98~250、0.98~2 000、0.48~125、1.95~2 000和1.95~250μg·L~(-1)。RSD<15%且无基质效应。结论该方法快速、灵敏、重现性好,可用于血浆中上述探针药物/代谢产物浓度的测定,便于深入进行代谢酶CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的代谢相关研究。     

ApoA5基因rs651821位点多态性与侗族人群代谢综合征的关系研究

目的 探讨载脂蛋白A5(ApoA5)基因rs651821位点多态性与代谢综合征(MS)的关系.方法 选取2017年6月至2018年6月在湖南省通道侗族自治县某卫生院就诊的160例MS患者作为MS组,同时选取145例健康体检者作为对照组.比较2组基因型和等位基因频率分布情况,分析ApoA5基因rs651821位点单核苷酸...     

幽门螺杆菌及其代谢产物NO与胃癌关系的研究现状

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)与多种胃、十二指肠疾病的发生有关，可能是胃癌发生的危险因素，但其确切的致病机理目前尚不十分清楚。近几年来，人们注意到Hp感染所造成的炎症反应，可刺激诱导型NO合酶(inducible NO svnthase，iNOS)产生大量的NO，在胃癌的启动、促进和进展中起重要作用，特别是NO在肿瘤病理过程中所表现的双重性，更是人们所关注的焦点。本综合献就Hp、NO与胃癌的研究状况作一扼要综述。