去卵巢、去松果体对大鼠杏仁核细胞凋亡的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)临床主要表现为记忆力减退，其中受情绪影响的长时记忆减退主要与杏仁核的神经元减少有关。AD的病因至今不清，近来研究结果显示，体内雌激素(estrogen，E)、褪黑素(melatonin，MT)缺乏与AD发病有关，而细胞凋亡可能参与了发病过程心。     

褪黑素对阿茨海默病大鼠海马突触素表达的影响

目的 研究褪黑素(melatonin,MT)对阿茨海默病(Alzheimer's disease , AD)大鼠的海马突触素表达的影响.方法 大鼠随机分为4组,分别为AD组、AD-MT大剂量干预组、AD-MT小剂量干预组和假AD组.应用β-淀粉样蛋白(Aβ)注入大鼠海马CA1区,建立大鼠AD模型,AD-MT干预组随之以MT灌胃,1次/d,直至试验结束.应用电迷宫检测大鼠学习记忆情况,用免疫组化方法检测大鼠海马CA1区突触素的表达情况.结果 MT可以明显改善AD大鼠的学习记忆能力,提高大鼠海马CA1区突触素的阳性表达.结论 MT对AD大鼠有显著脑保护作用.     

雌激素对去卵巢大鼠学习记忆功能及海马神经元的保护作用

目的 研究雌激素对去卵巢(OVX)大鼠学习记忆功能及海马神经元的保护作用.方法 切除雌性SD大鼠双侧卵巢制作OVX大鼠模型,给予雌二醇(E2)200 μg/kg(OVX+E2组)皮下注射,每周2次,共5周.用Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆功能,HE染色及Bielschowski染色法观察海马神经元形态,免疫组化法观察海马tau蛋白磷酸化变化;并与OVX组和正常对照组比较.结果 与OVX组大鼠相比,OVX+E2组大鼠Morris水迷宫测试成绩明显改善(均P<0.05);海马CA1区神经元及纤维形态较规则,tau蛋白磷酸化阳性细胞数明显减少(均P<0.05).结论 OVX雌性大鼠应用雌激素可改善学习记忆功能障碍、保护海马神经元及降低tau蛋白磷酸化水平.     

组蛋白去乙酰化酶与阿尔茨海默病相关性的研究进展

基因转录的表观遗传学调控如DNA甲基化以及组蛋白乙酰化在一系列神经退行性病变中起很重要的作用.其中关于组蛋白乙酰化的研究发现,组蛋白去乙酰化酶( Histone deacetylase,HDACs)能够调节组蛋白乙酰化的平衡.起初作为抗癌药的某些组蛋白去乙酰化酶抑制剂近来已被推荐用于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)等神经退行性疾病,主要表现为提高患者的突触可塑性以及学习和记忆能力.揭示HDACs的生理作用将有助于更为全面、深刻地了解AD的发病机制,并研制出特异的HDACs抑制剂.本文就近年来HDACs与AD发生发展相关性的研究进展进行综述.     

苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠慢性前脑缺血脑保护作用的研究

目的观察苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠慢性前脑缺血脑组织病理形态、学习记忆以及死亡率的影响,探讨雌激素对慢性缺血性脑损害的保护作用。方法50只健康雌性Wistar大鼠,随机分为4组。A组:正常对照组,n=5;B组:假去卵巢缺血组,n=15;C组:去卵巢缺血组n=15;D组:去卵巢缺血苯甲酸雌二醇治疗组。各组按要求制备模型,应用Morris水迷宫筛选并检测记忆功能,坚劳蓝 焦油紫染色、CD31免疫组化染色观察额叶皮质和海马CA1区神经元毛细血管变化。结果A组大鼠额叶皮质和海马CA1区神经元、毛细血管形态正常,学习记忆功能良好,B、C、D组与A组相比上述指标改变明显,差异具有显著性(P<0.05),而且C组改变明显重于B、D组(P<0.05);C组额叶皮质神经元、毛细血管和海马CA1区神经元数量减少,与A、B、D组相比差异具有显著性(P<0.05),B、D组相比上述改变无差异(P>0.05);缺血后各组大鼠急性期死亡率比较,差异无显著性(P>0.05)。结论雌激素对去卵巢慢性前脑缺血大鼠额叶皮质及海马CA1区病理变化以及学习记忆功能均产生了有益的影响,但未能降低急性期大鼠的死亡率。     

Alzheimer病及其前期的认知功能障碍与影像学改变

Alzheimer病(AD)是老年期痴呆中最常见的类型,是以进行性智能减退为特征的中枢神经系统变性疾病,目前尚无可靠的生物学诊断指标。1991年Braak等[1]阐述了AD首先累及内嗅皮质,然后逐渐波及海马和新皮质的病理改变过程;这种病理改变在患者出现明显的临床症状多年之前就已经存在了。由于AD患者的认知功能障碍和脑萎缩是隐袭出现的,一些老年记忆减退者及轻度认知功能障碍(MCI)患者可能是AD的前期阶段,其也具有AD的病理改变,这就需要尽早识别以便及时干预。因此,早期识别AD的敏感指标成为研究的热点,认知功能和神经影像学检查以其安全、无创伤的优点而倍受关注。现对AD及其前期的认知功能障碍与影像学改变综述如下。1年龄相关的记忆损害(AAMI)与影像学改变AAMI是Crook等提出的美国国立精神卫生研究所(NIMH)的诊断概念,指50岁以上的中老年人主诉记忆力下降,客观记忆测验成绩低于正常青年人记忆均数的一个标准差以上,排除痴呆和其他药物、精神病等引起的记忆力下降。因为研究方法和诊断标准不同[2],AAMI的患病率从7%～38.4%,进展为痴呆的年转换率从1%～3%到24%。一项纵向随访3年的研究[3]显示AAM...     

阿尔茨海默病患者脑内tau蛋白分布与认知组分相关性的PET显像研究

目的利用tau蛋白显像剂[18F]-APN-1607研究阿尔茨海默病(AD)患者脑内tau蛋白沉积的空间分布特点及其与各不同领域认知功能的相关性。方法回顾性分析23例AD患者和13例正常对照者的脑[18F]-APN-1607PET显像,采用基于感兴趣区(ROI)的标准摄取值比值(SUVR)方法比较AD组和对照组脑内tau蛋白分布差异,并利用偏相关分析探索脑内tau蛋白分布与成套神经心理测验各认知域评分之间的关系。结果与对照组比较,AD组有广泛的皮质tau蛋白沉积。记忆功能与全脑、额叶、颞叶、前扣带回、岛叶的tau蛋白分布呈显著负相关。视空间功能与枕叶、注意与额叶tau蛋白分布呈负相关趋势。语言和执行功能与各脑区的tau蛋白分布未见显著相关性。结论 tau蛋白显像剂[18F]-APN-1607可有效显示AD患者脑内tau蛋白沉积,特定脑区tau蛋白负荷与特定认知损害显著相关。[18F]-APN-1607有潜力用于AD诊断;其摄取分布与认知损害临床表现密切相关。     

雌激素受体β与女性阿尔茨海默病的关系

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是常见的神经系统变性疾病,以进行性认知功能障碍和行为损害为特征[1]。其主要病理特征为β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)异常沉积和神经原纤维缠结、海马锥体细胞颗粒空泡变性及神经元缺失[2]。AD是常见的神经系统变性疾病,在全球范围内具有发病率高、预后差、治疗花费高等特点。AD的患病率与年龄密切相关,65岁以上老年人群AD患病率约为5%,而在85岁以上人群中甚至高达20%[3]。研究报告显示,到2050年,预计每33 s就会出现1例新的AD病例[4]。随着对AD研究的不断深入,人们发现AD的发生、发展过程中存在着明显的     

全反式维甲酸对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及海马Aβ蛋白沉积的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要临床表现为学习记忆障碍,组织病理上可见老年斑、神经元纤维缠结(NFT)和基底前脑胆碱能神经元丢失[1],其中老年斑的主要成分为β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)。AD的病因     

去卵巢大鼠胆碱能神经系统改变及雌激素保护作用机制的研究

目的观察去卵巢大鼠胆碱能神经系统的改变及雌激素对其影响。方法利用免疫组织化学染色结合图像分析方法观察去卵巢大鼠海马CA1区胆碱乙酰转移酶(ChAT)的变化;利用RT—PCR方法检测去卵巢大鼠基底前脑神经生长因子(NGF)mRNA表达的变化。结果去卵巢大鼠海马CA1区ChAT的积分光密度(OD)值降低,基底前脑NGFmRNA平均表达水平明显降低,补充雌激素后以上各项指标均明显提高。结论(1)去卵巢大鼠海马CA1区胆碱能神经元ChAT活性下降,基底前脑胆碱能神经元NGFmRNA表达水平降低。(2)雌激素能够上调去卵巢大鼠NGFmRNA表达．而NGF能够增强ChAT的活性。促进乙酰胆碱(Ach)的合成和释放,改善学习记忆能力。     

钙调神经磷酸酶对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马区基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨钙调神经磷酸酶对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马区基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法采用Aβ_(1-42)海马注射建立AD模型,以他克莫司(FK506)干预。用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,RT-PCR、免疫组化以及明胶酶谱技术检测海马区MMP-9的表达。结果与对照组相比,AD模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P0.01),MMP-9基因转录、蛋白表达和酶活性均明显增加(P0.05)。FK506干预后,AD大鼠学习记忆能力明显改善,其海马区MMP-9基因转录减少、酶活性降低(P0.05)。结论抑制CaN激活可改善AD症状,可能与影响MMP-9的表达有关。     

轻度认知功能障碍与Alzheimer病MRI诊断的研究进展

<正>Alzheimer病(AD)是以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的原发性中枢神经系统退行性疾病。AD起病隐匿,近5年来AD各项生物标志物(影像、脑脊液、血液等)的研究以及对AD的治疗和干预已经从中晚期提前到痴呆前期,即轻度认知功能障碍(MCI)阶段[1]。MRI自20世纪80年代开始应用于临床,为AD的诊断提供了一种新的方法。随着MRI新技术的发展,其对MCI与AD的诊断价值有了明显提高,已成为AD早期诊断的重要依据。现对MCI与AD不同模式MRI诊断应用的研究进展综述如下。     

阿尔茨海默病及血管性认知损害的神经影像学研究进展

认知功能障碍是年龄相关性神经变性疾病,常见原因为阿尔茨海默病(AD)和血管性认知损害(VCI)两大类.阿尔茨海默病是以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的神经系统退行性疾病,细胞外神经炎性斑[NPs,又称老年斑(SPs)]、神经原纤维缠结(NFTs)和神经毡细丝的形成是其主要病理改变.     

去卵巢及穹窿海马伞切断复合模型大鼠不同脑区雌激素α受体mRNA的表达及倍美力的干预作用

目的观察倍美力对去卵巢及穹窿海马伞切断后大鼠脑皮质、基底前脑及海马CA_1区雌激素α受体(estrogen receptor alpha,ERa)mRNA表达的干预作用,探讨其脑保护作用的机制。方法健康雌性Wister大鼠30只,随机分成对照组、模型组、倍美力组;制备去卵巢及穹窿海马伞切断复合模型大鼠,采用Morris水迷宫观察其学习、记忆能力,利用RT-PCR及Western blotting法观察每组大鼠不问脑区雌激素α受体mRNA及蛋白的表达。结果模型组大鼠脑皮质、基底前脑、海马CA_1区雌激素α受体mRNA及蛋白的表达明显降低,学习、记忆能力下降,与对照组、倍美力组比较有显著差异(P<0.01);对照组与倍美力组比较无明显差异(P>0.05)。结论倍美力可上调大鼠脑皮质、基底前脑及海马CA_1区雌激素α受体mRNA及蛋白的表达,可能参与了学习、记忆能力的改善。     

阿尔茨海默病动物模型研究进展

阿尔茨海氏病(Alzheimer`s disease,AD)是老年人常见的痴呆类型,AD动物模型的建立是研究AD的基础,学者们从不同角度探讨了多种制备AD动物模型的方法。以老化为基础的动物模型1.自然衰老认知障碍模型AD是一个年龄相关的疾病,衰老因素在其发病过程中占有重要地位,衰老所特有的病理生理变化及其它病的影响,是用年轻动物制作的动物模型所不能替代的。常见的有灵长类如猴、狒狒[1-2]和鼠的自然衰老模型。2.衰老加速小鼠模型衰老加速小鼠(senescence accelerated mouse,SAM)是一种较理想的衰老模型,SAM分为易快速老化系SAM(senescenceacclerated mouse prone,SAM)和抗快速老化系SAM(senescenceaccelerated mouse resistance,SAM);其中SAMP有9个(P1、P2、P3、P6、P7、P8、P9、P10和P11);其中SAMR有3个(P1、P4、P5);在SAM品系中,SAMP8是以学习记忆功能衰退为特征的加速老化模型,既有自然衰老小鼠的特征,又有类似老年性痴呆的脑部病理及学习记忆功能衰退[3~5]。生后...     

褪黑素对Alzheimer病模型大鼠认知功能和海马tau蛋白过度磷酸化的影响

目的 研究褪黑素(MT)对Alzheimer病(AD)模型大鼠认知功能和海马tau蛋白过度磷酸化的影响.方法 给大鼠海马内注射凝聚态β-淀粉样蛋白(Aβ)25-35制作AD模型;MT组大鼠从制模前7 d至制模后19 d每日腹腔注射MT,AD组大鼠制模后腹腔注射生理盐水;用Morris水迷宫试验检测大鼠的认知功能,银染法观察海马神经元形态,免疫组化法观察过度磷酸化tau蛋白的表达,并与正常对照组比较.结果 MT组大鼠Morris水迷宫试验结果明显好于AD组(均P＜0.001);海马CA1区磷酸化tau蛋白阳性细胞数(60.0±2.3)明显少于AD组(98.4±3.0)(P＜0.001),与正常对照组比较差异无统计学意义;海马CA1区神经元纤维形态较AD组规则.结论 MT可明显改善AD大鼠的认知功能,并且抑制海马tau蛋白的过度磷酸化.     

阿尔茨海默病的胆碱能损害机制

阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease,AD)是一种以认知记忆障碍为特征的进行性神经系统变性疾病。随着人口老龄化程度增加 ,AD对人类健康的威胁将日趋严重 ,在发达国家 ,AD已被列为第四位死亡原因。 AD的发病机制非常复杂 ,存在着多种假说 ,但无法用一种假说完全解释 AD。目前多数学者认为脑内胆碱能系统的损害是造成 AD的重要原因 ,从而提出了“胆碱能假说”。本文就胆碱能神经损害的研究和治疗作一综述。1　 AD中胆碱能损害的特点中枢胆碱能递质在学习与记忆行为中有重要的调节作用 ,保持其功能正常 ,是维持哺乳动物学习记忆正常进…     

组蛋白去乙酰化酶6在阿尔茨海默病中的作用

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是HDAC家族中Ⅱb类成员之一,具有去乙酰化酶活性和参与细胞内异常蛋白降解的功能。近来研究发现HDAC6参与调节Tau蛋白磷酸化、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)影响线粒体运输等有关的生化过程,提示HDAC6可能与AD的发生有关,是治疗AD的潜在靶点。本文论述了HDAC6的结构与功能、HDAC6的选择性抑制剂以及在AD中的作用。     

Alzheimer's病脑干病理学改变与症状学相关性的研究进展

<正>Alzheimer's病(AD)是最常见的痴呆症,约占所有病例的60%～90%,是一种以进行性认知功能障碍和精神行为损害为特征的慢性神经系统退行性病变,主要表现为记忆、思维、空间定向和言语障碍,以及情感结构紊乱。本病独特的病理特征为β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑神经细胞外聚集形成老年斑,Tau蛋白过度磷酸化导致脑神经细胞内神经原纤维缠结(NFT)以及随之造成的神经元及突触丢失[1-2]。Braak分期为经典的AD患者病理改变,共分为六期,Ⅰ     

阿尔茨海默病的前瞻性记忆损害

目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）患者前瞻性记忆(prospective memory,PM)改变的特征,初步了解基于事件的前瞻性记忆(EBPM)和基于时间的前瞻性记忆( TBPM)在早期AD患者中的损害情况。方法 建立前瞻性记忆的神经心理学测验方法,测试20例AD患者（AD组）以及年龄、教育程度相匹配的20例遗忘型轻度认知损害（amnesia mild cognitive impairment,aMCI）患者（aMCI组）及30名健康人（NC组）。结果 与NC组及aMCI组前瞻性记忆(2.23 +0.77、4.83+1.09,1.00+1.03、3.10±1.52)及情景记忆成绩(0.70±0.12、0.66 +0.16,0.45±0.07、0.54±0.10)相比,AD组的成绩(0.20±0.41、2.05±1.43,0.33±0.12、0.32±0.10)差异均有统计学意义,而EBPM的成绩差异更明显（t=-2.792,P＜0.01;t=-10.761,P＜0.01）。结论 早期AD患者的记忆障碍不仅表现为情景记忆的损害,前瞻性记忆损害可能更为突出,且AD的前瞻性记忆损害与aMCI患者呈现了一致性,提示前瞻性记忆的早期测查可能会有利于AD的早期诊断。