hMLH1和RASSF1A在食管癌组织中的表达及其与患者预后的关系

目的:探讨食管鳞癌组织中从hMLH1和RASSF1A基因表达及其对预后的影响.方法:采用原位杂交技术检测hMLH1基因、免疫组织化学法检测RASSF1A基因在60例食管鳞癌患者中的表达,应用Cox回归模型和Kaplan-Meier生存曲线分析其与患者预后的关系.结果:在食管鳞癌组织中hMLH1 mRNA表达显著低于正常...     

食管鳞状细胞癌组织中SNAI2和FSCN1蛋白表达情况对其预后生存的影响

目的 观察食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中SNAIL超家族锌指转录因子2(SNAI2)、肌动蛋白结合蛋白1(FSCN1)表达情况,探讨其对ESCC患者预后生存的影响。方法 选取ESCC患者120例,收集患者ESCC组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测组织中SNAI2、FSCN1表达。随访5年,记录患者生存时间,采用Kaplan-Meier生存曲线分析SNAI2、FSCN1表达与ESCC患者预后的关系,COX回归分析ESCC患者预后的影响因素。结果 ESCC组织SNAI2、FSCN1表达阳性率均高于癌旁组织（P均<0.01）。Kaplan-Meier生存曲线显示,SNAI2、FSCN1表达阳性ESCC患者5年生存率低于SNAI2、FSCN1表达阴性患者（P均<0.05）。单因素COX回归分析显示,分化程度、TNM分期、SNAI2、FSCN1是ESCC患者预后的影响因素;多因素COX回归分析显示,TNM分期、SNAI2、FSCN1是ESCC患者预后的独立影响因素（P均<0.05）。结论 ESCC组织中SNAI2、FSCN1高表达,SNAI2、FSCN1高表达与ESCC患...     

抑癌基因PTEN在人食管鳞癌中的表达及其意义

目的 研究食管鳞癌中PTEN的表达，探讨其与临床病理参数的关系及对患者预后的判断价值。方法 应用免疫组织化学S-P法检测62例食管鳞癌组织标本中PTEN的表达水平。结果 （1）PTEN的表达与食管壁浸润程度、淋巴结转移情况、远处转移情况、pTNM分期、肿瘤分化程度呈负相关关系（P〈0．05）。（2）高表达组患者的术后3年生存率明显低于低表达组，组间比较有统计学意义（P〈0．01）。结论 PTEN表达与反映食管鳞癌恶性度的临床病理参数呈负相关关系，是独立的预后评价因素之一。     

TGF-β1、p15在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）、p15基因及其蛋白在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌发生的关系。方法采用免疫组化SP法和原位杂交技术检测48例食管鳞癌组织，18例癌旁不典型增生组织和10例切缘正常组织中TGF-β1，与p15 mRNA及其蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中TGF-β1的阳性表达率（62．5％）低于正常组织（100％），P〈0．05；食管鳞癌组织中p15 mRNA和p15蛋白的阳性表达率分别为56．3％和47．9％，二者表达明显相关（X^2=22，P〈0．05），均低于在正常组织和不典型增生组织中的表达（P〈0．05）；食管鳞癌组织中TGF-β1的表达与p15 mRNA的表达明显相关（X^2=23．84，P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中TGF-β1对p15基因及其蛋白的转录可能有正向调节作用TGF-β1、p15基因及其蛋白的低表达可能与食管鳞癌的发生有关。     

食管癌组织MCM2的表达及意义

目的探讨MCM2作为细胞新增殖指标的可靠性及其对判断食管鳞癌预后的意义。方法采用免疫组化法检测134例食管鳞癌组织中MCM2及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达．分析它们的相关性及与食管鳞癌分化、分期和预后的关系。结果MCM2的表达强弱与食管癌的分化程度密切相关。分化越低，表达越明显（P〈0．01）;表达强弱与食管癌的临床分期无关。MCM2与PCNA呈显著正相关（r=0．701,P〈0．01）。COX回归模型显示肿瘤分期、MCM2为独立的预后指标。结论MCM2可作为判断食管鳞癌增殖速率和预后的独立指标，其高表达提示预后不良。     

食管鳞状细胞癌组织中RSK4、p63的表达变化及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌（鳞癌）组织中核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)、p63的表达变化及意义。方法收集食管鳞癌活检标本72例份,应用免疫组织化学EnVision两步法检测癌组织中RSK4、p63蛋白表达,染色结果采用半定量分析。选取食管鳞状细胞癌细胞系TE-11、TE-10及正常食管细胞Het-1A,分别采用qRT-PCR法、Western blotting法检测RSK4、p63 mRNA及蛋白表达。采用Kaplan-Meier法及Cox风险回归模型对患者进行生存分析。结果食管鳞状细胞癌组织中RSK4蛋白阳性表达率为62.5%(45/72),p63蛋白阳性表达率为83.3%(60/72)。食管鳞状细胞癌细胞系（TE-11、TE-10）中RSK4、p63基因的mRNA和蛋白表达均高于正常食管细胞Het-1A(P均<0.05)。Kaplan-Meier法生存分析结果显示,RSK4阳性表达与食管癌患者预后不良相关（P<0.05）,且分期、组织分化程度、淋巴结转移等均是影响患者生存期的因素（P均<0.05）;p63表达与患者临床病理特征及预后均无关（P均>0.05）。...     

血管内皮生长因子C与其受体在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达,并分析他们与肿瘤病理分级、淋巴结转移等临床病理特征之间的关系.方法:运用免疫组织化学法检测37例食管鳞癌组织和12例癌旁组织中VEGF-C和VEGFR-3的表达情况,并对阳性表达VEGFR-3的组织进行染色管腔计数.结果:37例食管鳞癌组织和12例癌旁组织中VEGF-C的阳性表达率分别为43.24%(16/37)和7.69%(1/12),二者有显著性差异(P＜0.05).在肿瘤组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移和肿瘤浸润深度显著相关(P=0.000.P=0.026),而与患者年龄、肿瘤大小和肿瘤分级无明显相关性;VEGF-C阳性组的VEGFR-3染色脉管计数较VEGF-C阴性组高,二者有明显相关性(5.50 1.37/HPF vs 2.81±1.12/HPF.P＜0.05);淋巴结转移组VEGFR-3阳性染色脉管计数较无转移组的计数高(5.60±1.45、HPF vs.2.864±1.04/HPF,P＜0.001).结论:VEGF-C在食管鳞癌组织中的表达明显高于癌旁组织,且与淋巴结转移和肿瘤浸润深度有相关性.VEGF-C和VEGFR-3可能介导食管鳞癌中脉管的生成,并参与肿瘤的淋巴结转移.     

ZNF282蛋白在食管鳞癌中的表达及预后的意义

目的探讨ZNF282蛋白在食管鳞癌诊断及预后的临床病理学意义。方法采用免疫组织化学染色法检测35例正常食管黏膜组织和93例食管鳞癌中ZNF282蛋白的表达情况,分析其表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理学分期、分化、淋巴结转移和临床分期、生存率之间的关系。结果在正常食管黏膜组织中ZNF282蛋白主要表达于基底层细胞核内,在食管鳞癌组织中ZNF282蛋白表达于鳞癌细胞核,表达较强,其阳性表达率为47.3%;ZNF282蛋白表达在有淋巴结转移的鳞癌组明显高于无转移组(P0.05),有复发的鳞癌组明显高于无复发组(P0.01),死亡的鳞癌组明显高于生存组(P0.001);ZNF282阳性组患者生存率明显低于阴性组(P0.001);ZNF282蛋白表达与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化、T分级、肿瘤的远处转移均无相关关系。结论 ZNF282蛋白在食管鳞癌中高表达,其表达与鳞癌淋巴结转移、肿瘤复发及患者的生存率有密切关系,可以成为诊断及判定食管鳞癌预后的重要参考指标。     

MRP3、GST-π在食管鳞状细胞癌中的表达及与预后的关系

目的研究肿瘤耐药相关基因MRP3、GST-π在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化法检测76例食管鳞状细胞癌患者MRP3、GST-π的表达,同时回顾性研究这些表达与食管鳞状细胞癌发生、浸润及转移等临床病理参数的关系。应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归模型分析其与患者预后的关系。结果食管鳞状细胞癌组织中,MRP3在不同临床分期、有或无淋巴结转移组之间阳性表达率的差异有统计学意义（P〈0.05）;GST-π在不同临床分期、不同浸润深度组之间阳性表达率的差异有统计学意义（P〈0.05）。单因素生存分析表明,MRP3、GST-π阳性表达组的生存率虽低于阴性表达组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox模型多因素分析表明,肿瘤临床分期是影响生存期的独立因素（P〈0.05）。结论检测MRP3、GST-π的表达对食管鳞状细胞癌化疗方案的制定、判断预后有重要的指导意义。     

C-erbB-2、p53的联合检测对大肠癌预后的多因素分析

目的研究大肠癌患者肿瘤组织C-erbB-2、p53的表达与临床病理学类型及预后的联系。方法应用免疫组织化学sP法检测有完整随访资料的126例大肠癌术后肿瘤组织的p53,C-erbB-2蛋白的表达,应用Kap-lan—Meier法Cox比例风险模型分析检测结果同预后关系。结果在126例大肠癌患者中,组织中p53阳性表达65例（51．6％）,C—erbB-2阳性表达60例（47．6％）,p53与C—erbB-2阳性表达均与区域淋巴结转移显著相关。p53与C—erbB-2阴性患者的生存率要高于阳性患者。多因素COX回归分析显示,p53、Dukes分期、年龄能反映大肠癌的预后情况,C-erbB-2、p53和Dukes分期是大肠癌的独立预后指标。结论检测C—erbB-2和p53可能有助于筛选出具有高复发及转移倾向的大肠癌患者。     

宫颈鳞癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达变化及意义

目的观察血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3））在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达变化,探讨其与宫颈癌发生发展及浸润转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测11例正常宫颈组织、19例CIN及47例宫颈鳞癌组织中的VEGF-C、VEGFR-3。结果VEGF-C与VEGFR-3在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高,三者相比,P〈0．05。在宫颈鳞癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达有关（P〈0．01）,淋巴结转移组VEGF-C与VEGFR-3的阳性表达率明显高于无转移组（P〈0．05）。结论VEGF-C和VEGFR-3在宫颈鳞癌发生发展及淋巴转移过程中发挥重要作用。     

食管癌组织HPV16E6蛋白表达变化及其对CyclinD蛋白表达的影响

目的观察食管癌组织中HPVl6E6蛋白表达变化,探讨其对食管癌组织细胞周期蛋白（CyclinDl）表达的影响。方法用免疫组化sP法检测40例食管鳞癌患者肿瘤组织（鳞癌组）、癌旁正常食管组织（对照组）及10例食管不典型增生患者病变组织（增生组）中的HPVl6E6蛋白表达;采用WesternNot法检测HPVl6E6阳性及阴性食管鳞癌患者肿瘤组织中的CyclinDl蛋白表达。结果鳞癌组、增生组、对照组HPVl6E6蛋白阳性表达率分别为55％（22／40）、20％（2／10）、12．5％（5／40）,鳞癌组HPVl6E6蛋白阳性表达率高于增生组和对照组（P均〈0．05）。HPVl6E6蛋白阳性、阴性者癌组织中CyclinDl蛋白表达量分别为0．892±0．057、0．327±0．02;HPVl6E6蛋白表达阳性者肿瘤组织CyclinDl蛋白表达量高于HPVl6E6蛋白阴性者（P〈0．05）。结论食管癌组织中HPVl6E6蛋白表达升高,并与CyclinDl蛋白表达有关。     

肺腺癌预后相关的炎症反应关键基因筛选及其预后预测模型建立

目的 筛选基于肺腺癌（LUAD）预后相关的炎症反应关键基因，并基于该基因构建预后预测模型。方法 在TCGA数据库中下载肺腺癌组织数据作为训练集，在GTEx数据库中下载正常肺组织数据作为训练集的正常对照，筛选差异表达基因（DEG）；在分子特征数据库中下载炎症反应相关基因列表，采用单变量COX回归分析其中与预后相关的炎症反应相关基因，与DEG取交集得到与LUAD预后相关的炎症反应相关基因，应用LASSO回归和随机生存森林（RSF）算法筛选与LUAD预后相关的炎症反应关键基因，并建立预后风险评分公式。使用训练集进行内部验证，从GEO数据库中下载LUAD数据作为验证集进行外部验证，绘制该预后风险评分预测患者1年、3年和5年生存率的受试者工作特征（ROC）曲线，根据cut-off值分为高、低风险组，比较其总生存期（OS）。单因素及多因素COX回归分析风险评分与训练集和验证集OS的关系，整合所有独立的预后相关因素，构建预测训练集患者1年、3年和5年生存率的列线图。结果 LUAD组织和正常肺组织的DEG共48个，与预后相关的炎症反应相关基因共50个，取交集后获得与LUAD预后相关的炎症反应相关基因共...     

极光激酶A表达在胰腺癌患者预后及临床病理因素的相关性研究

[目的]探讨胰腺癌组织中极光激酶A(aurora kinase, AURKA)表达与胰腺癌患者一般临床病理特征之间的关系及预后的相关性。[方法]100例胰腺癌患者组织标本，应用免疫组化学检测胰腺癌组织中AURKA的表达水平，分析AURKA与胰腺癌患者临床病理特征的关系，通过COX回归分析及生存期(OS)分析研究AURKA表达与胰腺癌患者预后的相关性。[结果]100例胰腺癌患者组织标本中，AURKA阳性表达57例，阴性表达为43例。胰腺癌患者AURKA阳性表达与患者肿瘤T分期、Ki-67表达相关(均P<0.05)。COX回归分析结果显示AURKA阳性表达与胰腺癌患者预后不良相关(HR:2.055;95%CI:1.263～3.344;P=0.004),采用Kaplan-Meier生存分析结果显示，AURKA的阳性表达与较低的生存率呈负相关(P<0.05)。[结论]AURKA可能在胰腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用，AURKA的阳性表达是胰腺癌患者预后不良的独立危险因素，检测AURKA的表达可能有助于胰腺癌的治疗及预后的判断。     

前列腺腺泡腺癌组织中乳腺癌易感蛋白2表达模式变化观察

目的 观察前列腺腺泡腺癌组织中BRCA2蛋白表达模式变化，并探讨其与患者临床病理特征及预后的关系。方法 制作前列腺腺泡腺癌组织及癌旁组织芯片，采用免疫组织化学方法检测BRCA2蛋白，并进行比较。收集前列腺腺泡腺癌患者的临床病理特征，比较不同临床病理特征患者BRCA2在细胞核、细胞质中的单独或联合表达率。采用COX回归单因素及多因素法分析前列腺腺泡腺癌患者预后不良的影响因素。结果 与癌旁组织比较，前列腺腺泡腺癌组织中BRCA2细胞核表达阳性率、细胞质表达阳性率、细胞核和细胞质均表达阳性率低（P均<0.01）,BRCA2细胞核阳性细胞质阴性表达率、细胞核阴性细胞质阳性表达率、细胞核细胞质均阴性表达率高（P均<0.01）。T4期前列腺腺泡腺癌患者癌组织BRCA2蛋白细胞质阳性表达率高于T2、T3期（P=0.024）;T4期前列腺腺泡腺癌患者癌组织BRCA2细胞核阴性/细胞质阳性表达率高于T2、T3期（P=0.024）；切缘阳性前列腺腺泡腺癌患者癌组织中BRCA2细胞质阳性表达率高于切缘阴性者（P=0.037）。COX单因素分析显示，前列腺腺泡腺癌患者预后不良与患者肿瘤成分占比、G...     

VEGFR-3在喉癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）在喉癌发生、发展中的作用及对预后的影响。方法选择手术切除的喉癌组织标本45份（喉癌组）,喉良性病变组织标本20份（良性组）,采用免疫组化法检测两组VEGFR-3蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测VEGFR-3mRNA表达;分析VEGFR-3与喉癌临床病理特征的关系,应用Log-rank检验分析VEGFR-3表达与喉癌预后的关系。结果喉癌组及良性组VEGFR-3的阳性率分别为44．4％、15．0％,VEGFR-3mRNA的相对表达量分别为10．4±2．7、2．3±0．6,两组比较P均〈0．01;VEGFR-3表达与喉癌淋巴结转移、淋巴管浸润密切相关,而与年龄、性别、肿瘤部位、组织学分级、TNM分期无关;喉癌组VEGFR-3阳性及阴性表达者平均生存时间分别为50、60个月,P〉0．05。结论VEGFR-3与喉癌淋巴结转移相关,但与预后无明显相关性。     

口腔鳞癌组织中Cyclin D1、Ki-67基因的表达及意义

目的探讨口腔鳞癌组织中Cyclin D1、Ki-67基因蛋白表达与口腔鳞癌发生、发展的关系。方法取68份口腔鳞癌组织，用免疫组化法检测癌组织中Cyclin D1、Ki-67基因蛋白的表达，用积分PCR方法检测Cyclin D1的基因扩增。结果口腔鳞癌组织中Cyclin D1基因蛋白表达阳性36例(52．9％)，Ki-67基因蛋白表达阳性48例(70．5％)，Cyclin D1与Ki-67基因蛋白表达呈正相关(r=0．7861)，33份(48．5％)口腔鳞癌组织中Cyclin D1基因存在扩增，Cyclin D1基因扩增与Cyclin D1基因蛋白表达无相关性。Cyclin D1基因蛋白的表达与淋巴结转移有关，Ki-67基因蛋白的表达与肿瘤分化程度有关。结论Cyclin D1基因扩增及Ki-67基因蛋白表达水平可作为判断口腔鳞癌预后及其恶性程度的指标。     

Hp-cagA感染与胃癌环氧化酶Ⅱ表达的相关性研究

目的：观察胃癌组织中COX－2的表达情况，探讨Hp-cagA菌株感染与胃癌COX－2表达之间的关系，为胃癌的早期预防提供有价值的实验和理论依据。方法：采用流式细胞术，定量检测及分析32例胃癌组织及相应的癌旁正常胃组织中COX－2的表达水平，并通过PCR技术对胃癌组织中cagA基因的扩增产物进行检测。结果：32例胃癌组织中，有27例COX－2过表达，19例cagA阳性的胃癌组织中COX－2的表达水平明显高于13例cagA阴性的胃癌组织。结论：COX－2在胃癌组织中过度表达，cagA菌株感染可上调胃癌组织中COX－2的过度表达。可能存在cagA菌株感染之外的其它因素或机制调节COX－2的表达。因此，在根治幼感染的同时，应用COX－2特异性抑制剂可能是一种有效预防胃癌发生、发展的新路。     

自噬基因Beclin-1与凋亡基因Bax、Bcl-2在食管鳞癌中的表达及意义

目的探讨自噬基因Beclin-1、凋亡基因Bax、Bcl-2在食管鳞癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测45例食管鳞癌组织中Beclin-1、Bax和Bcl-2的表达水平,并分析其与临床病理因素的关系。结果食管鳞癌中Beclin-1表达水平低于正常食管组织（P〈0.05）;Beclin-1表达随食管鳞癌的组织分化程度、T分期、N分期的升高而下调（P均〈0.05）。在正常食管组织中Bax微弱表达,Bcl-2未见表达,两者在食管鳞癌中的表达均显著上调。Bax蛋白表达随食管鳞癌组织分化程度的增加而增加,Bcl-2的表达则相反（P均〈0.05）。结论自噬基因Beclin-1、凋亡基因Bax及Bcl-2在食管鳞癌的发生、发展中起协调作用,对其联合检测有助于食管鳞癌的早期诊断和预后判断。     

基于生物信息学方法的喉鳞癌相分离相关基因调控机制分型分析与预后预测模型构建

目的 根据喉鳞癌患者转录组数据和临床参数,分析喉鳞癌相分离相关基因调控机制分型,并建立用于预测喉鳞癌患者生存时间的预后预测模型。方法 从TCGA数据库下载111例喉鳞癌、12例正常组织转录组测序数据作为TCGA队列,以本实验室自有的107例喉鳞癌及其对应癌旁组织转录组测序数据作为自测队列,进行生物信息学分析。使用R语言DESeq2分析癌组织中的差异表达的相分离相关基因。使用GSEA Preranked算法对每例患者个体进行调控机制评分,使用一致性聚类对患者进行调控机制分子分型;使用STRING在线数据库构建相分离相关基因互作网络,使用cluster Profiler对相分离相关基因进行富集分析;使用Cox回归法从喉鳞癌表达差异的相分离相关基因中筛选与喉鳞癌患者生存时间相关的基因,以此建立喉鳞癌预后预测模型,采用Kaplan-Meier显示相分离相关基因对喉鳞癌患者生存时间的影响;使用LASSO算法构建相分离相关基因喉鳞癌患者预后预测模型。基于预后预测模型和喉鳞癌患者的临床参数构建诺莫图,评估预后预测模型对喉鳞癌患者生存时间的预测能力。结果 从两个独立患者队列中共筛选出105个在喉鳞癌组...