白细胞衍生趋化因子2在胆道闭锁肝纤维化中的表达及临床意义

目的研究白细胞衍生趋化因子2(leukocyte cell-derived chemotaxin 2,LECT2)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)诊断中的价值,探讨其对BA肝纤维化的影响。方法选取2018年1月至2019年1月天津市儿童医院普外科手术患儿20例,其中,男4例,女16例,留取患儿术中组织样本。BA患儿18例,先天性胆管扩张症(congenital biliary dilatation,CBD)患儿2例。将BA患儿的组织样本作为BA组织组,CBD患儿的组织样本作为CBD组织组。两组手术组织样本通过免疫组织化学染色检测LECT2、CD31在肝脏中的表达程度。根据本研究血液样本纳入标准,选取2018年6月至2019年1月天津市儿童医院普外科门诊首诊的黄疸患儿及门诊检查的婴儿共31例,其中,男18例,女13例。经胆管造影确诊为BA的患儿有17例,作为BA组,非BA的黄疸患儿7例,作为非BA组;体检肝功能正常且无感染性疾病的婴儿7例作为对照组。3组中所有患儿均留取3 ml新鲜外周血液,通过ELISA法评估血清LECT2的水平。结果肝组织免疫组织化学检测结果:①与C...     

细胞疗法在胆道闭锁肝纤维化中的研究进展

胆道闭锁是婴儿胆汁淤积症最常见的病因, 以进行性肝纤维化为特征。葛西手术是姑息性治疗手段, 并不能完全阻止肝纤维化进展, 超过50%的患儿最终仍将发展为终末期肝硬化, 需肝移植治疗。细胞疗法是利用有功能的细胞修复或替换疾病中受损的细胞, 从而尽可能使组织恢复功能的方法, 是肝纤维化治疗的替代手段之一。本研究就内源性细胞修复、外源性细胞修复及免疫细胞治疗等细胞疗法在胆道闭锁肝纤维化中的研究进展做一综述。     

胆道闭锁肝脏CX3CR1^(+)T淋巴细胞的比例与肝纤维化及预后的相关性研究北大核心CSCD

目的探讨表达CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)的T淋巴细胞(即CX3CR1^(+)T淋巴细胞)在不同儿童肝脏疾病中的表达情况,以及胆道闭锁肝组织浸润的表达CX3CR1的T淋巴细胞亚群与胆道闭锁患儿临床指标以及预后之间的关系。方法回顾性分析2019年1月至2020年6月在广州市妇女儿童医疗中心接受手术的24例胆道闭锁患儿临床资料,同时选取同期进行手术的胆总管囊肿20例(接受胆总管囊肿根治手术)、胆汁淤积症4例(术中胆道造影排除BA)、门静脉高压9例(行门静脉高压治疗手术)作为对照组。对24例胆道闭锁患儿肝脏标本进行肝纤维化评分。利用流式细胞技术对所有患儿肝脏中浸润的T淋巴细胞亚群进行分析。比较T淋巴细胞亚群在不同疾病患儿肝脏中的表达差异。采用Spearman检验对BA患儿肝脏中CX3CR1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞比例与肝功能指标、BA肝纤维化评分分别进行相关性分析。对BA患儿随访2年,比较预后良好及预后不良患儿肝脏表达CX3CR1的T淋巴细胞比例。结果胆道闭锁组肝脏CD69-CX3CR1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞比例为(7.91±8.81)%,低于胆总管囊肿患儿(21.53±13.85)%以及门静脉高压患儿(13.82±7.75)%,差异具有统计学意义(P<0.001,P=0.016);胆道闭锁组肝脏CD69-CX3CR1^(+)CD4^(+)T淋巴细胞比例为(3.96±5.39)%,低于胆总管囊肿患儿(8.76±9.16)%以及门静脉高压患儿(7.68±5.98)%,差异具有统计学意义(P=0.020,P=0.003)。胆道闭锁肝脏CX3CR1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞比例与患儿γ-谷氨酰转肽酶水平及直接胆红素水平呈负相关,差异具有统计学意义(P=0.002和P=0.048)。胆道闭锁肝纤维化评分与肝脏中CX3CR1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞比例及CX3CR1^(+)Ki67^(+)CD8^(+)T淋巴细胞比例呈负相关(P=0.025,P=0.030)。预后良好患儿肝脏中CX3CR1^(+)T淋巴细胞的比例较预后不良患儿高(P<0.05)。结论CX3CR1^(+)CD4^(+)T淋巴细胞和CX3CR1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞可以反映肝脏的免疫状态,参与肝纤维化,可能是预测胆道闭锁患儿预后的重要指标。     

法尼酯X受体与胆道闭锁

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是导致新生儿及婴儿胆汁淤积最常见的疾病之一,以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征。高浓度胆汁酸的细胞毒性作用是胆汁淤积性肝损伤的主要机制。胆汁酸受体法尼酯X受体(farnesoid X receptor, FXR)在维持胆汁酸稳态、免疫炎症反应、肝损伤修复、肝纤维化的过程中起着重要作用,但其在BA发病进程中所扮演的角色尚无定论。本文对FXR与BA的相关研究进行综述,以期为BA肝纤维化的防治提供新思路、新方向。     

Kasai手术前特异性超声征象评估胆道闭锁肝纤维化的价值

目的探讨胆道闭锁(biliary atresia, BA)特异性超声征象与肝纤维化评分的相关性, 为Kasai手术前多模态超声评估肝纤维化程度提供依据。方法回顾性分析2020年2月至2022年9月在南京医科大学附属儿童医院经手术确诊为BA并行Kasai手术67例患儿的临床资料, 其中男26例, 女41例。术前1周内均行BA相关的超声检查, 检查年龄为(50.57±18.53)d, 范围在17～95 d。术后对肝脏病理标本进行Metavir纤维化评分。Pearson分析和Spearman分析法分析超声检查年龄、肝门部三角索带征(triangular cord sign, TC)厚度、胆囊最大截面积(maximum area of the gallbladder, MAG)、肝脏硬度值(liver stiffness measurement, LSM)、肝纤维化评分间的相关性。绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估TC厚度、MAG、LSM诊断BA肝纤维化程度的效能。结果所有患儿都存在一定程度的肝纤维化, 4例(6.0%, ...     

SOX9在胆道闭锁小鼠模型中的表达特点

目的检测胆道闭锁小鼠模型中肝脏SOX9阳性细胞及SOX9/HNF4α双阳细胞表达特点及其与肝纤维化进展之间的关系。方法取新生的71只BALB/c小鼠进行实验, 在出生24～28 h内, 新生的57只BALB/c小鼠行20 μl RRV腹腔注射作为实验组, 其余14只同时注射同体积生理盐水作为对照组, 实验组和对照组根据注射后的时间又各自按随机数字表法分为7天组(实验组8只、对照组5只)、10天组(实验组19只、对照组5只)及14天组(实验组30只、对照组4只), 观察小鼠临床特征变化。在注射后7 d、10 d、14 d分别留取相应组别小鼠肝脏标本, 对肝脏组织切片进行苏木精-伊红染色及天狼猩红染色以评估肝纤维化程度, 同时利用多重免疫荧光染色对肝脏组织切片进行SOX9阳性细胞及SOX9/HNF4α双阳细胞计数。利用t检验及One-way ANOVA进行数据分析。结果最终7天组5只小鼠造模成功, 10天组6只小鼠造模成功, 14天组4只小鼠造模成功, 对照组小鼠14只均顺利存活。胆道闭锁小鼠皮肤黄染且体重增长缓慢;所有小鼠肝脏均存在SOX9阳性细胞, 胆道闭锁小鼠肝脏中央静脉及小叶间静脉...     

HDAC2的表达水平评分与胆道闭锁肝纤维化进展及预后的关系

目的探究组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylase, HDAC)2在胆道闭锁(biliary atresia, BA)患儿肝组织中表达水平、诊断价值及其与BA肝纤维化进展和预后的关系。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月因黄疸在天津市儿童医院普外科行手术治疗的患儿44例, 包括BA患儿34例(BA组)和其他胆汁淤积性肝脏疾病10例(DC组)。使用生物信息学分析HDAC中HDAC1～HDAC11在BA中的表达情况。取BA组和DC组患儿肝组织样本, 通过免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR检测HDAC2在两组患儿肝组织中表达水平, 对HDAC2的表达进行评分。使用受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估HDAC2评分对BA的诊断价值。分析BA患儿HDAC2表达与一般临床资料的关系。所有BA患儿在Kasai术后均进行了随访, 记录术后6个月时的黄疸清除率(jaundice clearance rate, JCR)和自体肝生存率(survival with native liver rate, SNL)。采用C...     

MMP-7、APRI与胆道闭锁肝纤维化的相关性分析

目的探讨胆道闭锁(biliary atresia, BA)患儿的术前实验室检查结果与肝纤维化程度的相关性, 拟建立更好的评估肝纤维化的无创预测模型。方法回顾性分析2021年4月至2023年4月在浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科就诊的100例BA患儿的临床资料。采用Mann-WhitneyU检验或Kruskal-WallisH检验比较不同Ohkuma’’s肝纤维化分级和不同胆管增生分级患儿间各术前实验室指标的差异。根据多元logistic回归分析方法建立整合模型, 各实验室指标同时绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线, 比较其对肝纤维化程度的预测效能。结果 BA患儿Kasai手术年龄、血清基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7, MMP-7)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、直接胆红素(direct bilirubin, DBil)、间接胆红素(indirect...     

胆道闭锁肝内胆管囊肿研究进展

胆道闭锁是婴幼儿常见的肝内外胆管进行性、闭塞性病变,常迅速引起肝硬化。如何改善BA患儿预后,延长自体肝生存时间,一直是小儿外科医师努力的重要方向。胆道闭锁患儿形成肝内胆管囊肿是影响自体肝长期生存时间的重要因素,被认为是预后不良的标志。本文综述了有关肝内胆管囊肿的分类,发病机制,预后及治疗进展方面的文献,希望能够对阐明胆道闭锁肝内胆管囊肿形成的机制及提高治疗效果带来一些帮助。     

上海地区胆道闭锁筛查报告

目的探讨基于婴儿大便色卡的筛查方案在上海地区进行胆道闭锁筛查的可行性和有效性。方法于2015年1月1日至2016年10月31日向在上海四家产科医院出生的新生儿家长发放新生儿大便色卡并宣教使用方法。新生儿回家后,家长若发现存在黄疸且大便颜色异常,可直接联系胆道闭锁筛查中心进行进一步检查。若未联系,产科医院会于新生儿42 d回访时回收色卡,并按照筛查方案向本筛查中心传报疑似病例,由筛查中心追踪至诊断或排除胆道闭锁。所有确诊胆道闭锁患儿均需经胆道造影和/或胆道探查明确诊断。以家长在42 d回访前联系胆道闭锁筛查中心并被识别或在42 d回访时被产科医院识别并传报为胆道闭锁患儿被成功筛查的标准。统计上海地区胆道闭锁发病情况,并通过计算本次筛查敏感度、特异性、手术日龄及早期手术率,分析其对胆道闭锁早期诊断及治疗的影响。结果上海市四家胆道闭锁诊治中心数据汇总显示,本次研究期间上海地区总共出生41例胆道闭锁患儿,发病率为10.86/10万活婴(41/377 420,95%CI:7.80～17.74)。共有95例疑似患儿被筛查中心识别,11例患儿被确诊为胆道闭锁,其中9例在42 d回访前自行联系本中心;...     

胆道闭锁手术治疗进展

胆道闭锁是严重威胁生命的小儿肝胆外科疾病,手术是唯一的治疗方式。Kasai手术是治疗胆道闭锁的首选手术方案,术后约60%的患儿会出现并发症,如胆管炎、肠梗阻、吻合口狭窄、胆漏和消化道出血等,2～5年内约有50%的患儿会发展为肝硬化、肝衰竭,需要肝移植。Kasai手术和肝移植序贯结合可明显改善预后。本文总结了国内外对胆道闭锁手术治疗的研究报道,分别从Kasai手术年龄、手术技巧,腹腔内、外Kasai手术,微创与开腹Kasai手术,再次Kasai手术,肝移植等方面对胆道闭锁手术治疗进展进行综述。     

聚焦胆道闭锁诊疗相关热点问题

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是指以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征的新生儿及婴儿期严重肝胆系统疾病, Kasai手术为BA的首选治疗方案, 但约60%的患儿手术后仍会进一步发展为肝功能衰竭, 最终需通过肝移植挽救生命。目前对于BA病因及发病机制的了解仍不够彻底, 对于术后并发症的预防也并无良策, 但一直以来争议较大的腔镜下Kasai手术取得了令人满意的效果。本文对当前困扰研究人员的BA诊疗相关热点问题进行评述, 为探寻BA未来的研究方向提供思路。     

胆道闭锁肝内三级淋巴结构与预后的相关性研究

目的分析胆道闭锁(biliary atresia, BA)肝内三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid structures, TLSs)的数量、类型及内部Treg、Tfh浸润水平与患儿预后的关系。方法选取2015年2月至2017年5月在复旦大学附属儿科医院接受Kasai手术患儿30例(BA组)肝脏标本, 根据患儿术后5年的随访情况将其分为:预后良好组(BA-Good, 19例)、预后不良组(BA-Poor, 11例), 7例胆总管囊肿患儿肝脏标本为对照组。肝楔形活检样本行HE染色、免疫荧光染色, 观察TLSs的形态特征并通过细胞计数将其分为Ⅰ型, Ⅱ型, Ⅲ型, 比较不同组间TLSs总数及分型占总数的百分比, 以及TLSs中Treg与Tfh的浸润水平差异。组间进行Mann-Whitney U和Kruskal-wallis检验, 绘制ROC曲线, 计算曲线下面积, 确定最佳临界值。结果①BA组的TLSs总数[9. 50(7. 75, 13. 75)]较对照组[6. 00(4. 00, 6. 00)]显著增加(P =0. 0002);BA组Ⅰ型TLSs的百分比明显降低[(27. ...     

纤维连接蛋白1经PI3K/Akt途径调控肝星状细胞活化影响胆道闭锁肝纤维化

目的研究纤维连接蛋白1(fibronectin 1, FN1)在胆道闭锁(biliary atresia, BA)肝纤维化进程中的作用, 阐述其作用机制与调控细胞凋亡肌醇磷脂-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路相关因子的关系。方法利用基因数据库数据对FN1在肝纤维化中的作用进行生物信息学分析。收集2017年4月至2020年10月在天津市儿童医院普外科手术时留取的患儿肝组织标本31例, 其中因非肝胆疾病导致死亡的婴儿肝脏组织样本3例、先天性胆总管扩张症(congenital biliary dilatation, CBD)5例和BA 23例;根据日本Ohkuma’’s肝纤维化分级标准对所有肝组织样本进行分级处理, 按照纤维化程度又将BA分两组:轻度(Ⅰ～Ⅱ级)、重度(Ⅲ～Ⅳ级);应用免疫组织化学检测FN1、PI3K、p-Akt和肝星状细胞活化标志物α-SMA在肝组织中的表达情况。分析以上蛋白与肝纤维化分级的相关性, 利用qRT-PCR检测肝组织FN1 mRNA的表达水平并进行统计学分析。结果生物信息分析结果显示FN1在肝脏中表达量较高, 是调控小鼠肝纤维化的核心基因之一。FN1...     

胆道闭锁Kasai术后药物辅助治疗的研究进展

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是婴儿特有的肝胆系统疾病, 肝门肠吻合术(Kasai手术)是目前首选的治疗方式。然而, Kasai术后持续进展的肝脏炎症及纤维化导致绝大多数患儿需要肝移植才能长期生存。因此, 如何改善Kasai手术的预后、推迟甚至避免肝移植的发生, 是当前研究的重点和热点。本文回顾并总结Kasai术后辅助性治疗相关文献及最新研究进展, 期望为改善BA患儿预后提供思路。     

实验模型在胆道闭锁中的研究进展

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是一种累及肝内外胆管的严重肝胆疾病, 以早期快速进展的肝纤维化和肝外胆管炎症性纤维化闭锁为主要病理特征, 其病因不明、发病机制不清。实验模型是BA研究中必不可少的工具。近年来, 学者们利用BA实验模型进行了大量基础研究, 为疾病的病因、发病机制和治疗提供理论依据。本文就小鼠、斑马鱼、七鳃鳗和类器官体等实验模型在BA中的进展做一综述, 以期为BA基础研究提供参考。     

胆道闭锁术后预防性使用抗生素的研究进展

胆道闭锁是一种罕见的儿童疾病, 主要表现为新生儿出生后胆管闭塞、胆汁淤积以及进行性肝纤维化。Kasai肝门空肠吻合术是治疗胆道闭锁的首选术式。胆管炎是Kasai手术后最常见的并发症, 其病因尚不明确, 可能是由于肠道细菌逆行感染导致。有针对性的应用抗生素能有效预防胆管炎的发生, 但目前对于抗生素的使用尚无明确方案, 近年来人们逐渐意识到短期内使用三代头孢或碳青霉烯类抗生素或许对患儿有益。本文就近年来胆道闭锁术后预防性使用抗生素的研究进展进行相关综述。     

日本《胆道闭锁临床实践指南》解读

目前胆道闭锁(biliary atresia, BA)已从一种致死性疾病逐渐过渡为可通过姑息性手术或肝移植有效治疗的疾病。将此类患儿的诊治流程标准化, 以期从儿童期顺利过渡至成人期, 具有重大的临床价值。本文对日本胆道闭锁学会(Japanese Biliary Atresia Society, JBAS)2021年发表的英文版BA国际临床实践指南进行解读, 为进一步完善适合中国BA患儿的诊治指南提供参考。     

防反流瓣对胆道闭锁患儿Kasai手术预后影响的Meta分析

目的探讨胆道闭锁Kasai术中行防反流瓣对预后的影响, 以指导后期手术操作。方法检索2021年7月前在PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方、维普国内外数据库等收录的关于胆道闭锁Kasai术中行防反流瓣对预后影响的随机或非随机对照研究, 手动输入检索词并通过自由组合进行检索, 中文检索词包括:"防反流瓣""矩形瓣""肠套叠瓣""胆道闭锁""葛西手术""胆管炎", 英文检索词包括:"antireflux valve""rectangle valve""Intussusception valve""biliary atresia""Kasai""cholangitis""survival rate"。应用RevMan5.3软件分析对比胆道闭锁患儿Kasai术中行和未行防反流瓣者术后胆管炎发生率、黄疸清除率及2年自体肝生存率的差异。Stata12.0软件行Begg’’s检验分析发表偏倚。结果最终纳入6篇文献, 共2 984例患儿, 其中矩形瓣1篇(60例), 肠套叠瓣5篇(2 924例)。所有胆道闭锁患儿均行Kasai手术,...     

胆道闭锁Kasai手术后胆管炎病因的研究进展

胆道闭锁Kasai术后胆管炎影响了患儿自体肝的生存状况,尤其是Kasai术后1年内反复发生的胆管炎,更易形成难治性胆管炎,严重影响了胆道闭锁Kasai手术的治疗效果。目前Kasai术后胆管炎病因尚不清楚,多数学者认为并非单一因素所致,与胆汁引流量下降、术后类固醇激素使用、肠道菌群移位、自身免疫损伤等因素密切相关。本文综述了胆道闭锁Kasai术后胆管炎发生的相关因素,为将来胆道闭锁的进一步治疗及Kasai术后胆管炎并发症的防治提供参考。