抗非小细胞肺癌药物奥希替尼研究进展

年3月22日中国食品药品监督管理局(CFDA)批准表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥希替尼(Osimertinib)用于治疗EGFR T790M基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。奥希替尼是第三代EGFR-TKI,治疗效果显著,副作用更小,尤其适用于对第一、二代EGFR-TKI耐药或者脑转移的病人。与含铂类治疗药物的二联化学疗法相比,奥希替尼可使NSCLC病人中位无进展生存期(PFS)延长5.7个月,疾病进展风险下降70%。该文就奥希替尼的作用机制、研究历程、药效学、药动学、不良反应,耐药机制进行综述,为临床使用提供参考。     

奥希替尼获得性耐药的研究进展

奥希替尼作为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,对表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变型肺腺癌有显著疗效。随着临床研究的深入,奥希替尼的耐药逐渐出现。如何应对奥希替尼耐药已成为临床工作者必须关注的问题。本文就奥希替尼获得性耐药机制及应对措施的最新研究进展进行综述。     

伏美替尼治疗奥希替尼耐药非小细胞肺癌16例

目的:评价伏美替尼治疗奥希替尼耐药表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:选取2021年4月至2023年2月在北京协和医院呼吸与危重症医学科奥希替尼耐药后接受双倍剂量伏美替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,回顾性分析患者的临床基线特征、基因突变情况、既往治疗情况及伏美替尼的疗效和不良反应。结果:16例患者中男性3例,女性13例,中位年龄62.5岁。患者接受伏美替尼160 mg(qd)治疗,服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。客观缓解率为0%,疾病控制率为75.0%,中位无进展生存期为4.0个月,不良反应发生率为62.5%,主要为1～2级的胃肠道和皮肤不良反应,未出现因不良反应停药情况。结论:双倍剂量(160 mg,qd)伏美替尼在奥希替尼耐药的患者中可能有较高疾病控制率,且安全性可控。     

非小细胞肺癌治疗中吉非替尼耐药及对策研究进展

在许多工业化国家,非小细胞肺癌（NSCLC）在癌症患者病死率中占首要位置[1]。全世界每年有1.38亿人死于肺癌,肺癌在男性癌症患者中占第1位,在女性癌症患者占第2位。虽然有关非小细胞肺癌的治疗及相关研究取得重大的进步,但事实上该疾病的预后效果较差,因此研究更多的有效疗法对攻克该类癌症具有非凡的意义。     

舒尼替尼用于对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的作用研究

目的:探讨舒尼替尼用于对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的效果及其作用机制.方法:选取2017年1月至2019年1月内蒙古自治区人民医院收治的非小细胞肺癌患者75例,对其肿瘤组织进行切除,提取肿瘤细胞后进行原代培养,提取细胞总RNA并测定其纯度以及浓度.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测舒尼替尼对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌细...     

奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的 评价奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法 92例晚期非小细胞肺癌患者,依据随机数字表法分为对照组和观察组,各46例.对照组患者采取常规放化疗治疗,观察组患者在常规放化疗基础上采用奥希替尼治疗.比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况、卡氏(KPS)评分以及血清糖链抗原125(CA125)、细...     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌126例

目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法 126例晚期NSCLC患者口服吉非替尼,至不可耐受时停药.结果 总有效率为30.1%,疾病控制率为81.7%.有效患者的中位缓解时间为6.6个月,全组的中位肿瘤进展时间为4.9个月,中位总生存时间为9.8个月,1年生存率为38.2%.腺癌患者的有效率、生存时间及TIP均显著高于鳞癌患者,女性患者的有效率和生存时间优于男性患者.脑转移患者的有效率为50%.主要不良反应为皮疹和腹泻,多数较轻并可逆.结论 吉非替尼治疗晚期NSCLC安全有效,易为患者接受.     

阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌1例

<正>1临床资料患者女性,49岁,2012年3月以咳嗽、咳痰2月余为主诉就诊。一般情况:PS 1分,身高158 cm,体质量48 kg。无高血压、冠心病、糖尿病史,无肿瘤家族史,无吸烟、饮酒史。辅助检查:胸部CT:右肺下叶周围型肺癌,并两肺多发转移。进一步做纤维支气管镜:(右下肺基底段钳检)低分化鳞状细胞癌。诊断:右下肺低分化鳞癌T4N3M1Ⅳa期。治疗过程:患者肿瘤Ⅳ期,无手术指征。于2012年3月31日至7月     

EGFR T790M抑制剂联合安罗替尼治疗非小细胞肺癌疗效的回顾分析

目的 评价不同EGFR T790M抑制剂联合安罗替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效,为应对耐药问题提供参考。方法 收集EGFR T790M阳性NSCLC患者的临床资料,筛选服用EGFR T790M抑制剂出现耐药后,联用安罗替尼的病例。根据不同的用药方案分为奥希替尼+安罗替尼,阿美替尼+安罗替尼和伏美替尼+安罗替尼3个组别。通过患者耐药后的胸部CT和颅内MR结果评价疗效,收集肿瘤标志物、血常规和肝功、心功、肾功生化检测等指标数据,统计分析患者联合用药前后各项指标的差异。结果 纳入191例患者的临床数据。奥希替尼+安罗替尼组肺原发病灶缩小的患者比例为48.65%、脑转移病灶缩小的患者比例为36.11%,两者均缩小比例为21.62%,疗效评估ORR为8.11%、SD为86.49%、DCR为94.60%;阿美替尼+安罗替尼组肺原发病灶缩小的患者比例为62.90%,脑转移病灶缩小的患者比例为60.00%,两者均缩小比例为51.67%,疗效评估ORR为25.81%、SD为66.13%、DCR为91.94%;伏美替尼+安罗替尼组肺原发病灶缩小的患者比例为33.33%,脑转移病灶缩小的患者比例为...     

非小细胞肺癌吉非替尼耐药机制及治疗研究进展

吉非替尼,一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）,主要用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,治疗效果显著,但最终多数患者会发生耐药。近年来研究表明,其耐药机制主要有：表皮生长因子受体二次突变、代偿信号通路的建立及调节因子基因表达的改变、肿瘤微环境的改变等。因此,本文将围绕吉非替尼的耐药机制做一综述,从而为肿瘤的靶向治疗提供新方向。     

奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展

奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),与第一代、第二代EGFR-TKI相比,奥希替尼对表皮生长因子受体致敏突变阳性(EGFR⁺)T790M基因突变有更好的抑制作用,且对中枢神经系统亦有良好的疗效。多项临床研究证实奥希替尼对接受一代、二代EGFR-TKI治疗后进展或耐药的EGFR⁺及转移性非小细胞肺癌患者具有较好的疗效和安全性。     

缝隙连接蛋白43对人非小细胞肺癌HCC827细胞吉非替尼获得性耐药机制的初步研究

目的探讨缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)与非小细胞肺癌(NSCLC)细胞产生吉非替尼(Gefitinib)获得性耐药的关系。方法在Gefitinib敏感细胞株HCC827上,通过逐步递增Gefitinib浓度诱导获得Gefitinib耐药细胞株HCC827 GR;MTT法检测Gefitinib对HCC827/GR细胞的IC_(50);RT-PCR检测Cx43的mRNA水平;Western blot检测Cx43和磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白水平;parachute荧光示踪法检测细胞缝隙连接功能(gap junction intercellular communication,GJIC);免疫荧光技术检测Cx43的细胞定位。结果Gefitinib作用于HCC827和HCC827 GR的IC_(50)分别为(0.07±0.019)μmol·L~(-1)、(10.84±0.021)μmol·L~(-1)(P<0.01);HCC827 GR中Cx43的mRNA和蛋白水平较HCC827明显降低(P<0.05),但p-Akt蛋白水平明显升高(P<0.05)。在HCC827 GR细胞上加PI3K的特异性抑制剂LY294002(25μmol·L~(-1),24 h)后,p-Akt蛋白水平明显下降(P<0.01),且Cx43的蛋白水平明显升高(P<0.01)。HCC827及HCC827 GR均未检测到GJIC,用GJIC增强剂RA(retinoic acid)处理(10μmol·L~(-1),24 h)上述细胞,亦未检测到荧光传递,免疫荧光结果显示Cx43表达在细胞胞质。结论胞质中Cx43的下调可能促进NSCLC细胞对Gefitinib的获得性耐药,其机制可能与Cx43非GJIC依赖的PI3K/Akt信号通路激活有关。     

甲磺酸奥希替尼片治疗非小细胞肺癌的临床效果

目的 研究甲磺酸奥希替尼片治疗非小细胞肺癌的临床疗效.方法 选择2018年1月至2020年4月诊治的非小细胞肺癌患者196例进行研究,以随机数表法分为观察组(n=97)和对照组(n=99).对照组采用培美曲塞联合顺铂治疗,观察组采用甲磺酸奥希替尼片进行治疗.比较2组治疗后疗效、血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(C...     

晚期非小细胞肺癌一线吉非替尼治疗后的耐药时间分析

目的统计表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者选择吉非替尼一线治疗的耐药时间,收集临床资料,探讨吉非替尼耐药时间的影响因素。方法回顾性选取2015年1月至2019年10月中国医科大学附属盛京医院就诊的符合入选标准的患者110例,根据患者耐药时间分为耐药(耐药时间≤6个月)、中度敏感(6个月<耐药时间≤12个月)、敏感(耐药时间>12个月)3组,分析性别、年龄、吸烟史、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CY211)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中性粒/淋巴细胞比值(NLR)、乳酸脱氢酶(LDH)、血红蛋白(Hb)、肿瘤最大径、是否有胸腔积液、器官转移情况(肺、骨、肝、肾上腺)、肿瘤TNM分期、EGFR突变类型与耐药时间的关系。结果110例患者中男31例,女79例;年龄33~86岁,平均年龄(60.85±9.98)岁;耐药组20例,中度敏感组54例,敏感组36例。单因素分析显示,年龄≥65岁、CY211、NLR≥4、高LDH、肝转移在不同耐药时间组间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Spearman相关性分析显示,年龄≥65岁与耐药时间呈正相关关系,年龄大者预示着耐药时间较长;CY211、NLR≥4、高LDH、肝转移与耐药时间呈负相关关系,高CY211、高NLR、高LDH、肝转移预示着耐药时间较短。多元有序Logistic回归分析显示,年龄<65岁、NLR≥4、肝转移是耐药时间短的独立危险因素。结论EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者选择吉非替尼一线治疗后的耐药时间与年龄、CY211、NLR、LDH、肝转移相关,其中年龄<65岁、NLR≥4、肝转移是耐药时间短的独立危险因素。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的：探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼对晚期非小细胞肺癌的治疗效果。方法：对经病理确诊的29例经化疗治疗失败或不能接受化疗的晚期非小细胞肺癌病人给予吉非替尼250mg每日口服。结果：29例中1例达完全缓解（CR），6例部分缓解（PR），11例病情稳定（SD），11例病情进展（PD）。本组有效率24．13％，疾病控制率62．06％。主要不良反应是皮疹，11例发生皮疹占的37．9％。腹泻9例，占的31％。疲乏3例，皮肤干燥1例，转氨酶升高1例。结论：吉非替尼治疗非小细胞肺癌有效，不良反应少，病人耐受性好。     

吉非替尼治疗晚期复发非小细胞肺癌

目的 评价吉非替尼治疗晚期复发非小细胞肺癌的临床价值.方法 48例经病理确诊既往化疗失败的NSCLC患者,吉非替尼250mg口服,每日1次,连续用药至肿瘤进展或发生不可耐受的毒副作用.结果 48例均可评价疗效,总RR为22.9%,腺癌患者的有效率显著高于非腺癌患者(P=0.024),不吸烟者的有效率显著高于吸烟者(P=0.011),疾病控制率77.1%,中位PFS为4个月,中位生存期为8.9个月,常见的毒副作用是皮疹和腹泻.结论 吉非替尼治疗既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌,具有较好的疗效和安全性.     

吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的疗效对比

目的探究吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的疗效。方法收集2013年3月至2016年3月我院收治的90例非小细胞肺癌患者进行研究,将上述患者随机分为两组,观察组接受吉非替尼治疗,对照组接受厄洛替尼治疗,比较两组患者临床治疗效果与不良反应情况。结果观察组治疗有效率(73.3%)、疾病控制率(93.3%)与对照组相比,组间差异无统计学意义(P>0.05)。观察组13例患者出现不良反应,概率为28.9%;对照组23例患者出现不良反应,概率为51.1%,组间差异具统计学意义(P<0.05)。结论吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的疗效相当,但前者不良反应较小,值得临床推广。     

奥希替尼治疗T790M阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床观察

目的 探索奥希替尼治疗T790M阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床疗效.方法 回顾性分析40例T790M阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料,其中24例接受奥希替尼靶向治疗,16例未接受奥希替尼靶向治疗.结果 24例接受奥希替尼靶向治疗T790M阳性非小细胞肺癌患者无进展生存期为9～11个月,中位无进展生存期为10个月,...     

常规放疗联合奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床价值研究

目的:研究在常规放疗的基础上联合应用靶向药物奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的作用价值.方法:将2018年1月～2019年12月某院收治的90例晚期NSCLC患者随机分为C组和C+A组各45例,C组采用单纯的放疗治疗,C+A组采用放疗+奥希替尼治疗.评价两组患者的实体瘤干预客观效果,比较肿瘤体积与癌胚抗原(C...     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究进展

肺癌是肿瘤死亡的最常见原因,其中85%为非小细胞肺癌,且大多数患者有晚期的表现,患者5年的生成率仅为1%~5%,近年研发成功的酪氨酸激酶抑制剂,开启了肿瘤小分子靶向治疗的新时代,尤其是由阿斯利康公司研制并推出的吉非替尼,为晚期NSCLC患者又提供了一种有效的治疗药物。本文对吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究进展进行综述,其中包括全球范围内吉非替尼单药二线、一线和维持治疗,以及联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究进展。