慢性髓性白血病慢性期患者酪氨酸激酶抑制剂治疗停药后的临床特征及转归分析

［摘要］　目的　分析慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗停药后的临床特征及转归。方法　回顾性分析2015年3月至2021年8月在浙江大学医学院附属第四医院血液内科治疗的8例CML-CP患者的临床资料,均达停药标准后停药并规律随访。男性4例,女性4例;年龄31～69岁,中位年龄49岁。接受一线一代TKI（原研药）治疗3例,一线一代TKI（仿制药）治疗4例,一线二代TKI（尼洛替尼）治疗1例。观察其停药后无治疗缓解（TFR）情况及复发情况。结果　8例患者从TKI用药至达到MR^4.0的时长为2～64个月,中位时长为19.5个月;维持MR^4.0及以上的时长为24～144个月,中位时长为60个月;总体TKI治疗时长为48～146个月,中位时长为95个月。均符合相关指南标准后停药。截至2021年8月,8例患者的停药时长为2～64个月,中位停药时长为11.5个月。4例患者未复发,总体TFR率为50.00%。未复发病例中,1例使用一线二代TKI,2例使用一线一代TKI（原研药）,1例使用一线一代TKI（仿制药）。复发患者中,2例在6个月内复发,2例停药时长>6个月。复发后再次服药,患者均达到MR^4.0,其中3例再服一代TKI（仿制药）后3个月内转阴,1例更换为二代TKI后15个月转阴。结论　本组CML-CP患者停药后的总TFR率为50.00%,使用一线二代TKI及一线一代TKI（原研药）的患者的TFR率更优。     

流式细胞术分析慢性髓性白血病细胞酪氨酸磷酸化水平

目的：探讨慢性髓性白血病（CML）患者骨髓细胞酪氨酸磷酸化水平（p-Tyr），探讨甲磺酸伊马替尼（商品名：格列卫）治疗对p-Tyr水平的作用和影响。方法：对38例CML患者（其中16例接受格列卫治疗）及5例健康对照者的骨髓细胞进行细胞膜CD45和细胞质内PTyr（PY99）荧光标记，应用流式细胞术（FCM）分析不同病期CML各群细胞p-Tyr水平。结果：①未经甲磺酸伊马替尼治疗的慢性期（CP）、加速期（AP）患者骨髓各群细胞p-Tyr水平高于健康对照者，而CP与AP之间p-Tyr水平差异无统计学意义；②CP患者应用甲磺酸伊马替尼治疗〉12个月者的骨髓细胞p-Tyr水平低于用药〈12个月者；AP期用药≥40个月者的幼稚细胞群p-Tyr水平亦低于用药〈12个月者；③随CML病程延长，幼稚细胞群p-Tyr水平增高，但无明显影响；年龄对p-Tyr水平无明显影响。结论：①应用FCM测定细胞p-Tyr水平可作为快速、敏感的方法检测BCR-ABL（＋）细胞；②CML各期细胞的p-Tyr水平均高于正常对照；③甲磺酸伊马替尼对慢性期白血病细胞p-Tyr水平的降低程度随用药时间延长而增强。     

老年慢性粒细胞白血病慢性期患者酪氨酸激酶抑制剂治疗进展

<正>慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性疾病,以费城染色体(Ph)和(或)BCR-ABL融合基因为特征。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的应用,使CML慢性期(CML-CP)患者几乎可达到一般人群预期寿命〔1〕。然而,大多数CML-CP患者需要终身服药。对于老年或TKIs治疗下逐渐步入老年的CML-CP人群,管理将变得更加复杂。迄今为止,第一代TKIs     

酪氨酸激酶抑制剂在胰腺癌治疗中的应用

胰腺癌是一种预后板差的肿瘤，治疗效果差。研究表明多种生长因子及其受体在胰腺癌中均有过度表达，参与了胰腺癌的发生和发展。以生长因子受体酪氨酸激酶为靶向是目前肿瘤治疗的趋向，酪氨酸激酶抑制剂是一类新的人工合成的小分子化合物，体内外实验及临床研究均表明，多种针对不同生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂对胰腺癌生长均有不同程度的抑制作用。     

关注慢性髓系白血病的患者报告结局

酪氨酸激酶抑制剂使慢性髓系白血病(CML) 患者的寿命延长接近正常人群。在临床实践中,有许多重要信 息只能从患者处获悉,因此,将患者报告结局(PRO) 整合入临床试验和临床实践中已成为当今学术界的关注点之 一。文章对PRO 的定义及其在CML 中的研究进行综述。     

慢性髓细胞性白血病的治疗进展

慢性髓细胞性白血病（ＣＭＬ）的治疗经过几十年的不懈努力，已取得显著进展，预后大为改观。α干扰素（ＩＦＮ－α）、ＩＦＮ－α联合化疗、异基因骨髓移植等明显地使ＣＭＬ患者生存期延长。自体骨髓移植通过方法的改进，采取各种净化手段和移植前后的生物治疗也取得了较好的效果。新的药物如高三尖杉酯碱，新的疗法如反意寡聚核苷酸、白细胞介素－１受体拮抗剂等的研究将为ＣＭＬ的治疗开辟新的前景。     

酪氨酸激酶抑制剂时代慢性粒细胞白血病的治疗

慢性粒细胞白血病(CML)的药物治疗经历了马利兰、羟基脲、干扰素及酪氨酸激酶抑制剂几个时代。马利兰和羟基脲仅能使患者获得血液学缓解,提高生存质量,并不改变其自然病程。干扰素可使部分患者获得细胞遗传学缓解,从而延长存活期,但遗憾的是仅少数患者受益。由于异基因造血干细     

老年慢性髓细胞白血病的治疗

慢性髓细胞白血病 (CML)治疗可分为抗癌药物治疗和骨髓移植。抗癌药物中的传统化疗 ,其目的是使疾病缓解而非治愈 ,即通过化疗使白细胞总数保持在 10× 10 9·L 1,并减轻患者的症状 ;α干扰素 (IFN α)治疗可使部分患者达生物学缓解 ;甲磺酸伊马替尼对引起和维持肿瘤恶性表型的     

慢性髓系白血病合并传染病的规范化管理进展

随着酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKI)的出现，慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia, CML)的预后得到了极大的改善，几乎不影响患者的正常寿命，达到长期生存。但目前普遍认为，TKI对机体的免疫系统仍存在一些独特的影响，患者处于一定的免疫抑制状态。传染病可在人群中流行，危害患者的健康甚至造成死亡，特别是近年来的COVID-19。因此，CML患者在长期生存过程中如何预防各种传染病?罹患传染病时的诊治原则与健康人群或其他血液病患者相比有无不同?相关大宗或前瞻性的研究仍较缺乏。本文结合近期的最新研究进展，重点关注CML患者合并COVID-19和乙肝相关问题，将有助于CML患者合并传染病的规范化管理，进一步提高CML患者的预后和生存质量。     

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂诱发心房颤动的机制研究进展

［摘要］　布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂通过靶向抑制B细胞受体通路中的BTK阻碍B细胞相关恶性肿瘤的生长,但部分患者出现与药物相关的心房颤动（AF）。AF作为最常见的心律失常类型之一,研究其发生发展的机制在心脏相关疾病的治疗中十分重要。该文就BTK抑制剂诱导AF发生的机制研究进展作一综述。     

急性髓细胞性白血病和急性早幼粒细胞性白血病的治疗进展

2003年12月5～9日第45届美国血液学年会(ASH) 在美国召开,与会代表2万多人,我国有100多位代表参加了会议.上海第二医科大学瑞金医院王振义院士(the first speaker from Asia to serve as the Ham-Wasserman Lecturer)在大会上作了"Treatment of Acute Leukemia by Inducing Differentiation and Apoptosis"的专题发言,引发了热烈的讨论.现将该次年会中有关急性髓细胞性白血病(AML)和急性早幼粒细胞性白血病(APL)治疗的进展作一介绍.     

慢性髓细胞白血病靶向药物研究进展

慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种获得性造血干细胞恶性克隆性疾病,其病程一般分3期:慢性期(chronic phase,CP)、加速期(accelerated phase,AP)和急     

α-干扰素治疗慢性髓细胞性白血病的骨髓组织学改变

目的 :探讨长期使用α 干扰素 (α INF)治疗对慢性髓细胞性白血病 (CML)患者骨髓组织的影响。方法 :应用常规HGF染色、CD4 1免疫组织化学染色及Gomori银浸染色方法 ,对比分析 2 9例CML患者经α INF联合羟基脲 (HU)或HU单剂治疗后的骨髓塑包切片上粒系、巨核系及网硬蛋白纤维的改变。结果 :长期使用α INF治疗后 ,造血组织及粒 /红细胞比例分别下降至 80 .4 %及 4 .0∶1,与对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;同时 ,网状纤维含量增高 (P <0 .0 5 ) ,而CD4 1细胞数量无明显改变 ,其形态以成熟巨核细胞为主。结论 :长期使用α INF治疗对CML患者骨髓造血主质及造血间质均有影响 ,骨髓切片有助于全面评价α INF的治疗作用     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗联合应用治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼联合化疗的Ⅲ期临床试验INTACT1和INTACT2的结果表明,与单纯化疗相比,吉非替尼与健择+顺铂或紫衫醇+卡铂联合,不能提高非小细胞肺癌治疗的有效率和生存率.对于这一阴性结果,部分学者认为是由于缺乏对敏感人群的选择以及化疗药与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrasine kinase inhibitors,EGFR-TKI)同时使用可能存在相互拮抗作用.基础实验及临床试验表明,化疗后序贯给予EGFR-TKI维持或化疗间期间断给予EGFR-TKI的联合治疗方式,有较好的临床应用前景.     

慢性髓细胞白血病的诊断方法

慢性髓细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）简称慢粒，是起源于造血干细胞的克隆性增殖性疾病，是骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm，MPN）的一种，以粒系增生为主。流行病学统计资料显示，各国CML的发病率相对一致，约为1～2人／10万。在儿童中，CML的发病率低，所占比例不超过儿童白血病的5％。国内统计资料表明，在成人中CML的发病率仅次于急性粒细胞性白血病和急性淋巴细胞性白血病，占第3位，CML的中位发病年龄为45-55岁。     

NK细胞在慢性粒细胞白血病中的作用及停药进展

<正>慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是由9号染色体和22号染色体的相互易位引起的恶性克隆性血液系统肿瘤。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗CML发挥双重作用模式:直接激活酶抑制和效应器介导的免疫监视的恢复[1]。免疫系统细胞的许多表型和功能异常已在CML患者中得到证实,并随着疾病的进展而变化[1]。其中,自然杀伤(natural killer,NK)     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制研究进展

以吉非替尼和厄罗替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在部分非小细胞肺癌患者中的治疗效果显著,但几乎所有患者最终均表现为耐药.因此,为提高该类药物的效用,对耐药性的研究便显得至关重要.基因突变、细胞表型改变、受体内化、信号通路成分及其调节因子的基因表达改变等都可以导致肿瘤细胞摆脱对表皮生长因子受体信号通路的专一性依赖而产生耐药.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合放疗治疗非小细胞肺癌近期疗效

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效。方法 95例EGFR突变型转移性NSCLC(Ⅳ期)的临床资料中观察组44例,采用EGFR-TKI联合放疗;对照组51例,采用单纯三维适形放疗。结果观察组治疗缓解率明显高于对照组(P<0.05);两组治疗后血清细胞角蛋白(CYFRA)21-1、癌胚抗原(CEA)及基质金属蛋白酶(MMP)-9水平均较治疗前明显下降(P<0.05),观察组治疗后血清CYFRA21-1、CEA及MMP-9水平明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05);观察组累积生存率明显高于对照组(P=0.036)。结论 EGFR-TKI联合放疗对EGFR基因突变的NSCLC治疗效果较好,可提高患者累积生存率。