肺泡上皮细胞在肺纤维化中的作用及机制研究进展

肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cell,AEC)是肺组织的结构细胞,在肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)发生和发展的过程中起着重要的作用。AEC损伤和凋亡是促进和引起肺纤维增生的原因之一,但并不是PF的必需因素,完整的AEC转染TGF-β1基因后也能诱导PF的发生。体外研究发现,AEC在TGF-β1的诱导下可以向间质细胞转化,但其在PF中所起的作用及分子机制还有待进一步阐明。因此,AEC在PF中的作用与上述因素及其它细胞尤其是成纤维细胞之间的相互作用有关。     

转化生长因子β在特发性肺纤维化发病中的作用及机制研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明、慢性纤维化性的间质性肺炎,以间质纤维化、肌成纤维细胞过度分化增殖以及细胞外基质沉积为主要病理特征,最终导致肺结构破坏,呼吸功能衰竭.IPF预后差,治疗手段十分有限.目前认为,IPF发生的始动因素是不明原因的肺泡微损伤,继而导致转化生长因子β (TGF-β)的激活和肺泡基底膜的破坏.激活的TGF-β可促进上皮细胞的凋亡、上皮间质转化、成纤维细胞分化为肌成纤维细胞及细胞外基质的沉积,最终导致肺组织纤维化的形成及肺功能的丧失.本文主要对TGF-β在IPF的发生、发展过程中的作用作一简要阐述.     

特发性肺纤维化的发病机制的研究进展

目前认为,特发性肺纤维化(IPF)是由于持续或反复的有害刺激,使肺泡上皮细胞损伤增加,正常肺泡结构再生修复发生障碍,成纤维细胞激活进行异常修复,最终导致纤维化.我们就此机制进行阐述. 一、上皮细胞的异常 1.肺泡上皮细胞凋亡:国际上普遍采用博莱霉素诱导的鼠类肺纤维化模型来研究特发性肺纤维化的发病机制.凋亡相关通路主要有Fas/FasL介导的死亡受体通路和线粒体通路.有研究[1]表明,博莱霉素诱导的肺泡上皮细胞凋亡依赖的活性氧激活的线粒体途径是一条非Fas/FasL依赖的途径.线粒体途径是通过Bc1-2蛋白家族的促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白进行调节的,关键的调控步骤是Bcl-2家族蛋白通过在线粒体上形成离子通道改变线粒体膜的通透性,进而调控CytC释放.因此,线粒体途径也可被称为Bcl-2敏感的细胞凋亡途径.     

维生素D对特发性肺纤维化Ⅱ型肺泡上皮作用的研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种不可逆转的肺纤维化疾病,男性较女性多发,常见于50 岁以上人群,平均预期生存时间3-5 年,目前认为Ⅱ型肺泡上皮细胞(type 2 alveolar epithelial cells,AT2)的反复损伤是IPF的起始事件.AT2...     

白细胞介素13在哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘 (简称哮喘 )是严重威胁健康的慢性呼吸道疾病 ,是由于Th2 型细胞过度释放的细胞因子诱导IgE产生 ,导致肥大细胞和嗜酸性粒细胞脱颗粒 ,引起气道速发型过敏反应和以嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性炎症。白细胞介素 13 (IL 13 )是一个重要的介导变态反应的Th2 型细胞因子     

肾小球系膜细胞白细胞介素-6基因表达与白细胞介素-13的关系

目的探讨白细胞介素-13(IL-13)对于体外培养大鼠系膜细胞白细胞介素-6(IL-6)分泌及其基因表达的影响,以研究IL-13对肾小球疾病状态下肾脏系膜细胞炎症反应的抑制作用。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定系膜细胞IL-6分泌量,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测系膜细胞IL-6mRNA表达。结果正常培养条件下系膜细胞IL-6mRNA表达及IL-6分泌水平较低,脂多糖(LPS)可刺激系膜细胞IL-6mRNA的表达及IL-6分泌水平,而IL-13则呈剂量依赖性地抑制LPS诱导的系膜细胞IL-6分泌及其mRNA表达。结论IL-13抑制LPS诱导的体外培养的系膜细胞IL-6产生,故可能对于肾小球疾病状态下肾脏的系膜细胞炎症反应具有抑制作用。     

二丙酸倍氯米松和布地奈德对白细胞介素13激活的肺成纤维细胞的影响

目的观察吸入型糖皮质激素二丙酸倍氯米松（BDP）和布地奈德（BUD）对白细胞介素13（IL-13）激活的肺成纤维细胞的影响。方法IL-13加入培养的肺成纤维细胞，采用噻唑蓝法、免疫组织化学法、免疫印迹法、逆转录聚合酶链反应、ELISA等方法检测细胞增殖、α-肌动蛋白（α-SMA）表达及分泌白细胞介素6（IL-6）、嗜酸粒细胞趋化因子（eotaxin）的变化，观察BDP和BUD的作用。结果加入20ng／ml的IL-13后，成纤维细胞分泌IL-6明显增加[（20±2）ng／L和（140±8）ng／L]，eotaxin也明显增加[（64±25）ng／L和（334±51）ng／L]。10^-8mol／L～10^-5mol／L的BDP组和BUD组IL-6表达水平[（112±3）ng／L～（53±2）ng／L和（55±14）ng／L～（32±6）ng／L]比IL-13组明显下降，IL-6 mRNA表达比IL-13组明显减少，细胞上清液中eotaxin水平[（297±59）～（226±43）ng／L和（287±59）～（183±43）ng／L]比IL-13组明显降低。IL-13诱导成纤维细胞表达α-SMA mRNA及蛋白明显增加，并促进成纤维细胞增殖（1．5±0．2）倍。BDP组和BUD组对IL-13诱导的α-SMA mRNA及蛋白的表达无显著影响，并明显具有协同IL-13促进成纤维细胞增殖的作用。结论BDP和BUD对IL-13刺激成纤维细胞的作用具有多重调节效应。BDP和BUD抑制IL-13诱导成纤维细胞合成、释放炎症介质IL-6和eotaxin的作用，有利于改善气道上皮下纤维化，但对于IL-13促进成纤维细胞转化为肌成纤维细胞及其增殖方面起负面影响。     

IL-17和IL-6在特发性肺纤维化患者中的表达及意义

目的探讨特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液和血清中白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-6(IL-6)水平的变化及临床意义。方法选择:31例特发性肺纤维化患者(病例组)和14例健康就诊者(对照组)为研究对象,采用ELISA法检测两组组BALF和外周血中IL-17和IL-6的水平,分析病例组患者IL-17和IL-6水平与其肺功能的关系。结果 IPF组患者血清和BALF中IL-6水平为均明显高于对照组水平(P0.01);IPF组患者血清和BALF中IL-17水平均明显高于对照组水平(P0.01);IPF组患者血清和BALF患者的IL-6和IL-17水平与FVC、FEV1、FEV1∕FVC和DLco水平均呈现明显的负相关性(P均0.01)。结论 IL-17和IL-6可能在IPF的发病过程中发挥一定作用,并有可能作为判断IPF病情严重程度的一项指标。     

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液中白细胞介素13的水平及意义

目的　探讨特发性肺纤维化 (IPF)患者支气管肺泡灌洗液 (BALF)和外周血中白细胞介素 13 (IL 13 )水平的变化及其意义。方法　选择 17例IPF患者 (IPF组 )和 8名无器质性肺疾病者 (对照组 )。采用IL 13特异的酶联免疫吸附法测定 (ELISA)法检测 2组BALF和外周血中IL 13的水平 ,分析患者IL 13水平与其肺功能、血气之间的关系。结果　IPF组BALF和外周血中IL 13水平分别为(3 0 1± 86)ng/L、(178± 3 6)ng/L ;对照组分别为 (10 3± 2 4)ng/L、(55± 15)ng/L ,两者比较差异均有显著性 (P <0 0 1)。IPF组BALF中IL 13水平与BALF中性粒细胞数呈正相关 (r =0 786,P <0 0 1) ,与用力肺活量、一秒钟用力呼气容积、肺一氧化碳弥散量及动脉血氧分压均呈一定的等级负相关 (r分别为 -0 898、-0 878、-0 874、-0 890 ,P均 <0 0 1)。结论　IL 13可能在IPF的发病过程中起一定作用 ,并有可能作为判断病变进展情况的一项指标     

免疫调节细胞影响特发性肺纤维化的研究进展

免疫细胞如巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和淋巴细胞等是机体抵御外来病原体入侵的先行军,在早期急性炎症和后期损伤修复中均发挥了重要的调节作用。近年研究发现免疫细胞的聚集、生长增殖和活化会加重慢性肺泡微损伤,导致损伤修复功能持续失调。这一系列免疫调节对特发性肺纤维化有驱动作用。因此,本文旨在回顾各种免疫细胞在特发性肺纤维...     

前列腺素E 2在特发性肺纤维化中的作用

特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性且最终致命的肺纤维化疾病,其病理特征包括肌成纤维细胞的积累和肺组织中细胞外基质沉积的增加。前列腺素E 2(PGE 2)是一种生物活性类二十烷酸,可以参与许多重要的生物学过程,并已显示出抑制成纤维细胞增殖、迁移、分化和细胞外基质产生,以及促进肌成纤维细胞凋亡的...     

M2型巨噬细胞在肺纤维化中的相关研究进展

［摘要］　肺纤维化是一种由于细胞外基质过度沉积从而导致肺结构破坏和瘢痕形成的间质性肺疾病。M2型巨噬细胞是一种先天免疫细胞,可以通过分泌多种促纤维化介质调节组织损伤修复,在肺纤维化发病中起着重要作用。该文对M2型巨噬细胞在肺纤维化中的研究进展作一综述。     

肌成纤维细胞凋亡与肺纤维化

成纤维细胞受到各种刺激后可发生活化。并进而转化为表达α平滑肌肌动蛋白的肌成纤维细胞。转化生长因子β可抑制成纤维细胞调亡,而羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂等可促进成纤维细胞的凋亡。肌成纤维细胞能诱导肺泡上皮细胞的凋亡,促进肺纤维化的发生。     

肾小管上皮细胞白细胞介素13和白细胞介素4受体的表达及其在肾小管损伤中的作用

目的:研究肾小管上皮细胞IL-4受体和IL-13受体的表达及IL-4和IL-13对肾小管上皮细胞形态和功能的影响,并探讨其作用机制. 方法:借助人近端肾小管上皮细胞系(HK2),采用RT-PCR,免疫荧光方法检测HK2上IL-4受体和IL-13受体的表达.免疫荧光方法观察不同浓度IL-4和IL-13干预HK2细胞12～48h后HK2损伤标志物RANTES的变化情况.Western blot方法检测IL-4和IL-13干预HK2细胞后,JAK-STAT 6信号通路的活化以及JAK-STAT 6信号通路特异性抑制剂来氟米特对IL-4和IL-13作用HK2细胞的影响. 结果:(1)RT-PCR和免疫荧光结果显示HK2有IL-4 II型受体和IL-13 I型受体mRNA和蛋白质表达.(2)IL-4和IL-13呈时间-剂量依赖性影响上皮细胞RANTES的表达.100 ng/ml IL-4、50 ng/ml IL-13作用48h对HK2的损伤作用最为明显.正常HK2细胞RANTES呈阴性,100 ng/ml IL-4和50 ng/ml IL-13干预48h后,阳性细胞显著增多.(3)Western blot方法结果显示JAK-STAT6磷酸化水平均在IL-4和IL-13 50 ng/ml作用10 min时开始升高,IL-4 100 ng/ml作用20 min达高峰,IL-13 50 ng/ml 20 min达高峰.JAK-STAT 6信号通路特异性抑制剂来氟米特可阻断JAK-STAT 6信号通路的活化,拮抗IL-4和IL-13诱导的HK2细胞RANTES表达. 结论:(1)本研究首次证实人近端肾小管上皮细胞存在IL-4和IL-13受体的表达.(2)IL-4和IL-13可通过人近端肾小管上皮细胞上的相应受体造成细胞损伤,表现为RANTES表达增加.(3)IL-4和IL-13的上述作用与细胞内JAK-STAT 6信号通路活化密切相关.     

γ-干扰素和白细胞介素-4在特发性血小板减少性紫癜发病机制中的作用

目的　探讨γ 干扰素 (IFN γ)和白细胞介素 4(IL 4)在特发性血小板减少性紫癜发病中作用。方法　用ELISA方法 ,检测IL 4,IFN γ ,PAIgG在特发性血小板减少性紫癜 (ITP)治疗前后的变化情况。结果　ITP患者治疗前IL 4明显高于对照组 ,治疗达到缓解后 ,IL 4明显下降 ,P <0 .0 5 ,而未缓解组 ,IL 4未见明显变化。治疗前的IFN γ与对照组相比。虽有增加 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　IL 4,IFN γ对ITP患者Th1/Th2应答及临床相关性起着一个重要调节作用。     

尿毒症患者血浆白细胞介素-13检测及其临床意义

观察尿毒症透析及非透析患者的血浆ＩＬ－１３水平的变化。方法采用ＥＬＩＳＡ法检测慢性肾功能衰竭尿毒症患者血浆ＩＬ－１３含量。结果尿症患者血浆中ＩＬ－１３水平较对照组明显升高，透析组与非透组ＩＬ－１３水平的差异无统计学意义，且与血清尿毒氮和肌酐无明显相关性。结论ＩＬ－１３作为炎症抑制因子在治疗尿毒症患者有重要意义。     

肺结核患者血清白细胞介素-12、13水平的临床研究

目的探讨初治肺结核患者血清白细胞介素12、13(IL12、IL13)水平改变及其临床意义,并了解其治疗的反应。方法采用酶联免疫双抗体夹心法(ELISA)检测肺结核患者治疗前、抗结核治疗6个月末组和对照组血清IL12和IL13的水平,并对其结果进行分析。结果肺结核患者治疗前血清IL12明显低于对照组和抗结核治疗6个月末组(P<0.01),抗结核治疗6个月末组IL12与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。肺结核治疗6个月末组血清IL13显著高于治疗前和对照组(P<0.01,P<0.05)。结论对肺结核患者检测血清IL12和IL13水平有助于病情判断及疗效观察。     

狼疮性肾炎患者白细胞介素-13的表达及其临床意义

目的 探讨狼疮性肾炎(LN)患者血浆及肾组织白细胞介素-13(IL-13)的表达及其临床意义。方法 采用ELISA法检测血浆IL-13水平，采用免疫组化ABC法检测肾组织IL-13的表达。结果 LN患者血浆IL-13水平、肾小球及肾小管间质区IL-13表达较对照组和非LN肾脏病对照组增高，以Ⅳ型LN患者肾小球区IL-13表达最高，而不同病理类型的LN肾小管间质区IL-13表达无显著性差异。LN患者血浆及肾小管间质区IL-13表达与Ccr和血清C3呈负相关，与肾小管间质病变活动指数和肾小球病变活动指数呈正相关。结论 IL-13参与LN的分子病理机制，血浆及肾组织IL-13水平可能有助于判断狼疮活动程度。     

白细胞介素13在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织的表达及其意义

目前研究表明，细胞因子网络在肺纤维化发病过程中发挥重要作用，肺纤维化时细胞因子平衡向Th2方向转化。白细胞介素13（IL-13），是一种主要由Th2细胞分泌的细胞因子，与肺纤维化关系密切。我们采用博莱霉素（BLM）致大鼠肺纤维化模型，探讨IL-13在炎症反应至肺纤维化的各个阶段所发挥的生物学效应及病理机制。     

特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液及血清中白细胞介素4、12水平变化的意义

目的探讨特发性肺纤维化（IPF）患者肺泡灌洗液及血清中自细胞介素4、12（IL-4、IL-12）水平变化的意义。方法用酶联免疫吸附法，检测30例IPF患者（IPF组）血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-4、IL-12的水平；健康非吸烟的自愿献血者30名，为血清对照组，检测其血清IL4、IL-12的水平；以胸痛为主诉进行BALF检查证实为健康者9名，作为BALF对照组，检测其BALF中IL-4、IL-12的水平。结果IPF组患者BALF中IL-4为（84．87±26．10）pg／ml、IL-12为（12．33±6．89）pg／ml，对照组BALF中IL-4、IL-12分别为（55．78±22．88）、（46．674-24．67）pg／ml，两组相比差异有显著意义（P值均〈0．01）；IPF组患者血清IL-4水平的变化与BLAF一致，但血清IL-12为（45．70±25．65）pg／ml，与血清对照组（46．80±23．73）pg／ml相比差异无显著性（P〉0．05）。结论IPF时Th1型细胞因子IL-12水平下降主要发生在肺组织局部，而Th2型细胞因子IL-4水平增高的变化是一种全身性行为，TH1／Th2型细胞因子平衡失调，在IPF的发生、发展过程中起着重要的作用。