钙敏感受体与甲状旁腺疾病

钙敏感受体（CASR）为机体维持钙稳态、保持正常生理功能的关键环节。CASR的活化可抑制甲状旁腺激素分泌,减少。肾小管钙的重吸收,促进甲状腺C细胞降钙素分泌。CASR失活性突变可引起家族性良性低尿钙性高钙血症（FBHH）及新生儿严重甲状旁腺功能亢进症（NSHFF）,激活性突变引起常染色体显性遗传性低钙血症伴高尿钙（ADHH）。获得性甲状旁腺功能亢进时病变甲状旁腺中CASR表达减少,CASR基因多态性可能与甲状旁腺功能亢进症的临床表现严重程度相关。CASR也是自身免疫性甲状旁腺功能减退症的关键自身抗原。     

北京地区汉族青年女性钙敏感受体基因多态性分布及其与骨密度相关性的研究

目的 了解北京地区汉族青年女性钙敏感受体(Calcium-sensing Receptor,CaSR)基因多态性的分布,探索其与汉族妇女峰值骨密度的相关性.方 法分别采用突变分离PCR和错配PCR-RFLP方法检测北京地区202名无亲缘关系的汉族青年健康女性(20～35岁)受试者CaSR基因A986S、G990R基因型,测定其血钙(Ca)、磷(P)及甲状旁腺素(PTH)水平,以及肝肾功能等指标,应用双能X线骨密度仪(OXA)测定腰椎、股骨上段部位的骨密度(BMO).结果 (1)北京地区汉族女性中存在CaSR基因A986S、G990R多态性,从、AS基因型频率分别为95.0%和5.0%,等位基因A和S的频率分别为97.5%和2.5%;RR、GR及GG基因型频率分别为21.3%、51.0%和27.7%,等位基因R和G的频率分别为46.8%和53.2%.(2)校正年龄、身高、体重、BMI及血Ca、P、PTH水平后,多因素协方差分析显示从、AS基因型组之间L2-4、股骨颈、ward's三角及大转子部位的BMD无显著差异(P=01090～0.671);GG、GR及RR基因型组之间L2-4、股骨颈、ward's三角及大转子部位的BlVID也无显著差异(P=0.089～0.493).结论 (1)北京地区汉族青年女性中CaSR基因A986S、G990R多态性的分布频率,以A、G等位基因频率较高.(2)未发现CaSR基因A986S、G990R多态性与北京地区汉族青年女性峰值骨密度相关.     

北京地区汉族青年女性钙敏感受体基因多态性分布及其与骨密度相关性的研究

目的了解北京地区汉族青年女性钙敏感受体（Calcium-sensing ReceptOF,CaSR）基因多态性的分布,探索其与汉族妇女峰值骨密度的相关性。方法分别采用突变分离PCR和错配PCR-RFLP方法检测北京地区202名无亲缘关系的汉族青年健康女性（20～35岁）受试者CaSR基因A986S、G990R基因型,测定其血钙（Ca）、磷（P）及甲状旁腺素（PTH）水平,以及肝肾功能等指标,应用双能X线骨密度仪（DXA）测定腰椎、股骨上段部位的骨密度（BMD）。结果（1）北京地区汉族女性中存在CaSR基因A986S、G990R多态性,AA、AS基因型频率分别为95．0％和5．0％,等位基因A和s的频率分别为97．5％和2．5％;RR、GR及GG基因型频率分别为21．3％、51．0％和27．7％,等位基因R和G的频率分别为46．8％和53．2％。（2）校正年龄、身高、体重、BMI及血Ca、PTH水平后,多因素协方差分析显示AA、AS基因型组之间L2-4、股骨颈、ward＇s三角及大转子部位的BMD无显著差异（P=0J090～0．671）;GG、GR及RR基因型组之间L2。、股骨颈、ward＇s三角及大转子部位的BMD也无显著差异（P=0．089～0．493）。结论（1）北京地区汉族青年女性中CaSR基因A986S、G990R多态性的分布频率,以A、G等位基因频率较高。（2）未发现CaSR基因A986S、G990R多态性与北京地区汉族青年女性峰值骨密度相关。     

钙离子在急性胰腺炎发病机制中的作用

急性胰腺炎(AP)是一种尚无特殊治疗方法的炎性疾病,目前对其发病机制缺乏了解。在AP发病过程中,疾病诱导因素能够损害所有外分泌细胞,即腺泡细胞和腺管细胞,从而导致炎性反应。因此,寻找共同的、可作为药物治疗靶点的细胞内机制尤为重要。钙离子信号通路在生物机体的生理、病理过程中普遍存在,在以往AP发病机制的研究中,也发现钙离子信号的活化与AP的发生发展密切相关。该文就钙离子在AP发病机制中的作用,并对以钙离子信号通路为靶点治疗AP的研究进展作一综述。     

钙敏感受体及其配体在血管系统中的作用和机制的研究进展

近年来多项研究发现,钙敏感受体（CaSR）在血管系统中表达并发挥重要作用。本文就CaSR的结构、功能、配体的分类及其在血管系统中作用作一简要综述。     

IL-36的最新研究及其在支气管哮喘中的作用

IL-36细胞因子家族在2000年代初被确定为IL-1细胞因子家族一个新的亚家族,其包括3个激动剂IL-36α、IL-36β和IL-36γ,以及IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)和IL-38。IL-36较传统IL-1家族成员具有更强的免疫调节与免疫激活作用,是T淋巴细胞和树突状细胞的强效调节剂,其通过参与效应细胞的活化、抗原提呈以及刺激促炎因子的产生,从而在免疫反应中发挥着巨大作用。IL-36细胞因子在皮肤和肠道的上皮屏障组织以及免疫细胞中的表达最为显著,而在肺组织细胞中的作用也正在研究。支气管哮喘是一种常见的慢性炎症性疾病,近年来我国儿童哮喘的患病率呈上升趋势,主要表现为支气管炎症和可逆性气流受限。哮喘被认为是一种Th2细胞疾病,其发病机制为IgE产生增加,嗜酸性粒细胞渗入,以及细胞因子释放增多。IL-36作为新近的研究热点,已被证实在肺部疾病中发挥重要作用,如肺结核病、特发性肺纤维化及慢性阻塞性肺疾病等,而其在支气管哮喘发病过程中的作用正在被发掘。因此,本文综述了IL-36生物学的最新知识及其在支气管哮喘中的发病机制,并讨论了针对IL-36受体及其信号通路治疗支气管哮喘的可能性...     

钙敏感受体参与低氧性肺动脉高压形成的研究进展

低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）的发病机制目前还不十分清楚。近年来越来越多的研究发现,钙敏感受体（calcium sensing receptor,CaSR）参与了HPH的发生和发展。研究表明,肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）可表达CaSR,CaSR对PASMCs中钙浓度的变化、肺血管紧张度的调节与PASMCs增殖发挥着重要作用,因此,CaSR的研究可为阐明HPH发病机制提供一个新的方向,本文简要介绍了CaSR参与HPH形成的研究进展。     

CARD9在老年急性胰腺炎发病早期阶段的作用

目的探讨CARD9在老年急性胰腺炎发病早期阶段的作用机制。方法选取98例老年急性胰腺炎患者,其中66例为轻症急性胰腺炎(MAP)、32例为重症急性胰腺炎(SAP),入院后第1、3、5天分别收集外周静脉血;选取40名健康志愿者为对照组,入组时收集外周静脉血。密度梯度法离心分离单个核细胞;Western印迹检测急性胰腺炎患者单个核细中CARD9、Bcl-10表达水平和p65 NF-κB、p38 MAPK磷酸化水平;免疫共沉淀法和免疫荧光检测对照组、MAP组、SAP组入院第1天的CARD9、Bcl-1共定位、表达、结合情况。结果 SAP组入院第1天的p65 NF-κB水平明显高于对照组和MAP组第1、3、5天(P0.05);SAP组入院第3天的p65 NF-κB水平明显高于对照组和MAP组第3、5天(P0.05)。SAP组入院第1、3天的p38 MAPK水平明显高于对照组和MAP组第1、3、5天(P0.05)。SAP组入院第1、3、5天的CARD9、Bcl-10水平分别高于对照组和MAP组第1、3、5天(P0.05)。治疗后MAP组入院第5天的CARD9水平明显低于第1天(P0.05)。以Ig G为阴性对照,SAP组灰度值明显高于MAP组和对照组(P0.05)。SAP组CARD9、Bcl-10共表达细胞数和荧光强度均明显高于MAP组和对照组;MAP组高于对照组,且第5天荧光强度与第1天相比明显降低;SAP组第5天荧光强度仍明显高于MAP组和对照组。p65 NF-κB、p38 MAPK磷酸化水平与CARD9表达呈正相关;p38 MAPK磷酸化水平与CARD9表达呈正相关。结论 CARD9在老年急性胰腺炎疾病中通过激活NF-κB、MAPK信号通路诱导炎症因子产生。     

钙敏感受体在心血管生理和疾病中的作用

钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)是G蛋白偶联受体(GPCRs)C家族成员之一,能被Ca2+、Mg2+、氨基酸、多胺等激活,它是公认的具有广泛表达功能的受体,在甲状旁腺、肾脏、肠道、骨骼系统高度表达,也在心血管系统的不同组织中表达,发挥不同作用,从而参与心血管系统的生理病理过程。本综述是概述CaSR对心血管系统的重要性。     

内皮素1及其受体在肺动脉高压发病机制中作用的研究进展

内皮素1能够引起血管收缩、刺激平滑肌细胞增殖和血管重塑。越来越多的研究证明,MAPK/NF-κB信号转导通路激活能够诱导内皮素受体上调,导致肺动脉血管对内皮素1的刺激呈现高敏感性和高反应性,从而增强肺动脉血管收缩、甚至引起肺动脉血管痉挛,在肺动脉高压等心血管疾病的发生和发展中扮演了重要角色。本文将综述内皮素1及其受体在肺动脉高压发病中作用的研究进展,着重探讨内皮素受体上调与肺动脉血管高敏感性、高反应性的关系,展望在细胞内MAPK/NF-κB信号转导通路水平上,抑制肺动脉血管内皮素受体的表达、改善肺动脉高敏感性和高反应性,为治疗肺动脉高压提供新的策略和药物治疗新靶点。     

NF-κB对急性坏死性胰腺炎大鼠甲状旁腺激素受体表达和低钙血症的影响

目的 探讨NF-κB对ANP大鼠甲状旁腺激素受体(PTH1R)表达及低钙血症的影响.方法 将雄性SD大鼠24只按完全随机法分为对照组、ANP组和四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂预处理组(PDTC组),各8只.以5%牛磺脱氧胆酸钠逆行胰胆管注射建立ANP模型.观察6 h后各组血清钙浓度以及胰腺组织病理改变,蛋白免疫印渍法检测肾脏和骨组织NF-κB、PTH1R蛋白表达,RT-PCR检测肾脏和骨组织FTH1R mRNA表达.结果 对照组、ANP组和PDTC组血钙浓度分别为(2.31±0.03)mmol/L、(2.01±0.03)mmol/L和(2.12±0.05)mmol/L,3组间差异显著(P<0.05).ANP组肾脏和骨组织的NF-κB蛋白表达量分别为1.53±0.08和0.47±0.19;PDTC组分别为0.61±0.13和0.36±0.06,两组差异显著(P<0.05).ANP组肾脏和骨组织PTH1R mRNA的表达量分别为0.27±0.08和0.29±0.06,PTH1R蛋白表达分别为0.87±0.07和0.31±0.09;PDTC组分别为0.57±0.27和0.37±0.11,1.13±0.17和0.68±0.15,两组差异显著(P<0.05).ANP组NF-κB活性较对照组明显升高,PTH1R表达明显下降;与ANP组比较,PDTC组NF-κB活性降低,血清钙水平明显升高,PTH1R的表达上调(P<0.05).结论 NF-κB可能通过间接下调组织PTH1R的表达,致血清钙显著下降.PDTC对改善ANP低钙血症有一定意义.     

核因子-κB在急性胰腺炎病程中的研究进展

核因子-κB(NF-κB)是一种具有多向性调节作用的核转录因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用下被激活,参与调节免疫功能、炎症、凋亡有关的基因转录与表达,NF-κB在多种疾病中的作用已日益引起人们的关注。近年研究证实,NF-κB在急性胰腺炎病程中发挥着重要的作用。     

热休克蛋白70在急性胰腺炎中的作用及其研究进展

热休克蛋白70 (HSP70)在急性胰腺炎(AP)时通过同时抑制胰蛋白酶原和NF-κB炎症通路的激活来发挥胰腺腺泡细胞的损伤保护作用;HSP70多态性可能与AP患者病情严重程度存在关联,激动过氧化物酶体增殖物激活受体γ可能通过增加腺泡细胞内热休克因子1/HSP70的激活转录减轻AP严重程度,而激动剂的可选择性可能为临床...     

蛋白激酶C与钙敏感受体在心肌缺血预适应中的保护作用

目的 探讨蛋白激酶C(PKC)与钙敏感受体(CaR),在心肌缺血预适应(IPC)中的保护作用.方法 采用细胞培养方法 ,体外培养大鼠乳鼠心肌细胞,模拟缺血预适应模型,实验分为7组:①正常对照组(C),②缺血再灌注组(1/R),③IPC组,④IPC+PKC抑制剂组(IPC+PKCI),⑤IPC+PKCI+CaR激动剂组(IPC+PKCI+CARS),⑥IPC+CaRS组,⑦IPC+CaR抑制剂组(IPC+CaRI).分别用TUNEL,Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡,四甲基偶氮唑比色法(MTT)观察细胞存活率,Western Blot法检测胞浆内caspase-12,CaR,钙蛋白酶(calpain)表达.结果 光镜下,I/R组细胞核缩小,呈强蓝色荧光,染色质浓缩,出现凋亡小体,其他各实验组有不同程度的荧光增强,尤以IPC+PKCI+CaRS组多见强蓝色荧光细胞核.心肌细胞存活率和凋亡率,I/R组[(62.99±0.65)%,(19.13±0.87)%],IPC组[(78.67±0.37)%,(14.21±0.74)%],IPC+PKCI组[(71.09±0.52)%.(20.46±0.81)%],IPC+PKCI+CaRS组[(66.10±0.75)%,(24.89±1.43)%],IPC+CaRS组[(69.56±0.44)%,(21.64±0.77)%],IPC+CaRI组[(85.81±0.60)%,(13.12±0.69)%]明显低于或高于对照组[(100.00)%,(6.02±0.31)%],除IPC+CaRI组心肌细胞存活率外,其他各组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01).Western Blot测定,胞浆白CaR蛋白在IPC+PKCI,IPC+CaRS,IPC+PKCI+CaRS组表达较IPC组高,IPC+CaRI组较IPC组低,caspase-12蛋白在I/R,IPC+CaRS,IPC+PKCI+CaRS 组,相对分子质量(胁)为60×103的活性片段表达均较高,calpain在I/R,IPC,IPC+PKCI,IPC+PKCI+CaRS,IPC+CaRS组表达均高于对照组和IPC+CaRI组,其中I/R组最高,对照组最低,IPC+CaRI组次之.结论 PKC与CaR受体之间的相互作用在IPC中可以通过减少肌浆网钙释放而起到对心肌的保护作用.Protective mechanism of the interaction between protein kinase C and calcium sensing receptor in jschemiapreconditioning DU Li-juan,WANG Yah-li,SUN Zhi-rui,ZHAO Ya-jun,LI Quan-feng,WANG Li-na,ZHANG Wei-hua Departmem of Pothophysioloty,Harbin Medical University,Harbin 150081,China     

钙敏感受体在淤胆型肝炎小鼠肝脏组织中的表达

[目的]探讨钙敏感受体（Calcium-sensingreceptor,CaR）在淤胆型肝炎小鼠肝组织中的表达。[方法]采用ANIT（80mg／kg,po）制备小鼠淤胆型肝炎模型,检测给予ANIT24h、48h后小鼠血清ALT、ALP及BA水平,HE染色观察肝脏病理组织学改变,免疫组化检测CaR在淤胆型肝炎小鼠肝组织中的表达。[结果]给予ANIT24h、48h后,小鼠血清ALT、ALP及BA水平逐渐升高,48h后明显上升;病理结果显示48h后,肝细胞坏死明显;免疫组化结果显示淤胆型肝炎小鼠肝组织中CaR的表达明显增强。[结论]CaR在淤胆型肝炎小鼠肝脏组织中存在高表达,且可能与淤胆的发生有关。     

Hedgehog通路蛋白在慢性胰腺炎大鼠中的表达

目的 检测慢性胰腺炎(CP)组织中hedgehog信号通路相关蛋白Ptch、Smo和Gli 1的表达,探讨其意义.方法 60只SD大鼠按数字表法随机分为CP组(50只)和对照组(10只).经尾静脉注射二丁基二氯基锡(DBTC)溶液8 mg·ml-1·kg-1方法制备CP模型;对照组尾静脉注射100％乙醇和甘油配制成的有机溶剂1 ml/kg体重.6周后处死动物,取胰腺组织常规病理检查,Sirius red染色测定胶原含量,免疫组化和RT-PCR法检测Ptch、Smo、Gli 1蛋白及mRNA的表达.结果 制模后6周34只大鼠发展为CP,制模成功率为73.9％( 34/46).CP大鼠胶原含量显著高于对照组,差异有统计学意义[(38.52 ±6.49)％比(7.37±2.28)％,P＜0.05];Ptch、Smo、Gli 1蛋白阳性表达率分别为73.5％、64.7％和52.9％;Ptch、Smo、Gli1 mRNA表达量分别为2.38±0.42、3.85±1.03、4.63±1.49,均显著高于对照组的蛋白无表达及mRNA的表达(0.23±0.16、0.14±0.05、0.57±0.12·P值均＜0.05).结论 CP组大鼠胰腺组织Ptch、Smo、Glill均呈高表达,表明hedgehog信号通路参与胰腺慢性炎症反应和纤维化进程.     

钙敏感受体在大鼠癫痫发作中作用及其相关通路的变化

目的 观察大鼠癫痫发作时脑组织中钙敏感受体(CaSR)的表达变化规律,探讨CaSR激动剂精胺在癫痫发作中所致脑损伤的作用及相关机制。方法 采用戊四氮腹腔注射的方法复制癫痫模型,并且尾静脉注射不同浓度精胺,将大鼠分为正常组、癫痫组、癫痫+低、中、高浓度精胺组。用透射电镜观察脑组织超微结构的变化;TUNEL染色观察细胞凋亡;Western印迹法检测脑组织CaSR、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2、磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)、磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)和磷酸化蛋白激酶(p-P38)表达。结果 癫痫组和癫痫+高浓度精胺组脑组织超微结构损伤明显,并且凋亡细胞广泛存在;癫痫+低浓度精胺组脑组织超微结构损伤较癫痫组减轻,凋亡细胞减少。与正常组相比,癫痫组脑组织中CaSR、Bax、p-JNK、p-P38蛋白表达明显增加,而Bcl-2、p-ERK1/2表达明显降低(P<0.05);与癫痫组相比,癫痫+低浓度精胺组Bcl-2、p-ERK1/2蛋白表达明显增加,癫痫+精胺中浓度组p-JNK、p-P38蛋白表达明显增加,癫痫高浓度精胺组CaSR、Bax、p-E...     

钙敏感受体在动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞中的表达

目的探讨钙敏感受体在动脉粥样硬化大鼠胸主动脉血管内皮细胞中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法 Wistar大鼠144只,随机分为对照组和动脉粥样硬化组,每组72只。动脉粥样硬化早期模型复制首先每千克体重注射维生素D360万单位,然后喂养高脂饲料6周。自动生化仪检测血清甘油三酯、总胆固醇;光镜观察胸主动脉形态学变化;TUNEL染色观察胸主动脉内皮细胞凋亡情况;采用RT-PCR和免疫印迹法分别检测胸主动脉血管内皮细胞中钙敏感受体、Bax、Bcl-2及Caspase-3的mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,动脉粥样硬化组细胞凋亡指数以及钙敏感受体、Bax和Caspase-3的表达升高,Bcl-2的表达降低;光镜下可见胸主动脉部分内皮脱落,表面不光滑,中膜平滑肌细胞数目明显增多,排列紊乱。结论钙敏感受体可能参与了主动脉血管内皮细胞的凋亡,进而启动动脉粥样硬化的形成。